廠房設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證培訓(xùn)課件

廠房設(shè)施、設(shè)備概述潔凈廠房確認(rèn)廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房的內(nèi)裝修空調(diào)凈化對(duì)潔凈廠房的要求GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗(yàn)證水系統(tǒng)驗(yàn)證11/18/20221GMP簡介藥品生產(chǎn)過程中非常常見的錯(cuò)誤交叉污染、污染混淆人為差錯(cuò)11/18/202221.制造環(huán)境

1.1廠房1.1.1藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐?duì)藥品生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，不得互相妨礙

11/18/202231.廠區(qū)的圍墻,圍欄1.1圍墻,圍欄要定期檢查,維護(hù)2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1廠區(qū)捕鼠器圖2.2定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP管理規(guī)程支持)3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1毛刷要定期檢查,更換3.2廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3滅蟲燈定期檢查結(jié)果報(bào)告(SMP管理規(guī)程支持)1.1.3廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的設(shè)施11/18/20225

1.1.4在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面的交接處宜成弧型或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面、地面定期的維護(hù)保養(yǎng)11/18/20226

1.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。

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1.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮避免出現(xiàn)不易清潔的部位

1.管道減少彎曲2.燈具采用嵌入式，上檢修且加密封3.風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封

11/18/202281.2空調(diào)凈化設(shè)施

1.2.1進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級(jí)。潔凈區(qū)的微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)結(jié)果記錄存檔。

11/18/2022101.2.3潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18—26oC，相對(duì)濕度應(yīng)控制在45—65%11/18/202212二、廠房與設(shè)施(0801-2901)1102潔凈室（區(qū)）的墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其它措施?！兑?guī)范》第11條原文是：墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其它措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。對(duì)于未成弧形的，應(yīng)注意檢查其其它措施的實(shí)施情況。措施有效，并切實(shí)得到執(zhí)行，不應(yīng)判為缺陷。11/18/2022141102減少灰塵積聚和便于清潔是為什么規(guī)定墻壁與地面的交界處宜成弧形的目的。企業(yè)在進(jìn)行GMP改造時(shí)，切莫不顧目的，為了弧形而弧形，有些企業(yè)改造后的弧形反而增加了兩條縫隙，成為藏污納垢的場(chǎng)所。11/18/2022151205儲(chǔ)存區(qū)物料、中間產(chǎn)品、待驗(yàn)品的存放是否有能夠防止差錯(cuò)和交叉污染的措施。11/18/2022161502潔凈室（區(qū)）的空氣是否按規(guī)定監(jiān)測(cè)，空氣監(jiān)測(cè)結(jié)果是否記錄存檔。

1504空氣凈化系統(tǒng)是否按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。

監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容包括風(fēng)量、風(fēng)速、換氣次數(shù)、壓差、溫濕度、塵埃粒子、浮游菌和沉降菌。檢查時(shí)需查規(guī)定和記錄。必要時(shí)可查原始數(shù)據(jù)和依據(jù)。11/18/202217*1903潔凈室(區(qū))與非潔凈室(區(qū))之間是否設(shè)置緩沖設(shè)施,潔凈室(區(qū))人流、物流走向是否合理。

11/18/202218關(guān)于壓差

正壓差是抵擋外來污染的重要參數(shù)，相對(duì)負(fù)壓差是防止污染外溢的重要參數(shù)。無論是正壓還是相對(duì)負(fù)壓，都必須得到有效的控制。潔凈室的壓差不符合要求，可能隱含更深問題。潔凈區(qū)的壓差不是越大越好。11/18/2022202401非無菌藥品產(chǎn)塵大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)是否利用回風(fēng)…產(chǎn)塵量大的操作室是否保持相對(duì)負(fù)壓。主要檢查：1、是否有捕塵設(shè)施，直排不等于捕塵。前者是為防止對(duì)潔凈區(qū)及操作人員的污染。后者是為防止對(duì)空氣凈化系統(tǒng)的污染。2、是否直排，直排是否有防止空氣倒灌的設(shè)施。3、是否保持相對(duì)負(fù)壓。（應(yīng)有壓差指示裝置）11/18/2022212601倉儲(chǔ)區(qū)是否保持清潔和干燥，是否安裝照明和通風(fēng)設(shè)施。倉儲(chǔ)區(qū)的溫度、濕度控制是否符合儲(chǔ)存要求，按規(guī)定要定期監(jiān)測(cè)。取樣時(shí)是否有防止污染和交叉污染的措施。

11/18/2022232601主要檢查：1、清潔和干燥情況、照明和通風(fēng)設(shè)施。2、溫濕度控制情況，這種控制是否符合藥品儲(chǔ)存的要求。重點(diǎn)在需陰涼儲(chǔ)存的物料（含原輔料、中藥材、包材、成品）3、溫濕度控制記錄。4、取樣條件是否能夠避免引入異物，防止造成污染或者交叉污染。取樣的條件應(yīng)與生產(chǎn)的潔凈級(jí)別一致。11/18/2022242901對(duì)有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，有防止靜電、震動(dòng)、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。

部分企業(yè)車間使用的千分之一或萬分之一天平?jīng)]有防震設(shè)施。11/18/202226潔凈廠房確認(rèn)總圖布置---原則---布置實(shí)例潔凈廠房與工藝平面布置---潔凈廠房基本參數(shù)---生產(chǎn)用房的設(shè)置原則（GMP—防止差錯(cuò)）---工藝生產(chǎn)用房---生產(chǎn)輔助用房---人員與物料凈化潔凈廠房的內(nèi)裝修---建筑材料與裝修---建筑放火空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求---空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況---空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況---潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容廠房與設(shè)施11/18/202227潔凈廠房選址的原則潔凈廠房的選址和總圖布置除要考慮一般工廠建筑所應(yīng)考慮的環(huán)境條件，包括地形、氣象、水文地質(zhì)、工程地質(zhì)、交通運(yùn)輸、給排水、動(dòng)力供應(yīng)及生產(chǎn)協(xié)作等因素外還應(yīng)著重對(duì)廠址的環(huán)境污染程度進(jìn)行調(diào)查研究，所選廠址四周環(huán)境應(yīng)：無不愉快的氣味；空氣，土地和水都無污染廠址所在地大氣含塵，含菌濃度底，易于對(duì)空氣凈化；人流和車流要少，空氣相對(duì)新鮮；無鼠類和寄生蟲危害；周圍附近無嚴(yán)重污染源；總體布置考慮小區(qū)規(guī)劃及周邊環(huán)境；近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相接合，留有發(fā)展余地;水、電、燃料、排污等在目前和今后發(fā)展時(shí)容易妥善解決;潔凈廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50M.廠房選址及總平面布置11/18/202228設(shè)施規(guī)劃的目標(biāo)符合工藝的需要最有效地利用空間物料搬運(yùn)費(fèi)用最少保持生產(chǎn)與安排的柔性適應(yīng)組織結(jié)構(gòu)的合理化和管理的方便為員工提供方便、安全、舒適的作業(yè)環(huán)境，提高工作效率11/18/202230物料的流動(dòng)模式直線形L形U形S形環(huán)形11/18/202231評(píng)價(jià)的內(nèi)容自然條件或環(huán)境的利用滿足生產(chǎn)能力或需求的能力工廠安全與保衛(wèi)與公司的長遠(yuǎn)規(guī)劃相協(xié)調(diào)11/18/202232廠房設(shè)計(jì)企業(yè)提給設(shè)計(jì)院的要求應(yīng)包括的內(nèi)容為：企業(yè)的劑型、產(chǎn)品的規(guī)模產(chǎn)品的工藝條件企業(yè)的管理方式（物料轉(zhuǎn)移，生產(chǎn)班次安排，設(shè)備技術(shù)狀況）資金狀況前瞻性、可發(fā)展性GMP規(guī)范要求運(yùn)行成本、勞動(dòng)效率11/18/202233廠房選址及總平面布置潔凈廠房與工藝平面布置潔凈廠房：是指對(duì)生產(chǎn)環(huán)境空氣潔凈度有一定要求的廠房。空氣潔凈度：是空氣中所含污染物質(zhì)（微粒、微生物）的程度。(一)潔凈工房基本參數(shù)

內(nèi)裝飾(墻面﹑天棚塵粒較少，地面為主);

設(shè)備產(chǎn)塵(設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn))占25%；生產(chǎn)過程中產(chǎn)生25%;原料中帶入占8%;從空氣中漏入占7%;11/18/202234潔凈廠房與工藝平面布置

(二)生產(chǎn)用房的設(shè)置(GMP-防止差錯(cuò))

◆

生產(chǎn)用房包含的內(nèi)容

生產(chǎn)區(qū)

(各生產(chǎn)崗位)

中間庫

(集中、分散、暫存、)

包裝區(qū)

(內(nèi)、外包裝)

人物流通道

(防止人、物混雜，交叉污染)

倉貯區(qū)

(待驗(yàn)、取樣、合格、不合格)

稱量區(qū)

(備料、稱量、暫存)

輔助區(qū)

(清洗、工具存放、工衣洗滌)

質(zhì)檢區(qū)

(QC)

工程服務(wù)區(qū)

(空調(diào)、冷凍、空壓、水系統(tǒng)等)廠房選址及總平面布置11/18/202235潔凈廠房與工藝平面布置

(二)生產(chǎn)用房的設(shè)置(GMP-防止差錯(cuò))

◆

生產(chǎn)用房的設(shè)置原則合理安放設(shè)備和材料并防止遺漏任何生產(chǎn)或控制步驟合理確定每個(gè)生產(chǎn)崗位的位置和面積[應(yīng)考慮設(shè)備的大小、操作方式（包括加料方式）、與前后生產(chǎn)工序的連接方式（如是管道輸送或固體物料使用料桶傳送）、操作人員多少、設(shè)備自動(dòng)化程度、設(shè)備檢修空間、設(shè)備清洗方式等因數(shù)，最后確定最小的生產(chǎn)空間，這不僅利于管理、減小環(huán)境清潔及消毒、更利于節(jié)約能源潔凈級(jí)別相同的房間盡量組合在一起，以便于通風(fēng)管道的布置合理。廠房選址及總平面布置11/18/202236潔凈廠房與工藝平面布置

(二)生產(chǎn)用房的設(shè)置(GMP-防止差錯(cuò))

◆

總平面對(duì)倉庫布置的要求倉庫靠近主要用戶點(diǎn)倉庫靠近廠區(qū)貨物流出入口倉庫應(yīng)設(shè)站臺(tái)，并有裝卸貨處充分考慮運(yùn)輸車輛的回轉(zhuǎn)場(chǎng)地倉庫宜相對(duì)集中，有利于現(xiàn)代化管理應(yīng)滿足放火及環(huán)保、衛(wèi)生要求

◆

倉庫組成

站臺(tái)清外包間（寒冷地區(qū)或灰沙大的地區(qū)宜另設(shè)門斗）倉儲(chǔ)區(qū)管理室及清潔設(shè)施取樣間廠房選址及總平面布置11/18/202237潔凈廠房與工藝平面布置

(三)工藝生產(chǎn)用房合理確定開間﹑根據(jù)生產(chǎn)流程，緊湊設(shè)置功能用房間，避免工序往返迂回﹑人﹑物流交叉混雜。

(1)防止人﹑物流交叉混雜的措施

-潔凈走廊和污染走廊須分開；

-100級(jí)﹑萬級(jí)區(qū)內(nèi)不安排三班制生產(chǎn)，每天有足夠時(shí)間清潔消毒，更換品種至少應(yīng)有６小時(shí)間歇。

-易造成污染的物料﹑生產(chǎn)廢棄物可設(shè)置專用出入口。

-人﹑物入口應(yīng)盡量少，進(jìn)出通道分別設(shè)置，傳送路線盡量短。廠房選址及總平面布置11/18/202238潔凈廠房與工藝平面布置

(三)工藝生產(chǎn)用房車間工藝布局中易出現(xiàn)的問題：生產(chǎn)的設(shè)計(jì)應(yīng)提前考慮企業(yè)的未來發(fā)展，車間內(nèi)可預(yù)留一定的空間（如設(shè)計(jì)4個(gè)壓片室），設(shè)備可按生產(chǎn)需要臨時(shí)添加（如投產(chǎn)進(jìn)可上2臺(tái)壓片機(jī)）。應(yīng)對(duì)建議：精心設(shè)計(jì)，反復(fù)論證。應(yīng)在施工前邀請(qǐng)專家審核，否則認(rèn)證前還將修改，不但浪費(fèi)資金，而且耽誤時(shí)間廠房選址及總平面布置11/18/202239潔凈廠房與工藝平面布置

(四)生產(chǎn)輔助用房

(1)拆包室對(duì)物料外表面進(jìn)行清潔工作，設(shè)在潔凈區(qū)域之外，靠近原輔料暫存室為宜

(2)消毒液配制間宜根據(jù)生產(chǎn)工藝設(shè)置在適當(dāng)位置;(3)容器具清洗室宜根據(jù)生產(chǎn)工藝﹑生產(chǎn)規(guī)模﹑潔凈分區(qū)分別設(shè)置；固體制劑的容器清洗與干燥存放應(yīng)分開；

(4)清潔工具室宜根據(jù)生產(chǎn)工藝﹑生產(chǎn)規(guī)模﹑潔凈分區(qū)分別設(shè)置；

廠房選址及總平面布置11/18/202240潔凈廠房與工藝平面布置

(四)生產(chǎn)輔助用房

(5)維修保養(yǎng)室機(jī)電﹑儀器設(shè)備的簡易維修保養(yǎng)工作，可設(shè)置在潔凈區(qū)外；

(6)工衣洗滌室洗滌﹑干燥室可靠近更衣室，潔凈級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別，整衣應(yīng)由層流罩或較高級(jí)別的凈化空氣保護(hù)；

(7)秤量室應(yīng)靠近配料間﹑或套設(shè)于配料間，潔凈級(jí)別與配料間相同；

(8)空調(diào)機(jī)﹑冷凍機(jī)﹑空壓機(jī)房根據(jù)需要，可分可合，集中設(shè)置，于潔凈區(qū)外。廠房選址及總平面布置11/18/202241潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化１.人員凈化

(1)人員凈化內(nèi)容雨具存放﹑換鞋﹑脫外衣(一更)﹑洗手消毒﹑穿潔凈工衣﹑氣閘等。潔凈度按凈化程序，可低于生產(chǎn)區(qū)級(jí)別，由外及里逐次提高至生產(chǎn)區(qū)級(jí)別；

(2)人員凈化用室面積應(yīng)合理確定，一般2~4平方米/人；

(3)人凈設(shè)施

-潔凈廠房入口應(yīng)設(shè)凈鞋設(shè)施(橙﹑臺(tái)﹑柜)；

-洗手消毒間應(yīng)設(shè)洗手盆﹑消毒設(shè)施和干手設(shè)施；

-設(shè)氣閘或緩沖室，維持潔凈區(qū)域內(nèi)空氣正壓；廠房選址及總平面布置11/18/202242潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化１.人員凈化

(4)人凈程序人員進(jìn)入無菌產(chǎn)品及一萬級(jí)潔凈區(qū)人凈程序人員進(jìn)入非無菌產(chǎn)品及可滅菌產(chǎn)品潔凈區(qū)人凈程序人流脫-洗-穿-緩-進(jìn)萬級(jí)更衣/物料緩沖配置圖廠房選址及總平面布置11/18/202243潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化２.物料凈化

(1)進(jìn)入潔凈區(qū)域的原輔料﹑包裝材料，應(yīng)有清潔措施?？稍O(shè)置原輔料外包清潔室﹑包裝材料清潔室﹑滅菌室及設(shè)施。

(2)清潔室或滅菌室之間設(shè)置氣閘室或傳遞窗(柜)；

(3)生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不應(yīng)與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗(柜)，宜單獨(dú)沒置廢棄物傳遞裝置。廠房選址及總平面布置11/18/202244潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化２.物料凈化

物流內(nèi)包傳送到外包兩種情況(30萬級(jí)例)㈠傳輸設(shè)備(傳送帶)可不設(shè)緩沖設(shè)施(室)內(nèi)包有足夠的正壓不生產(chǎn)時(shí)有效措施，保護(hù)潔凈區(qū)驗(yàn)證資料，數(shù)據(jù)支持廠房選址及總平面布置11/18/202245潔凈廠房與工藝平面布置

(五)人員與物料凈化２.物料凈化廠房選址及總平面布置11/18/202246潔凈廠房的內(nèi)裝飾

1.建筑材料與裝修地面

(1)剛性地面水磨石，整體性好、光滑、不易起塵，易擦洗清潔；

(2)涂料地面環(huán)氧自流坪，光滑、不易起塵、耐腐蝕可擦洗；

(3)彈性地面聚氯乙烯彈性塑料，光滑、不起塵、耐腐蝕可擦洗，不耐紫外線長期照射，不耐沖擊；潔凈廠房確認(rèn)11/18/202247潔凈廠房的內(nèi)裝飾

2.建筑防火(與潔凈室相關(guān)內(nèi)容)(1)人凈入口不作為疏散口；

(2)門的開啟方向(有時(shí)難以兼顧潔凈要求)；

(3)消防設(shè)施潔凈廠房確認(rèn)11/18/202248空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求

1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況

(1)單向流(層流)潔凈室與非單向流(層流)潔凈室；

(2)高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣凈化系統(tǒng)、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)；

(3)運(yùn)行班次和使用時(shí)間(生產(chǎn)安排)完全不同的潔凈區(qū);(4)特殊藥物的空氣凈化系統(tǒng)；潔凈廠房確認(rèn)11/18/202249潔凈廠房確認(rèn)空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求

1.空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)分別設(shè)置的情況垂直單向流單向流潔凈室水平單向流潔凈室按其氣流狀態(tài)可分亂流（非單向流）潔凈室輻流潔凈室（也稱矢流潔凈室）（推流潔凈室）11/18/202250空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求

2.空氣凈化系統(tǒng)不宜回風(fēng)的情況

(1)固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣等；

(2)固體制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備使用的凈化空氣；

(3)用有機(jī)溶媒精制的原料藥的精制、干燥工序；

(4)工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)、揮發(fā)性氣體的生產(chǎn)工序的空氣；潔凈廠房確認(rèn)11/18/202251空氣凈化對(duì)潔凈廠房的要求

3.潔凈廠房應(yīng)設(shè)置排塵、排風(fēng)的情況

(1)室內(nèi)產(chǎn)生粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備；

(2)需要消毒滅菌的潔凈室(如無菌室)；

(3)含有易燃、易爆物質(zhì)工序的局部排風(fēng)系統(tǒng)，應(yīng)有防火、防爆措施；潔凈廠房確認(rèn)11/18/202252潔凈廠房確認(rèn)GMP中與廠房設(shè)施有關(guān)的內(nèi)容潔凈區(qū)排水系統(tǒng)

①100級(jí)區(qū)域內(nèi)不設(shè)地漏，1萬級(jí)區(qū)域內(nèi)地漏應(yīng)盡量少設(shè)，用無菌地漏，材質(zhì)用不銹鋼；②潔凈室內(nèi)與下水系統(tǒng)間有存水彎或水封；③蒸汽凝結(jié)水應(yīng)單獨(dú)設(shè)管，防止疏水器的蒸汽背壓串至相鄰房間；

11/18/202253

空調(diào)系統(tǒng)驗(yàn)證

（口服區(qū)域）

11/18/202254凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證

1.驗(yàn)證的依據(jù)①不同藥品生產(chǎn)對(duì)空氣潔凈度的要求(SDA98版GMP規(guī)范及其附則);②藥品生產(chǎn)工藝條件對(duì)HVAC系統(tǒng)的特殊要求;③待驗(yàn)證潔凈廠房的工程設(shè)計(jì)參數(shù);④無菌制品和接觸藥品的容器與環(huán)境直接接觸的區(qū)域應(yīng)符合條件:-區(qū)域內(nèi)潔凈度為100級(jí)；

-區(qū)域內(nèi)空氣流動(dòng)狀態(tài)為單向流；

-相鄰環(huán)境至少為10萬級(jí)，并且鄰室潔凈度至少為10萬級(jí)，并與非潔凈區(qū)空氣保持正壓關(guān)系。⑤藥品的微生物檢查要求;空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證11/18/202255

(2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹系統(tǒng)的安裝竣工時(shí)間系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間各個(gè)系統(tǒng)服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求(3)系統(tǒng)描述空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成（AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū)造粒區(qū)包衣區(qū)打片區(qū)包裝區(qū)）各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參數(shù) 送風(fēng)量排風(fēng)量回風(fēng)量除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量除濕能力加濕器的加濕能力一.工藝驗(yàn)證綱要11/18/202256二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）

檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)量濕度溫度潔凈級(jí)別等11/18/202257三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的1.文件系統(tǒng)檢查設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè)2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖分區(qū)平面圖空調(diào)參數(shù)圖等

11/18/2022583.儀表校準(zhǔn)檢查所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（空氣流量表壓差表濕度表溫度表和壓力表）如有超限儀表及時(shí)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）11/18/202259四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明

設(shè)備名稱工廠號(hào)碼型號(hào)系列號(hào)位置功能尺寸例:設(shè)備名稱:恒溫恒濕機(jī)（空氣凈化系統(tǒng)）型號(hào):HB70NA 設(shè)備編碼: A-014-00 位置：空調(diào)機(jī)房 功能:為生產(chǎn)提供潔凈空調(diào) 11/18/2022602.幾個(gè)重要的SOP空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程空調(diào)機(jī)過濾器更換規(guī)程口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測(cè)規(guī)程空調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程3.設(shè)備性能鑒定表風(fēng)機(jī)電氣控制箱電磁閥電/氣轉(zhuǎn)換器壓差計(jì)控制閥等五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ)11/18/202261

1.幾個(gè)重要的SOP壓差控制規(guī)程溫濕度控制規(guī)程送風(fēng)量和換氣次數(shù)的測(cè)量規(guī)程高效過濾器檢漏試驗(yàn)規(guī)程六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)11/18/202262凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證

3.空氣差壓

靜壓差的作用在門、窗關(guān)閉情況下，防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙滲入潔凈室內(nèi)；在門開啟時(shí)，保證有足夠的氣流向外流動(dòng)，以便把帶入的污染減小到最低程度。①平面圖中的空氣差壓關(guān)系②相鄰室間的空氣差壓;

測(cè)定時(shí)間空調(diào)系統(tǒng)送、排風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常，室內(nèi)氣壓穩(wěn)定；測(cè)量儀器精度1Pa的傾斜式微壓計(jì)或其它微壓計(jì)；

空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證11/18/202263

(4)溫度與濕度 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法用已校正過的溫、濕度計(jì)測(cè)量每個(gè)房間的溫、濕度判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度在20--25，濕度在50%以下 評(píng)價(jià)頻率每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)11/18/202264凈化空調(diào)系統(tǒng)的驗(yàn)證

(4)溫度與濕度測(cè)量位置:①空調(diào)機(jī)送回風(fēng)溫度;②室內(nèi)代表性點(diǎn);③室中心;④室內(nèi)傳感器處(與顯示儀表比較);⑤室內(nèi)回風(fēng)口處;

測(cè)量儀器:

通風(fēng)干濕球溫度計(jì)，自記式溫濕度計(jì);

標(biāo)準(zhǔn):

符合GMP規(guī)范對(duì)具體工藝提出的溫濕度要求。

空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證11/18/202265(5)送風(fēng)量和換氣次數(shù)1).風(fēng)速：標(biāo)準(zhǔn):①垂直單向流面風(fēng)速v>0.35m/s，②水平單向流面風(fēng)速v>0.45m/s，注:僅當(dāng)單向空氣流微粒數(shù)目符合100級(jí)的潔凈度要求，同時(shí)風(fēng)速達(dá)到上述數(shù)值，才可判斷該裝置達(dá)到100級(jí)。空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證11/18/202266(6)

高效過濾器PAO檢漏測(cè)試 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評(píng)價(jià)方法(見規(guī)程)判斷標(biāo)準(zhǔn)高效過濾器平均效率必須在99.97%以上 評(píng)價(jià)頻率每年一次六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)11/18/202267三、設(shè)備（3001—3701）*3402注射用水的制備、儲(chǔ)存…,儲(chǔ)存是否采用80℃以上保溫、65℃以上保溫循環(huán)或4℃以下存放。應(yīng)將注射用水儲(chǔ)罐的溫度和回水口的溫度監(jiān)測(cè)作為日常監(jiān)測(cè)的內(nèi)容。應(yīng)保證每一個(gè)用水點(diǎn)的水溫在65℃以上。11/18/202268*3403儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕，管道的設(shè)計(jì)和安裝是否避免死角、盲管，儲(chǔ)罐和管道是否規(guī)定清洗和滅菌周期。1、儲(chǔ)罐的設(shè)計(jì)應(yīng)易于清洗。管道的安裝應(yīng)避免有超過管徑五倍長度的盲管。2、企業(yè)應(yīng)明確規(guī)定清洗、消毒、滅菌的方法、程序和周期。并應(yīng)詳細(xì)記錄。3、企業(yè)應(yīng)制定對(duì)水系統(tǒng)監(jiān)測(cè)的SOP。4、注意對(duì)制水工序操作工人的崗位培訓(xùn)。11/18/202269A.概述首先是設(shè)備的安裝確認(rèn)(IQ)-應(yīng)有設(shè)備的制造和用戶安裝書面記錄。這時(shí)水系統(tǒng)工藝控制圖中的全部儀表要校驗(yàn)；其次是操作確認(rèn)(OQ)-系統(tǒng)運(yùn)行時(shí)檢驗(yàn)制造商和用戶的提出的要求，對(duì)系統(tǒng)操作方法和保持其控制狀態(tài)進(jìn)行驗(yàn)證：(1)每天運(yùn)行和流動(dòng)輸送水以前；(2)每天監(jiān)控關(guān)鍵的控制參數(shù)；(3)管線不定期關(guān)閉對(duì)系統(tǒng)性能下降影響；(4)長時(shí)間關(guān)閉(例如維修關(guān)閉)再運(yùn)行時(shí)；(5)日常維修后運(yùn)行，例如離子交換器樹脂再生、更換過濾器和系統(tǒng)消毒后；清洗、滅菌、貯藏配水軟管和水處理系統(tǒng)中其它非常設(shè)固定連接的設(shè)備；第三是驗(yàn)證水處理工藝-水處理系統(tǒng)在預(yù)定的滿負(fù)荷條件下從開始使用起，驗(yàn)證工作可能需要一年或更長時(shí)間才能完成。理論上講，以上三個(gè)階段是獨(dú)立的，但在實(shí)施過程中它們又有交叉。例如，通常難于區(qū)分OQ的結(jié)束和工藝驗(yàn)證的開始時(shí)間。重要的是保持對(duì)方案完成的全部指定的活動(dòng)的注意，并且附上所有的IQ，OQ結(jié)果文件和工藝驗(yàn)證的報(bào)告。水處理系統(tǒng)驗(yàn)證的基本程序11/18/202270A.概述系統(tǒng)維護(hù)保養(yǎng)程序(1)水處理系統(tǒng)需要細(xì)致的維護(hù)保養(yǎng)，以確保處理水的質(zhì)量和供水量，維護(hù)保養(yǎng)程序包括：(2)離子交換樹脂再生程序(如果去離子是系統(tǒng)的一個(gè)組成部份)；(3)反滲透薄膜消毒程序(如果反滲透裝置是系統(tǒng)的一個(gè)組成部份)；(4)過濾器消毒和更換程序(包括濾器規(guī)格)；(5)紫外線監(jiān)控和紫外燈的更換程序；(6)貯罐和配管的滅菌程序；(7)儀器校準(zhǔn)程序和校驗(yàn)程序；(8)碳床消毒和更換程序；(9)象臭氧發(fā)生器保養(yǎng)程序（帶臭氧工藝的水系統(tǒng)），保養(yǎng)過程應(yīng)該記錄下來并與過去的相一致。驗(yàn)證過程搜集的數(shù)據(jù)必須證明這些程序是恰當(dāng)和有效的。水處理系統(tǒng)驗(yàn)證的基本程序11/18/202271B．驗(yàn)證方案驗(yàn)證方案是驗(yàn)證工作的詳細(xì)計(jì)劃，由負(fù)責(zé)該計(jì)劃的個(gè)人或小組起草，應(yīng)有對(duì)方案的內(nèi)容和完整性進(jìn)行評(píng)價(jià)的審批程序。有對(duì)職責(zé)的描述，包括對(duì)計(jì)劃內(nèi)的每個(gè)個(gè)人或單位。所有的計(jì)劃，無論是新設(shè)備的IQ/OQ或是新工藝的驗(yàn)證，均有相似的基本格式。實(shí)施驗(yàn)證計(jì)劃的前提是驗(yàn)證計(jì)劃象結(jié)果一樣可描述。其次，有界限范圍，即把什么包括或排除在計(jì)劃書中，有效地確立調(diào)查的范圍。對(duì)設(shè)備驗(yàn)證的詳細(xì)描述包括下列對(duì)象和區(qū)域范圍：設(shè)備的布置圖、一些公式和主要的制造記錄、制水工藝流程圖、和能夠幫助描述工藝要點(diǎn)及應(yīng)該附加的方案等其它文件。方案應(yīng)該包含抽樣的詳細(xì)說明和試驗(yàn)時(shí)間表、試驗(yàn)程序和每次試驗(yàn)可接受的標(biāo)準(zhǔn)、可參照的官方程序，例如美國藥典可接受的標(biāo)準(zhǔn)。為了論證試驗(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性，特殊的試驗(yàn)將規(guī)定重復(fù)數(shù)次。方案應(yīng)該由得到每個(gè)參與驗(yàn)證計(jì)劃的指定的單位支持。因?yàn)榉桨附邮艿南嗷ス灿械奈募痛_定每個(gè)單位了解和同意履行在驗(yàn)證計(jì)劃中規(guī)定的責(zé)任。隨后轉(zhuǎn)變成的計(jì)劃書應(yīng)該得到相同的人支持。由于驗(yàn)證計(jì)劃和方案不可能預(yù)見的隨后可能出現(xiàn)的情況，有時(shí)草案需要附錄。水處理系統(tǒng)驗(yàn)證的基本程序11/18/202272C.預(yù)驗(yàn)證預(yù)驗(yàn)證是工藝驗(yàn)證前的活動(dòng)。在預(yù)驗(yàn)證期間，設(shè)備已完成安裝、確認(rèn)和試運(yùn)行。水處理設(shè)備的安裝確認(rèn)(IQ)和運(yùn)行確認(rèn)(OQ)1.水處理設(shè)備的安裝確認(rèn)安裝完畢的新設(shè)備根據(jù)制造廠家的規(guī)格說明書確認(rèn)；IQ階段的基本目的是搜集手冊(cè)、報(bào)告書和其它文件；校驗(yàn)儀表和建立一種預(yù)防性的保養(yǎng)程序。IQ方案指定計(jì)劃的范圍和規(guī)定每個(gè)單位的責(zé)任。(1)工廠的公用工程新設(shè)備經(jīng)檢驗(yàn)應(yīng)滿足設(shè)備制造廠家提供的規(guī)格說明書，電、壓縮空氣、蒸汽和給水是公用工程需確認(rèn)的內(nèi)容，水處理系統(tǒng)每個(gè)設(shè)備附件的要點(diǎn)都應(yīng)該測(cè)試，不銹鋼配管要脫脂并且鈍化處理以防止金屬腐蝕。水處理系統(tǒng)驗(yàn)證的基本程序11/18/202273C.預(yù)驗(yàn)證預(yù)驗(yàn)證是工藝驗(yàn)證前的活動(dòng)。在預(yù)驗(yàn)證期間，設(shè)備已完成安裝、確認(rèn)和試運(yùn)行。水處理設(shè)備的安裝確認(rèn)(IQ)和運(yùn)行確認(rèn)(OQ)1.水處理設(shè)備的安裝確認(rèn)(2)全部工藝控制儀表根據(jù)書面的校驗(yàn)程序校準(zhǔn)，證明其準(zhǔn)確性和精度的誤差在容許的界限以內(nèi)。這些儀器包括象電導(dǎo)儀或電阻儀、有機(jī)碳總量（TOC）監(jiān)視器、溫度記錄儀和溫度控制器、紫外線強(qiáng)度儀和壓力表。應(yīng)該規(guī)定校驗(yàn)程序和校準(zhǔn)頻率、準(zhǔn)確性和精度的界限，當(dāng)發(fā)現(xiàn)儀器超過這些界限時(shí)應(yīng)即時(shí)更換或校正。一個(gè)由計(jì)量局跟蹤的試驗(yàn)儀器和儀表的清單應(yīng)成為文件的一部份要建立規(guī)定校驗(yàn)記錄擋案。(3)從設(shè)備的制造廠獲得全部必須的文件，以便能夠預(yù)先建立維修保養(yǎng)程序和設(shè)備使用培訓(xùn)材料，這就包括安裝圖，維修和操作手冊(cè)，備件表等等。并為恰當(dāng)保養(yǎng)設(shè)備培訓(xùn)維修人員。水處理系統(tǒng)驗(yàn)證的基本程序11/18/202274C.預(yù)驗(yàn)證

2.水處理系統(tǒng)設(shè)備的操作確認(rèn)新水處理系統(tǒng)準(zhǔn)備運(yùn)行和每個(gè)部份已恰當(dāng)?shù)赝瓿刹僮鞔_認(rèn)，OQ方案規(guī)定的計(jì)劃有明確的范圍和每個(gè)單位的責(zé)任是OQ活動(dòng)的關(guān)鍵。(1)系統(tǒng)充滿水后，泄漏點(diǎn)修理和已損壞的閥門和密封的更換。(2)水泵檢驗(yàn)，確認(rèn)制造和運(yùn)行符合規(guī)格說明書。(3)驗(yàn)證閥門和控制器的操作適應(yīng)性。(4)貯水罐和系統(tǒng)配管部件滅菌。(5)離子交換樹脂再生。(6)檢驗(yàn)超過設(shè)計(jì)規(guī)定的流速。(8)書寫運(yùn)行、關(guān)閉和滅菌過程的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）。在OQ方案中要描述試驗(yàn)過程和可接受的標(biāo)準(zhǔn)，為了顯示試驗(yàn)結(jié)果的重現(xiàn)性，每個(gè)試驗(yàn)要重復(fù)幾次。水處理系統(tǒng)驗(yàn)證的基本程序11/18/202275D.水系統(tǒng)工藝驗(yàn)證1.試驗(yàn)的第一階段在試驗(yàn)的第一階段每個(gè)主要系統(tǒng)組件將被驗(yàn)證，這個(gè)驗(yàn)證將通過4-6個(gè)月或更長的時(shí)間內(nèi)，對(duì)系統(tǒng)中為數(shù)眾多的取樣點(diǎn)密集的取樣來完成。要對(duì)這些樣品進(jìn)行化學(xué)分析和微生物評(píng)價(jià)。使用點(diǎn)取樣，試樣的實(shí)際數(shù)量純水應(yīng)該不少于100個(gè)，注射用水（WFI）不少于250個(gè)（美國標(biāo)準(zhǔn)）?？紤]到將來可能遇到的操作情況，水處理系統(tǒng)必須對(duì)滿負(fù)荷運(yùn)行狀態(tài)進(jìn)行驗(yàn)證。在“強(qiáng)調(diào)”的試驗(yàn)條件下收集化學(xué)和微生物數(shù)據(jù)驗(yàn)證運(yùn)行程序中水處理裝置后部的管線。水處理系統(tǒng)驗(yàn)證的基本程序11/18/202276D.水系統(tǒng)工藝驗(yàn)證

2.試驗(yàn)的第二階段第二階段是第一階段的繼續(xù)，但是取樣頻率減少。第二階段僅僅在第一階段驗(yàn)證計(jì)劃規(guī)定的要求已得到滿足后開始，