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第二十三章免疫預(yù)防和治療特異性免疫的獲得方式:自然免疫人工免疫主動:機體感染后建立的特異性免疫被動:從母體獲得抗體(IgG、sIgA)主動被動抗原(疫苗)抗體、細(xì)胞因子一、人工主動免疫(artificialactiveimmunization)是將抗原制劑接種機體,使之產(chǎn)生特異性免疫,從而達(dá)到預(yù)防感染的目的。疫苗(vaccine):細(xì)菌性制劑、病毒性制劑以及類毒素等用于人工主動免疫的制劑。(一)傳統(tǒng)疫苗1、滅活疫苗(死疫苗)(inactivatedvaccine)

選用免疫原性強的病原體,經(jīng)人工大量培養(yǎng)后,用理化方法滅活而制成。2、減毒活疫苗(live-attenuatedvaccine)

用減毒或無毒力的活病原微生物制成。

死疫苗 活疫苗接種方式 多為注射(皮下)多為模擬自然感染接種劑量 較大 較小接種次數(shù) 二次或多次 多數(shù)只需一次副作用 反應(yīng)較大 反應(yīng)較小免疫效果 較差,維持?jǐn)?shù)月-1年較好,3-5年或更長細(xì)胞免疫效應(yīng)弱可產(chǎn)生細(xì)胞免疫疫苗保存 較易 易失效,回復(fù)突變的可能制劑狂犬病、乙型腦炎疫苗卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎活疫苗3、類毒素(toxoid)

將細(xì)菌外毒素經(jīng)甲醛處理使其失去毒性,但保留免疫原性而成的制劑。接種后能誘導(dǎo)機體產(chǎn)生抗毒素,從而中和外毒素的毒性。常用制劑有破傷風(fēng)類毒素、白喉類毒素。(二)新型疫苗1、亞單位疫苗(subunitvaccine)

去除病原體中與免疫無關(guān)甚至有害的成分,保留其有效免疫原成分。如提取乙型肝炎病毒表面抗原,制成乙型肝炎疫苗。2、結(jié)合疫苗(conjugatevaccine)將細(xì)菌莢膜多糖的水解物(TI抗原)連接于白喉類毒素(載體),使其成為TD抗原,獲得良好免疫效果。3、合成肽疫苗(syntheticpeptidevaccine)設(shè)計和合成免疫原性多肽(含B細(xì)胞表位和/或T細(xì)胞表位),交聯(lián)上載體(脂質(zhì)體),制成疫苗。

4、重組抗原疫苗(recombinantantigenvaccine)

是利用DNA重組技術(shù)制備的只含保護性抗原的純化疫苗。如乙型肝炎疫苗二、人工被動免疫(artificialpassiveimmunization)

是給人體注射含特異性抗體的免疫血清或細(xì)胞因子等,以達(dá)到治療或緊急預(yù)防感染的目的。1、抗毒素(antitoxin)是用細(xì)菌外毒素或類毒素免疫動物而制備的免疫血清,具有中和外毒素的作用。

如破傷風(fēng)抗毒素、白喉抗毒素等2、人免疫球蛋白制劑是從混合血漿或胎盤血中分離制成的免疫球蛋白濃縮劑。人工主動免疫與人工被動免疫的比較:人工主動免疫人工被動免疫輸入物質(zhì)抗原(疫苗、類毒素)抗體(抗毒素、丙種球蛋白)免疫力出現(xiàn)時間慢(2~3周)快(注入后立即生效)免疫力維持時間長(數(shù)月~數(shù)年)短(2~3周)主要用途預(yù)防治療和緊急預(yù)防疫苗接種的原理:特異性和記憶性(再次應(yīng)答規(guī)律)疫苗接種途徑:

皮內(nèi)注射法:卡介苗(結(jié)核病)

皮下注射法:乙型腦炎(活/死)疫苗、甲肝減毒活疫苗、風(fēng)疹活疫苗

肌內(nèi)注射法:乙肝表面抗原肽疫苗、百白破DPT三聯(lián)疫苗、狂犬病死疫苗

口服法:三價脊灰疫苗(小兒麻痹癥)三、計劃免疫(planedimmunization)

是根據(jù)特定傳染病的疫情監(jiān)測和人群免疫狀況分析,按照規(guī)定的免疫程序有計劃地用疫苗進行預(yù)防接種,以提高人群免疫水平,控制以至最終消滅相應(yīng)傳染病的重要措施。按需免疫:計劃免疫:國家統(tǒng)一規(guī)定的對嬰幼兒及兒童實施的免疫,我國基礎(chǔ)免疫的生物制品有:百日咳菌苗-白喉類毒素-破傷風(fēng)類毒素混合制劑(百白破DPT三聯(lián)疫苗)、卡介苗、脊髓灰質(zhì)炎疫苗、麻疹減毒活疫苗、乙肝疫苗疫苗接種的種類年齡疫苗名稱出生時乙肝疫苗1(成人上臂三角肌、兒童大腿前外側(cè)肌內(nèi)注射,0、1、6個月3針);卡介苗(皮內(nèi)注射,出生后3個月內(nèi)完成)1個月乙肝疫苗22個月脊髓灰質(zhì)炎疫苗1(口服3次,在加強1次)3個月脊髓灰質(zhì)炎疫苗2;百白破1(上臂外側(cè)三角肌,肌內(nèi)注射,3月齡開始3針,16~24月齡加強1次)4個月脊髓灰質(zhì)炎疫苗3;百白破25個月百白破36個月乙肝疫苗38個月麻疹疫苗(皮下注射,其始于8月齡,1歲內(nèi)完成,7周歲再免疫1次)1.5歲~2歲百白破44歲脊髓灰質(zhì)炎疫苗47歲麻疹疫苗,白喉破傷風(fēng)二聯(lián)疫苗兒童計劃免疫程序給機體接種抗原物質(zhì)(疫苗、類毒素等)死疫苗:傷寒、霍亂、百日咳(百白破DPT三聯(lián)疫苗)、流感、乙腦、狂犬病毒活疫苗:卡介苗BCG(結(jié)核桿菌)、傷寒多糖Vi莢膜活疫苗、脊髓灰質(zhì)炎、麻疹、風(fēng)疹類毒素:白喉毒素、破傷風(fēng)痙攣毒素(百白破DPT三聯(lián)疫苗)亞單位疫苗(肽疫苗):乙肝表面抗原疫苗DNA疫苗:化學(xué)合成疫苗:可食用疫苗:麻疹疫苗小兒麻痹糖丸水痘疫苗乙肝疫苗第二節(jié)免疫治療根據(jù)免疫學(xué)原理應(yīng)用某些生物制劑或藥物人為地調(diào)整機體免疫功能,以達(dá)到治療目的。分類:

免疫增強療法免疫抑制療法主動免疫治療被動免疫治療特異性免疫治療非特異免疫治療一、分子治療(一)分子疫苗

合成肽疫苗、重組載體疫苗、DNA疫苗

(二)抗體1、多克隆抗體

抗毒素、抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白2、單克隆抗體

抗細(xì)胞表面分子的單克隆抗體(抗CD3單抗)、抗細(xì)胞因子單克隆抗體、抗體導(dǎo)向治療

3、基因工程抗體嵌合抗體、人源化抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等(三)細(xì)胞因子

1、細(xì)胞因子補充療法2、細(xì)胞因子拮抗療法二、細(xì)胞治療(一)細(xì)胞疫苗

腫瘤細(xì)胞疫苗、基因修飾的瘤苗、抗原遞呈細(xì)胞疫苗(二)過繼免疫治療

取自體免疫效應(yīng)細(xì)胞經(jīng)體外激活、增殖后回輸患者體內(nèi),直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體抗腫瘤免疫效應(yīng)。(三)造血干細(xì)胞移植第三節(jié)免疫調(diào)節(jié)劑生物應(yīng)答調(diào)節(jié)劑(biologicalresponsemodifier,BRM):指來自生物體自身的一些分子和細(xì)胞,但許多非生物制劑也有同樣功效。包括細(xì)胞因子、微生物制劑、單克隆抗體及其交聯(lián)物、某些化學(xué)合成制劑等。一、免疫增強劑能增強、促進、調(diào)節(jié)機體的免疫功能,通常對免疫功能低下者有促進作用。(一)生物制劑卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌、多糖類物質(zhì)、胸腺肽(二)化學(xué)合成藥物左旋咪唑二、免疫抑制劑

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