歐陽文α腎上腺素受體激動劑右美托咪定課件

a2腎上腺素受體激動劑

右美托咪啶(Dexmedetomidine)

歐陽文中南大學湘雅三醫(yī)院麻醉科

提綱

α-2受體及激動劑

生理效應臨床應用

麻醉學科的發(fā)展趨勢1、國際發(fā)展動態(tài)提供了參考：安德森癌癥中心2、順應國家醫(yī)改及時代要求內(nèi)科系統(tǒng)：疑難危重化外科化網(wǎng)絡化外科系統(tǒng)：規(guī)?；厣?chuàng)化雜交化都要求舒適化高端醫(yī)院麻醉學科的發(fā)展方向:圍術期醫(yī)學持續(xù)改進麻醉質(zhì)量CQI、效率并關注病人遠期預后α-腎上腺素受體激動劑

去甲腎上腺素腎上腺素多巴胺可樂定

鹽酸美托咪啶

右美托咪定Alpha2Alpha1

2/1

選擇性

右美托咪啶 1,600鹽酸美托咪啶 1,200可樂定 220

1.Dyck,Shafer.AnaesthPharmReview.1993;1.右美托咪啶:

a2選擇性腎上腺素能激動劑

右美托咪啶選擇性地作用于CNSa2

腎上腺素受體

右美托咪啶和a2受體，中樞神經(jīng)系統(tǒng)

作用場所

腦干藍斑脊髓

自主神經(jīng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜/催眠(非動眼睡眠)抗焦慮鎮(zhèn)痛自主神經(jīng)

阻滯中樞交感活性血壓,心率

Anesthesiology,2003;98:428-436.NeuroImage,2004;22:315-322.右美托咪定脊髓腦干藍斑區(qū)第四腦室腦橋

大腦

小腦

a2腎上腺素受體藥理學

腎上腺素受體調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放控制腎上腺素，去甲腎上腺素釋放調(diào)節(jié)交感“負反饋回路”a2腎上腺素受體介導反應鎮(zhèn)靜劑量依賴性無呼吸抑制可喚醒自然非動眼睡眠減少麻醉劑的用量

可逆轉(zhuǎn)（阿替美唑）遺忘作用呈劑量依賴性。臨床使用鎮(zhèn)靜劑量（即0.7ng/ml）保留對圖片的記憶。

a2腎上腺素受體介導反應

心血管血管收縮血管擴張心動過緩呼吸系統(tǒng)機械通氣支氣管擴張IV或吸入右美托咪啶可阻止組胺誘導犬支氣管收縮

a2受體激動劑優(yōu)點無呼吸抑制減少麻醉劑的用量減少鎮(zhèn)痛藥物的用量控制血壓而無心動過速鎮(zhèn)靜(類似自然睡眠)，抗焦慮，鎮(zhèn)痛減少耗氧量預防寒顫美托咪定藥代動力學

快速分布半衰期(t1/2): 6min穩(wěn)態(tài)分布容積(Vss):

118L清除率

:

39L/h清除半衰期(t1/2):

2-3h即時輸注半衰期從4min(輸注10min)-250min(輸注8h)美托咪啶代謝

肝臟代謝腎臟排泄適應癥FDA1999:ICU氣管插管機械通氣患者鎮(zhèn)靜(24h)

2008:非插管患者術前和術中或檢查時鎮(zhèn)靜SFDA2009:用于行全身麻醉的手術患者氣管插

管和機械通氣時的鎮(zhèn)靜

應用范圍正在不斷擴大（戒斷治療）

臨床應用2-ReceptorSubtypesα2Cα2Aα2Aa2A利尿止痛鎮(zhèn)靜心跳抑制顫抖血管擴張

2-

ReceptorAgonist

身體器官作用臨床應用

存在心臟傳導阻滯的患者慎用低血容量者應慎用休克患者禁用臨床應用右美托咪啶可能產(chǎn)生血壓降低和心動過緩必要時可采用下列措施：

減少/停止輸注增加靜脈液體流速抬高下肢使用升壓藥物臨床應用

患者可以被喚醒并回答問題，但這并不應該被認為是缺乏療效停止刺激后病人可以恢復到以前的鎮(zhèn)靜水平，能較好地耐受氣管插管臨床應用國內(nèi)多中心臨床報告1、拔管前使用:麻醉手術結(jié)束前30分鐘用0.4—0.6ug/kg的右美托咪啶緩慢泵注10分鐘以上，可提前10-15分鐘停止使用麻醉藥。2、全麻術中的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛：插管后用0.2-0.7ug/kg/h的右美托咪啶維持到手術結(jié)束前30分鐘。有利于術后血流動力學的穩(wěn)定臨床應用ICU患者機械通氣鎮(zhèn)靜比較丙泊酚:須合用較大劑量芬太尼右美托咪啶:易被喚醒遵醫(yī)囑能準確回憶在ICU的停留時間BrJAnaesth2001;87(5):684-690RespireCare2006;51(5):492-496臨床應用5例曾經(jīng)因減少鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛藥物用量而導致焦躁不安和高動力性心血管反應、以致撤機失敗的患者,給予右美托咪啶約后所有患者都被拔管,在撤機期間和拔管后,均無躁動和血流動力學不穩(wěn)定的表現(xiàn)。RespirCare,2006;51:492-496.臨床應用不同于通過GABA系統(tǒng)的鎮(zhèn)靜作用自然睡眠（非快動眼睡眠）和美托咪啶誘導催眠之間的相似性被推測有利于預防睡眠剝奪導致的認知及免疫功能受損（如在重癥監(jiān)護病房）臨床應用

右美托咪啶可能與下列藥物產(chǎn)生協(xié)同效應阿片類藥物Anesthesiology,2004;101:744-752吸入麻醉藥JClinAnesth,1999;11:466-470鎮(zhèn)靜催眠藥Anaesthesia,2001;56:408-413.局部麻醉藥ActaAnaesthesiolScand,2006;50:222-227血管活性藥小結(jié)

機制

高選擇性a2腎上腺素受