2022年醫(yī)學(xué)專題-第三篇傳出神經(jīng)藥理

第三篇傳出神經(jīng)(chuánchū-shénjīng)藥理西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院李增利Email:lzgl@

膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥(Cholinocepterblookingdrugs)2022/11/132006.212003級(jí)七年制第一頁(yè)，共二十五頁(yè)。第十八章、膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第一節(jié)、M膽堿受體阻斷藥一、阿托品和阿托品類生物堿(天然品)阿托品山莨菪堿東莨菪堿二、阿托品的合成代用品1.合成擴(kuò)瞳藥后馬托品2.合成解痙藥普魯本辛胃復(fù)康3.選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西平第二節(jié)、N型膽堿受體阻斷藥一、N1膽堿受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥二、N2膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥03級(jí)七年制2006.322022/11/132006.222003級(jí)七年制第二頁(yè)，共二十五頁(yè)。第十八章、膽堿受體阻斷藥第一節(jié)

M膽堿受體阻斷藥

本類從茄科植物顛茄、曼陀羅中提取植物名顛茄曼佗羅莨菪洋金花唐古特莨菪生物堿莨菪堿東莨菪堿山莨菪堿阿托品為消旋莨菪堿，性質(zhì)穩(wěn)定阿托品（atropine）[藥動(dòng)學(xué)]1.吸收：PO：迅速,1h達(dá)峰,3～4h作用消失。粘膜可吸收，皮膚吸收差2.分布廣泛,可透過(guò)(tòuɡuò)BBB和PB,排泄較快，03級(jí)七年制2006.33一、阿托品和阿托品類生物堿2022/11/132006.232003級(jí)七年制第三頁(yè)，共二十五頁(yè)。3.im后,12h大部隨尿排,代謝物多,原型1/3[作用及機(jī)制]機(jī)制:與MR有親和力,無(wú)內(nèi)在活性,↓MR.大量(dàliàng)↓N1R,.是Ach競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑,對(duì)亞型選擇性低.作用:廣泛,對(duì)各器官有差異.隨劑量增加,依次影響:腺體,眼睛,胃腸及膀胱平滑肌,心臟,中樞1.腺體分泌減少:↓m3小量(0.3～0.5mg)唾液腺,汗腺↓,致口干,皮膚干燥,淚腺,呼吸道分泌減少.較大劑量,減少胃液分泌,對(duì)胃酸影響小。03級(jí)七年制2006.342022/11/132006.242003級(jí)七年制第四頁(yè)，共二十五頁(yè)。2.眼睛:擴(kuò)瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹、遠(yuǎn)視局部,全身給藥都可產(chǎn)生。

3.平滑肌:松弛內(nèi)臟平滑肌.與機(jī)能狀態(tài)有關(guān),不同器官敏感性不同：①對(duì)過(guò)度活動(dòng)、痙攣狀態(tài)明顯,對(duì)正常狀態(tài)影響(yǐngxiǎng)較?、诮獐d強(qiáng)度:胃腸道,泌尿道＞膽管、輸尿管和支氣管＞子宮③括約?。喝Q于括約肌的機(jī)能狀態(tài)。03級(jí)七年制2006.352022/11/132006.252003級(jí)七年制第五頁(yè)，共二十五頁(yè)。

4.心血管系統(tǒng)1)心率:(0.5mg),阻斷突前M1,Ach↑,減慢心率(1-2mg),阻斷心臟M2,迷走N↓心率加快青壯年顯著;幼兒和老人不明顯2)房室(fánɡshì)傳導(dǎo):↑傳導(dǎo),對(duì)抗房室(fánɡshì)傳導(dǎo)阻滯3)血管:治療量對(duì)血管和血壓的影響不明顯。大劑量解除小血管痙攣,可改善微循環(huán)5.CNS1-2mg輕度興奮延腦和大腦。5mgCNS興奮增強(qiáng)中毒劑量(10mg)以上可出現(xiàn)譫妄、幻覺(jué)、定向障礙、共濟(jì)失調(diào)或驚厥.嚴(yán)重中毒時(shí),則由興奮轉(zhuǎn)入抑制,出現(xiàn)昏迷及呼吸麻痹.03級(jí)七年制2006.362022/11/132006.262003級(jí)七年制第六頁(yè)，共二十五頁(yè)。[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣適用于各種內(nèi)臟絞痛,對(duì)胃腸絞痛療效最好;對(duì)膽絞痛及腎絞痛效果較好,需和鎮(zhèn)痛藥哌替啶合用.也可用于膀胱刺激癥及遺尿癥。2.腺體分泌↓

用于全麻前給藥;亦用于盜汗和流涎癥。3.眼科1)虹膜睫狀體炎與縮瞳藥交替使用2)驗(yàn)光配鏡3)眼底檢查(jiǎnchá)已被后馬托品取代03級(jí)七年制2006.372022/11/132006.272003級(jí)七年制第七頁(yè)，共二十五頁(yè)。4.緩慢型心律失常治療竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯5.抗感染中毒(zhòngdú)性休克現(xiàn)已被山莨菪堿取代。6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒。

小結(jié)(xiǎojié);五大作用,六大用途03級(jí)七年制2006.382022/11/132006.282003級(jí)七年制第八頁(yè)，共二十五頁(yè)。[不良反應(yīng)]1.副作用：口干、便秘、視力模糊、心率↑皮膚干燥、發(fā)熱、皮膚潮紅、和心悸等。2.過(guò)量中毒;除上述癥狀加重外,CNS癥狀突出,如譫妄、幻覺(jué)、驚厥，昏迷和呼吸麻痹。3.中毒治療:①口服(kǒufú)者洗胃;②注射擬膽堿藥,如新斯的明,毒扁豆堿,或毛果蕓香堿,對(duì)抗MR

阻斷作用;③中樞興奮明顯時(shí),用適量安定或短效巴比妥類;呼吸抑制時(shí)應(yīng)人工呼吸及給氧氣.阿托品的最小致死量成人為80～130ｍg，兒童約為10ｍg。

03級(jí)七年制2006.392022/11/132006.292003級(jí)七年制第九頁(yè)，共二十五頁(yè)。禁用于青光眼;因其可能加重排尿困難,也禁用于前列腺肥大患者。

山莨菪堿（anisodamine）特點(diǎn):①解痙選擇性高;解除小血管痙攣,改善微循環(huán)②抑制唾液分泌(fēnmì)、擴(kuò)瞳作用較阿托品弱。③不易通過(guò)BBB,外周給藥中樞興奮弱

④用于抗感染中毒性休克,已取代阿托品用于內(nèi)臟絞痛抗休克機(jī)理:A.解除小血管痙攣、改善微循環(huán).B.穩(wěn)定溶酶體膜,保護(hù)線粒體,提高細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性03級(jí)七年制2006.3102022/11/132006.2102003級(jí)七年制第十頁(yè)，共二十五頁(yè)。

東莨菪堿（scopolamine）1.擴(kuò)瞳,調(diào)節(jié)麻痹和抑制腺體分泌較阿托品強(qiáng)。2.有中樞抑制、抑制腺體分泌作用，3.主要用于麻醉前給藥,抗暈動(dòng)病,抗震顫麻痹亦用于妊娠(rènshēn)嘔吐和放射性嘔吐

03級(jí)七年制2006.3112022/11/132006.2112003級(jí)七年制第十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。

第十八章膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥（一)阿托品和阿托品類生物堿(天然品)阿托品山莨菪堿東莨菪堿（二)阿托品的合成代用品1.合成擴(kuò)瞳藥后馬托品2.合成解痙藥普魯本辛胃復(fù)康3.選擇性M受體亞型阻斷藥哌侖西平第二節(jié)N型膽堿受體阻斷藥一、N1膽堿受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥二、N2膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥03級(jí)七年制2006.3122022/11/132006.2122003級(jí)七年制第十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。

一)合成擴(kuò)瞳藥。后馬托品（homatropine）代替阿托品擴(kuò)曈,持續(xù)時(shí)間短。二)合成解痙藥丙胺太林(普魯本辛,propantheline)特點(diǎn):①對(duì)胃腸解痙作用選擇性高,抑制胃液分泌作用強(qiáng)而持久.臨床主要用于胃及十二指腸潰瘍,胃腸痙攣和妊娠嘔吐.②不易通過(guò)BBB.中毒時(shí)阻斷N-M接頭，引起(yǐnqǐ)呼吸麻痹同類；奧芬溴銨格隆溴銨二、阿托品的合成(héchéng)代用品03級(jí)七年制2006.3132022/11/132006.2132003級(jí)七年制第十三頁(yè)，共二十五頁(yè)。胃復(fù)康（benactyzine）1.具解痙、抑制胃液分泌、安定作用。2.用于伴有焦慮癥的潰瘍病、胃酸過(guò)多、腸蠕動(dòng)亢進(jìn)及膀胱刺激癥。3.有口干、頭暈同類(tónglèi)；雙環(huán)維林羥芐利明三)M1

阻斷藥哌侖西平(pirenzipine)替侖西平telenzepine)1.選擇性M1受體阻斷藥2.用于消化性潰瘍和哮喘03級(jí)七年制2006.3142022/11/132006.2142003級(jí)七年制第十四頁(yè)，共二十五頁(yè)。

第十八章、膽堿受體阻斷藥第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥

一、阿托品和阿托品類生物堿(天然品)阿托品山莨菪堿東莨菪堿二、阿托品的合成(héchéng)代用品1.合成擴(kuò)瞳藥后馬托品2.合成解痙藥普魯本辛胃復(fù)康3.M1受體阻斷藥哌侖西平第二節(jié)N型膽堿受體阻斷藥一、N1膽堿受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥二、N2膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥03級(jí)七年制2006.3152022/11/132006.2152003級(jí)七年制第十五頁(yè)，共二十五頁(yè)。第二節(jié)N型膽堿受體阻斷藥一)N1膽堿受體阻斷藥—神經(jīng)節(jié)阻斷藥常用藥：六甲雙銨、美加明、潘必定和咪噻吩.競(jìng)爭(zhēng)性地阻斷N1,.阻斷神經(jīng)節(jié)中沖動(dòng)傳遞。對(duì)交感和副交感經(jīng)節(jié)都有阻斷作用.交感占優(yōu)勢(shì)心血管,血壓顯蓍下降(xiàjiàng).產(chǎn)生體位性低血壓；對(duì)副交感占優(yōu)勢(shì)的胃腸道,眼,膀胱和腺體等，則產(chǎn)生便秘、擴(kuò)瞳、尿潴留和口干等癥狀。二）N2膽堿受體阻斷藥—骨骼肌松馳藥簡(jiǎn)稱肌松藥。阻斷N2受體,阻斷N-M偶聯(lián),使骨骼肌松馳.便于較淺麻醉下進(jìn)行外科手術(shù)。03級(jí)七年制2006.3162022/11/132006.2162003級(jí)七年制第十六頁(yè)，共二十五頁(yè)。（一）除極化型肌松藥與N2受體結(jié)合,產(chǎn)生持久的終板電位,肌細(xì)胞失去電興奮性,產(chǎn)生骨骼肌松弛。特點(diǎn)是：1.用藥后常先出現(xiàn)短暫的肌束顫動(dòng)2.連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。3.抗膽堿酯酶藥不能拮抗這類藥物的肌松作用(zuòyòng),且有協(xié)同作用(zuòyòng)。4.治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用,反有興奮作用。03級(jí)七年制2006.3172022/11/132006.2172003級(jí)七年制第十七頁(yè)，共二十五頁(yè)。琥珀膽堿(succinylcholine,司可林scoline)是目前常用肌松藥。[藥動(dòng)學(xué)]1.PO：不易吸收。2.iv被假AchE迅速水解,少量腎排,作用短暫[藥理作用]iv.10～30mg肌束顫動(dòng),1分鐘轉(zhuǎn)松弛;2分鐘肌松作用最強(qiáng),5分鐘后作用消失(xiāoshī).靜脈滴注可延長(zhǎng)肌松時(shí)間.治療量對(duì)四肢和頸部影響最大,面、舌、咽喉部肌肉次之,對(duì)呼吸肌影響較小.中毒時(shí)則致呼吸肌麻痹。

03級(jí)七年制2006.3182022/11/132006.2182003級(jí)七年制第十八頁(yè)，共二十五頁(yè)。應(yīng)用:1.氣管,食管內(nèi)短時(shí)操作2.靜脈滴注用于較長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)不良反應(yīng):1.有肌肉形態(tài)和結(jié)構(gòu)(jiégòu)破壞,致血鉀升高。2.可升高眼內(nèi)壓。3.與氨基甙和肽類抗生素合用,易致呼吸肌麻痹.4.中毒時(shí)須用人工呼吸。

03級(jí)七年制2006.3192022/11/132006.2192003級(jí)七年制第十九頁(yè)，共二十五頁(yè)。(二)非除極化型肌松藥又稱競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥.與運(yùn)動(dòng)終板N2受體結(jié)合,本身無(wú)內(nèi)在活性,競(jìng)爭(zhēng)性阻斷Ach作用,使骨骼(gǔgé)肌松弛.特點(diǎn)是：1.其作用可被同類藥增強(qiáng)。2.吸入性麻醉藥和氨基糖苷類能加強(qiáng)和延長(zhǎng)此類物的肌松作用。3.抗膽堿酯酶藥可拮抗此類藥的作用，故過(guò)量時(shí)可用新斯的明解救。4.兼有一定的神經(jīng)節(jié)阻斷作用和釋放組胺作用,可使用血壓下降。03級(jí)七年制2006.3202022/11/132006.2202003級(jí)七年制第二十頁(yè)，共二十五頁(yè)。

筒箭毒堿（d-tubocurarine）1.iv筒箭毒堿,約3-4min產(chǎn)生肌松,眼、頭頸部小肌肉首先受累,然后波及軀干四肢;如劑量過(guò)大進(jìn)而累及膈肌,病人可因呼吸肌麻痹而死亡.應(yīng)及時(shí)進(jìn)行人工呼吸(réngōnghūxī)和注射新斯的明解救。2.筒箭毒堿劑量大時(shí)可阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放,因而可引起心率減慢,血壓下降,支氣管痙攣,唾液分泌過(guò)多.因不良反應(yīng)較多,現(xiàn)已少用。3.重癥肌無(wú)力,支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者禁用.10歲以下兒童高敏反應(yīng)較多,不宜使用

03級(jí)七年制2006.3212022/11/132006.2212003級(jí)七年制第二十一頁(yè)，共二十五頁(yè)。氯甲左箭毒（dimethyl-l-curinedimethochloride）本藥的藥理作用及作用原理與筒箭毒堿相似,代替(dàitì)筒箭毒堿作為外科手術(shù)肌松藥。加拉碘胺(三堿季銨酚)1.人工合成品，肌松強(qiáng)度為筒箭毒堿的1/5。2.無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷和釋放組胺作用，3.有阿托品樣作用,心率加快,心輸出量增加，血壓輕度升高。4.重癥肌無(wú)力、心動(dòng)過(guò)速、高血壓及腎功能不全禁用

03級(jí)七年制2006.3222022/11/132006.2222003級(jí)七年制第二十二頁(yè)，共二十五頁(yè)。小結(jié)：N受體阻斷藥一)N1膽堿受體阻