保肝藥物的機理課件

保肝藥物的機理和臨床應用2010.12

李丹，保肝藥物是指對肝細胞損傷具有一定保護作用的藥物，常用的保肝藥物大概可分為以下八種。（二）解毒類藥物可以提供巰基或葡萄糖醛酸，增強解毒功能，如葡醛內酯（肝泰樂）、谷胱甘肽（松泰斯、古拉定、阿拓莫蘭、綠汀諾等）、硫普羅寧（凱西萊）

(三)抗炎類藥物有類激素作用，主要為甘草甜素制劑，如發(fā)放甘草酸胺（強力寧）、甘草酸二胺（甘利欣）、復方甘草甜素（美能）等。（四）必需磷脂類是細胞膜的重要組分，促進肝細胞膜再生、協(xié)調磷脂和細胞膜功能、降低脂肪浸潤，如多磷脂酰膽堿（易善復）。（五）利膽類藥物腺苷蛋氨酸（思美泰）是人體所有體液中的活性物質，作為甲基提供的前體參與重要生化反應，在肝內有助于防止膽汁淤積。熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）是正常膽汁成分的異構體，可增加膽汁分泌，抑制肝臟膽固醇合成，減少肝臟脂肪，松弛Oddi括約肌，促進膽石溶解和膽汁排出。嚴重肝功能不全、膽道彎曲梗阻禁用，妊娠、哺乳婦女慎用。

（七）維生素及輔酶類能夠促進能量代謝，保持代謝所需各種酶的正?；钚裕饕ǜ鞣N水溶性維生素，如維生素C、維生素B及輔酶A等。維生素C、復合維生素B參與代謝，維生素E參與脂質代謝，促進氨基酸合成蛋白；維生素K參與肝臟合成凝血酶原，促進肝臟合成凝血因子。脂溶性維生素劑量大時，可能加重肝臟負擔，一般不用。

聯(lián)苯雙酯為我國創(chuàng)制的治療肝炎的降酶藥物。具有保護肝臟、對抗肝損害和增強肝臟解毒功能的作用。對肝炎主要癥狀（如肝區(qū)痛、乏力、腹脹等）的改善有一定療效，但停藥后ALT易反彈，且對肝脾腫大的改善無影響。用于遷延性肝炎及長期單項ALT異常者，與肌苷合用可減少本品的降酶反跳現(xiàn)象。也可用于化學毒物、藥物引起的ALT升高。注意事項：1.肝硬化患者禁用，慢性活動性肝炎慎用。2.偶有輕度惡心、胃部不適及皮疹。3.不宜突然停藥。甘草酸二胺是一種藥理活性較強的治療慢性肝炎藥。具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用，尚有抗過敏、抑制Ca2+內流、免疫調節(jié)劑抗病毒作用。適用于伴有谷丙氨基轉移酶（ALT）升高的遷延性慢性肝炎和慢性活動性肝炎。注意事項：1.嚴重低鉀血癥、高鈉血癥、心力衰竭、腎衰竭患者禁用。孕婦不宜使用。2.可見消化系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)癥狀，一般較輕，停藥后可消失。3.治療期間應定期檢測血壓和血鉀、鈉的濃度，出現(xiàn)異常應減量或停藥。4.本品未經(jīng)稀釋不得進行注射。硫普羅寧硫普羅寧是一種與青霉素胺性質相似的含巰基藥物，具有保護肝臟組織及細胞的作用。動物實驗顯示，硫普羅寧能夠通過提供巰基，防止四氯化碳、乙硫氨酸、對乙酰氨基酚等造成的肝臟損害，并對慢性肝損害的甘油三酯的蓄積有抑制作用。硫普羅寧可以使肝細胞線粒體中ATP酶的活性降低，從而保護肝線粒體結構，改善肝功能。此外硫普羅寧還可以通過巰基與自由基的可逆結合，清除自由基。還原型谷胱甘肽是人類細胞質中自然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成，含有巰基（-SH），廣泛分布于機體各器官內，為維持細胞生物功能已呈有重要作用。它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶[如巰基（-SH）酶等],從而促進糖、脂肪及蛋白質代謝，并能影響細胞的代謝過程；它可通過巰基于體內的自由基結合，可以轉化成容易代謝的酸類物質從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對化療、放療的療效無明顯影響，還原型谷胱甘肽保護腎小管免受順鉑損害的主要機制為腎小管細胞內含谷胱甘肽解毒時所需的γ-谷氨酰胺轉肽酶，故在不影響化療藥物的細胞毒效應同時保護了正常組織和器官。且對放射性腸炎治療效果較明顯；對于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應用，可減輕組織損傷，促進修復。通過轉甲基及轉丙氨基反應，GSH還能保護肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素（A、D、E、K）.多烯磷脂酰膽堿多烯磷脂酰膽堿(PPC)是以大豆中提取的粗制磷脂物質精制而成的，其主要成分為人體的"必需"磷脂(EPL)。磷脂是人體細胞和組織膜系統(tǒng)的基本成分，在膜依賴性新陳代謝、細胞再生及解毒過程中起著重要作用。在肝臟疾病中，不論其病因如何，均不可避免地會發(fā)生肝實質細胞和細胞器的損害，同時伴有磷脂的丟失。思美泰（丁二磺酸腺苷蛋氨酸）腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A）的前體（轉巰基作用）參與體內重要的生化反應。在肝內，通過使質膜磷脂甲基化而調節(jié)肝臟細胞瞙的流動性，而且通過轉巰基反應可以促進解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內，就能發(fā)揮抗膽汁淤積的作用。促肝細胞生成素系從乳豬新鮮肝臟中提取的小分子量多肽類活性物質，能刺激正常肝細胞DNA合成，促進肝細胞再生，對肝細胞再生有保護作用，也有抗肝纖維化作用，并能調節(jié)機體免疫功能。主要用于重型肝炎、慢性活動性肝炎及肝硬化的綜合治療。注意事項：1.過敏體質者慎用。2.可出現(xiàn)低熱和皮疹，偶見過敏性休克。復方甘草酸苷（2）免疫調節(jié)作用1）對T細胞活化的調節(jié)作用2）對干擾素的誘導作用3）活化NK細胞作用4）促進胸腺外T淋巴細胞分化作用復方甘草酸苷3對實驗性肝細胞損傷的抑制作用：抑制