關(guān)于萬(wàn)珂課件

關(guān)于萬(wàn)珂

MA萬(wàn)珂:骨髓瘤治療的新熱點(diǎn)19831986199619992000+雙磷酸鹽MPVAD高劑量Dex蛋白酶體抑制劑和其它免疫調(diào)節(jié)藥物高劑量馬法蘭1984沙利度胺ABMT1998硼替佐米臨床試驗(yàn)1998Lenalidomide臨床試驗(yàn)2002硼替佐米

2003年5月美國(guó)上市2004年4月歐盟上市2003/420052005

硼替佐米用于治療初次復(fù)發(fā)MM美國(guó)(3月)&歐洲(4月)批準(zhǔn)高劑量化療聯(lián)合ASCT2001 II期試驗(yàn):35%治療效果(包括部分緩解病例),顯示出持久的臨床相關(guān)受益。2002 III期試驗(yàn)開(kāi)始:在復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者中比較萬(wàn)珂和大劑量地塞米松的療效。20035月13日,FDA正式批準(zhǔn)萬(wàn)珂作為多發(fā)性骨髓瘤的三線治療，距離上一階段NDA正式批準(zhǔn)不到4個(gè)月。6月30日,千年制藥公司與強(qiáng)生公司伙伴關(guān)系正式宣布。20044月26日,歐盟正式批準(zhǔn)。3月25日,FDA正式批準(zhǔn)萬(wàn)珂作為多發(fā)性骨髓瘤的二線治療。20059月萬(wàn)珂在中國(guó)上市。6月FDA批準(zhǔn)萬(wàn)珂為治療多發(fā)性骨髓瘤廣譜適應(yīng)癥。2009

9月22日，中國(guó)SFDA批準(zhǔn)了硼替佐米用于MM的一線治療。萬(wàn)珂:骨髓瘤治療的新熱點(diǎn)萬(wàn)珂在中國(guó)的上市：2005年9月

硼替佐米

第一個(gè)蛋白酶體抑制劑

全新的作用機(jī)制硼替佐米通用名稱：注射用硼替佐米商品名稱：萬(wàn)珂英文名稱：Bortezomibforinjection化學(xué)名稱：[(1R)-3-甲基-1-[[（2S）-1-氧-3-苯基-2-[（羥基吡嗪）氨基]丙基]氨基]丁基]硼酸經(jīng)過(guò)修飾的雙肽基硼酸分子式：C19H25BN4O4性質(zhì)：白色或類白色塊狀或粉狀規(guī)格：3.5mg,1.0mg萬(wàn)珂：適應(yīng)癥（說(shuō)明書(shū)）多發(fā)性骨髓瘤本品可聯(lián)合美法侖和潑尼松（MP方案）用于既往未經(jīng)治療的且不適合大劑量化療和骨髓移植的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療；或單藥用于至少接受過(guò)一種或一種以上治療后復(fù)發(fā)的多發(fā)性骨髓瘤患者的治療。套細(xì)胞淋巴瘤本品可用于復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過(guò)一種治療。用于該適應(yīng)癥的安全有效性數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外一項(xiàng)針對(duì)先前治療后復(fù)發(fā)的套細(xì)胞淋巴瘤的單臂II期臨床研究（見(jiàn)[臨床試驗(yàn)]），尚缺乏針對(duì)中國(guó)人群的臨床研究數(shù)據(jù)。萬(wàn)珂的配制和用法

萬(wàn)珂:保存配制保存：25oC（15-30oC），勿拆原避光包裝；36個(gè)月配制：以0.9%氯化鈉溶液溶解成1mg/m2,溶液澄清透明。配制完成的萬(wàn)珂總保存時(shí)間為25oC下8小時(shí)(瓶中＋注射器)本品為抗腫瘤藥，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)臒o(wú)菌操作，推薦配置時(shí)戴手套且穿防護(hù)服以避免皮膚接觸。MillenniumPharmaceuticals,Inc.,2004.主要不良反應(yīng)SUMMIT和CREST試驗(yàn)安全性資料匯總*1

導(dǎo)致中止或退出治療的％外周神經(jīng)病變 6％血小板減少 4％胃腸道事件 5％衰弱 2％藥物感覺(jué)性運(yùn)動(dòng)性沙利度胺212-47%29%長(zhǎng)春新堿3,475%19%鉑類5,613-86%N/A多發(fā)性骨髓瘤的外周神經(jīng)病變（PN）多發(fā)性骨髓瘤病人的PN發(fā)生率高，原因：疾病相關(guān)（~33%患者）1

治療相關(guān)：沙利度胺--劑量相關(guān)性PN；長(zhǎng)春新堿首發(fā)足下垂（腓神經(jīng)），鞘注是絕對(duì)禁忌類型：

軸突型感覺(jué)或感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性足部>手部感覺(jué)異常，燒灼感，感覺(jué)遲鈍，麻木感血小板減少的處理觀察病人的血小板減少指征，如出血、淤血等密切監(jiān)測(cè)血小板計(jì)數(shù)出現(xiàn)4級(jí)PLT減少(<25,000/L)時(shí)需要暫停治療，毒性反應(yīng)解決后，可從較低劑量再次開(kāi)始治療在及時(shí)、充足的血小板輸注支持下，患者一般不需要停止治療萬(wàn)珂：肝功能損傷患者的劑量調(diào)整方案膽紅素水平SGOT(AST)水平起始劑量輕度

1.0xULN

ULN不變

1.0x1.5xULN任何值不變中度

1.5x3xULN任何值第一個(gè)治療周期的劑量降至0.7mg/m2。根據(jù)患者的耐受性，隨后的治療劑量增加至1.0mg/m2或進(jìn)一步降至0.5mg/m2。重度

3xULN任何值胃腸道不良反應(yīng)腹瀉便秘惡心/嘔吐飲食(如,BRAT飲食)液體和電解質(zhì)替代*補(bǔ)充正常菌群抗腹瀉藥(如:洛派叮胺)*營(yíng)養(yǎng)師會(huì)診飲食(如,高纖維食物如亞麻籽粉,西梅,西梅汁)大量水果*便軟化劑(加入含番瀉葉的通便藥,亞麻籽油或含鎂的牛奶)枸櫞酸鎂營(yíng)養(yǎng)師會(huì)診考慮止吐劑*液體和電解質(zhì)替代*BRAT=香蕉,米飯,蘋果醬,吐司.ColsonKetal.ClinJOncolNurs.2004;8:473-480.并非所有方法均來(lái)自萬(wàn)珂處方說(shuō)明書(shū).*為萬(wàn)珂說(shuō)明書(shū)上推薦的方法GI癥狀的標(biāo)準(zhǔn)化處理方法衰弱狀態(tài)衰弱（疲勞，不