年產(chǎn)兩億片阿莫西林分散片車間設(shè)計

年產(chǎn)兩億片阿莫西林分散片車間設(shè)計阿莫西林主要是針對含致病性的敏感細菌，廣泛治療由不產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶菌株的敏感細菌引發(fā)的呼吸道，消化道等疾病感染，具有殺菌抑菌消炎作用。另外其對支氣管疾病的治療在臨床醫(yī)學(xué)上更是具有顯著療效。阿莫西林分散片藥物崩解時速快，藥效起效更迅速，半衰期小，被人體吸收也更快，在藥物服用的便捷性與安全性來講均優(yōu)于其他制劑類型，所以本文優(yōu)化對年產(chǎn)兩億片阿莫西林分散片車間進行設(shè)計。本設(shè)計優(yōu)化阿莫西林分散片的傳統(tǒng)制造生產(chǎn)工藝，在生產(chǎn)的過程中，同時選用了交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮溶液和微晶纖維素作為崩解劑，使藥物崩解更為高效，壓片之后水分更容易滲透，也有利于藥物溶出。由于顆粒的粒徑大小是直接影響藥物溶解的效率，因此，本設(shè)計在傳統(tǒng)工藝的基礎(chǔ)上做了改良，所得的顆粒更加細膩，顆粒直徑大小比傳統(tǒng)工藝制出的顆粒直徑小約3/4倍。另外，本設(shè)計中還包含阿莫西林分散片的生產(chǎn)車間布置圖，設(shè)計具體生產(chǎn)步驟，物料衡算、能量衡算，以及主要生產(chǎn)設(shè)備的選型。■■■：阿莫西林分散片車間設(shè)計物料衡算能量衡算Workshopdesignofamoxicillindispersibletabletswithannualoutputof200millionpiecesAbstractAmoxicillinismainlyaimedatsensitivebacteriawithpathogenicity.Itiswidelyusedinthetreatmentofrespiratorytract,digestivetractandotherdiseasescausedbysensitivebacteriathatdonotproduceB-lactamasestrains.Ithasthefunctionofsterilization,bacteriostasisandanti-inflammatory.Inaddition,ithasasignificanteffectonthetreatmentofbronchialdiseasesinclinicalmedicine.Amoxicillindispersibletablethastheadvantagesofrapiddisintegration,fasterefficacy,smallhalf-lifeandfasterabsorptionbyhumanbody.Itissuperiortootherpreparationtypesintermsofconvenienceandsafetyofdrugtaking.Therefore,thispaperoptimizesthedesignofamoxicillindispersibletabletworkshopwithanannualoutputof200milliontablets.Thisdesignoptimizesthetraditionalmanufacturingprocessofamoxicillindispersibletablets.Intheprocessofproduction,cross-linkedpolyethylenepyrrolidonesolutionandmicrocrystallinecelluloseareselectedasdisintegratingagentstomakethedisintegrationofdrugsmoreefficient,thewateriseasiertopenetrateaftertabletpressing,anditisalsoconducivetothedissolutionofdrugs.Becausetheparticlesizehasadirectimpactontheefficiencyofdrugdissolution,thisdesignisimprovedonthebasisofthetraditionalprocess.Theparticlediameterisabout3/4timessmallerthanthatofthetraditionalprocess.Inaddition,thedesignalsoincludesthelayoutofamoxicillindispersibletabletproductionworkshop,thedesignofspecificproductionsteps,materialbalance,energybalance,andtheselectionofmainproductionequipment.Keywords:AmoxicillinDispersibletabletsWorkshopdesignMaterialbalancecalculationEnergybalance目錄TOC\o"1-5"\h\z目錄2前言4設(shè)計質(zhì)量原則4設(shè)計指導(dǎo)思想5設(shè)計范圍5廠址選擇5生產(chǎn)廢物處理5阿莫西林分散片概述6阿莫西林作用機理及藥代動力學(xué)6阿莫西林理化指標(biāo)6阿莫西林藥物分散片片劑選擇依據(jù)6分散片片劑生產(chǎn)要求7分散片片劑處方要求73阿莫西林分散片生產(chǎn)工藝及GMP車間生產(chǎn)要求8工藝技術(shù)指標(biāo)及基礎(chǔ)數(shù)據(jù)8阿莫西林分散片處方設(shè)計8工藝流程及車間布置9車間生產(chǎn)設(shè)計的基本要求9工藝流程設(shè)計原則10車間布置10空調(diào)凈化系統(tǒng)10排水系統(tǒng)11供電系統(tǒng)11工藝具體操作步驟11工藝流程圖13工藝計算14計算基準(zhǔn)14物料衡算15年產(chǎn)2億片阿莫西林分散片的物料衡算表16.生產(chǎn)設(shè)備選型計算17粉碎機選型17篩分設(shè)備選型18混合制粒設(shè)備選型18整粒機選型19干燥設(shè)備選型20壓片設(shè)備選型21包裝設(shè)備選型21能量衡算22生產(chǎn)設(shè)備總覽表22生產(chǎn)設(shè)備能量衡算247人員配置248成本衡算25材料價格25人工成本26設(shè)備成本26租地成本26水電成本26電費成本2626水費成本26TOC\o"1-5"\h\z利潤估算279設(shè)計結(jié)果與討論27參考文獻28謝辭錯誤!未定義書簽。附錄28車間布置圖28設(shè)備流程圖29前言阿莫西林是一種白色粉末狀藥物，具備耐酸性，因此，在酸性條件下，阿莫西林化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，當(dāng)阿莫西林進入人體并發(fā)揮作用時可以使細菌迅速變成球狀體溶解、破碎，抑制致病菌細胞壁的合成，使致病菌無法存活。由于其殺菌作用強，穿透細胞壁的能力也迅速，在臨床醫(yī)學(xué)上殺菌作用比氨芐西林更為有效。阿莫西林主要是針對含致病性的敏感細菌，廣泛治療由不產(chǎn)生B-內(nèi)酰胺酶菌株的敏感細菌引發(fā)的呼吸道，消化道等疾病感染，具有殺菌抑菌消炎作用。由于其對支氣管疾病的治療在臨床醫(yī)學(xué)上具有顯著療效【1】，因此也是目前治療炎癥的廣泛被使用口服青霉素之一。國際市場上對于阿莫西林藥物的劑型研發(fā)多樣，有顆粒劑，膠囊，注射劑等劑型。一開始單方的阿莫西林最受市場歡迎，英國Beecham公司于1981年開始在市場投放阿莫西林復(fù)合物類藥物，由于該類型復(fù)合藥物在抗細菌感染使患者發(fā)生炎癥的方面被廣泛應(yīng)用，阿莫西林逐漸成為半合成青霉素的主流配方。但由于長期以來在臨床應(yīng)用上使用抗生素的不合理，導(dǎo)致細菌對于機體已經(jīng)形成了抗藥性。細菌通過結(jié)構(gòu)生化等變化，從而自身形成耐藥酶破壞抗生素的結(jié)構(gòu)，使藥效失活【2】。在藥物服用的便捷性與安全性來講，阿莫西林分散片對比于其他制劑類型，比如阿莫西林膠囊，在治療呼吸道感染患者的過程中，研究結(jié)果顯示分散片藥物崩解時速快，藥效起效更迅速，半衰期小，被人體吸收也更快。而對于吞咽膠囊或者普通片劑困難的老年人和兒童來說，在服用的方面上必定是具有優(yōu)勢的【3】。因此，我們需要注重新產(chǎn)品開發(fā)來滿足臨床市場需求，其產(chǎn)品市場仍處在成長期，具有長遠的開發(fā)前景。設(shè)計質(zhì)量原則本設(shè)計是為了生產(chǎn)高質(zhì)量的阿莫西林分散片。由于選用的劑型形式是分散片片劑，因此在生產(chǎn)過程中應(yīng)嚴格遵循分散片片劑的工藝流程——工藝設(shè)備的生產(chǎn)要求，生產(chǎn)出符合分散片的微生物限度、崩解時限、重量差異，形狀差異規(guī)格，符合GMP要求的生產(chǎn)制劑車間。設(shè)計指導(dǎo)思想制劑的選擇及制作過程對藥物的影響深遠，因此對開發(fā)新制劑使藥物研發(fā)重要的克服環(huán)節(jié)。使藥物高效，速效，定時，定位發(fā)揮作用，是分散片區(qū)別于其他普通片劑的優(yōu)點，因此在設(shè)計生產(chǎn)過程中分散片的微生物限度、崩解時限、重量差異，形狀差異等均符合中國藥典（2015版）相關(guān)規(guī)定。設(shè)計范圍確定年產(chǎn)2億片阿莫西林分散片工藝流程及生產(chǎn)車間設(shè)備的類型和數(shù)量。進行生產(chǎn)過程中成本計算，每種藥品所需要的年產(chǎn)量，日產(chǎn)量的計算。設(shè)計圖紙包括：制造車間的器具布置CAD圖；生產(chǎn)阿莫西林分散片的工藝流程圖廠址選擇廠址選擇需遵守國家相關(guān)的法律法規(guī)，當(dāng)?shù)丨h(huán)保及消防部門的要求。因為廠址的選擇對于藥物生產(chǎn)具有先天性影響。廠址周圍要具備良好的衛(wèi)生條件，沒有粉塵，有害顆粒物以及有毒氣的污染。通風(fēng)條件好，遠離人流密集商業(yè)區(qū)域。為了方便運輸，應(yīng)靠近物流較為密集的區(qū)域。對于水，電，燃料以及原材料供應(yīng)要滿足車間生產(chǎn)要求。而且，地質(zhì)條件也應(yīng)符合施工標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)廢物處理根據(jù)《生產(chǎn)廢棄物管理規(guī)程》，對于像包裝材料的一般廢棄物可以直接將廢棄物由清潔人員放置于指定的垃圾場。而另外的含藥粉殘余物的特殊廢棄物則要經(jīng)過特殊處理，即廢復(fù)合膜，廢粉末等要統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)轉(zhuǎn)入廢棄袋中，由清潔人員經(jīng)過特定的物料通道運往鍋爐房統(tǒng)一銷毀，并做好記錄。對于在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的尾料，必須嚴格遵守尾料管理規(guī)程當(dāng)中的法律法規(guī)進行處理。QA人員需正確填寫尾料盛裝單、并注明產(chǎn)生尾料的類型以及產(chǎn)生原因，最后要進行簽字，并對盛裝尾料的具體容器上進行明顯標(biāo)記。2阿莫西林分散片概述阿莫西林作用機理及藥代動力學(xué)阿莫西林化學(xué)分子中含有內(nèi)酰胺基，在人體中經(jīng)過水解反應(yīng)后會形成肽鍵，肽鍵的形成會迅速與致病菌菌體需要的特定轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，阻斷轉(zhuǎn)肽酶與特定受體結(jié)合生成糖肽從而無法生成細胞壁【4】。由于細菌在體內(nèi)會有水份不停滲入細胞之中，而菌體喪失細胞壁就會導(dǎo)致細菌迅速吸水膨脹，生成球狀體。失去活性后的細菌菌體，當(dāng)?shù)竭_一定極限后，自動破裂溶解。阿莫西林是應(yīng)用廣泛的青霉素類廣譜-內(nèi)酰胺類抗生素，其對于像大腸桿菌，沙門菌，腸糞鏈球菌等等的含致病性的不含-內(nèi)酰胺基的菌體都具有良好的殺菌抑菌消炎作用。當(dāng)人體口服含用0.5g的阿莫西林藥物后，經(jīng)研究檢測結(jié)果顯示，血藥峰濃度在5.5mg/L-7.5mg/L,并且會在2小時內(nèi)到達峰值⑸。阿莫西林會在多數(shù)人體內(nèi)的組織和體液會均勻分布，與人體蛋白結(jié)合率達到17%左右。藥物半衰期在61min左右，人體口服阿莫西林藥物后有大概75%—90%被胃腸道吸收，大概有25%-30%的藥物在肝臟中代謝，而剩下的藥物在6h內(nèi)會以原藥的形式從尿液排出體外，而仍然殘留的藥物則會經(jīng)膽道系統(tǒng)的途徑排泄。阿莫西林理化指標(biāo)表2-2阿莫西林理化性質(zhì)項目指標(biāo)顏色白色氣味味微苦形狀粉末，結(jié)晶狀溶解度不溶于乙醇，易溶于水比旋度+2900?+3100半衰期61min阿莫西林藥物分散片片劑選擇依據(jù)阿莫西林單方在市場上應(yīng)用廣泛，其復(fù)合藥劑的使用推廣，更是將阿莫西林作為消炎藥的主流。因為長期以來在臨床應(yīng)用上使用抗生素的不合理，導(dǎo)致細菌對于機體已經(jīng)形成了抗藥性。致使在臨床治療使用時增大劑量，一次用藥常需服用數(shù)粒膠囊，給老人，幼兒及對于吞咽困難的患者帶來了用藥難度。同時阿莫西林片劑和膠囊劑兩種劑型在人體吸收性能上經(jīng)檢測達到15%—30%的差異【6】，在沒有被人體吸收，殘留在腸胃處的藥物會導(dǎo)致腸道菌體失調(diào)，致使人體引發(fā)身體不適。另外阿莫西林普通片劑在水中微溶，相對分散片劑型而言，生物利用度較差，藥效起效慢。為了解決上述缺點，分散片劑型的研制與推廣應(yīng)用受到市場青睞。分散片由于遇水將迅速分解，在體液和組織中均勻分布的特點，患者可通過直接口服或者溫水分散后飲用，也可以咀嚼或者采用含服的方式。其綜合普通片劑以及液體制劑優(yōu)點，患者需要大劑量時服用方便，人體對藥效吸收快，生物利用率對比于其他劑型更高。分散片片劑生產(chǎn)要求分散片雖然在服用上具有便利性但在藥物生產(chǎn)上同時也具備局限性。對于一開始對原材料的處理必須經(jīng)過微粉化處理，即對藥物進行精細化的粉碎，使藥物的粉徑必須符合生產(chǎn)要求。這樣有助于患者在服用藥物時有高效的吸收率。另外因為要選擇優(yōu)質(zhì)的崩解劑，導(dǎo)致制藥成本較高，對藥物質(zhì)量的要求相對也較高，對質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的把控難度較大。而分散片的儲存條件相對于其他普通藥劑要為嚴苛，分散片制作過程中對崩解劑劑量需求較大，而且具備更強的吸水性，因此對于在產(chǎn)品包裝材料隔濕要求也更嚴格，包裝材料以及貯藏要求成本上相對普通片劑也較高。因此，在生產(chǎn)制備中需要（1）選用優(yōu)質(zhì)的親水性粘合劑；⑵采取足量及崩解效果更為優(yōu)質(zhì)的崩解劑；（3）采用親水性潤滑劑；⑷采用表面活性劑；（5）采用助流效果更優(yōu)質(zhì)的助流劑材料。分散片片劑處方要求只有對于難溶于水的藥以及生物利用率有要求較高才能發(fā)揮藥效的藥物才選用分散片劑型。其中要求：（1）粘合劑需應(yīng)用聚乙烯吡咯烷酮（PVP）溶液，其作用是可增強表面顆粒的親水性，使藥物更易于溶解；（2）崩解劑采用交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮溶液和微晶纖維素共同使用會達到最有效的崩解效果，其中微晶纖維素具有良好流動性特征和崩解作用，當(dāng)其吸水會發(fā)生溶脹不溶解的現(xiàn)象，分散片遇水崩解分散之后會形成細小的顆粒狀物質(zhì)，但由于此時的溶液具有黏性，因此該顆粒物不會下沉使得混懸液具有穩(wěn)定性，對比于單獨使用有更高的療效，可加速片劑崩解；（3）親水性潤滑劑可通過使用硬脂酸鎂，具有親水性的滑石粉或者水溶性的潤滑劑PEG-6000；（4）表面活性劑常選用十二烷基硫酸鈉，在制作過程中加入表面活性劑可以加快分散片崩解時速以及藥物溶出速率。（5）助流劑的使用一般采用微粉硅膠，其可通過二氧化硅的氣相法獲取，可以顯著加快顆?；蛘叻勰┑牧鲃有浴?】。3阿莫西林分散片生產(chǎn)工藝及GMP車間生產(chǎn)要求工藝技術(shù)指標(biāo)及基礎(chǔ)數(shù)據(jù)表3-1技術(shù)指標(biāo)及基礎(chǔ)數(shù)據(jù)表項目指標(biāo)生產(chǎn)規(guī)模2億片/年生產(chǎn)規(guī)格0.25g阿莫西林分散片生產(chǎn)方法分散片片劑制劑方法生產(chǎn)天數(shù)300天/年每天生產(chǎn)時間8h粉碎損失率0.5%篩分損失率0.5%混合損失率0.5%制粒損失率1%干燥損失率0.5%整粒損失率0.5%壓片損失率0.5%鋁塑包裝材料損耗率0.1%說明書損耗率0.1%紙盒損耗率0.1%阿莫西林分散片處方設(shè)計據(jù)文獻資料顯示，雷同康老師得出的結(jié)論關(guān)于藥物溶解度與藥物顆粒的粒徑大小有關(guān)，粒徑越小，藥物溶解度越高【8】。黃炎勝等老師對阿莫西林分散片的工藝制備及性質(zhì)過程中研究得出：藥物在制備之前必須要經(jīng)過微粉化的工藝處理，其中包括原料藥以及輔料，當(dāng)達到一定的粒徑時，制作分散片的顆粒會更加細膩，這樣可以達到加速藥物溶解的效果，并且能使藥物均勻分散。因此，在阿莫西林工藝優(yōu)化過程中，采用20目篩制粒，24目篩整粒，所得的顆粒粒徑大小比普通片劑的顆粒徑更小【9】。另外，林祖勰老師等人對阿莫西林分散片的溶出度，崩解度，分散均勻性和穩(wěn)定性等性質(zhì)做出了研究得出以下結(jié)論：由于乳糖具有易溶于水的性質(zhì)，可以作為填充劑使得藥物釋放加快。微晶纖維素具備優(yōu)質(zhì)的流動性能以及崩解作用，當(dāng)吸水過后具有溶脹不溶解的特質(zhì)，均勻的混懸液正是由于片劑崩解過后形成，因此微晶纖維素（MCC）能充當(dāng)混懸劑以及崩解劑的作用，在阿莫西林工藝制備中以微晶纖維素作為填充物，交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮PVP）和微晶纖維素（MCC）共同使用，能夠達到更為優(yōu)質(zhì)的崩解效果【10】。另外，在工藝當(dāng)中仇俊新等人對阿莫西林處方工藝研究得出結(jié)論:1%硬脂酸鎂潤滑可使阿莫西林分散片壓片成功且素片脆碎度合格。另外加入微粉硅膠可使阿莫西林分散片的生物利用率更高，分散片可在30s之內(nèi)全部崩解。【11】綜合文獻資料，因此最終決定0.25g阿莫西林分散片工藝處方如下能達到最高生物利用率：表3-2每萬片分散片劑量處方組成成分用量用量百分作用/kg比％阿莫西林2.555.00主要成分10%PVP0.4510.00粘合劑，崩解劑微粉硅膠0.092.00助流劑1%硬脂酸鎂0.0451.00潤滑劑25%MCC1.3630.00填充劑，崩解劑阿司帕坦0.092.00甜味劑3.3工藝流程及車間布置分散片的生產(chǎn)工藝與普通片劑相似，因此適用于普通片劑生產(chǎn)的設(shè)備同樣能夠適用于分散片生產(chǎn)，一般可以通過濕法制粒工藝以及直接壓片法制取。但由于分散片對比之下有特殊的質(zhì)量要求，因此在制備工藝流程中區(qū)別于普通片劑，具有特殊性。生產(chǎn)工藝設(shè)計是最基礎(chǔ)又最重要的，又被視為最核心的步驟。車間建設(shè)以生產(chǎn)產(chǎn)品為目標(biāo)，其質(zhì)量的好壞直接影響到工藝的先進程度，可靠性和合理性。車間工藝設(shè)計的其他要素，如車間設(shè)計工藝設(shè)備，管道設(shè)計等，直接靠近工藝流程，應(yīng)當(dāng)符合工藝要求：（a）確定工藝的構(gòu)成；（b）確定生產(chǎn)過程及其對環(huán)境的衛(wèi)生要求；（c）確定能源載體的技術(shù)性能和流量；（d）確定生產(chǎn)管理方法；（e）確定技術(shù)安全措施；（f）制定操作規(guī)程。車間生產(chǎn)設(shè)計的基本要求（1）嚴格執(zhí)行GMP的標(biāo)準(zhǔn)和要求，并確保生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備、設(shè)施、工藝配置等符合GMP的要求。（2）必須協(xié)調(diào)環(huán)境保護、消防、技術(shù)要求等各方面的要求，并按要求嚴格遵守并執(zhí)行相關(guān)法律法規(guī)；（3）項目的基礎(chǔ)應(yīng)當(dāng)是遵循統(tǒng)一原則，并盡可能在一個或多個階段內(nèi)設(shè)計一個共同生產(chǎn)設(shè)施，以便合理利用項目所用工程用地，同時考慮到藥物生產(chǎn)的特點；（4）優(yōu)先選擇先進，運行穩(wěn)定和自動化的設(shè)備；（5）提供必要的公共工程和輔助設(shè)施，以滿足項目的生產(chǎn)需要，并考慮與發(fā)展規(guī)劃或準(zhǔn)備工作建立聯(lián)系；（6）為了便于在生產(chǎn)車間進行成本核算和生產(chǎn)管理，每個車間通常分別計算水、電、蒸汽和冷的數(shù)量?？紤]到業(yè)務(wù)的中央化集中管理模式。工藝流程設(shè)計原則（1）GMP的要求當(dāng)中，需要將不同的劑型分為不同的工藝流程；（2）B-內(nèi)酰胺類藥物按獨立建廠工藝設(shè)計；中藥制劑、生化藥品、中藥的預(yù)處理提取濃縮，動物器官、組織的清洗或治療，其他生產(chǎn)作業(yè)按獨立設(shè)計的預(yù)處理車間的預(yù)處理工藝流程進行設(shè)計，不得與制劑生產(chǎn)工藝設(shè)計混用；【12】其他產(chǎn)品如非生產(chǎn)性或生產(chǎn)性毒株，非生產(chǎn)性和生產(chǎn)性細胞，病毒，激素，避孕藥、抗腫瘤藥物、脫毒前后產(chǎn)品的活疫苗和滅活疫苗、血液制劑、預(yù)防產(chǎn)品等，需根據(jù)自己的特殊要求編制生產(chǎn)工藝設(shè)計；生產(chǎn)車間根據(jù)工藝流程設(shè)計，有足夠的生產(chǎn)操作和拆卸清洗的區(qū)域。按生產(chǎn)操作要求和生產(chǎn)操作區(qū)域潔凈度隔離。生產(chǎn)車間應(yīng)有具良好的方向、光線和空氣流通。根據(jù)工藝流程合理安排，避免人流量與物流的遷移、往返、交叉生產(chǎn)過程中。荷載較大的設(shè)備布置在底層。車間布置車間布置圖如附錄所示。根據(jù)藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理要求，由于阿莫西林是青霉素當(dāng)中的一類，對于抗生素一類的藥物生產(chǎn)。GMP要求抗生素生產(chǎn)車間必須具有獨立廠房以及空調(diào)凈化系統(tǒng)，對于排出室外的廢氣必須要經(jīng)過凈化處理，并且要符合GMP的粉塵處理控制問題。本綜合制劑車間大致分為四個區(qū)域：管理區(qū)，設(shè)備區(qū)，潔凈生產(chǎn)區(qū)，潔凈輔助區(qū)。按照相關(guān)規(guī)定車間勞務(wù)人員、物資材料的動線有固定的方向，不能夠交叉流動。一方面，對于物資材料的流動需要建立專門的材料傳遞口或者傳遞門；另一方面，對于人員的流動需要提供專用的員工通道。生產(chǎn)人員從大門的南面進入車間，流經(jīng)男女更衣室進行工作服更換和消毒殺菌，最后進入生產(chǎn)區(qū)間。車間的內(nèi)部構(gòu)成有：原料的處理及稱量部門、制粒烘干部門、整?；旌喜块T、中段存放部門、壓片部門等?？照{(diào)凈化系統(tǒng)車間的占地面積在800m2,其中30萬級的控制區(qū)域占地需要600m2,潔凈區(qū)域級別相等同時區(qū)域相對集中，需要利用集中式的空調(diào)系統(tǒng)。在我國GMP的常規(guī)要求下，通常情況下潔凈度達到30萬級的時候，換氣的速率不能低于15次/小時。因此按照這個標(biāo)準(zhǔn)本設(shè)計車間在潔凈度達到30萬級是換氣次數(shù)按15/小時的速度運轉(zhuǎn)，將房間內(nèi)斷面風(fēng)速設(shè)置為0.25米/秒，此外水平層流的房間斷面風(fēng)速設(shè)置為0.40米/秒。排水系統(tǒng)按照工廠的排水性質(zhì)可分為：（1）生活污水及廢水；（2）生產(chǎn)污水排水系統(tǒng)確定依據(jù)：（1）工廠用水部門對水的總量、水質(zhì)和水溫的要求（2）建廠所在地的氣候以及地質(zhì)條件（3）城市自來水供應(yīng)和排水系統(tǒng)的具體情況（4）環(huán)保部門及消防部門對工廠排水系統(tǒng)的法律要求供電系統(tǒng)供電系統(tǒng)主要用于：工業(yè)生產(chǎn)用電、日常生活用電和配電，該車間供電設(shè)計的工作主要包括：（1）車間電力設(shè)備；（2）廠區(qū)及室內(nèi)的照明系統(tǒng)；（3）自控系統(tǒng)與設(shè)備選擇；（4）信號傳輸與通訊；（5）電氣維修工段工藝具體操作步驟.原輔料處理：原輔料的處理需要全程在D級潔凈區(qū)中操作。工藝操作溫度在18℃-26℃范圍內(nèi)，相對濕度不能超過50％。原輔料要經(jīng)過適當(dāng)處理，脫去外包，根據(jù)該批次生產(chǎn)指令要求依次準(zhǔn)確稱取各類原輔料，篩分等步驟后單獨存放。.粉碎：通過高速粉碎機對經(jīng)過原材料處理后的物料進行微粉化處理，從而使藥物均勻混合，加快溶解速率，使顆粒粒徑的大小達到最佳吸收率。.濕法制粒：⑴稱取處方量物料，先將阿莫西林、半量25%MCC和阿司帕坦加入混合機中混合20分鐘。期間需要保證藥物與其他輔料均勻有利于制粒，混合機四周要設(shè)置圍護欄，保證安全。⑵用10%PVP水溶液用作粘合劑制軟材，對于稱重所得原輔料過20目篩制粒。.干燥：將制粒后制成的濕顆粒在50℃的干燥箱干燥2h。.整粒：將干燥后的顆粒經(jīng)過24目篩進行整粒，與此同時將另外一半的25%MCC，硬脂酸鎂和微粉硅膠進行均勻混合【13】。.沖模壓片：取出分散片專用制備模具，檢查模具的完整性，比如是否有缺陷，確認完好之后要經(jīng)過消毒滅菌。待器具準(zhǔn)備完好后，將整粒制得的混合粉末加入料斗，調(diào)節(jié)藥物填充量，按每分鐘525轉(zhuǎn)的速度調(diào)節(jié)，準(zhǔn)備試壓片。若試壓片后得到的分散片硬度，光潔度等硬性指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)添加藥物進行正式壓片。壓片結(jié)束后，將剩余物料、不合格藥品一起統(tǒng)一收集，做好廢物料標(biāo)志。.包裝：包裝的外包裝采用紙盒包裝，內(nèi)包裝則采用鋁塑包裝，鋁塑包裝受熱會發(fā)出異味，因此要具備有效的排風(fēng)措施。3.4工藝流程圖300000級區(qū)圖3.1工藝基本流程圖4工藝計算計算基準(zhǔn)年工作日：300天年產(chǎn)量：2億片日產(chǎn)量：2.0X108片/300天=66.67萬片/天時產(chǎn)量：66.67萬片/8h=8.34萬片/時規(guī)格：0.25g/粒包裝材料：鋁塑材料10粒/板X2板/盒=200盒/箱物料以及包裝材料的計算按表4-1，表4-2，表4-3數(shù)據(jù)為依據(jù)：表4-1生產(chǎn)工序損耗工序物料名稱損耗率（％）粉碎干物料0.5篩分干物料0.5混合干物料0.5制粒濕顆粒1.0干燥濕顆粒0.5整粒干顆粒0.5壓片片劑0.5表4-2包裝材料損耗率包裝材料名稱損耗率%鋁塑包裝材料0.1說明書0.1紙盒0.1表4-3包裝材料尺寸名稱長（mm）寬(mm)高(mm)體積mm3鋁塑包裝材料80602096000紙盒1007030210000■■■■.制劑各工序日物料量消耗：(1)阿莫西林日產(chǎn)量W苦：總W=0.25g/片X66.67萬片=166.67kg按經(jīng)過具體工序后總損耗率4%，即：W=166.67kg+0.96=173.65kg總粉碎消耗量：W1=173.65kgx0.5%=0.868kg篩分消耗量：W2=0.868kg(3)混合消耗量：W3=0.868kg制粒消耗量：W4=173.65kgx1%=1.74kg干燥消耗量：W5=0.868kg(6)整粒消耗量：W6=0.868kg(7)壓片消耗量：W7=0.868kg.物料理論值：根據(jù)處方年產(chǎn)2億片阿莫西林分散片所需物料理論量：(1)阿莫西林：G1=2x108x2.5kg=5x108kg10%PVP：G2=2x108x0.45kg=0.9x108kg(3)微粉硅膠：G3=2x108x0.09kg=1.8x107kg(4)1%硬脂酸鎂：G4=2x108x0.045=0.9x107kg(5)25%MCC:G5=2x108x1.36=2.72x108kg(6)阿司帕坦：G6=2x108x0.09=1.8x107kg由于阿莫西林原料藥含量達99%，因此阿莫西林物料(含雜質(zhì))理論值如下所示：阿莫西林物料含量為：G1?99%=5.05x108kg再根據(jù)各工序階段的耗損率，由于原料所經(jīng)工序不同，因此年產(chǎn)2億片阿莫西林分散片實際物料值如下所示：(1)阿莫西林(主料)5.05x108kg+96%=5.26x108kg(2)10%PVP水溶液(粘合劑)0.9x108kg+97.5%=9.23x107kg(3)微粉硅膠(助流劑)：1.8義107kg+99%=1.81義107kg(4)1%硬脂酸鎂(潤滑劑)：0.9義107kg+99.5%=9.04義106kg(5)25%MCC(崩解劑，填充劑)：2.72義108kg+96%=2.83義108kg(6)阿司帕坦(甜味劑)：1.8義107kg+96%=1.875義107kg3.包裝材料的衡算(1)包裝材料：鋁塑包裝(2)規(guī)格:10粒/板義2板/盒義200盒/箱=4000粒/箱(3)鋁箔年理論需求量：2板/盒義200盒/箱義5萬箱=2X107板鋁箔年實際需求量：2.002X107板(4)年產(chǎn)包裝紙箱理論需求量：2X108/4000=5萬箱年產(chǎn)包裝紙箱實際需求量：5.005萬箱(5)說明書理論需求量：200盒/箱X5X104=10X106張說明書實際需求量：10.01X106張(6)紙盒年理論需求量：200盒/箱X5萬箱=1000萬盒紙盒年實際需求量：1001萬盒4.3年產(chǎn)2億片阿莫西林分散片的物料衡算表由上述生產(chǎn)2億片阿莫西林分散片的物料衡算結(jié)果，具體計算結(jié)果如表4-4所示：表4-4年產(chǎn)2億片阿莫西林分散片物料衡算表物料名稱年耗損率％理論年需求量kg實際年需求量kg阿莫西林5%5X1085.26X10810%PVP2.7%0.9X1089.23X107微粉硅膠2.3%1.8X1071.81X1071%硬脂酸鎂0.5%0.9X1079.04X10625%MCC4.0%2.72X1082.82X108阿司帕坦4.0%1.8X1071.875X107鋁箔0.1%2X107板2.002X107板說明書0.1%10X106張10.01X106張紙盒0.1%1000萬盒1001萬盒紙箱0.1%5萬箱5.005萬箱5.生產(chǎn)設(shè)備選型計算如上所述，制備年產(chǎn)2億片阿莫西林分散片分別包括：粉碎，篩分，混合制粒，干燥，壓片，包裝等六個工藝操作，機械化設(shè)備有利于生產(chǎn)效率提高，生產(chǎn)質(zhì)量也會顯著提高。因此，必須盡量滿足以下的要求：①生產(chǎn)設(shè)備選型必須要滿足生產(chǎn)產(chǎn)能的要求，并且要保證在生產(chǎn)環(huán)節(jié)過程中各流程效率匹配緊密聯(lián)系；②生產(chǎn)設(shè)備的擺放必須要滿足車間布置分布的安全標(biāo)準(zhǔn)，選用的設(shè)備生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量要穩(wěn)定，在使用方面要求方便高效;③設(shè)備購買價格應(yīng)該合理，運行所需費用以及維護費用應(yīng)該符合市場規(guī)律；④設(shè)備要符合GMP生產(chǎn)要求，環(huán)保節(jié)能要求，安全穩(wěn)定要求，并通過驗證保證其各項安全性能達標(biāo)。粉碎機選型選用GFSJ系列8A型的高速粉碎機。本機結(jié)構(gòu)比較簡單，經(jīng)過機體內(nèi)的刀刃以及其他鋒利的工具的處理下，使得藥物更好更粉碎的，能夠進行溶解和人體吸收。由于刀片采用不銹鋼的制作材料，在粉碎時能夠更好的將材料粉碎的更徹底。具備環(huán)保節(jié)能低噪的特點。由于日產(chǎn)量阿莫西林分散片含量為173.65kg,每天工作8h,設(shè)計生產(chǎn)能力需達到21.7kg/h。該粉碎機設(shè)備選型符合生產(chǎn)要求，主要技術(shù)參數(shù)見表5-1圖5-1GFSJ系列8A型的高速粉碎機表5-1GFSJ-8A型高效粉碎機主要技術(shù)參數(shù)技術(shù)參數(shù)數(shù)值電機運行功率3kw電機生產(chǎn)能力10?100kg/h可調(diào)轉(zhuǎn)速率2350?4360r/min成品顆粒細度12?200Me機體外形尺寸1050X600X1600mm機體質(zhì)量150kg

篩分設(shè)備選型在設(shè)計中選用型號ZS650漩渦振蕩篩，其主要材質(zhì)為不銹鋼，由振蕩室，料斗，電機和連軸器組成。振蕩篩會產(chǎn)生離心力對藥物進行篩分。該機器高效迅速，方便快捷，用時少。由于設(shè)計中需要再20目篩中制粒，24目篩進行整粒，設(shè)備符合生產(chǎn)要求。主要技術(shù)參數(shù)如表5-2所示：圖5-2ZS650漩渦振蕩篩表5-2ZS650漩渦振蕩篩的技術(shù)參數(shù)表技術(shù)參數(shù)數(shù)值電機生產(chǎn)能力過目篩數(shù)電機運行功率主軸轉(zhuǎn)速機體外形尺寸機體凈重20-60kg/h12-2003kw1390r/min400X400X500mm15kg混合制粒設(shè)備選型本設(shè)計選用HSLG50濕法混合制粒機。設(shè)備采用不銹鋼材質(zhì)制造。由于設(shè)備當(dāng)中的攪拌槳和切斷刀會相向運動，使得物料混合均勻，制粒也會穩(wěn)定，所產(chǎn)顆粒細小均勻，其硬度，密度，釋放度和崩解度效果均佳。由于日產(chǎn)量阿莫西林分散片含量為173.65kg,每天工作8h，設(shè)計生產(chǎn)能力需達到21.7kg/h。該設(shè)備符合阿莫西林分散片生產(chǎn)要求，主要技術(shù)參數(shù)如表5-3所示：

圖5-3HSLG50濕法混合制粒機表5-3HSLG50濕法混合制粒機技術(shù)參數(shù)技術(shù)參數(shù)數(shù)值電機生產(chǎn)能力攪拌機運行速率攪拌槳馬達功率切割刀運行轉(zhuǎn)速切割刀馬達功率外形尺寸出料口高度整機重量12-25kg/h25-500r/min5.5kw50-3000r/min1.5kw1530X620X1620mm920mm400Kg整粒機選型選用KZL系列的整粒機，能處理大堆物料，扎碎粒子。主要技術(shù)參數(shù)如下:圖5.4KZL-80整粒機表5-4KZL-80整粒機的相關(guān)技術(shù)參數(shù)

技術(shù)參數(shù)數(shù)值轉(zhuǎn)速功率生產(chǎn)能力外形尺寸1500-3000r/min0.55KW50-100kg/h650*450*1000mm3重量350kg干燥設(shè)備選型綜合設(shè)備的生產(chǎn)能力以及價格，采用FZG-8低溫真空干燥箱作為干燥設(shè)備。機身的材質(zhì)為不銹鋼，由于計劃日產(chǎn)量為173.65kg，結(jié)合設(shè)備實際生產(chǎn)能力，設(shè)計生產(chǎn)能力為25卜84,每日工作八小時的要求。設(shè)備選型符合阿莫西林分散片生產(chǎn)要求，主要技術(shù)參數(shù)如表5-4所示：圖5-4FZG-8低溫真空干燥箱表5-4FZG-8低溫真空干燥箱技術(shù)參數(shù)技術(shù)參數(shù)數(shù)值功率生產(chǎn)能力機體外形尺寸烘盤數(shù)量機器凈重量2,2kw25-40kg/h910X1210X1200mm8個950Kg

壓片設(shè)備選型設(shè)計選用21型沖壓片機。本款設(shè)備可將各種顆粒狀原料壓制成為片狀。由于日產(chǎn)量阿莫西林分散片含量為173.65kg,每天工作8h,設(shè)計生產(chǎn)能力需達到21.7kg/ho設(shè)備選型符合阿莫西林分散片生產(chǎn)需要，具體技術(shù)參數(shù)如表5-5所示：圖5-521型沖壓片機表5-521型沖壓片機技術(shù)參數(shù)技術(shù)參數(shù)數(shù)值可裝沖模數(shù)壓片壓力壓片直徑成型深度片劑厚度轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速電機生產(chǎn)能力電動機功率外形尺寸大小主機質(zhì)量20副80KN（Max）20mm（Max）18mm（Max）9mm（Max）12-36r/min15000-45000片/h3kw900X840X1640mm1200kg包裝設(shè)備選型由于日產(chǎn)量阿莫西林分散片含量為173.65kg,每天工作8h,設(shè)計生產(chǎn)能力需達到21.7kg/h。包裝設(shè)備在設(shè)計中選用的是DPP170平板式鋁塑包裝機，該系列采用同步形帶傳動，保證各工位動作的同步性，保證停機時不溜車，機型采用模塊式結(jié)構(gòu)，功能相對獨立。該設(shè)備符合生產(chǎn)要求，其技術(shù)參數(shù)見表5-6：

圖5-6DPP170平板式鋁塑包裝機表5-6DPP170平板式鋁塑包裝機技術(shù)參數(shù)技術(shù)參數(shù)數(shù)值沖切運行速度30-40次/min最大極限成型深度26mm最大極限成形尺寸154X106mm消耗電機功率4.5kw耗水量0.9m3/h外形尺寸大小2700X980X1450mm整機質(zhì)量2000kg6能量衡算生產(chǎn)設(shè)備總覽表表6T生產(chǎn)設(shè)備總覽表編號名稱型號技術(shù)參數(shù)數(shù)量價格1高效粉碎機GFSJ-8A型電機功率/3kw生產(chǎn)能力/10-100kg?h-i可調(diào)轉(zhuǎn)速2350-4360/r，min-i成品細度/12?200Me外形尺寸（長X寬X高）/mm:1050X600X1600質(zhì)量/150kg163002漩渦振蕩篩ZS650生產(chǎn)能力20-60kg/h115500

過目篩數(shù)12-200電機功率3kw主軸轉(zhuǎn)速1390r/min外形尺寸（長X寬X高）mm:400X400X500凈重15kg3濕法混合制粒機HSLG50工作容量12-25攪拌機速率25-500r/min攪拌槳馬達功率5.5kw切割刀轉(zhuǎn)速50-3000r/min切割刀馬達功率1.5kw外形尺寸（長X寬X高mm:1530X620X1620出料口高度920mm整機重量400（kg）2760004低溫真空干燥箱FZG-8生產(chǎn)能力25-40kg/h功率2.2kw烘盤數(shù)量8外形尺寸（長X寬X高）mm:910X1210X1200機器重量950Kg1250005沖壓片機21型可裝沖模數(shù)20（副）最大壓片壓力80KN最大壓片直徑20mm最大填充深度18mm最大片劑厚度9mm轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速12—36r/min生產(chǎn)能力15000-45000片/h電動機功率3kw外形尺寸（長X寬X高）mm:900X840X1640主機質(zhì)量1200kg2520006平板式鋁塑包裝機DPP170沖切速度30-40次/min最大成型深度26mm最大成形尺寸154乂106巾巾消耗功率4.5kw126000

外形尺寸（長X寬X高）：2700X980X1450mm質(zhì)量2000kg7整粒機KZL-80轉(zhuǎn)速1500-3000r/min功率2kw生產(chǎn)能力25-100kg/h外形尺寸650*450*1000mm3重量350kg112000生產(chǎn)設(shè)備能量衡算（1）生產(chǎn)設(shè)備能量衡算：表6-2生產(chǎn)設(shè)備能量衡算日工作量；8h設(shè)備名稱設(shè)計產(chǎn)能kg/h功率kw日消耗電能kw?h年消耗電能kw?hGFSJ-8A型高效粉碎機21.73247200ZS650漩渦振蕩篩21.73247200HSLG50濕法混合制粒機21.7711233600KZL-80整粒機21.72164800FZG-8低溫真空干燥箱528021型沖壓片機21.734814400DPP170平板式鋁塑包裝機21.74.53610800總計：83280（2）干燥過程中能量衡算：日投料量：173.65kg年工作日：300d根據(jù)設(shè)備選擇采用低溫真空干燥裝置，進口溫度打=25℃,出口溫度土2=50℃。由文獻資料查得物料在t1-t2過程中平均溫度下比熱容c1=1500J/Kg?℃，則干燥過程中物料消耗的熱量為：Q=cmAt=1500J/kg?℃x173.65kgx（50—25）=6511KJ1117人員配置表7-1車間人員配置崗位^班制每班人員合計人數(shù)（人）人均月薪年薪粉碎212300072000篩分212300072000

混合制粒2243000144000干燥212300072000整粒2243000144000壓片2243000144000包裝212300072000檢驗2243000144000洗衣212300072000配電制水212300072000機動212300072000總計：30人總計：108w車間總?cè)藬?shù)共30人。本設(shè)計車間的員工生產(chǎn)作息時間安排如下：300天工作日/年；8小時/班次；早班：9：00-17:00；晚班13：00-21:00表7-2行政人員配置崗位人數(shù)月薪年薪經(jīng)理1600072000廠長1580069600秘書1400048000研發(fā)人員35500198000采購專員2350084000銷售代表34000144000財務(wù)人員34000144000后勤人員33000108000總計：17人總計：867600元8成本衡算本設(shè)計車間成本主要來自人工，設(shè)備，材料，水電，房租等，年產(chǎn)2億片阿莫西林分散片具體成本估算如下所示：材料價格表8-1包裝材料及原料價格名稱年用量單價商家總價鋁箔1.93*103m30.5上海魯俊鋁業(yè)有限公司965說明書2.1*103m30.8佛山天力紙品包裝有限公司1680紙盒2.1*103m30.9佛山天力紙品包裝有限公司1890紙箱50050箱1.26元/個佛山天力紙品包裝有限公司6363阿莫西林5.26*105t0.13w湖北阡陌生物科技有限公司6838010%PVP9.3*103t4.5w廣東粵美化工有限公司41850微粉硅膠1.81*104t2w深圳盛海生物工程有限公司36200硬脂酸鎂9.04*103t1.09w石家莊江恒化工科技有限公司9853.625%MCC0.705*105t1.4w安徽中弘生物工程有限公司98700阿司帕坦1.875*104t2.6w西安天正康源生物技術(shù)有限公司48750總價：31.4632w人工成本人工成本如表7-1,7-2所示，年薪總成本為194.74萬元。設(shè)備成本設(shè)備成本如表6-1所示，年設(shè)備所需成本總計為20.08萬元。租地成本對于廣州市郊區(qū)而言，本單層廠房占地面積800m2,則租金大約5萬一年。水電成本電費成本由表6-2可得：生產(chǎn)設(shè)備年用電總量為83280kw?h，查閱資料可得廣州市電價價目表（自2019年7月1日實施）對于工業(yè)報價為0.658元/千瓦時。另外預(yù)計整個車間生產(chǎn)將會安裝160支燈管，每支燈管功率為60w,平均每個燈管照明12h,則每年的燈管照明消耗電量為：160x0.06x12x300=34560kw-h；另外對于其他電量耗費約占車間生產(chǎn)耗電量的50%,約為58920kw?h；總消耗電量為176760KW?h。則對于整個生產(chǎn)車間電量成本=設(shè)備成本+照明成本+其他成本=176760x0.658=11.631萬元水費成本本設(shè)計用水成本主要用于生活用水，設(shè)備清洗用水，配料用水等。（1）生活用水S1：查閱資料所得廣東地區(qū)人均用水量為0.25t,總?cè)藬?shù)為47人，年生活用水量:S1=47x0.25tx300=3525t(2)設(shè)備清洗用水量S2：每天清洗設(shè)備兩次，每臺設(shè)備清洗約3