乙型腦炎相關情況介紹課件

乙型腦炎乙型腦炎1主要內(nèi)容乙腦基本情況介紹流行病學乙型腦炎乙型腦炎病毒免疫預防主要內(nèi)容乙腦基本情況介紹2背景乙腦基本情況介紹流行病學、病原學傳染源-傳播途徑-易感人群預防、治療流行病學國內(nèi)外乙腦流行概況環(huán)境、媒介乙型腦炎乙型腦炎病毒免疫預防背景乙腦基本情況介紹3重要蚊傳黃病毒疾病流行背景TomSolomon,ThenewEnglandjournalofmedicine,2004西尼羅腦炎圣路易斯腦炎日本腦炎（乙型腦炎）墨累羅山谷熱乙型腦炎重要的黃病毒性腦炎引起人類嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病覆蓋人群:

約30億每年發(fā)病人數(shù)：>35,000病死率：10-30%；后遺癥：20-30%重要蚊傳黃病毒疾病流行背景TomSolomon,The4流行背景東南亞印度次大陸1960年代-現(xiàn)在圖列斯(Torres)海峽澳大利亞1995,1998日本1871-韓國1960-中國1940-流行特征流行區(qū)域

東面－日本西面－印度南面－澳大利亞北面－俄羅斯西伯利亞季節(jié)特征

溫帶地區(qū)主要在夏秋季（6-10月）流行熱帶地區(qū)屬于地方病，常年均有流行人群特征以學齡兒童為主傳播媒介

三帶喙庫蚊是主要傳播媒介

豬是重要的擴散宿主流行背景東南亞圖列斯(Torres)海峽日本1871-流5NS1乙型腦炎病毒屬于黃病毒科，黃病毒屬（Flavivirus，F(xiàn)laviviradae）?；蚪M全長約為11,000核苷酸，含1個開放讀碼框（OFR），主要編碼結構基因和非結構基因乙腦病毒NS1乙型腦炎病毒屬于黃病毒科，黃病毒屬（Flaviviru6自然界循環(huán)Culexsp.自然界循環(huán)Culexsp.7傳染源患者及隱性感染者作為傳染源意義不大病毒血癥短暫、病毒量少豬、牛、馬、羊、雞、鴨、鵝等家畜豬感染率高、血中病毒量多、病毒血癥時間長豬數(shù)量多、飼養(yǎng)面廣、更新率快豬感染流行比人類早1-2個月蝙蝠乙腦病毒可以在蝙蝠腦內(nèi)繁殖，長期儲存宿主鳥類擴增宿主、越冬宿主、候鳥遷徙傳播1947年Guam，1990年Saipan等島嶼出現(xiàn)自限性暴發(fā)傳染源患者及隱性感染者作為傳染源意義不大8傳播途徑經(jīng)蚊蟲叮咬而傳播國內(nèi)主要是庫蚊、伊蚊、按蚊等，主要傳播媒介應具備條件自然帶毒率高（三帶喙庫蚊平均帶毒率1/360-1/600）病毒感染閾值低優(yōu)勢蚊種，其消長與乙腦流行季節(jié)基本一致兼吸人及動物血蚊蟲經(jīng)卵傳代、儲存宿主、越冬宿主傳播途徑經(jīng)蚊蟲叮咬而傳播9易感人群人群普遍易感，多呈隱性感染，感染后獲得持久免疫力我國2~6歲發(fā)病率最高，成人發(fā)病構成比有所增加顯性與隱性感染之比1:（300~2000）病例散發(fā)發(fā)病高危因素居住在農(nóng)村、家庭擁擠、宗教信仰、日常接觸家畜、通風條件差旅行者美國旅行者每年發(fā)病率約1/100萬美英澳未免疫暴露外環(huán)境士兵每周發(fā)病率0.05/萬-2.1/萬蚊子叮咬一次后發(fā)病風險概率評估只有攜帶病毒的蚊蟲叮咬才可能導致感染流行環(huán)境下，蚊蟲攜帶病毒的概率小于3%非本土的人感染后出現(xiàn)神經(jīng)侵襲疾病癥狀的比率為1/50~1/30未免疫的流動人口新疆、西藏、青海農(nóng)民工易感人群人群普遍易感，多呈隱性感染，感染后獲得持久免疫力10治療原則一般治療護理：翻身、拍背、吸痰防止繼發(fā)感染輸液：維持水電解質(zhì)紊亂鼻飼：高熱量流食對癥治療高熱處理：物理降溫為主，必要時亞冬眠抽搐處理：鎮(zhèn)靜、脫水、吸氧、降溫呼衰處理：氣管插管、氣管切開、呼吸機恢復期治療：高壓氧治療、理療病原治療無特異性抗病毒藥物治療原則一般治療11預防控制措施防蚊滅蚊消滅蚊蟲滋生地，滅越冬蚊和早春蚊噴藥滅蚊、蚊香、涂擦驅(qū)蚊劑（災害應對）控制傳染源隔離病人至體溫正常搞好飼養(yǎng)場所衛(wèi)生，人畜居住地分開（4-5km）預防接種保護易感者最有效措施（災害應對？）預防控制措施防蚊滅蚊12流行病學乙腦基本情況介紹流行病學、病原學、傳染源-傳播途徑-易感人群、預防、治療流行病學國內(nèi)外乙腦流行概況環(huán)境媒介–蚊蟲乙型腦炎乙型腦炎病毒免疫預防流行病學乙腦基本情況介紹13全球乙腦流行區(qū)域Japaneseencephalitisriskcountriesofarea--epidemicJapaneseencephalitisriskcountriesofarea--endemicGlobaldistributionofJapaneseencephalitisinfectioncountriesandriskareas全球乙腦流行區(qū)域Japaneseencephalitis14乙腦流行情況乙腦流行情況15日本-乙腦病例ReportedJEpatientsinJapan(1946-2003)1954-’66;recommendation1976～Recommendation,buteveryyearinschool1995～Universalvaccination1989;Beijing1strain1967-1975;SpecialProgram1989;Beijing1strain(Reportedcasenumber)日本-乙腦病例1954-’66;recommendatio16日本日本--乙腦病例JEpatients

inJapan

(1994-2007)YearNumberofpatientsNumberofdeath1991134199220199341199440199520199640199740199820199950200071200150200281200320200430200570200680200792日本日本--YearNumberofpatientsNu17日本--乙腦病例(2008-2011)JEcasesin2008prefectureonsetAge/SexIbaraki27th,May60‘s/MAichi23rd,Aug50’s/MIbaraki9th,Sep50’s/MJEcasesin2009prefectureonsetAge/SexKumamoto6th,Aug7years/MOsaka22nd,Aug40’s/FKochi24th,Aug18mo/FJEcasesin2010prefectureonsetAgeNagasaki28th,Aug86Yamaguchi4th,Sep7Kochi26th,Sep70Mie2nd,Oct63JEcasesin2011prefectureonsetAgeTokyo(India)28th,Jan78Okinawa4th,July1Fukuoka29th,Aug10Nagasaki24th,Aug64YamaguchiEndofJuly30’sFukuoka10th,Sep69FukuokaOct70NagasakiNov39Importedcase日本--乙腦病例(2008-2011)JEcases18日本--乙腦病例(2012)Place

（infectionsuspected

）Onset

AgeFukuokaSep.70sKumamotoSep.70sJEVactivityinpigs,2012日本--乙腦病例(2012)Place

（infectio19日本--乙腦病例(2013)PrefectureOnsetdayAgeLabobasisoutcome1Kumamoto8/1660sHI2Nagasaki9/780sIgM(+)death3Mie9/1070sIgM(+)4Kumamoto9/380sHI,IgM(+)5Okayama9/570sIgM(+)6Kyoto9/2260sIgM(+)7Hyogo8/3060sIgM(+)8Tokushima9/670sIgM(+),PCR(+)9Kyoto8/2570sIgM(+),Genome(+)日本--乙腦病例(2013)PrefectureOnset20韓國：JE下降與接種疫苗、環(huán)境改善等有關70s接種率<5%81年接種率17%85-92年接種率97%，<15歲接種韓國：JE下降與接種疫苗、環(huán)境改善等有關70s接種率<5%821印度疫情概況1955年，泰米爾納德邦血清學調(diào)查發(fā)現(xiàn)首例1955-1966年，印度南部報告65例1973年，西孟加拉邦班古拉地區(qū)暴發(fā)，病死率42.6%1978年，戈勒克布爾暴發(fā)，1002例，死亡297人1978-2005年，戈勒克布爾累計死亡超過1萬人印度北部，主要是戈勒克布爾地區(qū)：2005年，6061例，死亡1500人2006年，2320例，死亡528人2007年，3024例，死亡645人截至2007年，印度報告103,389例，死亡33,729人5.97億人居住在乙腦流行區(qū)，每年報告1500-4000例印度疫情概況1955年，泰米爾納德邦血清學調(diào)查發(fā)現(xiàn)首例22東南亞：近年來JE發(fā)病維持低水平1969年，泰國清邁出現(xiàn)暴發(fā)，發(fā)病685例1974年，緬甸暴發(fā)，此后每年發(fā)病數(shù)千例1979年以后，越南每年發(fā)生2000-3000例柬埔寨乙腦占醫(yī)院腦炎病例的18％-31％2005年，孟加拉國和印度尼西亞首次報道JE病例東南亞：近年來JE發(fā)病維持低水平1969年，泰國清邁出現(xiàn)暴發(fā)23中國臺灣1931年，文字記載“夏季腦炎”1955年，列為法定報告?zhèn)魅静?，監(jiān)測系統(tǒng)不完善1967年，病例數(shù)最多年份1024例，死亡206人發(fā)病率7.66/10萬和死亡率1.54/10萬1968-1975年，279-44例1968年，群體性預防接種1976-1985年，67-36例1986-1997年，6-36例2008-2012年，平均22例中國臺灣1931年，文字記載“夏季腦炎”24乙型腦炎流行病學1950-2014年中國乙腦發(fā)病情況滅活疫苗推廣減毒活疫苗上市Vero滅活疫苗上市乙型腦炎流行病學1950-2014年中國乙腦發(fā)病情況滅活疫苗25中國乙腦病例地理分布演變趨勢SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSA:AverageincidencerateofJEin1951-1960B:AverageincidencerateofJEin1961-1970C:AverageincidencerateofJEin1971-1980D:AverageincidencerateofJEin1981-1990E:AverageincidencerateofJEin1991-2000>5/100,000>1/100,000<1/100,000>5/100,000>1/100,000<1/100,000>5/100,000>1/100,000<1/100,000>2/100,000>1/100,000<1/100,000>1/100,000>0.2/100,000<0.2/100,000>0.5/100,000>0.2/100,000<0.2/100,000F:AverageincidencerateofJEin2000-2007SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanHaiNGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSCQ中國乙腦病例地理分布演變趨勢SCHuBHuNGZJXFJJS26中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ01002003004005006007001月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月海南省廣東省廣西北回歸線以南地區(qū)發(fā)病高峰主要在6月中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTa27中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ0200400600800100012001月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月上海市江蘇省浙江省安徽省福建省江西省河南省湖北省湖南省長江中下游地區(qū)發(fā)病高峰主要在7月中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTa28中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ050010001500200025001月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月云南省山東省重慶市四川省貴州省陜西省山西省甘肅省乙腦高發(fā)地區(qū)發(fā)病高峰主要在8月中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTa29中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ01020304050607080901月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月北京市河北省遼寧省內(nèi)蒙古北部地區(qū)發(fā)病高峰主要在9月灰色顯示省份近幾年發(fā)病人數(shù)少于10例中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTa30SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ2008年全國乙腦病例發(fā)病時間分布25個省份2975乙腦病例142乙腦死亡病例1dot=1JEcaseSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSH312002-2010年中國乙腦年平均發(fā)病率和時空聚集性分析WangLY,PLoSNeglTropDis.2013.7(6):e22852002-2010年中國乙腦年平均發(fā)病率和時空聚集性分析Wa32乙型腦炎流行病學2015年（23個省市自治區(qū)），全國共報告624例，死亡19人，報告發(fā)病率0.0516/10萬，病死率3.04%。乙腦病例主要分布在西南地區(qū)。乙型腦炎流行病學2015年（23個省市自治區(qū)），全國共報告633全國乙腦病例發(fā)病時間及年齡分布2011年全國乙腦分年齡組發(fā)病時間分布全國乙腦病例發(fā)病時間及年齡分布2011年全國乙腦分年齡組發(fā)病34各省年齡分布2013年各省乙腦報告病例年齡分布各省年齡分布2013年各省乙腦報告病例年齡分布35年齡特征--成人發(fā)病吉林遼寧內(nèi)蒙古北京天津新疆青海西藏黑龍江山東河北山西陜西河南四川寧夏浙江甘肅湖北湖南貴州江西福建廣東海南廣西云南上海安徽臺灣重慶江蘇年齡特征--成人發(fā)病吉林遼寧內(nèi)蒙古北京天津新疆青海西藏黑龍江36蚊-豬-人乙腦傳播典型環(huán)境ZhengY,RevMedVirol.2012.5(22):301-322.蚊-豬-人乙腦傳播典型環(huán)境ZhengY,RevMed37乙腦與三帶喙庫蚊分布和水稻種植的區(qū)域水稻三帶喙庫蚊三帶喙庫蚊與乙腦流行性地方性乙腦與三帶喙庫蚊分布和水稻種植的區(qū)域水稻三帶喙庫蚊三帶喙庫蚊38EngorgementofbloodFromDr.StevenHiggsEngorgementofbloodFromDr.S39EngorgementofbloodfromaviremicvertebrateEngorgementofbloodfromavi40SpreadofviruswithinmidgutSpreadofviruswithinmidgut41DisseminationfromthemidgutintothehemocoelNervoussystemSalivaryglandsFatbodyHemocoelDisseminationfromthemidgut42VirusreplicationinsecondarytissuesVirusreplicationinsecondary43VirusspreadthroughmidgutYFV17DSTOPSHERESA14-14-2STOPSHEREVirusspreadthroughmidgutYFV44疾病特征乙腦基本情況介紹流行病學乙型腦炎發(fā)病機制臨床表現(xiàn)診斷標準監(jiān)測乙型腦炎病毒免疫預防疾病特征乙腦基本情況介紹45經(jīng)典的冰山一角Neuroinvasive*Asymptomaticinfectionornonspecificfebrileillness<1%99%*Acuteencephalitis,asepticmeningitis,acuteflaccidparalysis經(jīng)典的冰山一角Neuroinvasive*Asymptoma46發(fā)病機制帶乙腦病毒的蚊蟲人體單核-吞噬細胞內(nèi)繁殖血液循環(huán)侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)不侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細胞壞死膠質(zhì)細胞增生炎性細胞浸潤47第一次病毒血癥:皮膚毛細血管內(nèi)皮細胞和局部淋巴結增殖，然后進入血流第二次病毒血癥:病毒隨血流播散到肝、脾等處的單核巨噬細胞中大量增殖，再次入血隱性感染發(fā)病機制帶乙腦病毒的蚊蟲人體單核-吞噬細胞內(nèi)繁殖血液循環(huán)侵犯臨床表現(xiàn)潛伏期4-21天，平均10-14天初期：1-3天起病急，體溫39-40℃，伴頭痛、精神倦怠、食欲差、惡心、嘔吐和嗜睡。極期：4-10天，腦實質(zhì)受損癥狀高熱：常高達40℃，持續(xù)7-10天意識障礙：嗜睡、譫妄、昏迷、定向力障礙神志不清：病程3-8天出現(xiàn)，持續(xù)1周昏迷深淺、持續(xù)時間長短與病情的嚴重程度和預后呈正相關驚厥或抽搐：發(fā)生率40-60%，由高熱、腦實質(zhì)炎癥及腦水腫所致面部、眼肌、口唇小抽搐→肢體抽搐、強直性痙攣臨床表現(xiàn)潛伏期4-21天，平均10-14天48臨床表現(xiàn)極期中樞性呼吸衰竭，主要病因是延腦呼吸中樞病變呼吸節(jié)律不規(guī)則及幅度不均脊髓病變導致呼吸肌癱瘓，而發(fā)生周圍性呼吸衰竭其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征淺反射消失或減弱，深反射先亢進后消失，病理征陽性腦膜刺激征、膀胱和直腸麻痹、肢體強直性癱瘓循環(huán)衰竭：血壓下降、脈搏細速、休克和胃腸道出血恢復期體溫逐漸下降、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征日趨好轉(zhuǎn)，持續(xù)2周持續(xù)低熱、多汗、失眠、癡呆、尖語、流涎、吞咽困難、顏面癱瘓、肢體強直性癱瘓、癲癇樣發(fā)作后遺癥期：5-20%重型病人留有后遺癥失語、肢體癱瘓、意識障礙、精神失常及癡呆臨床表現(xiàn)極期49臨床表現(xiàn)病毒性腦炎的治療對癥支持治療，打破惡性循環(huán)高熱癲癇呼吸衰竭臨床表現(xiàn)病毒性腦炎的治療對癥支持治療，打破惡性循環(huán)高熱癲癇呼50臨床實驗室檢測血象白細胞總數(shù)增高，(10-20)×109/L中性粒細胞>80%腦脊液無色透明或微混濁白細胞(50-500)×106/L，早期中性粒細胞為主，隨后淋巴細胞增多蛋白輕度增高、糖正?；蚱?、氯化物正常部分醫(yī)療機構僅根據(jù)血象和腦脊液檢測結果異常，報告為實驗室確診病例。錯誤！遵照乙腦監(jiān)測方案病例定義！病原學病毒分離病毒抗原或核酸檢測臨床實驗室檢測血象51疾病負擔絕大多數(shù)呈隱性感染病死率為5％-30％，甚至72％45％-50％幸存者存在嚴重神經(jīng)系統(tǒng)方面的殘疾感染1年內(nèi)，殘疾率29％-76％，平均49.4％。感染10年后，幸存者的殘疾率20％-80％，平均47.8％主要后遺癥記憶力喪失、認知損害、行為障礙、驚厥、運動失?；虬c瘓、語言失常和共濟失調(diào)在兒童中，運動失?？梢垣@得改善或康復，但75％康復的病例存在行為改變和心理缺陷3-17年后，出現(xiàn)滯后發(fā)生的后遺癥，

如癲癇發(fā)作、視神經(jīng)萎縮和抑郁癥疾病負擔絕大多數(shù)呈隱性感染52乙腦診斷標準乙腦診斷標準53JE感染病毒血癥及免疫反應Incubation4-14daysCSF*andSerumIgMSerumIgGViraemia1%10%100%Patientspositive(log)Dayofillness-3-11357911306090Fever*CNSDiseaseRecoveryAfter:SolomonetalBMJ2003326;865-9JE感染病毒血癥及免疫反應Incubation4-1454WHO乙腦參比實驗室網(wǎng)絡1GSL2RRL7NLWHO乙腦參比實驗室網(wǎng)絡1GSL552012年亞洲和西太區(qū)乙腦流行國家監(jiān)測情況2011年，19個國家報告了10426例印度8247例中國1625例其他≤150例5個0病例（3個無監(jiān)測）2012年亞洲和西太區(qū)乙腦流行國家監(jiān)測情況2011年，19個56病原學乙腦基本情況介紹流行病學乙型腦炎乙型腦炎病毒分子特征分子溯源基因分型動力學特征免疫預防病原學乙腦基本情況介紹57乙型腦炎病毒分子特征基因組

單股正鏈RNA病毒僅有一個開放閱讀框（openingreadingframe,ORF）編碼一個大蛋白基因長度大約在11kb(40-60nm)3個結構蛋白，C，prM,E7個非結構蛋白，NS1,NS2a/b，NS3，NS4a/b，NS5黃病毒屬EMRNA乙型腦炎病毒分子特征基因組單股正鏈RNA病毒黃病毒屬EMR58乙腦病毒分子溯源MRCAofJEV1695年前四次分化事件

1695年：IV973年：III620年：II193年：I基因I型乙腦病毒最年輕的種系Xiao-LingPan1,HongLiu1JVI2011，09國際首次乙腦病毒分子溯源研究乙腦病毒分子溯源MRCAofJEVXiao-Ling59乙腦病毒種群動態(tài)基因III乙腦病毒

快速增長-平臺期-消落期基因I乙腦病毒一直保持平穩(wěn)增長GIGIII基因I型乙腦病毒最終取代基因III型乙腦病毒成為優(yōu)勢基因型別Xiao-LingPan1,HongLiu1JVI2011，09乙腦病毒種群動態(tài)基因III乙腦病毒GIGIII基因I60Locationsthatisolatedgenotype3JEVLocationsthatisolatedgenotype1JEVLocationsthatisolatedgenotype1,3JEVLocationsthatnoJEVIsolatedProvincesisolatedgenotype3JEVProvincesisolatedgenotype1JEVProvincesisolatedgenotype1,3JEVProvincesthatnoJEreportcasesProvincesthatnoJEVbackgroundDJilinLiaoningNeimengguBeijingTianjinXinjiangQinghaiXizangHeilongjiangShandongHebeiShanxiShaanxiHenanSichuanNingxiaZhejiangGansuHubeiHunanGuizhouJiangxiFujianGuangdongHainanGuangxiYunnanShanghaiAnhuiTaiwanChongqingJiangsuN中國乙腦病毒基因分型WangHYJGV2007WangLHEID2007WangJLEID2009WangHYJIID2009GaoYX

PLoSNTD2010WangLHVJ2010YeXF&WangHYJCM2010PanXLJVI2011LiuXYVaccine2011LiYX/LiMHEID2011LiMHPLoSNTD2011ZhangLBES2012GaoXYPLoSNTD2013XuLJ

VJ2013TaoZSciRep2014LIMHBES2014GaoXYVJ2015Locationsthatisolatedgenoty61乙腦病毒時空動力傳播特征提示：從分子進化角度提示候鳥在乙腦病毒遠距離傳播中具有重要的作用；乙腦病毒存在向歐洲傳播的可能性GaoXY,PLoSNeglTropDis.2013.9(7):e2459乙腦病毒時空動力傳播特征提示：從分子進化角度提示候鳥在乙腦病62疫苗乙腦基本情況介紹流行病學乙型腦炎乙型腦炎病毒免疫預防疫苗乙腦基本情況介紹63乙腦免疫預防基本背景相關指標免疫原性免疫效力免疫持久性免疫安全性其他禁忌及注意事項成本效益疫苗接種流行病學效果疾控控制策略免疫程序乙腦免疫預防基本背景其他642012年亞洲和西太區(qū)乙腦流行地區(qū)免疫規(guī)劃情況2012年亞洲和西太區(qū)乙腦流行地區(qū)免疫規(guī)劃情況65中央政府將乙腦疫苗納入擴大國家免疫規(guī)劃中央財政支持：疫苗注射器疫苗針對重點傳染病監(jiān)測公共衛(wèi)生服務包中央政府將乙腦疫苗納入擴大國家免疫規(guī)劃中央財政支持：疫苗注射66全球正在上市使用的乙腦疫苗全球正在上市使用的乙腦疫苗67乙腦減毒活疫苗(SA14-14-2)成都生物杰益維武漢生物蘭州生物乙腦減毒活疫苗(SA14-14-2)成都生物武漢生物蘭州生物68乙腦減毒活疫苗通過WHO預認證乙腦減毒活疫苗通過WHO預認證69乙腦滅活疫苗(Vero細胞)北京天壇遼寧成大乙腦滅活疫苗(Vero細胞)北京天壇遼寧成大70疫苗–JE發(fā)病率下降泰國控制媒介蚊蟲的措施對乙腦病例數(shù)沒有影響，只是在引入疫苗后，乙腦罹患率才下降日本1956-1981年間乙型腦炎發(fā)病率與乙型腦炎疫苗銷售的關系虛線為報告病例；實線為1965年后的確診病例疫苗–JE發(fā)病率下降泰國控制媒介蚊蟲的措施對乙腦病例數(shù)日71乙腦疫苗免疫程序2歲/Year8月齡/Month7-10天2歲/Year8月齡/Month6歲/Year乙腦減毒活疫苗Liveattenuatedvaccine乙腦滅活疫苗Inactivatedvaccine乙腦疫苗免疫程序2歲/Year8月齡/Month7-10天272滅活疫苗(Vero細胞)免疫原性也很好Vero細胞乙腦滅活疫苗免疫前后的血清中和抗體水平A組188人，遼寧成大水針劑型Vero細胞乙腦滅活疫苗，B組187人，遼寧成大凍干劑型Vero細胞乙腦滅活疫苗，C組176人，凍干劑型乙腦滅活疫苗不同劑量Vero細胞乙腦疫苗基礎免疫后血清學效果A組北京生物地鼠腎滅活疫苗2次均注射疫苗0.5ml;B組北京生物首針注射0.25ml,第2針0.5ml;C組北京生物2針均注射0.25ml。對照組上海生物地鼠腎滅活疫苗2次均注射疫苗0.5ml;滅活疫苗(Vero細胞)免疫原性也很好Vero細胞乙腦滅活73滅活疫苗也具有良好的安全性Vero細胞乙型腦炎滅活疫苗接種的不良反應A組188人，遼寧成大水針劑型Vero細胞乙腦滅活疫苗，B組187人，遼寧成大凍干劑型Vero細胞乙腦滅活疫苗，C組176人，凍干劑型乙腦滅活疫苗不同劑量Vero細胞乙腦疫苗初免兒童發(fā)熱反應A組北京生物地鼠腎滅活疫苗2次均注射疫苗0.5ml;B組北京生物首針注射0.25ml,第2針0.5ml;C組北京生物2針均注射0.25ml。對照組上海生物地鼠腎滅活疫苗2次均注射疫苗0.5ml;滅活疫苗也具有良好的安全性Vero細胞乙型腦炎滅活疫苗接種74滅活疫苗也具有良好的安全性8月齡：接種成大利寶?后主要表現(xiàn)為輕、中度發(fā)熱，局部反應主要為紅腫，無嚴重不良反應。第二劑次不良反應發(fā)生率少于第一劑2歲：接種成大利寶?和減毒活疫苗后局部未見不良反應，全身不良反應僅見輕中度發(fā)熱，兩者差異無統(tǒng)計學意義負責單位：國家CDC免疫規(guī)劃中心現(xiàn)場：江蘇、浙江、云南、寧夏四省，每省1-2個區(qū)縣觀察對象：8月齡-2歲健康兒童，3608人結論：——尹遵棟，等.中國疫苗和免疫，2011,17（3）：195-200滅活疫苗也具有良好的安全性8月齡：接種成大利寶?后主要表現(xiàn)為75滅活疫苗也具有良好的安全性負責單位：天津市CDC觀察對象：9月齡-2歲健康兒童，5019人基礎免疫（9月齡）加強免疫（2歲）例數(shù)全身反應%局部反應%2劑利寶198110.20.351劑減毒1劑利寶9627.690.521劑減毒1劑減毒20769.390.63——李永成，等.中國疫苗和免疫，2011,17（2）：155-157減毒活疫苗和滅活疫苗序貫免疫有良好的安全性滅活疫苗也具有良好的安全性負責單位：天津市CDC基礎免疫（976思考減毒活疫苗和滅活疫苗流行季節(jié)聯(lián)合接種序貫接種成人乙腦旅行者特殊人群（孕婦、免疫缺陷……）特殊藥物……思考減毒活疫苗和滅活疫苗77思考-減毒活疫苗禁忌癥：不可用于有嚴重過敏史者或?qū)σ呙绯煞诌^敏者有發(fā)熱或其它急性疾病者，延遲使用該藥物先天或后天免疫缺陷者、處于免疫抑制治療期間或14天內(nèi)使用高劑量激素者不可用于HIV感染且出現(xiàn)臨床癥狀者和HIV感染無癥狀但出現(xiàn)免疫缺陷者雖然動物實驗直接未顯示孕婦接種會對胚胎和分娩造成影響，但是不建議懷孕期間接種減毒疫苗哺乳期間孕婦不可接種該疫苗IMOJEV?MD思考-減毒活疫苗禁忌癥：IMOJEV?MD78思考IPV替代OPV是全球趨勢WHO《消滅脊灰最后階段戰(zhàn)略計劃（2013~2018）》：“在常規(guī)免疫計劃中至少引進一劑滅活脊灰疫苗（IPV）”作為一項戰(zhàn)略性方針——/resourcelibrary/strategyandwork.aspx2015年前后，以北京、上海、浙江等經(jīng)濟發(fā)達、財力較好的省市為試點，將IPV疫苗納入地區(qū)免疫規(guī)劃我國替代計劃發(fā)達國家僅使用Vero細胞乙腦滅活疫苗思考IPV替代OPV是全球趨勢WHO《消滅脊灰最后階段戰(zhàn)略計79——2015版《中華人民共和國藥典（第三部）》乙型腦炎減毒活疫苗抗生素過敏者免疫缺陷、免疫功能低下或正在接受免疫抑制治療者使用其他減毒活疫苗與接種本疫苗應至少間隔1個月減毒活疫苗不推薦在該疾病流行季節(jié)使用育齡婦女注射本疫苗后，應至少3個月內(nèi)避免懷孕注意事項健康的適齡兒童流行季節(jié)的適齡兒童抗生素過敏兒童免疫缺陷、免疫功能低下或正接受免疫抑制治療的兒童乙腦滅活疫苗適用人群禁忌思考——2015版《中華人民共和國藥典（第三部）》乙型腦炎減毒活80美國前往乙腦流行地區(qū)的≥2月齡兒童和成人使用JEV-I的建議建議接種在乙腦病毒傳播的季節(jié)，計劃前往乙腦流行地區(qū)的停留≥1個月的旅行者。包括在乙腦病毒傳播高危季節(jié)，居住在城市但需要前往農(nóng)村或農(nóng)業(yè)地區(qū)的長期旅行者、經(jīng)常性旅行者或外地人士考慮接種在乙腦病毒傳播高危季節(jié)，前往特定地區(qū)的短期旅行者（＜1個月），如計劃前往城市以外地區(qū)的旅行和具有增加的乙腦病毒暴露風險（如在農(nóng)村或農(nóng)業(yè)地區(qū)戶外時間較長，參加戶外活動，居住地無空調(diào)、紗窗、蚊帳）前往乙腦正在流行地區(qū)的旅行者前往特定地區(qū)的旅行者，他們無特定目的地、活動或旅行期限不建議接種僅前往大城市或在乙腦病毒非流行季節(jié)的短期旅行者美國前往乙腦流行地區(qū)的≥2月齡兒童和建議接種81建議檢測關口前移非洲建議檢測關口前移82現(xiàn)況現(xiàn)況83現(xiàn)況現(xiàn)況84現(xiàn)況現(xiàn)況85現(xiàn)況現(xiàn)況86乙型腦炎乙型腦炎87主要內(nèi)容乙腦基本情況介紹流行病學乙型腦炎乙型腦炎病毒免疫預防主要內(nèi)容乙腦基本情況介紹88背景乙腦基本情況介紹流行病學、病原學傳染源-傳播途徑-易感人群預防、治療流行病學國內(nèi)外乙腦流行概況環(huán)境、媒介乙型腦炎乙型腦炎病毒免疫預防背景乙腦基本情況介紹89重要蚊傳黃病毒疾病流行背景TomSolomon,ThenewEnglandjournalofmedicine,2004西尼羅腦炎圣路易斯腦炎日本腦炎（乙型腦炎）墨累羅山谷熱乙型腦炎重要的黃病毒性腦炎引起人類嚴重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病覆蓋人群:

約30億每年發(fā)病人數(shù)：>35,000病死率：10-30%；后遺癥：20-30%重要蚊傳黃病毒疾病流行背景TomSolomon,The90流行背景東南亞印度次大陸1960年代-現(xiàn)在圖列斯(Torres)海峽澳大利亞1995,1998日本1871-韓國1960-中國1940-流行特征流行區(qū)域

東面－日本西面－印度南面－澳大利亞北面－俄羅斯西伯利亞季節(jié)特征

溫帶地區(qū)主要在夏秋季（6-10月）流行熱帶地區(qū)屬于地方病，常年均有流行人群特征以學齡兒童為主傳播媒介

三帶喙庫蚊是主要傳播媒介

豬是重要的擴散宿主流行背景東南亞圖列斯(Torres)海峽日本1871-流91NS1乙型腦炎病毒屬于黃病毒科，黃病毒屬（Flavivirus，F(xiàn)laviviradae）?；蚪M全長約為11,000核苷酸，含1個開放讀碼框（OFR），主要編碼結構基因和非結構基因乙腦病毒NS1乙型腦炎病毒屬于黃病毒科，黃病毒屬（Flaviviru92自然界循環(huán)Culexsp.自然界循環(huán)Culexsp.93傳染源患者及隱性感染者作為傳染源意義不大病毒血癥短暫、病毒量少豬、牛、馬、羊、雞、鴨、鵝等家畜豬感染率高、血中病毒量多、病毒血癥時間長豬數(shù)量多、飼養(yǎng)面廣、更新率快豬感染流行比人類早1-2個月蝙蝠乙腦病毒可以在蝙蝠腦內(nèi)繁殖，長期儲存宿主鳥類擴增宿主、越冬宿主、候鳥遷徙傳播1947年Guam，1990年Saipan等島嶼出現(xiàn)自限性暴發(fā)傳染源患者及隱性感染者作為傳染源意義不大94傳播途徑經(jīng)蚊蟲叮咬而傳播國內(nèi)主要是庫蚊、伊蚊、按蚊等，主要傳播媒介應具備條件自然帶毒率高（三帶喙庫蚊平均帶毒率1/360-1/600）病毒感染閾值低優(yōu)勢蚊種，其消長與乙腦流行季節(jié)基本一致兼吸人及動物血蚊蟲經(jīng)卵傳代、儲存宿主、越冬宿主傳播途徑經(jīng)蚊蟲叮咬而傳播95易感人群人群普遍易感，多呈隱性感染，感染后獲得持久免疫力我國2~6歲發(fā)病率最高，成人發(fā)病構成比有所增加顯性與隱性感染之比1:（300~2000）病例散發(fā)發(fā)病高危因素居住在農(nóng)村、家庭擁擠、宗教信仰、日常接觸家畜、通風條件差旅行者美國旅行者每年發(fā)病率約1/100萬美英澳未免疫暴露外環(huán)境士兵每周發(fā)病率0.05/萬-2.1/萬蚊子叮咬一次后發(fā)病風險概率評估只有攜帶病毒的蚊蟲叮咬才可能導致感染流行環(huán)境下，蚊蟲攜帶病毒的概率小于3%非本土的人感染后出現(xiàn)神經(jīng)侵襲疾病癥狀的比率為1/50~1/30未免疫的流動人口新疆、西藏、青海農(nóng)民工易感人群人群普遍易感，多呈隱性感染，感染后獲得持久免疫力96治療原則一般治療護理：翻身、拍背、吸痰防止繼發(fā)感染輸液：維持水電解質(zhì)紊亂鼻飼：高熱量流食對癥治療高熱處理：物理降溫為主，必要時亞冬眠抽搐處理：鎮(zhèn)靜、脫水、吸氧、降溫呼衰處理：氣管插管、氣管切開、呼吸機恢復期治療：高壓氧治療、理療病原治療無特異性抗病毒藥物治療原則一般治療97預防控制措施防蚊滅蚊消滅蚊蟲滋生地，滅越冬蚊和早春蚊噴藥滅蚊、蚊香、涂擦驅(qū)蚊劑（災害應對）控制傳染源隔離病人至體溫正常搞好飼養(yǎng)場所衛(wèi)生，人畜居住地分開（4-5km）預防接種保護易感者最有效措施（災害應對？）預防控制措施防蚊滅蚊98流行病學乙腦基本情況介紹流行病學、病原學、傳染源-傳播途徑-易感人群、預防、治療流行病學國內(nèi)外乙腦流行概況環(huán)境媒介–蚊蟲乙型腦炎乙型腦炎病毒免疫預防流行病學乙腦基本情況介紹99全球乙腦流行區(qū)域Japaneseencephalitisriskcountriesofarea--epidemicJapaneseencephalitisriskcountriesofarea--endemicGlobaldistributionofJapaneseencephalitisinfectioncountriesandriskareas全球乙腦流行區(qū)域Japaneseencephalitis100乙腦流行情況乙腦流行情況101日本-乙腦病例ReportedJEpatientsinJapan(1946-2003)1954-’66;recommendation1976～Recommendation,buteveryyearinschool1995～Universalvaccination1989;Beijing1strain1967-1975;SpecialProgram1989;Beijing1strain(Reportedcasenumber)日本-乙腦病例1954-’66;recommendatio102日本日本--乙腦病例JEpatients

inJapan

(1994-2007)YearNumberofpatientsNumberofdeath1991134199220199341199440199520199640199740199820199950200071200150200281200320200430200570200680200792日本日本--YearNumberofpatientsNu103日本--乙腦病例(2008-2011)JEcasesin2008prefectureonsetAge/SexIbaraki27th,May60‘s/MAichi23rd,Aug50’s/MIbaraki9th,Sep50’s/MJEcasesin2009prefectureonsetAge/SexKumamoto6th,Aug7years/MOsaka22nd,Aug40’s/FKochi24th,Aug18mo/FJEcasesin2010prefectureonsetAgeNagasaki28th,Aug86Yamaguchi4th,Sep7Kochi26th,Sep70Mie2nd,Oct63JEcasesin2011prefectureonsetAgeTokyo(India)28th,Jan78Okinawa4th,July1Fukuoka29th,Aug10Nagasaki24th,Aug64YamaguchiEndofJuly30’sFukuoka10th,Sep69FukuokaOct70NagasakiNov39Importedcase日本--乙腦病例(2008-2011)JEcases104日本--乙腦病例(2012)Place

（infectionsuspected

）Onset

AgeFukuokaSep.70sKumamotoSep.70sJEVactivityinpigs,2012日本--乙腦病例(2012)Place

（infectio105日本--乙腦病例(2013)PrefectureOnsetdayAgeLabobasisoutcome1Kumamoto8/1660sHI2Nagasaki9/780sIgM(+)death3Mie9/1070sIgM(+)4Kumamoto9/380sHI,IgM(+)5Okayama9/570sIgM(+)6Kyoto9/2260sIgM(+)7Hyogo8/3060sIgM(+)8Tokushima9/670sIgM(+),PCR(+)9Kyoto8/2570sIgM(+),Genome(+)日本--乙腦病例(2013)PrefectureOnset106韓國：JE下降與接種疫苗、環(huán)境改善等有關70s接種率<5%81年接種率17%85-92年接種率97%，<15歲接種韓國：JE下降與接種疫苗、環(huán)境改善等有關70s接種率<5%8107印度疫情概況1955年，泰米爾納德邦血清學調(diào)查發(fā)現(xiàn)首例1955-1966年，印度南部報告65例1973年，西孟加拉邦班古拉地區(qū)暴發(fā)，病死率42.6%1978年，戈勒克布爾暴發(fā)，1002例，死亡297人1978-2005年，戈勒克布爾累計死亡超過1萬人印度北部，主要是戈勒克布爾地區(qū)：2005年，6061例，死亡1500人2006年，2320例，死亡528人2007年，3024例，死亡645人截至2007年，印度報告103,389例，死亡33,729人5.97億人居住在乙腦流行區(qū)，每年報告1500-4000例印度疫情概況1955年，泰米爾納德邦血清學調(diào)查發(fā)現(xiàn)首例108東南亞：近年來JE發(fā)病維持低水平1969年，泰國清邁出現(xiàn)暴發(fā)，發(fā)病685例1974年，緬甸暴發(fā)，此后每年發(fā)病數(shù)千例1979年以后，越南每年發(fā)生2000-3000例柬埔寨乙腦占醫(yī)院腦炎病例的18％-31％2005年，孟加拉國和印度尼西亞首次報道JE病例東南亞：近年來JE發(fā)病維持低水平1969年，泰國清邁出現(xiàn)暴發(fā)109中國臺灣1931年，文字記載“夏季腦炎”1955年，列為法定報告?zhèn)魅静?，監(jiān)測系統(tǒng)不完善1967年，病例數(shù)最多年份1024例，死亡206人發(fā)病率7.66/10萬和死亡率1.54/10萬1968-1975年，279-44例1968年，群體性預防接種1976-1985年，67-36例1986-1997年，6-36例2008-2012年，平均22例中國臺灣1931年，文字記載“夏季腦炎”110乙型腦炎流行病學1950-2014年中國乙腦發(fā)病情況滅活疫苗推廣減毒活疫苗上市Vero滅活疫苗上市乙型腦炎流行病學1950-2014年中國乙腦發(fā)病情況滅活疫苗111中國乙腦病例地理分布演變趨勢SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSA:AverageincidencerateofJEin1951-1960B:AverageincidencerateofJEin1961-1970C:AverageincidencerateofJEin1971-1980D:AverageincidencerateofJEin1981-1990E:AverageincidencerateofJEin1991-2000>5/100,000>1/100,000<1/100,000>5/100,000>1/100,000<1/100,000>5/100,000>1/100,000<1/100,000>2/100,000>1/100,000<1/100,000>1/100,000>0.2/100,000<0.2/100,000>0.5/100,000>0.2/100,000<0.2/100,000F:AverageincidencerateofJEin2000-2007SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanHaiNGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBTJHNXJQHXZGSCQ中國乙腦病例地理分布演變趨勢SCHuBHuNGZJXFJJS112中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ01002003004005006007001月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月海南省廣東省廣西北回歸線以南地區(qū)發(fā)病高峰主要在6月中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTa113中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ0200400600800100012001月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月上海市江蘇省浙江省安徽省福建省江西省河南省湖北省湖南省長江中下游地區(qū)發(fā)病高峰主要在7月中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTa114中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ050010001500200025001月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月云南省山東省重慶市四川省貴州省陜西省山西省甘肅省乙腦高發(fā)地區(qū)發(fā)病高峰主要在8月中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTa115中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ01020304050607080901月2月3月4月5月6月7月8月9月10月11月12月北京市河北省遼寧省內(nèi)蒙古北部地區(qū)發(fā)病高峰主要在9月灰色顯示省份近幾年發(fā)病人數(shù)少于10例中國乙腦發(fā)病季節(jié)特征SCHuBHuNGZJXFJJSGDTa116SCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSHAHJLLNHLJNMGSDBJSXShanXZJHeBHNXJQHXZGSNXTJHNCQ2008年全國乙腦病例發(fā)病時間分布25個省份2975乙腦病例142乙腦死亡病例1dot=1JEcaseSCHuBHuNGZJXFJJSGDTaiWanGXYNSH1172002-2010年中國乙腦年平均發(fā)病率和時空聚集性分析WangLY,PLoSNeglTropDis.2013.7(6):e22852002-2010年中國乙腦年平均發(fā)病率和時空聚集性分析Wa118乙型腦炎流行病學2015年（23個省市自治區(qū)），全國共報告624例，死亡19人，報告發(fā)病率0.0516/10萬，病死率3.04%。乙腦病例主要分布在西南地區(qū)。乙型腦炎流行病學2015年（23個省市自治區(qū)），全國共報告6119全國乙腦病例發(fā)病時間及年齡分布2011年全國乙腦分年齡組發(fā)病時間分布全國乙腦病例發(fā)病時間及年齡分布2011年全國乙腦分年齡組發(fā)病120各省年齡分布2013年各省乙腦報告病例年齡分布各省年齡分布2013年各省乙腦報告病例年齡分布121年齡特征--成人發(fā)病吉林遼寧內(nèi)蒙古北京天津新疆青海西藏黑龍江山東河北山西陜西河南四川寧夏浙江甘肅湖北湖南貴州江西福建廣東海南廣西云南上海安徽臺灣重慶江蘇年齡特征--成人發(fā)病吉林遼寧內(nèi)蒙古北京天津新疆青海西藏黑龍江122蚊-豬-人乙腦傳播典型環(huán)境ZhengY,RevMedVirol.2012.5(22):301-322.蚊-豬-人乙腦傳播典型環(huán)境ZhengY,RevMed123乙腦與三帶喙庫蚊分布和水稻種植的區(qū)域水稻三帶喙庫蚊三帶喙庫蚊與乙腦流行性地方性乙腦與三帶喙庫蚊分布和水稻種植的區(qū)域水稻三帶喙庫蚊三帶喙庫蚊124EngorgementofbloodFromDr.StevenHiggsEngorgementofbloodFromDr.S125EngorgementofbloodfromaviremicvertebrateEngorgementofbloodfromavi126SpreadofviruswithinmidgutSpreadofviruswithinmidgut127DisseminationfromthemidgutintothehemocoelNervoussystemSalivaryglandsFatbodyHemocoelDisseminationfromthemidgut128VirusreplicationinsecondarytissuesVirusreplicationinsecondary129VirusspreadthroughmidgutYFV17DSTOPSHERESA14-14-2STOPSHEREVirusspreadthroughmidgutYFV130疾病特征乙腦基本情況介紹流行病學乙型腦炎發(fā)病機制臨床表現(xiàn)診斷標準監(jiān)測乙型腦炎病毒免疫預防疾病特征乙腦基本情況介紹131經(jīng)典的冰山一角Neuroinvasive*Asymptomaticinfectionornonspecificfebrileillness<1%99%*Acuteencephalitis,asepticmeningitis,acuteflaccidparalysis經(jīng)典的冰山一角Neuroinvasive*Asymptoma132發(fā)病機制帶乙腦病毒的蚊蟲人體單核-吞噬細胞內(nèi)繁殖血液循環(huán)侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)不侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)細胞壞死膠質(zhì)細胞增生炎性細胞浸潤133第一次病毒血癥:皮膚毛細血管內(nèi)皮細胞和局部淋巴結增殖，然后進入血流第二次病毒血癥:病毒隨血流播散到肝、脾等處的單核巨噬細胞中大量增殖，再次入血隱性感染發(fā)病機制帶乙腦病毒的蚊蟲人體單核-吞噬細胞內(nèi)繁殖血液循環(huán)侵犯臨床表現(xiàn)潛伏期4-21天，平均10-14天初期：1-3天起病急，體溫39-40℃，伴頭痛、精神倦怠、食欲差、惡心、嘔吐和嗜睡。極期：4-10天，腦實質(zhì)受損癥狀高熱：常高達40℃，持續(xù)7-10天意識障礙：嗜睡、譫妄、昏迷、定向力障礙神志不清：病程3-8天出現(xiàn)，持續(xù)1周昏迷深淺、持續(xù)時間長短與病情的嚴重程度和預后呈正相關驚厥或抽搐：發(fā)生率40-60%，由高熱、腦實質(zhì)炎癥及腦水腫所致面部、眼肌、口唇小抽搐→肢體抽搐、強直性痙攣臨床表現(xiàn)潛伏期4-21天，平均10-14天134臨床表現(xiàn)極期中樞性呼吸衰竭，主要病因是延腦呼吸中樞病變呼吸節(jié)律不規(guī)則及幅度不均脊髓病變導致呼吸肌癱瘓，而發(fā)生周圍性呼吸衰竭其他神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征淺反射消失或減弱，深反射先亢進后消失，病理征陽性腦膜刺激征、膀胱和直腸麻痹、肢體強直性癱瘓循環(huán)衰竭：血壓下降、脈搏細速、休克和胃腸道出血恢復期體溫逐漸下降、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征日趨好轉(zhuǎn)，持續(xù)2周持續(xù)低熱、多汗、失眠、癡呆、尖語、流涎、吞咽困難、顏面癱瘓、肢體強直性癱瘓、癲癇樣發(fā)作后遺癥期：5-20%重型病人留有后遺癥失語、肢體癱瘓、意識障礙、精神失常及癡呆臨床表現(xiàn)極期135臨床表現(xiàn)病毒性腦炎的治療對癥支持治療，打破惡性循環(huán)高熱癲癇呼吸衰竭臨床表現(xiàn)病毒性腦炎的治療對癥支持治療，打破惡性循環(huán)高熱癲癇呼136臨床實驗室檢測血象白細胞總數(shù)增高，(10-20)×109/L中性粒細胞>80%腦脊液無色透明或微混濁白細胞(50-500)×106/L，早期中性粒細胞為主，隨后淋巴細胞增多蛋白輕度增高、糖正?；蚱?、氯化物正常部分醫(yī)療機構僅根據(jù)血象和腦脊液檢測結果異常，報告為實驗室確診病例。錯誤！遵照乙腦監(jiān)測方案病例定義！病原學病毒分離病毒抗原或核酸檢測臨床實驗室檢測血象137疾病負擔絕大多數(shù)呈隱性感染病死率為5％-30％，甚至72％45％-50％幸存者存在嚴重神經(jīng)系統(tǒng)方面的殘疾感染1年內(nèi)，殘疾率29％-76％，平均49.4％。感染10年后，幸存者的殘疾率20％-80％，平均47.8％主要后遺癥記憶力喪失、認知損害、行為障礙、驚厥、運動失?；虬c瘓、語言失常和共濟失調(diào)在兒童中，運動失?？梢垣@得改善或康復，但75％康復的病例存在行為改變和心理缺陷3-17年后，出現(xiàn)滯后發(fā)生的后遺癥，

如癲癇發(fā)作、視神經(jīng)萎縮和抑郁癥疾病負擔絕大多數(shù)呈隱性感染138乙腦診斷標準乙腦診斷標準139JE感染病毒血癥及免疫反應Incubation4-14daysCSF*andSerumIgMSerumIgGViraemia1%10%100%Patientspositive(log)Dayofillness-3-11357911306090Fever*CNSDiseaseRecoveryAfter:SolomonetalBMJ2003326;865-9JE感染病毒血癥及免疫反應Incubation4-14140WHO乙腦參比實驗室網(wǎng)絡1GSL2RRL7NLWHO乙腦參比實驗室網(wǎng)絡1GSL1412012年亞洲和西太區(qū)乙腦流行國家監(jiān)測情況2011年，19個國家報告了10426例印度8247例中國1625例其他≤150例5個0病例（3個無監(jiān)測）2012年亞洲和西太區(qū)乙腦流行國家監(jiān)測情況2011年，19個142病原學乙腦基本情況介紹流行病學乙型腦炎乙型腦炎病毒分子特征分子溯源基因分型動力學特征免疫預防病原學乙腦基本情況介紹143乙型腦炎病毒分子特征基因組

單股正鏈RNA病毒僅有一個開放閱讀框（openingreadingframe,ORF）編碼一個大蛋白基因長度大約在11kb(40-60nm)3個結構蛋白，C，prM,E7個非結構蛋白，NS1,NS2a/b，NS3，NS4a/b，NS5黃病毒屬EMRNA乙型腦炎病毒分子特征基因組單股正鏈RNA病毒黃病毒屬EMR144乙腦病毒分子溯源MRCAofJEV1695年前四次分化事件

1695年：IV973年：III620年：II193年：I基因I型乙腦病毒最年輕的種系Xiao-LingPan1,HongLiu1JVI2011，09國際首次乙腦病毒分子溯源研究乙腦病毒分子溯源MRCAofJEVXiao-Ling145乙腦病毒種群動態(tài)基因III乙腦病毒