肝炎病毒病毒醫(yī)學微生物學

關于肝炎病毒病毒醫(yī)學微生物學第1頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五HepatitisAvirus，HAV

甲型肝炎病毒

第2頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五BiologicalProperties

picornavirus,+ssRNA

genome小RNA病毒科27nmindiameter,non-envelopedicosahedral

particle27nm,球形，20面立體對稱，無包膜oneserotype一個血清型Feinstone（1973）第3頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Strongerthanenterovirus,resistanttodetergents,acid(pH1.0for2h),60℃for1h，surviveformonthsinfreshwaterandsaltwater抵抗力比腸道病毒強第4頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Pathogenesis致病性spreadviathefecal-oralroute糞－口途徑傳播Sourceofinfection:patient,inapparentinfection傳染源:病人、隱性感染者Viralsheddinginthestoolprecedestheonsetofsymptomsby14dbutstopsbeforethecessationofsymptomsSymptomsInitialsymptoms:fever,fatigue,nausea,lossofappetite,abdominalpainJaundice第5頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五HAV的致病性糞－口途徑傳播小腸淋巴結(jié)中大量增殖入血并形成病毒血癥肝臟為最終靶器官（病毒直接損傷或免疫病理作用）通過膽汁隨糞便排出體外第6頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Asymptomaticinfectionsareverycommon.Asalreadynoted,diseaseinchildrenisgenerallymilderthanthatinadultsandisusuallyasymptomatic隱性感染多Noachronicinfectionandcarrier,notassociatedwithhepaticcancer.無慢性病例和病毒攜帶者，不與肝癌有關Completerecovery:99%預后好Fulminanthepatitis暴發(fā)性肝炎:1~3/1000,80%mortalityrate死亡率

Pregnantwomenmaydevelopmoreseveredisease.孕婦感染嚴重第7頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Mechanisimofpathogenisis致病機理：Directlyinjurybyvirus病毒直接損傷immunopathogenesis免疫病理作用第8頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五第9頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五immunity免疫性無論顯性感染還是隱性感染均能產(chǎn)生抗-HAV的IgM和IgG抗體抗-HAV的IgM在急性期和恢復早期出現(xiàn)陽性可作為甲肝的確診依據(jù)抗-HAV的IgG在恢復后期出現(xiàn)有保護作用，維持終身第10頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五LaboratoryDiagnosis微生物學檢查anti-HAVIgM抗－HAVIgMbyanELISAorradioimmunoassay第11頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五TreatmentandPrevention

防治原則Controlthesourceofinfection控制傳染源

Cutdowntherouteoftransmission切斷傳播途徑

Passiveimmunization-Normalimmunoglobulin丙種球蛋白ActiveimmunizationsAkilledHAVvaccinealiveattenuatedHAVvaccine第12頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五hepatitisBvirus,HBV乙型肝炎病毒第13頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五SHAPEANDSTRUCTURE

形態(tài)結(jié)構(gòu)Thereare3particlesinpatient’sbloodDaneparticleDane顆粒（大球形顆粒）smallsphericalparticle小球形顆粒tubuloseparticle管形顆粒第14頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五DaneparticleCompleteparticle,infectiveHBVspherical，doublecapsid球形,雙層衣殼。outercapsid=envelope外衣殼=包膜(脂質(zhì)雙層+蛋白質(zhì))HBsAg等

innercapsid內(nèi)衣殼：HBcAg、HBeAginternal內(nèi)部：

DNA---circular,double-stranded環(huán)狀雙鏈DNApolymerase多聚酶第15頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五HBV的小球形顆粒HBsAg-containingparticles過剩的衣殼蛋白裝配而成第16頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五HBV的管形顆粒小球形顆粒串聯(lián)而成第17頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五GenomeofHBVacircular,double-strandedDNAcontainingsingle-strandbreaks

不完全雙鏈環(huán)狀DNAfouropenreadingframesthatencodesevenpolypeptides.含4個ORF,編碼7個蛋白SHBsAg,Pre-s1,Pre-s2CHBcAg，HBeAgPpolymerase多聚酶XHBxAg基因第18頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五AntigenofHBV抗原組成hepatitisBsurfaceantigenHBsAg表面抗原indicatesthatvirusreplicationisoccurringintheliver說明病毒在肝中復制（機體受感染標志）fourphenotypes：adr,adw,ayr,aywanti－HBs:neutralizationantibody中和抗體hepatitisBcoreantigenHBcAg核心抗原notfoundinblood一般不能檢出anti－HBcnon－neutralizationantibody非中和抗體CoreIgMindicatesrecentinfection.抗－HBcIgM說明HBV復制CoreIgG

indicatesexposuretoHBVAntigenofoutercapsid外衣殼抗原Antigensofinnercapsid內(nèi)衣殼抗原第19頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五hepatitisBeantigene抗原HBeAgthebestcorrelatetothepresenceofinfectiousvirus.感染性病毒存在的最有效證據(jù)（復制及具傳染性的標志）anti-HBe

indicateslowinfectivityinacarrier抗HBe說明病毒感染性較低（是預后良好的征象）第20頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五culture培養(yǎng)

resistance抵抗力

strongresistance

tocool,dry,ultraviolet,alcohol

inactivate:100℃10min第21頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五PathogenesisandImmunity

sourceofinfection傳染源

patientsorcarriers急性、慢性患者或無癥狀HBsAg攜帶者routeoftransmission傳播途徑

sexualroutesparenteral腸胃外的

routes

injectionofthevirusintothebloodstreamcontaminatedbloodandbloodcomponentsbytransfusion,needlesharing,acupuncture針灸,earpiercing,ortattooing

perinatal圍產(chǎn)期routescontactwiththemother’sbloodatbirthandinmother’milk

第22頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五PathogenesisofHBV致病性Cell-mediatedimmunity(liverinjury)Immunecomplexes(HBsAg+anti-HBs):developmentofhypersensitivityreactions(otherorgansinjury）infantsinfectedperinatallybecomechronic

carriers

第23頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五ClinicalFindings

Acuteinfection急性感染Fulminanthepatitis暴發(fā)型肝炎Chronicinfection慢性感染Primaryhepatocellularcarcinoma（PHC）原發(fā)性肝細胞癌

第24頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Acuteinfection

alongincubationperiodandaninsidiousonsetprodromalperiod前驅(qū)期:fever,malaise不適,anorexia食欲缺乏,nausea,vomiting,abdominaldiscomfort,chillsclassicicteric黃疸symptomsofliverdamageRecovery第25頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Fulminanthepatitis

暴發(fā)型肝炎

occursinapproximately1%ofictericpatientsandmaybefatal1%黃疸病人，可致死severeliverdamage,suchasascites

andbleeding肝嚴重受損，腹水，出血第26頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Chronicinfection

elevatedliverenzymelevels轉(zhuǎn)氨酶水平高10%ofpatientswithchronichepatitismaydevelopcirrhosisandliverfailure

10%可發(fā)展為肝硬化和肝衰竭majorsourceforspreadofthevirus主要傳染源atriskforfulminantdiseaseiftheybecomeco-infectedwithHDV第27頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Primaryhepatocellularcarcinoma（PHC）

原發(fā)性肝細胞癌

promotingcontinuedliverrepairandcellgrowthinresponsetotissuedamageintegratingintothehostchromosomeandstimulatingcellgrowthdirectly第28頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五第29頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五LaboratoryDiagnosis

乙肝“兩對半”及臨床意義

HBsAg、抗HBsHBeAg、抗HBe（HBcAg）抗HBc第30頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五第31頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五

HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測臨床意義HBsAgHBeAg抗-HBe抗-HBc抗-HBs臨床意義IgMIgG+-----感染或無癥狀攜帶者++

-+--急性乙型肝炎（有傳染）（大三陽）++--+-慢性乙型肝炎（有傳染）（大三陽）+-++-急性肝炎趨向恢復（小三陽）--+-++恢復期（傳染性低）-----+既往感染或接種疫苗------未感染，無免疫力第32頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五TreatmentandPreventionControlthesourceofinfection控制傳染源Cutdowntherouteoftransmission切斷傳播途徑

Passiveimmunization-HepatitisBimmuneglobulin（HBIg）抗-HBs人血清球蛋白ActiveimmunizationsHBsAgvaccineNospecifictreatment第33頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五hepatitisCvirus,HCV

丙型肝炎病毒

predominantcauseofnonAnonBhepatitis

第34頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Biologicalproperties生物學性狀amemberoftheflavivirus黃病毒屬成員40～60nm,spherical球形anenvelopedvirion有包膜Genome:(+)ssRNA第35頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五PathogenesisandImmunity致病性與免疫性

sixgenotypes基因型：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ

transmittedbymeanssimilartoHBV傳播途徑似HBVininfectedblood

（輸血后肝炎）Intravenousdrugabusers

transfusionorganrecipientshemophiliacsreceivingfactorsⅧorⅨsexually第36頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五Pathogenesispersistent,chronichepatitis→cirrhosis肝硬化，hepatocellularcarcinoma肝癌acutehepatitis

15%chronicpersistentinfection70%

severerapidprogressiontocirrhosis

15％

第37頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五LaboratorydiagnosisELISArecognitionofantibodygenetictechniquestodetectHCVRNATreatment防治原則Novaccine尚無可用疫苗RecombinantIFN-αaloneorwithribavirin

病毒唑第38頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五hepatitisDvirus，HDV

丁型肝炎病毒

adefectivevirusthatacquiresanHBsAgcoatfortransmissionHDV是缺陷病毒，需以HBsAg構(gòu)成其衣殼來傳播circular,single-strandedRNAmoleculesandaninternalcoreδantigen(HDAg)

單負鏈環(huán)狀RNA和δ抗原（HDAg）第39頁，共44頁，2022年，5月20日，21點15分，星期五PathogenesisspreadbythesameroutesasHBV:blood,semen,andvaginalsecretions傳播途徑與HBV相同：血液，精液，陰道分泌物increasestheseverityofHBVinfections:Ful