DC-CIK免疫療法介紹(原理、作用、優(yōu)勢、病例)

DC-CIK免疫細胞治療介紹一一原理、作用、優(yōu)勢、病例為什么腫瘤患者的免疫功能會不正常人類患病的最終根源都可以歸結于免疫功能的異常， 腫瘤患者的免疫機能是一種什么狀態(tài)呢？1、患者本身在發(fā)病前免疫功能異常。不良情緒、有害的生活方式和污染的環(huán)境等， 使腫瘤患者的免疫機能處于抑制或耐受狀態(tài)，也就是對腫瘤有存在漠視不管；腫瘤患者的癌變細胞表達的抗原免疫原性很弱， 不能刺激機體產(chǎn)生強烈反應，如果人體處于以上狀態(tài)，免疫系統(tǒng)就失去了對癌細胞的“監(jiān)管”能力。2、過度治療重創(chuàng)患者免疫功能化療對腫瘤細胞的抑制率在20%左右，而對淋巴細胞的抑制率在90%左右，且腫瘤干細胞對化療和放療都不敏感，這就出現(xiàn)了有些腫瘤經(jīng)放化療后迅速縮小， 但由于腫瘤細胞并沒有消滅，腫瘤又迅速長大，同時出現(xiàn)近處及遠處廣泛轉移， 這就是當前腫瘤治療的普遍難題。手術、放療也出現(xiàn)同樣的現(xiàn)象，在治療癌癥的同時加速了癌細胞的轉移，也摧毀了免疫系統(tǒng)，使一些患者不是死于癌癥，而是死于過度治療后的并發(fā)癥。蘭德稱?菲茨杰拉德在其名著《百年謊言》中強調：所有藥物大多數(shù)時候只能暫時緩解癥狀，希望在此期間我們自身的免疫系統(tǒng) （如果還沒失效的話）能夠啟動， 并達到治愈的目的。因此增強患者對腫瘤的免疫功能， 發(fā)揮免疫治療在腫瘤綜合治療中的作用己成為當前和未來腫瘤治療領域引人矚目的前沿課題， DC-CIK細胞免疫制劑正在腫瘤免疫治療發(fā)揮顯著作用！重建患者免疫功能對戰(zhàn)勝腫瘤非常重要！人類的免疫系統(tǒng)包括免疫器官（胸腺、骨髓、脾臟和淋巴結等）、免疫細胞和免疫分子，是人類在長期進化過程中不斷發(fā)展起來的重要組成部分。 免疫系統(tǒng)的重要功能就是識別和清除“異己”成份，也就是消滅外界侵入的細菌、病毒、真菌、支原體、寄生蟲和殺傷體內變異的細胞（癌細胞等），從而保持我們身體能夠健康成長?，F(xiàn)代醫(yī)學的觀點認為，人類各種疾病和不適最終都能追蹤到免疫系統(tǒng)的問題，都是因為免疫系統(tǒng)在體中發(fā)揮的三項功能：1、免疫防御：主要是抗感染，消滅入侵機體的病原體；2、免疫監(jiān)視：主要是識別和清除腫瘤細胞和衰老凋亡的細胞；3、內環(huán)境穩(wěn)定：涉及機體對自身免疫應答的耐受和調節(jié)，如自身免疫性疾病和過敏性疾病。因此，無論我們身體發(fā)生了什么樣的問題， 肯定都是以上功能中的一個或幾個出現(xiàn)了問題，使得“異己”分子在體內大行其道，最終出現(xiàn)臨床癥狀。所以說從免疫系統(tǒng)出發(fā)，探討疾病的成因，并利用各種手段調解和激發(fā)免疫功能， 使其能發(fā)揮正常作用是疾病治療中最本質的有效方法。讓細胞免疫治療來幫助你戰(zhàn)勝癌魔腫瘤之所以會在人體中發(fā)生和發(fā)展， 是和機體免疫缺陷有關。人體的免疫系統(tǒng)就像是一個國家的軍隊，對內平息暴亂、對外抵御強敵。當一個國家的軍隊出現(xiàn)嚴重的問題，這個國家就不再享有太平了。同樣的道理，當我們的免疫系統(tǒng)由于各種原因出現(xiàn)問題時， 就不能有效地識別突變的腫瘤細胞，或者是識別后由于本身各種原因不能產(chǎn)生有針對性的免疫應答反應，這樣我們的身體就會出現(xiàn)腫瘤了。因此，與手術、放療、化療同時運用的細胞免疫治療，是腫瘤綜合治療中的一個重要組成部分，是完全路線不同的治療方法。 從機體自身的內在免疫系統(tǒng)出發(fā)， 以現(xiàn)代生物醫(yī)學技術來調整和激發(fā)機體自身的抗腫瘤免疫反應， 會在人體腫瘤綜合治療中發(fā)揮越來越重要的作用。目前醫(yī)學對腫瘤治療的認識是把這當作一種慢性病， 類似于高血壓、糖尿病等是需要長期治療的，患者生存理想狀態(tài)是帶瘤生存，讓腫瘤細胞長期處于“休眠”狀態(tài)，不但活的時間長、還要活的質量好。細胞免疫治療對殺傷腫瘤患者體內轉移的腫瘤細胞， 降低腫瘤轉移復發(fā)，阻礙腫瘤的發(fā)展和提高患者生活質量，延長生存期都具有十分明顯的作用。細胞免疫治療的根本方法是從刺激、 強化掌管免疫抵抗力的淋巴細胞開始， 如果能強化淋巴細胞的機能，就能有效地引出去除腫瘤細胞的免疫反應， 如果能使淋巴細胞恢復大量產(chǎn)生抗癌性的活性物質，那么再次與腫瘤做斗爭的力量也會飛躍性的上升。 細胞免疫治療是通過體外的方法將自體細胞武裝起來， 具備了殺傷腫瘤的功能后再回輸?shù)交颊唧w內， 發(fā)揮強大殺傷腫瘤的作用。手術后給予免疫治療有什么作用？術后迅速采用DC-CIK細胞免疫療法，就會避免腫瘤細胞復發(fā)和轉移，并且沒有副作用，不會對身體帶來傷害，提高病人的生存質量和生存期。術后患者的身體狀態(tài)是：1、術后病人由于常伴有組織切除和免疫系統(tǒng)受到損傷，因而體質虛弱，對于局部擴散和血行播散的癌細胞沒有免疫殺傷能力，容易受到各種不利因素的侵害。2、手術不可避免的會造成腫瘤細胞的擴散，術后最至關重要的就是怎么清除術后留下的，肉眼看不見的腫瘤細胞，有效防止腫瘤的復發(fā)和轉移。3、生活質量較差，伴隨各種病痛和不適。DC-CIK細胞免疫療法在術后治療中發(fā)揮著重要作用：1、特異性和非特異性地殺傷殘存的腫瘤細胞。2、提高手術的成功率，防止腫瘤細胞的轉移和復發(fā)。3、提高免疫力，減少手術治療后對免疫系統(tǒng)的傷害。4、能夠降低病人的術后痛苦，提高生存質量。放療聯(lián)合DC-CIK細胞免疫治療有什么幫助？放療就是放射治療，采用射線消除病灶。放射治療作為治療惡性腫瘤的一個重要手段，對于許多癌癥可以產(chǎn)生較好效果。但放療多是局部治療，對抑制腫瘤細胞的轉移作用不大，且放射線對免疫器官、免疫細胞都有明顯的損害。如果采用放療聯(lián)合DC-CIK細胞治療技術就能與放療取長補短，提高放療的療效，有效殺傷癌細胞，防止腫瘤轉移與復發(fā)，同時減輕患者放療后的并發(fā)癥，延長生存期， 提高生活質重?；熉?lián)合DC-CIK細胞免疫治療有什么好處？化療也是傳統(tǒng)治療腫瘤的的三大方法之一， 但多年來我們對它愛恨交加， 其優(yōu)勢在于化療是使用化學藥品進行治療，這些抗腫瘤藥進入人體后能很快分散到全身， 既可殺死局部的癌細胞，也能殺死轉移的癌細胞。不過這種治療方法有很大的缺陷， 表現(xiàn)在化學藥物對殺滅癌細胞并無特異性，殺滅癌細胞的同時也殺死正常細胞， 對腫瘤患者的免疫系統(tǒng)是極大打擊，過度化療會縮短患者的生存時間， 部分腫瘤對藥物不敏感，采用化療沒有臨床價值。由于腫瘤干細胞對化療藥物不敏感，在一定的時間內癌細胞還會復發(fā)和轉移。采用化療和DC-CIK細胞免疫聯(lián)合療法，可以有效地彌補不足，DC-CIK細胞不但能直接或間接殺傷清除腫瘤細胞，還可以降低化療的毒副反應，重建患者的免疫系統(tǒng)功能，提高生活質量，延長生存期，增強化療藥物的敏感性，提高化療療效，防止腫瘤的轉移與復發(fā)。DC-CIK與化療配合的操作方法：化療開始化療結束 下一個化療回榜CIR化療前采血，每次化療結束后，最好在患者淋巴細胞計數(shù)最低時回輸 DC-CIK細胞，細胞回輸一周左右可實行下一次化療。 研究結果表面DC-CIK與化療聯(lián)合治療時，腫瘤抑制的程度明顯大于單獨化療組。對晚期患者DC-CIK細胞免疫治療有什么作用？到了癌癥晚期，患者更突出的問題都源于免疫枯竭，包括廣泛轉移、并發(fā)癥、疼痛、器官功能減弱、生活質量差等。此時， 可以考慮放棄傳統(tǒng)的治療方式，采用細胞免疫治療方法維持生命。DC-CIK細胞免疫療法能夠很好的填充晚期治療的空白。 所以我們不能輕言放棄，而是要積極的采取免疫治療的方式。安慰治療是針對于體弱病危， 情形艱危，病人身體狀況己經(jīng)很差， 無法接受期他治療方式的病人。如果采用DC-CIK細胞免疫療法，可以在很大程度上減輕病人的痛苦， 盡可能延長病人的生存時間。也能夠極大的提高患者的生存意志及生活信心。DC-CIK細胞免疫治療的優(yōu)勢DC-CIK細胞免疫治療是目前最先進的抗腫瘤細胞免疫治療方法之一。 惡性腫瘤患者主要通過手術及放、化療治療，但經(jīng)過這些治療后患者體內仍殘留一定數(shù)目的惡性腫瘤細胞，這也是腫瘤患者在治療后容易復發(fā)的最主要原因。 因此，繼續(xù)消滅殘存的腫瘤細胞是腫瘤治療中的難題。而細胞免疫療法與其他療法的不同之處，就是在于它激發(fā)自身的免疫系統(tǒng)來幫助機體恢復與腫瘤作斗爭的能力，最大限度地調動人體的免疫功能，同時通過體外制備再回輸?shù)襟w內的方法，產(chǎn)生的大量特異而有效的免疫效應細胞，可以對體內殘存腫瘤細胞進行有效的殺滅作用，以達到消滅腫瘤細胞、阻止腫瘤轉移和復發(fā)的目的。DC-CIK免疫治療通過臨床試驗，治療腫瘤具有如下優(yōu)點：1、安全性：利用人體自身細胞經(jīng)誘導活化后殺死腫瘤細胞，無毒副作用。也不會產(chǎn)生過激排斥反應。2、針對性：DC細胞可提取加工腫瘤抗原，呈遞給CIK細胞產(chǎn)生特異性殺傷腫瘤作用。3、持久性：DC-CIK細胞在輸注患者體內后立即執(zhí)行其功能， 半衰期約2周至一個月,回輸同時可使患者體內產(chǎn)生記憶 T淋巴細胞，可存活幾年至幾十年，當遇到相應刺激后，迅速在體內活化，殺傷腫瘤細胞。4、全面性：重建和提高患者全身的機體免疫功能，全面識別、搜索、殺傷腫瘤細胞，有效防止腫瘤的復發(fā)和轉移；5、適應癥廣：DC-CIK細胞對于血液、消化、呼吸、泌尿及生殖等多個系統(tǒng)腫瘤細胞均有殺傷作用，抗瘤譜廣，并能消滅對放、化療不敏感及轉移的耐藥腫瘤細胞。迄今常規(guī)的腫瘤放化療法很難從根本上祛除腫瘤細胞，且殺敵一百，自損三千，而DC-CIK細胞免疫療法擺脫了這種治療方法上的尷尬處境， 實現(xiàn)了真正意義上的個體化治療--用自己的細胞治自己的病，不會有排異反應，不產(chǎn)生不良副作用。DC-CIK細胞免疫治療適用于哪些腫瘤適用于多種實體腫瘤，包括：惡性黑色素瘤、前列腺癌、腎癌、膀胱癌、卵巢癌、結腸癌、直腸癌、乳腺癌、宮頸癌、肺癌、喉癌、鼻炎癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等實體瘤手術后防止復發(fā)，也可以用于多發(fā)性骨髓瘤、 B淋巴瘤和白血病等血液系統(tǒng)惡性腫瘤的復發(fā)，達到延長生存期、提高生活質量和抑制腫瘤惡化的目的。

但細胞免疫治療不適用于T細胞淋巴瘤患者、器官移植后長期使用免疫抑制藥物和正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病的患者。DCCIK的治療方法采集中個核細胞采集中個核細胞1、取腫瘤病人外周血50ml。2、從外周血得到單個核細胞（PBMC）3、在體外培養(yǎng)條件下，利用白細胞介素 -4、粒細胞和巨噬細胞集落刺激因子以及腫瘤壞死因子”誘導產(chǎn)生成熟DC細胞。4、用『干擾素、白細胞介素-2和抗CD3單克隆抗體誘導產(chǎn)生CIK細胞。5、DC細胞和CIK細胞按一定比例混合共培養(yǎng)，產(chǎn)生DC-CIK細胞。6、DC-CIK細胞在體外培養(yǎng)條件下繼續(xù)被擴增和激活。7、規(guī)格：每袋100ml含細胞呈1x109個。8、靜脈滴注，每日一次，共3次，3天為一個療程，一般需要2-3個療程。9、DC-CIK細胞制劑使用時，不能與放化療同時進行，避免放化療對 DC-CIK細胞的直接殺傷作用，從而影響DC-CIK細胞對腫瘤細胞殺傷療效。應與放化療間隔使用。如何知道細胞免疫治療對我有療效？一般是接受三個療程后對療效進行評價，是否有效果主要從以下幾個方面觀察：1、清除殘留腫瘤細胞，無病生存期延長。2、腫瘤病灶縮小、腫大淋巴結恢復正常。3、腫瘤標志物下降、胸腹水減少或消失。4、病情穩(wěn)定、生活質量改善、生命延長。肺癌典型病例：患者裘女士，于2014年在上海市胸科醫(yī)院確診為支氣管肺癌（原發(fā)性）周圍型，右上葉肺腺癌兼細支氣管肺泡癌（非粘液型） 侵臟層胸膜，伴上葉前段及中葉內側段癌轉移，淋巴結腫大，T4N0M1（IV期）。之后外科手術行切除右中葉切除術，放化療4個療程。術后半后開始做DC-CIK細胞免疫治療。5個療程以后患者全面檢查的結果是：1、血常規(guī)所有指標都在正常水平。2、超聲檢：肝、膽、胰、脾、腎、輸尿管膀胱、腎上腺、子宮卵巢都未見明顯異常。3、胸部CT（增強）檢：3、1）右肺術后和放療后改變，右下肺小結節(jié)病灶與 16年4月11日相仿，右下胸膜增厚。3、2）給隔淋巴結腫大。目前患者病情穩(wěn)定，無復發(fā)和轉移跡象，胸腹 CT掃描未見異常，肝功、腎功檢驗報告都在正常范圍，自我感覺良好，己開始從事家務和看管下一代。 由于該患者明確診斷為臨床第IV期肺癌病人，經(jīng)手術切除+放化療4個療程后加用DC-CIK細胞治療（15年4個療程，16年2個療程，17年2個療程，18年1個療程）共作了9個療程DC-CIK細胞治療，每個療程為3針，共27x109個DC-CIK細胞回輸治療后，至今己存活34個月。而如從病人確診日算起，存活期己逾41個月，目前病人除服用中藥外無其他治療，病情穩(wěn)定。該患者能維持目前良好的狀態(tài)， 表明DC-CIK細胞回輸配合目前常規(guī)的手術治療加放化療可發(fā)揮多療法的優(yōu)勢，起綜合強化作用，尤其是DC-CIK細胞回輸治療在防止腫瘤的轉移和復發(fā)中起關鍵作用。白血病典型病例：患者吳先生，于2014年在蘇州大學附屬第一醫(yī)院確診為急性粒細胞性白血病。 繼而給予AAG（氨甲喋吟、阿糖胞甘、阿霉素）方案作誘導化療?；熃Y束（ 15年1月3日）：血象逐漸恢復，粒缺期、肺部感染有所控制。是時，病人血象 Wbc7.5x109/L,PLT24.5x109/L.獲臨慶全緩解CR.但連續(xù)的化療己使患者對化療藥物產(chǎn)生不敏感， 在己不能繼續(xù)使用化療藥的情況下， 只能靠DC-CIK細胞回輸維持病情的緩解。 而DC-CIK繼續(xù)維持治療的效果是十分理想的： 18年1月24日隨訪病情基本穩(wěn)定，自我感覺好，已上班工作。 18年3月4作分子檢查（定量RT-PCR）結果：未檢測到AML/ETO融合基因轉錄酶。18年4月15日復查，骨髓象結合臨床提示：急性粒細胞白血病M2型在緩解中，迄今該病人己完成8個療程的DC-CIK細胞回輸。從14年10月確診到18年5月，存活己逾43個月；從15年11月26日DC-CIK細胞回輸算起，存活了32個月。提示白血病患者在化療誘導緩解后應用 DC-CIK細胞的必要性：其不僅可改善病人的癥狀、維持較長時間的緩解，即使在化療失效的情況下，仍可繼續(xù)誘導病情的緩解。 這大大延長了患者的生存期，提高其生活質量。突顯出DC-CIK細胞免疫回輸在白血病的綜合治療中不可或缺的作用。腸癌典型病例患者陳先生在2013年2月發(fā)現(xiàn)直腸癌，同年3月在上海交通大學附屬六院進行直腸癌根治術（MILES術）。病理報告提示直腸腺癌 II級侵及深肌層，區(qū)域淋巴結有轉移，做化學治療12次。出院17個月后，隨訪體檢發(fā)現(xiàn)，肝左葉有結節(jié)（B超），CA199明顯升高，診斷為直腸癌術后肝轉移，全麻下行肝左葉切除術。病理證實為：肝左葉腺癌。 16年3月22直腸癌轉移隨訪時，發(fā)現(xiàn)患者的左肺葉有塊影，隨即進入上海肺科醫(yī)院手術切除。該患者按手術、化療常規(guī)方式治療腫瘤，在化療結束后作 DC-CIK免疫細胞治療，從14年2個療程，16年3個療程，17年4個療程，18年3月至今又作了3個療程，共用了12個療程，每個療程3針，也即12X3=36次回輸了36x109,個DC-CIK細胞，從13年2月到18年5月，存活己逾5年零3個月，即63個月?；颊咴l(fā)生腫瘤從腸-肝-肺的轉移，都行手術切除+化療+DC-CIK方法治療。肺轉移迄今也己 28個月，迄今維持基本穩(wěn)定。本例提示DC-CIK與目前