2022年醫(yī)學(xué)專題-第三節(jié)-解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

第三節(jié)解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛抗炎藥一、解熱、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)機(jī)理二、苯胺類藥物三、吡唑酮類藥物四、水楊酸類藥物五、其他第一頁，共四十九頁。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥又稱為非甾體類抗炎藥（NASIDs）。是一類具有退高熱、減輕局部鈍痛，大多數(shù)還有抗炎和抗風(fēng)濕作用的藥物。本類藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)上雖屬不同類，但都具有抑制(yìzhì)前列腺素合成的共同作用。通過作用于環(huán)氧酶而抑制(yìzhì)前列腺素的合成和釋放。由于抗炎作用特殊，與甾體類糖皮質(zhì)激素不同，故稱為非甾體類抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NASIDs）。第二頁，共四十九頁?；ㄉ南┧岽x(dàixiè)途徑、主要代謝(dàixiè)物的活性細(xì)胞膜磷脂(línzhī)組織(zǔzhī)損傷磷脂酶花生四烯酸（AA）PG合成酶（環(huán)氧酶，COX）脂氧酶白三烯類（LTs）各種PG及血栓素引起炎癥、發(fā)熱、疼痛、凝血、胃酸分泌以及血管、支氣管和子宮平滑肌收縮等參與過敏反應(yīng)、誘發(fā)炎癥、增強(qiáng)白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的趨化以及支氣管和子宮平滑肌收縮等第三頁，共四十九頁。細(xì)菌或病毒感染時(shí)，病原體及其毒素或其他致熱原（抗原-抗體反應(yīng)、炎癥、組織損傷和癌癥等）刺激機(jī)體下丘腦后部體溫調(diào)節(jié)中樞(zhōngshū)釋放內(nèi)熱原(現(xiàn)認(rèn)為是白介素-1)；內(nèi)熱原作用于下丘腦前部，促使PGE大量合成和釋放；PGE使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)提高，致使機(jī)體產(chǎn)熱增加，散熱減少，體溫升高。

發(fā)熱(fārè)機(jī)理第四頁，共四十九頁。解熱鎮(zhèn)痛藥能抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)PG生物合成過程中的PG合成酶，減少PG的生成、釋放，使異常升高的體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)至正常水平，通過體表血管擴(kuò)張(kuòzhāng)、出汗增多等增加散熱，恢復(fù)機(jī)體正常產(chǎn)熱和散熱平衡。因而退熱。本類藥物只能使過高的體溫下降到正常，而不使正常體溫下降，與氯丙嗪等不同。

解熱(jiěrè)作用第五頁，共四十九頁。發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的重要依據(jù)之一。對(duì)一般發(fā)熱，特別是感染性疾病所引起的發(fā)熱，不必急于使用解熱藥。而應(yīng)對(duì)因治療，除去引起發(fā)熱的病原。對(duì)體溫過高或持久高熱，可消耗體力、加重病情，引起驚厥昏迷，嚴(yán)重者危及生命。則需使用解熱藥降低體溫，緩解高熱引起的并發(fā)癥。解熱藥只是對(duì)癥(duìzhèng)治療，要根治疾病，應(yīng)著重對(duì)因用藥。

第六頁，共四十九頁。鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用解熱鎮(zhèn)痛藥作用示意圖第七頁，共四十九頁。緩激肽和胺類直接作用于痛覺感受器而引起疼痛(téngtòng)；前列腺素能提高痛覺感受器對(duì)緩激肽等致痛物質(zhì)的敏感性，在炎癥過程中對(duì)疼痛起放大作用；有些前列腺素本身也有直接的致痛作用。

疼痛(téngtòng)機(jī)理組織損傷(sǔnshāng)或發(fā)炎時(shí)，局部產(chǎn)生和釋放某些致痛化學(xué)物質(zhì)(或稱致痛物質(zhì))，如：緩激肽、組胺、5-羥色胺、前列腺素等。第八頁，共四十九頁。解熱鎮(zhèn)痛藥主要作用于外周系統(tǒng)，抑制炎癥局部PG的合成，阻止其增敏及致痛作用。本類藥物對(duì)由炎癥引起的持續(xù)性鈍痛，如牙痛、頭痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等有良好的鎮(zhèn)痛效果(xiàoguǒ)，而對(duì)創(chuàng)傷、內(nèi)臟平滑肌痙攣等直接刺激感覺神經(jīng)末梢引起的銳痛多無效。

鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用第九頁，共四十九頁。含腦啡肽的神經(jīng)元與疼痛疼痛刺激使感覺(gǎnjué)神經(jīng)末梢興奮并釋放興奮性遞質(zhì)（可能為P物質(zhì)），該遞質(zhì)與接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合，含腦啡肽的神經(jīng)元釋放腦啡肽，后者與阿片受體結(jié)合，減少感覺(gǎnjué)神經(jīng)末梢釋放P物質(zhì)，從而防止痛覺沖動(dòng)傳入腦內(nèi)。E：腦啡肽；SP：P物質(zhì)第十頁，共四十九頁。前列腺素是參與(cānyù)炎癥反應(yīng)的重要生物活性物質(zhì)。其不僅能使血管擴(kuò)張、通透性增加、引起局部充血、水腫和疼痛，還能增強(qiáng)緩激肽等的致炎作用。在炎癥組織中，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎均發(fā)現(xiàn)有大量PG。本類藥物能抑制前列腺素的合成，從而減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等反應(yīng)，可明顯地緩解風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。但本類藥物僅有對(duì)癥治療作用，不能阻止疾病的發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生?？寡?、抗風(fēng)濕作用(zuòyòng)第十一頁，共四十九頁。以解熱為主的苯胺類:對(duì)乙酰氨基酚、非那西汀。以鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)為主的吡唑酮類:氨基比林、安乃近、保泰松。以抗風(fēng)濕為主的水楊酸類:阿斯匹林、水楊酸鈉。以消炎為主的吲哚乙酸類:吲哚美辛、芐達(dá)明、萘普生。

分類(fēnlèi)按其主要作用和化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)分為以下幾類:第十二頁，共四十九頁。（一）苯胺(běnàn)類有效(yǒuxiào)母核為苯胺，常用藥物有非那西汀、撲熱息痛。乙酰苯胺(běnàn)非那西汀撲熱息痛第十三頁，共四十九頁。乙酰苯胺在體內(nèi)的代謝(dàixiè)過程葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸乙酰氨基酸腎排出+2(Hb=Fe)-OH2(Hb=Fe)第十四頁，共四十九頁。【性狀】又名對(duì)乙酰氨基苯乙醚、醋酰氧乙苯胺。為人工合成品?！倔w內(nèi)過程】?jī)?nèi)服易吸收，服后20-30min出現(xiàn)藥效，持續(xù)5-6h。大部分在肝內(nèi)迅速脫去乙基，生成撲熱息痛起解熱鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)作用。撲熱息痛與葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出；小部分脫去乙?；蓪?duì)氨基苯乙醚，進(jìn)一步脫乙基生成對(duì)氨基酚，可造成組織缺氧、紅細(xì)胞溶解致致溶血、黃疸、肝臟損害等。毒性中間產(chǎn)物迅速與谷胱甘肽結(jié)合或轉(zhuǎn)化成無毒的硫醚氨酸，從尿排出，當(dāng)劑量過大或動(dòng)物缺乏葡萄糖醛酸結(jié)合時(shí)，才出現(xiàn)毒性反應(yīng)。非那西汀（Phenacetin）第十五頁，共四十九頁。【作用與應(yīng)用】對(duì)丘腦下部前列腺素的合成與釋放有較強(qiáng)抑制作用，而對(duì)外周作用弱，所以解熱效果好，鎮(zhèn)痛抗炎效果差。非那西汀原形及其代謝物撲熱息痛均有解熱作用，藥效強(qiáng)度與阿司匹林相當(dāng)(xiāngdāng)，作用徐緩而持久。主要用作解熱藥。劑量過大或長(zhǎng)期使用，可致高鐵血紅蛋白(xuèhóngdànbái)血癥，引起組織缺氧、發(fā)紺。對(duì)貓易引起嚴(yán)重毒性反應(yīng)，不宜應(yīng)用。

【不良反應(yīng)】第十六頁，共四十九頁。又名對(duì)乙酰氨基酚、醋氨酚。為非那西汀在體內(nèi)的代謝物，藥用為化學(xué)合成品。有解熱鎮(zhèn)痛作用。解熱作用與阿司匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛和消炎作用較弱。作用持久，副作用較小。主要(zhǔyào)用作中小動(dòng)物的解熱鎮(zhèn)痛藥。不良反應(yīng)同非那西汀。

撲熱息痛（Paracetamol,Acetaminophen）第十七頁，共四十九頁。（二）吡唑酮類

常用藥物有氨基比林、安乃近、保泰松、羥布宗(羥基保泰松)等。都是安替比林的衍生物，基本結(jié)構(gòu)是苯胺側(cè)鏈延長(zhǎng)的環(huán)狀化合物(即吡唑酮)。均有解熱、鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)和消炎作用。其中氨基比林和安乃近解熱作用強(qiáng)，保泰松消炎作用較好。

第十八頁，共四十九頁?！拘誀睢坑置ダ锥?。為白色結(jié)晶或晶狀粉末,無臭味微苦,溶于水，水溶液呈堿性,見光易變質(zhì)，遇氧化劑易被氧化?！倔w內(nèi)過程】?jī)?nèi)服吸收(xīshōu)迅速，即時(shí)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，半衰期為1-4h。

氨基(ānjī)比林（Aminopyrine,Aminophenazone）第十九頁，共四十九頁?！咀饔门c應(yīng)用】

解熱鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)而持久，比苯胺類強(qiáng)。與巴比妥類合用能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，與巴比妥混合制成的注射劑稱為復(fù)方氨基比林注射液；對(duì)急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的療效與水楊酸類相似。廣泛(guǎngfàn)用于神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、馬騾疝痛。長(zhǎng)期連續(xù)使用，可引起粒性白細(xì)胞減少癥。第二十頁，共四十九頁。又名諾瓦經(jīng)、羅瓦而精，為氨基比林與亞硫酸鈉的合成物。易溶于水，水溶液放置(fàngzhì)后漸變黃色。肌注吸收迅速，藥效持續(xù)1-2h。解熱作用較顯著，鎮(zhèn)痛作用亦較強(qiáng)，有一定的消炎和抗風(fēng)濕作用。其特點(diǎn)是作用迅速、持效時(shí)間長(zhǎng)。應(yīng)用同氨基比林。長(zhǎng)期應(yīng)用可引起粒細(xì)胞減少，還有抑制凝血酶原形成，加重出血的傾向。安乃近（Analgin,Metamizole）第二十一頁，共四十九頁。保泰松（Phenylbutazone）【性狀】又名布他酮，屬氨基比林同類物。為白色(báisè)或微黃色結(jié)晶粉末，味微苦，不溶于水，溶于乙醇及堿性溶液，性質(zhì)穩(wěn)定。【體內(nèi)過程】?jī)?nèi)服貓、犬吸收完全，血藥峰時(shí)為2h。肌注后因與肌蛋白結(jié)合，吸收緩慢，血藥峰時(shí)變?yōu)?-10h。治療量的血漿蛋白結(jié)合率為99%，并能將其他藥物從血漿蛋白上置換下來。主要在肝臟代謝，代謝物具有顯著的抗風(fēng)濕和鈉潴留活性，代謝物經(jīng)腎排泄，堿化尿液能加速其排泄。第二十二頁，共四十九頁?！咀饔门c應(yīng)用】

在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成活性中間體后，抑制前列腺素H和前列環(huán)素的合成酶。與氨基比林相比，其抗炎作用較好，但解熱鎮(zhèn)痛作用較差。能促進(jìn)尿酸排出。主要用于馬、狗的肌肉骨骼(gǔgé)系統(tǒng)抗炎。如關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕病、健鞘炎、黏液囊炎，也用于痛風(fēng)和睪丸炎等。

【不良反應(yīng)】

治療劑量一般不致中毒；可出現(xiàn)血象異常；胃腸潰瘍、心、腎、肝病患畜、食品生產(chǎn)動(dòng)物、泌乳奶牛等禁用。

第二十三頁，共四十九頁。（三）水楊酸類水楊酸類是苯甲酸類衍生物，生物活性部分是水楊酸陰離子。藥物有水楊酸、水楊酸鈉、阿司匹林等。水楊酸類藥物有弱的解熱鎮(zhèn)痛作用(zuòyòng)，但有良好的抗風(fēng)濕、消炎作用(zuòyòng)。第二十四頁，共四十九頁。水楊酸（SalicylicAcid）水楊酸對(duì)胃粘膜刺激性強(qiáng)，不能口服，有殺真菌(zhēnjūn)和抗菌作用?？赏庥?。第二十五頁，共四十九頁。又名醋柳酸鈉、楊曹。為無色晶體，易溶于水和醇，水溶液在酸性時(shí)較穩(wěn)定(wěndìng)?？诜蛰^快，但對(duì)胃腸有一定刺激性，配合一定量碳酸氫鈉可緩和刺激性。進(jìn)入體內(nèi)分布廣泛，多以原形從尿中排出。另一部分與葡萄糖醛酸結(jié)合后隨尿排出。解熱、鎮(zhèn)痛作用較弱，抗風(fēng)濕作用顯著。常用于治療風(fēng)濕癥。作用迅速、消腫快，體溫下降明顯。

水楊酸鈉（SodiumSalicylate）第二十六頁，共四十九頁?！拘誀睢坑置阴Ｋ畻钏?。為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微酸，在乙醇中易溶，在水中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)分解，遇濕氣即緩緩水解?！倔w內(nèi)過程】?jī)?nèi)服(nèifú)后可在胃腸道吸收。犬、貓、馬吸收快；牛、羊慢。呈全身分布，能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁，能透過胎盤。主要在肝內(nèi)代謝，也可在血漿、紅細(xì)胞及組織中被水解為水楊酸和醋酸。經(jīng)腎排泄，堿化尿液能加速其排泄。阿司匹林本身半衰期很短，僅幾分鐘，但生成的水楊酸半衰期長(zhǎng)。阿司匹林(āsīpǐlín)（Aspirin）第二十七頁，共四十九頁?！咀饔门c應(yīng)用】

不僅抑制環(huán)氧酶，而且還抑制血栓烷合成酶、腎素的生成。解熱、鎮(zhèn)痛效果較好，消炎和抗風(fēng)濕作用強(qiáng)；可抑制抗體(kàngtǐ)產(chǎn)生、抑制抗原-抗體(kàngtǐ)結(jié)合反應(yīng)；還可抑制炎性滲出，對(duì)急性風(fēng)濕癥有特效；較大劑量可抑制腎小管對(duì)尿酸重吸收而促進(jìn)其排泄。常用于發(fā)熱，風(fēng)濕癥，神經(jīng)、肌肉、關(guān)節(jié)疼痛、軟組織炎癥和痛風(fēng)癥等的治療。

第二十八頁，共四十九頁。能抑制凝血酶原合成，連用若發(fā)生出血傾向，可用維生素K治療；對(duì)消化道有刺激性，劑量較大可致食欲不振、惡心、嘔吐乃至消化道出血，不宜空腹投藥。長(zhǎng)期(chángqī)使用可引發(fā)胃腸潰瘍；胃炎、胃潰瘍、出血、腎功能不全患畜慎用。與碳酸鈣同服可減少對(duì)胃的刺激性。治療痛風(fēng)時(shí)，可同服等量碳酸氫鈉，以防尿酸在腎小管沉積。為酚類衍生物，對(duì)貓毒性大。

【不良反應(yīng)】第二十九頁，共四十九頁。【性狀】又名消炎痛。為類白色或微黃色結(jié)晶粉末，幾乎無臭，無味，不溶于水，略溶于乙醇。【體內(nèi)過程】單胃動(dòng)物內(nèi)服吸收迅速而完全。在肝內(nèi)代謝(dàixiè)。代謝(dàixiè)物及原藥主要以葡萄糖醛酸結(jié)合形式經(jīng)腎排泄，一部分隨膽汁進(jìn)入腸道經(jīng)歷腸肝循環(huán)，一少部分經(jīng)糞排出。吲哚(yǐnduǒ)美辛(Indomethacin,Indocin)（四）其他(qítā)有機(jī)酸類第三十頁，共四十九頁?！咀饔门c應(yīng)用】

以抗炎見長(zhǎng)，抗炎作用比保泰松強(qiáng)幾十倍，也強(qiáng)于氫化可的松。與這些藥物合用，可減少它們的用量及副作用；其次是解熱作用；鎮(zhèn)痛作用較弱，但對(duì)炎性疼痛的效果優(yōu)于保泰松、安乃近和水楊酸類；對(duì)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎的療效最好。主要用于慢性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)痛、健炎、健鞘炎及肌肉損傷等?！静涣挤磻?yīng)】犬、貓可見惡心、腹痛(fùtònɡ)、下痢等消化道癥狀，有的出現(xiàn)消化道潰瘍；可致肝和造血功能損害；腎病及胃腸潰瘍患畜慎用。

第三十一頁，共四十九頁。又名炎痛靜、消炎靈。對(duì)炎性疼痛的鎮(zhèn)痛作用比吲哚美辛強(qiáng)，抗炎作用強(qiáng)度與保泰松相似。對(duì)急性炎癥、外傷、術(shù)后炎癥的效果顯著。主要用于手術(shù)(shǒushù)傷、外傷和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎性疼痛。有食欲不振副作用，偶見惡心、嘔吐。芐達(dá)明(dámínɡ)（Benzydamin,Benzyrin)第三十二頁，共四十九頁。布洛芬（Ibuprofen,brufen）【性狀】又稱異丁苯丙酸，為苯丙酸的衍生物?！倔w內(nèi)過程】口服吸收快且完全，約1-2h血濃度達(dá)峰值，人的t1/2約2h。可緩慢透過滑膜腔，血藥濃度降低后關(guān)節(jié)腔內(nèi)仍能保持較高的濃度。易透過胎盤和進(jìn)入乳汁(rǔzhī)，血漿蛋白結(jié)合率達(dá)99%。主要經(jīng)肝臟代謝，代謝物自尿中排出。第三十三頁，共四十九頁?！咀饔门c應(yīng)用】有較強(qiáng)的抗炎抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用，效力與阿司匹林相近。主要用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。也可用于一般解熱鎮(zhèn)痛。【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)較阿司匹林輕，但長(zhǎng)期服用仍應(yīng)注意胃腸潰瘍和出血；其他不良反應(yīng)如抑制骨髓造血功能、腎毒性及過敏反應(yīng)等少見；孕畜(yùnchù)、泌乳畜禁用。第三十四頁，共四十九頁。酮洛芬（Ketoprofen）【性狀】又名優(yōu)洛芬、優(yōu)布芬，為苯丙酸類非甾體抗炎劑。米色或白色粉末，常溫下不溶于水，易溶于乙醇(yǐchún)。商業(yè)產(chǎn)品酮洛芬是R和S兩種對(duì)映異構(gòu)體的外消旋混合物。S異構(gòu)體比R異構(gòu)體具更高的抗炎活性?！倔w內(nèi)過程】口服給藥后快速地幾乎完全吸收，食物會(huì)減少口服吸收。馬體靜注與肌內(nèi)注射藥時(shí)曲線下面積相對(duì)等值。藥物可進(jìn)入滑液，與血漿蛋白高度結(jié)合（人體達(dá)99%，馬體約93%）。馬服藥2小時(shí)內(nèi)開始生效，并在12小時(shí)后達(dá)到峰濃度。酮洛芬的共軛代謝產(chǎn)物和原形藥物均由腎臟排出體外。馬體內(nèi)的消除半衰期約1.5小時(shí)。第三十五頁，共四十九頁?！咀饔门c應(yīng)用】功效與其他非甾體抗炎劑類似，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎活性。作用機(jī)理是抑制環(huán)氧合酶催化花生四烯酸合成前列腺素前體（環(huán)內(nèi)過氧化物），從而抑制組織中前列腺素的合成。據(jù)稱酮洛芬對(duì)脂氧酶也有抑制活性。S(+)對(duì)映異構(gòu)體具有抗前列腺活性，并存在毒性，R(-)對(duì)映異構(gòu)體還具有止痛作用。用于馬減輕骨骼機(jī)能(jīnéng)紊亂而發(fā)生的發(fā)炎和疼痛；可作為犬、貓及其他動(dòng)物的抗炎劑/止痛劑。第三十六頁，共四十九頁。對(duì)酮洛芬有過敏反應(yīng)史者禁用，對(duì)有明顯胃腸潰瘍、出血或有顯著肝、腎損傷的患者慎用；可掩蓋一些感染(gǎnrǎn)癥狀（如炎癥、高熱）；與血漿蛋白高度結(jié)合，可能和其他與蛋白質(zhì)高度結(jié)合的藥物（包括華法林、保泰松等）發(fā)生取代或被取代而增加藥物毒性；可抑制血小板聚集反應(yīng)且能引發(fā)胃腸潰瘍，當(dāng)和其他能改變止血作用（如肝素）和/或引發(fā)胃腸糜爛的藥物（如阿司匹林、氟尼辛、保泰松、皮質(zhì)激素等）共用時(shí)，可增加出血或發(fā)生潰瘍的可能性；丙磺舒可減少酮洛芬的腎清除率，也可減少它的蛋白質(zhì)結(jié)合，而增加了毒性危險(xiǎn)；酮洛芬可能會(huì)降低呋塞米的功效?！静涣挤磻?yīng)】第三十七頁，共四十九頁。萘洛芬（Naproxen）【性狀(xìngzhuàng)】又名萘普生、消痛靈、甲氧萘丙酸。是一種丙酸衍生物，與布洛芬和酮洛芬有相似的結(jié)構(gòu)。白色至灰白色結(jié)晶粉末，不溶于水，任意比溶于酒精?！倔w內(nèi)過程】馬口服生物利用度為50％，半衰期大約為4h。隨食物給藥吸收不定期受影響。主要在肝臟代謝?？诜o藥后，至少在48h后可檢測(cè)到該藥。狗口服給藥吸收快速，生物利用度為68-100％。與血漿蛋白有很高的結(jié)合率。平均半衰期約72h與人血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99％?？赏ㄟ^胎盤和進(jìn)入奶中。第三十八頁，共四十九頁。與布洛芬和酮洛芬具相似的藥理活性，可通過抑制環(huán)氧酶而最終抑制前列腺素的合成(héchéng)，呈現(xiàn)止痛、抗炎和解熱作用。對(duì)于緩解馬骨骼肌系統(tǒng)的炎癥和相關(guān)疼痛以及其它軟組織疾病所引起的僵痛有一定作用；可作為一種抗炎止痛藥用于治療狗骨關(guān)節(jié)炎和其它的骨骼肌炎癥?！咀饔?zuòyòng)與應(yīng)用】有血液、腎和肝病史的患者禁用；對(duì)有活躍胃腸潰瘍或?qū)υ撍庍^敏(guòmǐn)的患者禁用；胃腸潰瘍或心衰（可能引起渚留）的患者應(yīng)慎用【不良反應(yīng)】第三十九頁，共四十九頁。氟尼辛葡胺（FlunixinMeglumine）【性狀】又名3-吡啶-羧酸，是煙酸的衍生物，為非甾體類抗炎藥物，與其他NSAIDs相比，具有獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)。為白色或類白色粉末，溶于水和乙醇?！倔w內(nèi)過程】馬口服后吸收迅速，生物利用度可達(dá)80%。約30min血藥達(dá)峰，通常2h內(nèi)見效，12-16h作用最強(qiáng)，藥效可持續(xù)36h。與血漿蛋白(dànbái)結(jié)合率高（牛、狗、馬分別超過99%、92%、87%）。主要經(jīng)肝臟隨膽汁排泄。血中半衰期約馬為1.6-4.2h、狗3.7h、牛3.1-8.1h。第四十頁，共四十九頁?！咀饔谩渴且环N強(qiáng)效環(huán)氧酶抑制劑，與其他(qítā)NSAIDs一樣，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、解熱作用。不改變馬的胃腸道活力，但可改善敗血癥性休克動(dòng)物的血液動(dòng)力學(xué)。用于鎮(zhèn)痛時(shí)，如果首次劑量沒有發(fā)揮作用，則再次使用也不會(huì)有效，還可增加中毒的機(jī)會(huì)。第四十一頁，共四十九頁。主要用于緩解馬肌肉骨骼系統(tǒng)功能紊亂導(dǎo)致的炎癥和疼痛，也可減輕由腎絞痛引起的內(nèi)臟疼痛；可用于控制牛因呼吸系統(tǒng)疾病和內(nèi)毒素血癥引起的發(fā)熱及控制內(nèi)毒素血癥引起的炎癥；還可用于多種動(dòng)物的其他適應(yīng)癥，如馬、狗、牛、豬的腹瀉、休克、關(guān)節(jié)炎、呼吸系統(tǒng)疾病、眼部手術(shù)(shǒushù)及全身手術(shù)(shǒushù)等。

【應(yīng)用(yìngyòng)】禁用于對(duì)本藥有過敏史的馬、牛；慎用于有潛在胃腸道潰瘍(kuìyáng)、腎臟、肝臟或血液病患者；有致畸性，慎用于妊娠動(dòng)物?！静涣挤磻?yīng)】第四十二頁，共四十九頁。甲氯芬那酸（Meclofenamicacid）【性狀】是鄰氨基苯甲酸的衍生物（芬那酸），白色晶狀粉末(fěnmò)，不溶于水。

【體內(nèi)過程】口服吸收良好，1-4h可達(dá)峰濃度。在血漿、肝和腎中分布濃度較高。99%以上與血漿蛋白結(jié)合。能迅速透過胎盤。馬血漿半衰期范圍為1-8h。單劑量服用后作用開始需要36-96h，顯著療效可能要在數(shù)日才能看到。在肝臟中主要氧化成羥甲基代謝產(chǎn)物，而后進(jìn)一步氧化成無活性的代謝產(chǎn)物。原形物及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄或隨糞便消除。第四十三頁，共四十九頁。【作用與應(yīng)用】藥理活性類似于阿司匹林，是環(huán)氧酶抑制劑，從而抑制前列腺素合成與釋放。與阿司匹林一樣，甲氯芬那酸在高濃度通過對(duì)組胺、奎寧和前列腺素的拮抗作用來減少小馬和小牛實(shí)驗(yàn)誘導(dǎo)性過敏反應(yīng)中的心血管和呼吸系統(tǒng)(hūxīxìtǒnɡ)影響。甲氯芬那酸也對(duì)血小板聚集有短暫的影響，但與阿司匹林不同，它似乎并不影響凝血時(shí)間。主要用于減輕與狗骨骼肌的慢性炎癥有關(guān)的癥狀，也常用于改善患有臀部發(fā)育不良或慢性骨關(guān)節(jié)炎動(dòng)物的移動(dòng)能力；在馬口服用于治療與骨骼肌系統(tǒng)有關(guān)的急性或慢性炎癥，用于治療蹄葉炎也獲得一定程度的成功。第四十四頁，共四十九頁。禁用于患有活性的胃腸、肝或腎臟疾病”的動(dòng)物；也禁用于以前對(duì)它或水楊酸脂有超敏反應(yīng)的患者；對(duì)