2022年醫(yī)學(xué)專題-膽堿受體阻斷藥(傅映平)

教學(xué)目標(biāo)

1熟悉膽堿受體阻斷藥的分類及代表藥物.2掌握阿托品的作用(zuòyòng)原理、藥理作用(zuòyòng)、臨床用途及不良反應(yīng)；3熟悉山莨菪堿、東莨菪堿的藥理作用及臨床應(yīng)用。第一頁，共三十二頁。膽堿受體阻斷藥(Cholinoceptorblockingdrugs)能與膽堿受體結(jié)合(jiéhé)而不產(chǎn)生或極少產(chǎn)生擬膽堿作用，卻能妨礙乙酰膽堿或膽堿受體激動藥與膽堿受體的結(jié)合(jiéhé)，從而拮抗擬膽堿作用。按其對M和N受體選擇性的不同(bùtónɡ)，可分為M受體阻斷藥和N受體阻斷藥。按用途的不同，可分為平滑肌解痙藥，神經(jīng)節(jié)阻斷藥，骨骼肌松弛藥和中樞性抗膽堿藥。第二頁，共三十二頁。

M-R

阻斷(zǔduàn)藥▲阿托品（Atropine）【概述】

阿托品（atropine）由顛茄、洋金花、莨菪等生藥(shēngyào)中提取的生物堿。為消旋莨菪堿，現(xiàn)可人工合成。常用其硫酸鹽。遇堿性藥物可引起分解。第三頁，共三十二頁。圖8-1曼陀羅（左）及洋金花（右）含阿托品類生物堿的主要(zhǔyào)植物第四頁，共三十二頁。顛茄(diānqié)

Belladonna茛菪第五頁，共三十二頁。

教學(xué)內(nèi)容

●體內(nèi)過程(guòchéng)

●作用原理

●藥理作用

●臨床用途

●不良反應(yīng)

●禁忌癥

●護(hù)理用藥第六頁，共三十二頁。

【體內(nèi)過程】

吸收--口服、肌注均可吸收；分布--全身組織（包括血腦屏障及胎盤(tāipán)屏障）；排泄--t1/2為4小時。80%經(jīng)腎排泄。少量經(jīng)消化道和乳汁排出。第七頁，共三十二頁。

【作用原理】

阿托品是M-R的競爭性阻斷藥（competitiveantagonist)。阿托品可與M-R結(jié)合(jiéhé)，競爭性地拮抗Ach或膽堿受體激動藥對M-R的激動作用。但對M-R亞型的選擇性較低。

大劑量對N1-R也有阻斷作用。

第八頁，共三十二頁。【藥理作用】

阿托品的作用(zuòyòng)廣泛，作用(zuòyòng)隨劑量的增加依次是：

1抑制腺體分泌2對眼的作用3松弛內(nèi)臟平滑肌4心臟的作用5擴(kuò)張血管6興奮中樞神經(jīng)第九頁，共三十二頁。【藥理作用】

1抑制腺體分泌☆0.5mg：唾液腺和汗腺敏感-口干、皮膚干燥；☆1.0mg：淚腺、呼吸道腺體分泌減少；☆較大劑量(jìliàng)：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。第十頁，共三十二頁?！舅幚碜饔谩?/p>

2對眼的作用☆擴(kuò)瞳(dilatuipupils)☆升眼壓(enhanceintraocularpressune)☆調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹(regulatoryparalysis)第十一頁，共三十二頁。

M-R激動(jīdòng)藥與M-R阻斷藥對眼的作用第十二頁，共三十二頁。（1）擴(kuò)瞳Mydriasis圖8-3虹膜(hóngmó)平滑肌示意圖第十三頁，共三十二頁。（2）眼內(nèi)壓升高(shēnɡɡāo)elevationofintraocularpressure圖8-4房水出路(chūlù)(箭頭示房水流出方向)第十四頁，共三十二頁。

睫狀肌M-R(-)→睫狀肌松弛(sōnɡchí)而退向外緣→懸韌帶拉緊→晶狀體變扁平→屈光度減低

晶狀體(3)調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹cycloplegia

睫狀肌懸韌帶(rèndài)圖8-5調(diào)節(jié)麻痹示意圖第十五頁，共三十二頁?！舅幚碜饔谩?/p>

3松弛內(nèi)臟平滑肌(rlaxedsmoothmuscle)特點(diǎn)☆平滑肌過度活動或痙攣時，作用(zuòyòng)明顯；☆對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；☆對括約肌的作用取決于其功能狀態(tài)。

第十六頁，共三十二頁。

【藥理作用】

4對心臟的作用

◆心率：1-2mg–加快（阻斷竇房結(jié)的M2-R

）

◆房室傳導(dǎo)：加快（解除(jiěchú)迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用）第十七頁，共三十二頁?！舅幚碜饔谩?/p>

5擴(kuò)張血管(xuèguǎn)大劑量可解除小血管痙攣，增加組織灌流量，改善微循環(huán),對皮膚血管擴(kuò)張作用明顯。機(jī)制：不清,與阻斷M-R無關(guān)?？赡苁侵苯訉ρ艿臄U(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反應(yīng)。第十八頁，共三十二頁?！舅幚碜饔谩?/p>

6興奮中樞神經(jīng)◆1-2mg：輕度(qīnɡdù)興奮延腦、大腦；

◆

5mg：明顯興奮延腦、大腦；表現(xiàn)-煩躁不安、多言、幻覺等。

◆10mg：出現(xiàn)明顯中樞中毒癥狀，表現(xiàn)-定向障礙、運(yùn)動失調(diào)，驚厥等。也可由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹。

第十九頁，共三十二頁。

【臨床用途】

1解除平滑肌痙攣●

胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀–

較好；●膽、腎絞痛–

較差，常與嗎啡或哌替啶合用；●

遺尿(yíniào)癥–

可松弛膀胱逼尿肌。

2抑制腺體分泌●

麻醉前給藥-防止吸入性肺炎；●嚴(yán)重盜汗、流涎癥。第二十頁，共三十二頁。【臨床用途】

3眼科應(yīng)用

虹膜睫狀體炎：消退炎癥、防止虹膜與晶狀體粘連(zhānlián)。檢查眼底：擴(kuò)瞳,但調(diào)節(jié)麻痹維持2-3天,完全恢復(fù)需7-12天，所以已被后馬托品取代驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗出屈光度，目前只在兒童驗光時使用。

第二十一頁，共三十二頁?！九R床用途】

4治療緩慢型心律失常(xīnlǜshīchánɡ)

竇性心動過緩、竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯及竇房結(jié)功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。5抗休克用于感染性休克（septicshoch）。

6解救有機(jī)磷中毒及某些毒蕈類中毒。第二十二頁，共三十二頁。

腺體眼平滑肌心臟血管血壓CNS藥理作用抑制腺體分泌擴(kuò)瞳眼壓調(diào)解麻痹解除平滑肌痙攣加快心率加快房室傳導(dǎo)大劑量擴(kuò)張血管興奮(毒性)臨床應(yīng)用全麻前給藥嚴(yán)重的盜汗流涎

虹膜睫狀體炎驗光配鏡內(nèi)臟絞痛緩慢型心律失常抗休克藥理作用與臨床(línchuánɡ)應(yīng)用有機(jī)磷中毒(zhòngdú)解救阿托品第二十三頁，共三十二頁。瞳孔放大視物模糊(móhu)思維混亂便秘(biànmì)尿潴留阿托品化：口干，面紅，興奮，脈速，瞳孔輕度(qīnɡdù)擴(kuò)大?！静涣挤磻?yīng)】一、副作用第二十四頁，共三十二頁。二、中毒(zhòngdú)：輕度-上述癥狀加重(jiāzhòng)、呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等中樞興奮癥狀；

嚴(yán)重-中樞由興奮轉(zhuǎn)為抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制等。中毒解救：M-R激動藥毛果蕓香堿、AChE抑制藥新斯的明；對癥治療或使用中樞鎮(zhèn)靜藥。最小致死量：成人80-130mg,兒童10mg。

第二十五頁，共三十二頁?！窘砂Y】

禁用：青光眼(closureglaucoma)

前列腺增生休克伴有體溫升高和心率(xīnlǜ)快者。慎用：眼壓高、心梗。

第二十六頁，共三十二頁。

▲山莨菪堿（Anisodamine）654-2作用:對平滑肌痙攣和心血管系統(tǒng)的興奮作用較阿托品弱；2)對眼和腺體的作用僅為阿托品的1/20?1/10；3)中樞興奮作用弱；4)較高劑量可緩解(huǎnjiě)微血管痙攣，改善微循環(huán)。第二十七頁，共三十二頁。應(yīng)用:1)感染中毒性休克；

保護(hù)細(xì)胞;提高(tígāo)細(xì)胞對缺血缺氧的耐受性;穩(wěn)定溶酶體膜及線粒體等結(jié)構(gòu)；2)平滑肌痙攣；3)血管性疾病。4)神經(jīng)痛、眼底疾患。第二十八頁，共三十二頁?！鴸|莨菪堿（scopolamine）1)抑制腺體分泌的作用較阿托品強(qiáng)；2)散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用迅速，消失快；3)抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用強(qiáng)：治療劑量→鎮(zhèn)靜，較大劑量→催眠，大劑量→麻醉(mázuì)。個別者表現(xiàn)中樞興奮；東茛菪第二十九頁，共三十二頁。

麻醉(mázuì)前給藥防治暈動病抗震顫麻痹（帕金森癥）4)臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第三十頁，共三十二頁。合成(héchéng)擴(kuò)瞳藥選擇性更高，副作用更少?！篑R托品（Homatropine）▲托吡卡胺（Tropicmide）

散瞳和調(diào)節(jié)(tiáojié)麻痹作用均較阿托品出現(xiàn)快，且持續(xù)時間較短