糖皮質(zhì)激素課件

糖皮質(zhì)激素類藥物基礎(chǔ)知識糖皮質(zhì)激素類藥物基礎(chǔ)知識1contents避免糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的原則適用范圍、不良反應(yīng)12345藥物分類、構(gòu)效關(guān)系糖皮質(zhì)激素的定義、應(yīng)用歷史生理作用、藥理作用contents避免糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的原則適用范2糖皮質(zhì)激素的定義定義：由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌的一類激素。特征：具有21個碳原子的典型的固醇結(jié)構(gòu)，其代表是皮質(zhì)醇（氫化可的松）。正常人每天皮質(zhì)醇的分泌量約20mg，由下丘腦-垂體軸（HPA）通過促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）控制，具有24小時的生物節(jié)律。凌晨血漿內(nèi)濃度最低，隨后血濃度升高，上午8點(diǎn)左右血濃度最高。腎上腺皮質(zhì)如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷，就不會產(chǎn)生次晨8點(diǎn)鐘的峰值糖皮質(zhì)激素的定義定義：由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌的一類激素3糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用歷史1929年，發(fā)現(xiàn)可的松對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有治療作用1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids結(jié)晶(GCs）1946年，美國默克研究實(shí)驗(yàn)室L.H.Sarett首次合成Cortisone（可的松）1948年，糖皮質(zhì)激素開始應(yīng)用于臨床治療Addison‘sdiseascininMayoClinic。（阿狄森?。涸l(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥）1950年，Kendall獲生理學(xué)和醫(yī)學(xué)諾貝爾獎1948，1951相繼用可的松和氫化可的松治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎1956年，合成糖皮質(zhì)激素7000種之多天然合成（內(nèi)源性）：可的松、氫化可的松人工合成（外源性）：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、地塞米松、倍他米松糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用歷史1929年，發(fā)現(xiàn)可的松對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)4生理劑量糖代謝水鹽代謝蛋白質(zhì)代謝脂肪代謝糖皮質(zhì)激素的生理作用刺激糖異生，減少葡萄糖的利用促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制其合成肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童生長發(fā)育促進(jìn)脂肪分解，增加游離脂肪酸入血向心性肥胖滿月臉保鈉排鉀，起較弱的鹽皮質(zhì)類固醇的作用水鈉潴留，鉀離子丟失超生理劑量類固醇性糖尿病生理劑量糖代謝水鹽代謝蛋白質(zhì)代謝脂肪代謝糖皮質(zhì)激素的生理作用5糖皮質(zhì)激素的藥理作用前期：改善消除紅、腫、熱、痛后期：減輕組織粘連，抑制瘢痕形成全程：抑制炎癥因子產(chǎn)生→退熱在穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體基膜基礎(chǔ)上阻止內(nèi)毒素進(jìn)入細(xì)胞減少炎癥因子及內(nèi)源性致熱源釋放，從而緩解毒血癥狀穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶釋放增加心肌收縮力，擴(kuò)張痙攣收縮的血管抗炎小劑量：抑制細(xì)胞免疫大劑量：抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)換，減少抗體生成，抑制體液免疫抗毒抗休克免疫抑制糖皮質(zhì)激素的藥理作用前期：改善消除紅、腫、熱、痛在穩(wěn)定細(xì)胞膜6糖皮質(zhì)激素的適用范圍內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病：原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代治療；腎上腺危象、垂體危象等緊急情況的搶救；重癥亞急性甲狀腺炎、Graves眼病等。風(fēng)濕性疾病和自身免疫?。喝缂t斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥等。呼吸系統(tǒng)疾病:主要用于支氣管哮喘、外源性過敏性肺泡炎、放射性肺炎、結(jié)節(jié)病、特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎等。血液系統(tǒng)疾?。阂皇侵委熥陨砻庖卟。缱陨砻庖咝匀苎载氀⑻匕l(fā)性血小板減少性紫癜等。二是用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。糖皮質(zhì)激素的適用范圍內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病：原發(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)7嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)：嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒型細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重癥肺炎；嚴(yán)重病毒性疾病如急性重型肝炎等。糖皮質(zhì)激素的適用范圍重癥患者（休克）：各種原因所致的休克；急性肺損傷，急性腦水腫等。異體器官移植：用于異體組織器官移植排斥反應(yīng)的預(yù)防及治療；異基因造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病的預(yù)防及治療。過敏性疾?。喝鐕?yán)重的蕁麻疹等。神經(jīng)系統(tǒng)損傷或病變：如急性視神經(jīng)病變（視神經(jīng)炎、缺血性視神經(jīng)病變）、急性脊髓損傷，急性腦損傷等。慢性運(yùn)動系統(tǒng)損傷：如肌腱末端病、腱鞘炎等。腎臟系統(tǒng)疾?。涸l(fā)性腎病綜合征、多種腎小球腎炎和部分間質(zhì)性腎炎等。嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)：嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒型細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型81.腎上腺萎縮2.下丘腦-垂體-腎上腺軸正常反饋受抑制3.糖代謝絮亂—類固醇性糖尿病4.脂代謝絮亂—醫(yī)源性庫欣綜合征、高脂血癥5.骨代謝絮亂—骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、生長停滯6.肌肉系統(tǒng)—肌無力、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩7.免疫系統(tǒng)—廣泛抑制、激活潛在病毒（帶狀皰疹)8.心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成9.消化系統(tǒng)—潰瘍病、消化道出血、胰腺炎10.中樞神經(jīng)系統(tǒng)—行為、認(rèn)知、情緒改變11.泌尿系統(tǒng)—排鉀、保鈉12.皮膚—痤瘡、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、傷口愈合13.眼—青光眼、白內(nèi)障14.呼吸系統(tǒng)—吸入制劑，聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)1.腎上腺萎縮糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)9糖皮質(zhì)激素類藥物的分類二、按給藥途徑分類：口服、注射、局部外用、吸入分類代表藥物作用時間短效激素可的松、氫化可的松812h中效激素1236h長效激素地塞米松、倍他米松3654h一、按作用時間分類：《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素類藥物的分類二、按給藥途徑分類：分類代表藥物作用時10短效糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系可的松氫化可的松1111孕甾烷母核，4-稀-3,20-二酮17Aα,β-不飽和酮；不穩(wěn)定；避光儲存。34短效糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系1111孕甾烷母核，4-稀-3,2011可的松與氫化可的松的關(guān)聯(lián)與差異1、可的松與氫化可的松均是內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松沒有生理活性，也是氫化可的松無活性的代謝產(chǎn)物。氫化可的松具有生理活性。氫化可的松與可的松在肝臟代謝中互相轉(zhuǎn)換。2、藥代動力學(xué)吸收異常生物利用度氫化可的松達(dá)96%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于可的松。因此，同等療效，氫化可的松劑量應(yīng)小于可的松。代謝異常肝功能障礙者，可的松不能代謝成為有效的活性產(chǎn)物氫化可的松。所以，肝功能障礙者需要時應(yīng)直接用氫化可的松。急性或應(yīng)急狀態(tài)時應(yīng)使用無需代謝的氫化可的松，直接發(fā)揮作用。3、藥效學(xué)生理性替代：與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性。藥理性抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用?？傻乃膳c氫化可的松的關(guān)聯(lián)與差異1、可的松與氫化可的松均是內(nèi)源12糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5中效糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系11221111糖皮質(zhì)激素活性4C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增13潑尼松和潑尼松龍化學(xué)結(jié)構(gòu)改變影響藥理作用和藥代動力學(xué)的改變潑尼松（強(qiáng)的松）

C1=C2不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變

潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）

這是抗炎作用強(qiáng)弱和作用時間長短的藥物化學(xué)基礎(chǔ)

藥理作用改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用增強(qiáng)所以抗炎作用增強(qiáng)，生物半衰期延長。鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)、略有下降，呈現(xiàn)水鈉潴留。藥代動力學(xué)改變由于與蛋白結(jié)合降低，游離增加，使抗炎作用增強(qiáng)。代謝降低、血漿半衰期延長，所以作用時間延長。

潑尼松和潑尼松龍化學(xué)結(jié)構(gòu)改變影響藥理作用和藥代動力學(xué)的改變14潑尼松與潑尼松龍的關(guān)聯(lián)與差異：a.潑尼松沒有生理活性，也是潑尼松龍無活性的代謝產(chǎn)物b.潑尼松龍具有生理活性c.潑尼松龍與潑尼松在肝臟代謝中相互轉(zhuǎn)換藥代動力學(xué)肝功能障礙患者應(yīng)直接使用潑尼松龍藥效學(xué)潑尼松與潑尼松龍作用完全相同，可等劑量交換使用潑尼松與潑尼松龍的關(guān)聯(lián)與差異潑尼松與潑尼松龍的關(guān)聯(lián)與差異：潑尼松與潑尼松龍的關(guān)聯(lián)與差異15甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）藥理作用改變化學(xué)結(jié)構(gòu)改變：C1，C2位不飽和雙鍵環(huán)A+C6甲基取代導(dǎo)致：與糖皮質(zhì)激素受體親和力上升所以抗炎作用增強(qiáng)，組織分布半衰期延長。鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度下降所以水鈉潴留下降。藥代動力學(xué)特征改變組織穿透性更好，生物半衰期延長——作用時間延長。分布體積更大，抗炎作用增強(qiáng)。代謝降低，蛋白結(jié)合降低，游離增加。甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）藥理作用改變16糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性長效糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系C16差向異構(gòu)體糖皮質(zhì)激素活性4C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)親脂性增加糖皮質(zhì)活性長效17地塞米松化學(xué)結(jié)構(gòu)改變：C1C2位不飽和雙鍵環(huán)A+C9位氟代基團(tuán)+C16位甲基取代。藥理作用的改變脂溶性增加與糖皮質(zhì)激素受體親和力增加，抗炎作用，組織分布半衰期鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降——水鈉潴留藥代動力學(xué)特征改變組織穿透性增強(qiáng)，半衰期延長——作用時間延長分布體積變大，抗炎作用代謝降低，蛋白結(jié)合降低，游離增加地塞米松化學(xué)結(jié)構(gòu)改變：C1C2位不飽和雙鍵環(huán)A+C9位氟代基18糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留等效劑量短效糖皮質(zhì)激素（t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質(zhì)激素（t1/2=12~36h）潑尼松40.85潑尼松龍40.85甲潑尼龍50.54長效糖皮質(zhì)激素（t1/2>36h)地塞米松20~3000.75倍他米松25~3000.6劑量換算糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留等效劑量短效糖19糖皮質(zhì)激素血漿和生物半衰期分類代表藥物t1/2（h）藥物持續(xù)作用時間（h）對HPA軸抑制的時間（天）短效可的松0.58-121.25-1.5氫化可的松1.68-121.25-1.5中效潑尼松2.6-318-361.25-1.5潑尼松龍2-418-361.25-1.5甲潑尼龍2-318-361.25-1.5長效地塞米松3-636-542.75倍他米松3-636-543.75對HPA軸抑制越來越嚴(yán)重糖皮質(zhì)激素血漿和生物半衰期分類代表藥物t1/2（h）藥物持續(xù)20我院的糖皮質(zhì)激素類藥物

甲潑尼龍片4mg*24片/盒醋酸潑尼松片5mg*100片/瓶醋酸地塞米松片0.75mg*100片/瓶注射給藥口服給藥注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40mg/支、0.5g/支醋酸潑尼松龍注射液0.125g：5ml/支注射用氫化可的松琥珀酸鈉50mg/支氫化可的松注射液100mg：20ml/支氫化潑尼松注射液10mg/支醋酸曲安奈德注射液50mg/支地塞米松磷酸鈉注射液5mg/支地塞米松棕櫚酸酯注射液4mg/支復(fù)方倍他米松注射液1ml我院的糖皮質(zhì)激素類藥物甲潑尼龍片4mg*24片/盒注射給21避免糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的原則1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥2、慎重衡量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的利弊3、在保證療效前提下，盡量減少劑量4、能用短效，不用中效，特別是不用長效藥物5、能隔日用的，不要每日用6、一旦發(fā)生副作用，及時減、撤藥7、輔助措施：⑴注意補(bǔ)鉀、補(bǔ)鈣或應(yīng)用雙膦酸鹽⑵抗酸藥或質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用⑶戒煙、酒，合理飲食避免糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的原則1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥228、注意撤藥綜合癥遞減、隔日、早晨服長期服用糖皮質(zhì)激素后，一旦減量或停用時，由于HPA軸被抑制，自身腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足，會出現(xiàn)乏力、困倦、納差、周身不適等癥狀，稱為“激素撤藥綜合癥”，應(yīng)注意與疾病復(fù)發(fā)相鑒別。使用糖皮質(zhì)激素治療，超過72小時HPA軸必定受到干擾、副作用不可避免會發(fā)生。要嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥，將治療獲益最大化，副作用最小化。避免糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的原則8、注意撤藥綜合癥遞減、隔日、早晨服避免糖皮質(zhì)23ThankYou!ThankYou!24糖皮質(zhì)激素類藥物基礎(chǔ)知識糖皮質(zhì)激素類藥物基礎(chǔ)知識25contents避免糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的原則適用范圍、不良反應(yīng)12345藥物分類、構(gòu)效關(guān)系糖皮質(zhì)激素的定義、應(yīng)用歷史生理作用、藥理作用contents避免糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)的原則適用范26糖皮質(zhì)激素的定義定義：由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌的一類激素。特征：具有21個碳原子的典型的固醇結(jié)構(gòu)，其代表是皮質(zhì)醇（氫化可的松）。正常人每天皮質(zhì)醇的分泌量約20mg，由下丘腦-垂體軸（HPA）通過促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）控制，具有24小時的生物節(jié)律。凌晨血漿內(nèi)濃度最低，隨后血濃度升高，上午8點(diǎn)左右血濃度最高。腎上腺皮質(zhì)如果外源性的激素破壞了半夜的生理性低谷，就不會產(chǎn)生次晨8點(diǎn)鐘的峰值糖皮質(zhì)激素的定義定義：由腎上腺皮質(zhì)束狀帶合成和分泌的一類激素27糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用歷史1929年，發(fā)現(xiàn)可的松對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有治療作用1935年，E.Kendall取得小牛Glucocorticoids結(jié)晶(GCs）1946年，美國默克研究實(shí)驗(yàn)室L.H.Sarett首次合成Cortisone（可的松）1948年，糖皮質(zhì)激素開始應(yīng)用于臨床治療Addison‘sdiseascininMayoClinic。（阿狄森?。涸l(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥）1950年，Kendall獲生理學(xué)和醫(yī)學(xué)諾貝爾獎1948，1951相繼用可的松和氫化可的松治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎1956年，合成糖皮質(zhì)激素7000種之多天然合成（內(nèi)源性）：可的松、氫化可的松人工合成（外源性）：潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、地塞米松、倍他米松糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用歷史1929年，發(fā)現(xiàn)可的松對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)28生理劑量糖代謝水鹽代謝蛋白質(zhì)代謝脂肪代謝糖皮質(zhì)激素的生理作用刺激糖異生，減少葡萄糖的利用促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制其合成肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、影響兒童生長發(fā)育促進(jìn)脂肪分解，增加游離脂肪酸入血向心性肥胖滿月臉保鈉排鉀，起較弱的鹽皮質(zhì)類固醇的作用水鈉潴留，鉀離子丟失超生理劑量類固醇性糖尿病生理劑量糖代謝水鹽代謝蛋白質(zhì)代謝脂肪代謝糖皮質(zhì)激素的生理作用29糖皮質(zhì)激素的藥理作用前期：改善消除紅、腫、熱、痛后期：減輕組織粘連，抑制瘢痕形成全程：抑制炎癥因子產(chǎn)生→退熱在穩(wěn)定細(xì)胞膜和溶酶體基膜基礎(chǔ)上阻止內(nèi)毒素進(jìn)入細(xì)胞減少炎癥因子及內(nèi)源性致熱源釋放，從而緩解毒血癥狀穩(wěn)定溶酶體膜，阻止蛋白水解酶釋放增加心肌收縮力，擴(kuò)張痙攣收縮的血管抗炎小劑量：抑制細(xì)胞免疫大劑量：抑制B細(xì)胞轉(zhuǎn)換，減少抗體生成，抑制體液免疫抗毒抗休克免疫抑制糖皮質(zhì)激素的藥理作用前期：改善消除紅、腫、熱、痛在穩(wěn)定細(xì)胞膜30糖皮質(zhì)激素的適用范圍內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。涸l(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥、先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的替代治療；腎上腺危象、垂體危象等緊急情況的搶救；重癥亞急性甲狀腺炎、Graves眼病等。風(fēng)濕性疾病和自身免疫病：如紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合征、多發(fā)性肌病/皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥等。呼吸系統(tǒng)疾病:主要用于支氣管哮喘、外源性過敏性肺泡炎、放射性肺炎、結(jié)節(jié)病、特發(fā)性間質(zhì)性肺炎、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎等。血液系統(tǒng)疾病：一是治療自身免疫病，如自身免疫性溶血性貧血、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。二是用于淋巴系統(tǒng)惡性腫瘤如急性淋巴細(xì)胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等的治療。糖皮質(zhì)激素的適用范圍內(nèi)分泌系統(tǒng)疾?。涸l(fā)性和繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)31嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)：嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒型細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重癥肺炎；嚴(yán)重病毒性疾病如急性重型肝炎等。糖皮質(zhì)激素的適用范圍重癥患者（休克）：各種原因所致的休克；急性肺損傷，急性腦水腫等。異體器官移植：用于異體組織器官移植排斥反應(yīng)的預(yù)防及治療；異基因造血干細(xì)胞移植后的移植物抗宿主病的預(yù)防及治療。過敏性疾病：如嚴(yán)重的蕁麻疹等。神經(jīng)系統(tǒng)損傷或病變：如急性視神經(jīng)病變（視神經(jīng)炎、缺血性視神經(jīng)病變）、急性脊髓損傷，急性腦損傷等。慢性運(yùn)動系統(tǒng)損傷：如肌腱末端病、腱鞘炎等。腎臟系統(tǒng)疾病：原發(fā)性腎病綜合征、多種腎小球腎炎和部分間質(zhì)性腎炎等。嚴(yán)重感染或炎性反應(yīng)：嚴(yán)重細(xì)菌性疾病如中毒型細(xì)菌性痢疾、暴發(fā)型321.腎上腺萎縮2.下丘腦-垂體-腎上腺軸正常反饋受抑制3.糖代謝絮亂—類固醇性糖尿病4.脂代謝絮亂—醫(yī)源性庫欣綜合征、高脂血癥5.骨代謝絮亂—骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死、生長停滯6.肌肉系統(tǒng)—肌無力、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩7.免疫系統(tǒng)—廣泛抑制、激活潛在病毒（帶狀皰疹)8.心血管系統(tǒng)—高血壓、血栓形成9.消化系統(tǒng)—潰瘍病、消化道出血、胰腺炎10.中樞神經(jīng)系統(tǒng)—行為、認(rèn)知、情緒改變11.泌尿系統(tǒng)—排鉀、保鈉12.皮膚—痤瘡、毛細(xì)血管擴(kuò)張、多毛、傷口愈合13.眼—青光眼、白內(nèi)障14.呼吸系統(tǒng)—吸入制劑，聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)1.腎上腺萎縮糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)33糖皮質(zhì)激素類藥物的分類二、按給藥途徑分類：口服、注射、局部外用、吸入分類代表藥物作用時間短效激素可的松、氫化可的松812h中效激素1236h長效激素地塞米松、倍他米松3654h一、按作用時間分類：《糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍?zhí)瞧べ|(zhì)激素類藥物的分類二、按給藥途徑分類：分類代表藥物作用時34短效糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系可的松氫化可的松1111孕甾烷母核，4-稀-3,20-二酮17Aα,β-不飽和酮；不穩(wěn)定；避光儲存。34短效糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系1111孕甾烷母核，4-稀-3,2035可的松與氫化可的松的關(guān)聯(lián)與差異1、可的松與氫化可的松均是內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素可的松沒有生理活性，也是氫化可的松無活性的代謝產(chǎn)物。氫化可的松具有生理活性。氫化可的松與可的松在肝臟代謝中互相轉(zhuǎn)換。2、藥代動力學(xué)吸收異常生物利用度氫化可的松達(dá)96%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于可的松。因此，同等療效，氫化可的松劑量應(yīng)小于可的松。代謝異常肝功能障礙者，可的松不能代謝成為有效的活性產(chǎn)物氫化可的松。所以，肝功能障礙者需要時應(yīng)直接用氫化可的松。急性或應(yīng)急狀態(tài)時應(yīng)使用無需代謝的氫化可的松，直接發(fā)揮作用。3、藥效學(xué)生理性替代：與內(nèi)源性皮質(zhì)激素功能相同，同時具有糖和鹽皮質(zhì)激素活性。藥理性抗炎治療時，水鈉潴留副作用明顯，并具有HPA軸抑制作用。可的松與氫化可的松的關(guān)聯(lián)與差異1、可的松與氫化可的松均是內(nèi)源36糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增加糖皮質(zhì)活性↗5鹽皮質(zhì)活性↘0.5中效糖皮質(zhì)激素的構(gòu)效關(guān)系11221111糖皮質(zhì)激素活性4C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)無需肝臟代謝活化親脂性增37潑尼松和潑尼松龍化學(xué)結(jié)構(gòu)改變影響藥理作用和藥代動力學(xué)的改變潑尼松（強(qiáng)的松）

C1=C2不飽和雙鍵環(huán)A幾何形態(tài)改變

潑尼松龍（強(qiáng)的松龍）

這是抗炎作用強(qiáng)弱和作用時間長短的藥物化學(xué)基礎(chǔ)

藥理作用改變與糖皮質(zhì)激素受體親和作用增強(qiáng)所以抗炎作用增強(qiáng)，生物半衰期延長。鹽皮質(zhì)激素作用沒有增強(qiáng)、略有下降，呈現(xiàn)水鈉潴留。藥代動力學(xué)改變由于與蛋白結(jié)合降低，游離增加，使抗炎作用增強(qiáng)。代謝降低、血漿半衰期延長，所以作用時間延長。

潑尼松和潑尼松龍化學(xué)結(jié)構(gòu)改變影響藥理作用和藥代動力學(xué)的改變38潑尼松與潑尼松龍的關(guān)聯(lián)與差異：a.潑尼松沒有生理活性，也是潑尼松龍無活性的代謝產(chǎn)物b.潑尼松龍具有生理活性c.潑尼松龍與潑尼松在肝臟代謝中相互轉(zhuǎn)換藥代動力學(xué)肝功能障礙患者應(yīng)直接使用潑尼松龍藥效學(xué)潑尼松與潑尼松龍作用完全相同，可等劑量交換使用潑尼松與潑尼松龍的關(guān)聯(lián)與差異潑尼松與潑尼松龍的關(guān)聯(lián)與差異：潑尼松與潑尼松龍的關(guān)聯(lián)與差異39甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）藥理作用改變化學(xué)結(jié)構(gòu)改變：C1，C2位不飽和雙鍵環(huán)A+C6甲基取代導(dǎo)致：與糖皮質(zhì)激素受體親和力上升所以抗炎作用增強(qiáng)，組織分布半衰期延長。鹽皮質(zhì)激素作用更大幅度下降所以水鈉潴留下降。藥代動力學(xué)特征改變組織穿透性更好，生物半衰期延長——作用時間延長。分布體積更大，抗炎作用增強(qiáng)。代謝降低，蛋白結(jié)合降低，游離增加。甲潑尼龍（甲強(qiáng)龍）藥理作用改變40糖皮質(zhì)激素活性4鹽皮質(zhì)激素活性0.8C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)親脂性增加糖皮質(zhì)活性20鹽皮質(zhì)活性0糖皮質(zhì)活性鹽皮質(zhì)活性長效糖皮質(zhì)激素構(gòu)效關(guān)系C16差向異構(gòu)體糖皮質(zhì)激素活性4C1=C2雙鍵結(jié)構(gòu)親脂性增加糖皮質(zhì)活性長效41地塞米松化學(xué)結(jié)構(gòu)改變：C1C2位不飽和雙鍵環(huán)A+C9位氟代基團(tuán)+C16位甲基取代。藥理作用的改變脂溶性增加與糖皮質(zhì)激素受體親和力增加，抗炎作用，組織分布半衰期鹽皮質(zhì)激素作用明顯下降——水鈉潴留藥代動力學(xué)特征改變組織穿透性增強(qiáng)，半衰期延長——作用時間延長分布體積變大，抗炎作用代謝降低，蛋白結(jié)合降低，游離增加地塞米松化學(xué)結(jié)構(gòu)改變：C1C2位不飽和雙鍵環(huán)A+C9位氟代基42糖皮質(zhì)激素糖鹽代謝作用藥物名稱抗炎強(qiáng)度水鈉潴留等效劑量短效糖皮質(zhì)激素（t1/2<12h)可的松0.80.825氫化可的松1120中效糖皮質(zhì)激素（t1/2=12~36h）潑尼松40.85潑尼松龍40.8