高脂血癥性胰腺炎課件

高脂血癥性胰腺炎高脂血癥性胰腺炎1概念定義：由癥高脂血引起的胰腺炎稱為高脂血癥性急性胰腺炎。概念定義：2概念隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥與急性胰腺炎的關(guān)系越來(lái)越引起人們的關(guān)注。因此有必要對(duì)高脂血癥與急性胰腺炎的相關(guān)性、高脂血癥致急性胰炎的發(fā)病機(jī)制、臨床特點(diǎn)以及診斷、治療等進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。概念隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥與急性胰腺炎3高脂血癥與高脂性AP的相關(guān)性家族性高甘油三酯（HTG）血癥患者中存在胰腺炎高發(fā)現(xiàn)象。國(guó)外大樣本資料表明：高脂血癥性急性胰腺炎占急性胰腺炎病例的1.3%-3.8%；我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)HTG性胰腺炎占急性胰腺的12.3%。甘油三酯水平＞26mmol/L是急性胰腺發(fā)生的明確原因。高脂血癥與高脂性AP的相關(guān)性家族性高甘油三酯（HTG）血癥患4發(fā)病機(jī)制TG分解產(chǎn)物對(duì)腺泡細(xì)胞的直接損傷TG分解產(chǎn)生過(guò)多的FFA與蛋白結(jié)合成飽和狀態(tài),胰腺內(nèi)高濃度的FFA產(chǎn)生組織毒性,

損傷胰腺損傷小血管AP發(fā)病機(jī)制TG分解產(chǎn)物對(duì)腺泡細(xì)胞的直接損傷損傷胰腺損傷小血管A5發(fā)病機(jī)制胰蛋白酶原激活加速高TG血癥時(shí),TG分解產(chǎn)物FFA增多,腺泡細(xì)胞內(nèi)pH下降，在酸性環(huán)境：溶酶體水解酶組織蛋白酶B活性增強(qiáng).發(fā)病機(jī)制胰蛋白酶原激活加速6發(fā)病機(jī)制

胰蛋白酶原激活加速腺泡細(xì)胞自身消化胰腺炎病理?yè)p害加重急性胰腺炎溶酶體水解酶組織蛋白酶活性增強(qiáng)在酸性環(huán)境下發(fā)病機(jī)制胰蛋白酶原激活加速腺泡細(xì)胞自身消化胰腺炎病理?yè)p害7發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙胰腺微循環(huán)障礙，在急性胰腺炎的發(fā)病及病程進(jìn)展中的作用已成共識(shí)。胰腺血供解剖：胰腺小中央動(dòng)脈是唯一的一只供應(yīng)胰腺胰葉的動(dòng)脈，互相間缺乏交通支吻合，一旦供血?jiǎng)用}因各種因素導(dǎo)致障礙，就可誘發(fā)相應(yīng)部位的急性胰腺炎發(fā)生。發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙8發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙TG﹥2.15mmol/L時(shí):血液粘滯度就增高Ⅶ因子活性﹑血液和血漿粘滯度均上升纖溶酶原激活抑制物(PAI21)活性增高干擾纖溶,易于形成血栓。發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙9發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙高脂血癥時(shí)可激活血小板，同時(shí)產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)-血拴素A2（TXA2），繼而導(dǎo)致胰腺血液循環(huán)障礙。發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙10發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙HTG血癥及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）造成動(dòng)脈粥樣硬化。TG血癥中大分子的乳糜微拴作用于毛細(xì)血管，使原已狹窄的血管發(fā)生栓塞，胰腺缺血、壞死。發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙11臨床特征和診斷臨床特征與膽原性胰腺炎相比高脂血癥性急性胰腺炎的臨床特征：

更易反復(fù)發(fā)作癥狀更嚴(yán)重并發(fā)癥更多。臨床特征和診斷臨床特征12臨床特征和診斷血甘油三酯水平顯著增高基礎(chǔ)血清甘油三酯值＞26mmo/L是最為重要的特征。

入院后空腹，且尚未進(jìn)行輸液等治療前的血清甘油三酯值臨床特征和診斷血甘油三酯水平顯著增高13臨床特征和診斷乳狀血清：當(dāng)血清甘油三脂值＞26mmo/L時(shí)，血清無(wú)一例外的呈乳狀。血清甘油三脂值在13-26mmol/L之間但血清呈乳狀，也應(yīng)診斷為高脂血癥性胰腺炎。臨床特征和診斷乳狀血清：14臨床特征和診斷血清淀粉酶可以不高或輕度升高：高脂血癥性急性胰腺炎甚至從影像學(xué)診斷為重癥急性胰腺炎的患者，血清淀粉酶水平可以正?；蛑挥休p度升高。臨床特征和診斷血清淀粉酶可以不高或輕度升高：15臨床特點(diǎn)淀粉酶升高不明顯的原因可能有兩個(gè)：

①可能與高脂血癥性胰腺炎患者血清中存在淀粉酶活性抑制物；②或者即使血清中淀粉酶、脂肪酶水平升高，但卻被血清中高甘油三酯所干擾。臨床特點(diǎn)淀粉酶升高不明顯的原因可能有兩個(gè)：16臨床特征和診斷高脂血癥性AP的診斷1，血清淀粉酶不高給診斷帶來(lái)一定困難；2，尿淀粉酶肌酐清除率可提高對(duì)其診斷的準(zhǔn)確率，3，高脂血癥性AP的患者多都肥胖，大多數(shù)腹脹明顯4，30%-40%的患者腹部B超胰腺是欠清5，CT對(duì)高脂型AP的診斷、評(píng)價(jià)預(yù)后更有價(jià)值。臨床特征和診斷高脂血癥性AP的診斷17臨床特征和診斷主要診斷依據(jù)：急性胰腺炎的臨床癥狀結(jié)合高脂血癥甘油三酯＞26mmol/L甘油三酯值在13-26mmol/L之間，血清呈乳狀。家族性脂蛋白異常。胰腺CT有胰腺炎的改變。臨床特征和診斷主要診斷依據(jù)：18高脂血癥性AP的治療及預(yù)防高脂血癥性SAP的治療，SAP的常規(guī)治療：包括禁食胃腸減壓胰酶抑制劑使用抗生素通過(guò)胃管內(nèi)注入大黃腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),必要時(shí)手術(shù)治療等.高脂血癥性AP的治療及預(yù)防高脂血癥性SAP的治療，19高脂血癥性胰腺炎的治療國(guó)內(nèi)推薦五聯(lián)療法：血液凈化:甘油三酯吸附和血液濾過(guò)降脂藥物：氟伐他汀40mg每晚一次口服或非諾貝特200mg每晚1次口服低分子質(zhì)量肝素：法拉明5000IU，皮下注射，每日一次，3d胰島素靜滴：血糖控制在﹤11.1mmol/L皮硝腹部外敷的局部治療高脂血癥性胰腺炎的治療國(guó)內(nèi)推薦五聯(lián)療法：20高脂血癥性AP的防治胰島素的治療作用：降糖作用（將血糖控制在11mmol/L以下）加速乳糜降解作用從而使血脂下降通過(guò)NF-Kb調(diào)節(jié)細(xì)胞炎性因子高脂血癥性AP的防治胰島素的治療作用：21高脂血癥型AP防治脂肪乳的應(yīng)用問(wèn)題：我國(guó)學(xué)者經(jīng)過(guò)研究提出了四項(xiàng)應(yīng)用原則：1，TC值在3.9-7.8mmol/L可以用2，TC值在7.8-10.4mmol/L，血清呈乳狀禁用，基礎(chǔ)血清不呈乳狀仍可以慎用高脂血癥型AP防治脂肪乳的應(yīng)用問(wèn)題：22高脂血癥型AP防治3，基礎(chǔ)血清TC＞10.4mmol/L不用，4，應(yīng)用脂肪乳過(guò)程中需定期復(fù)查脂肪乳廓清試驗(yàn)，陽(yáng)性者停用。高脂血癥型AP防治3，基礎(chǔ)血清TC＞10.4mmol/L不用23高脂血癥性AP的防治皮硝的治療作用中藥皮硝的全腹外敷具有改善腹腔內(nèi)組織水腫（腹壁、腹膜、腸壁等）促進(jìn)胰腺假性囊腫吸收高脂血癥性AP的防治皮硝的治療作用24高脂血癥AP的防治基因治療：對(duì)于缺乏脂蛋白脂肪酶(LPL)引起的原發(fā)性HTC患者，國(guó)外學(xué)者提出用基因治療肌肉注射AAVI-LPLS447X后市成績(jī)細(xì)胞產(chǎn)生和分泌具有酶活性的LPL從而使血清TC水平下降97%，并未吃1年以上的時(shí)間。

從他們目前的研究結(jié)論來(lái)看，基因治療有著很好的應(yīng)用前景。高脂血癥AP的防治基因治療：25高脂血癥AP的預(yù)防預(yù)防措施：最重要的是把血脂水平控制在安全范圍限制脂肪飲食的攝入低脂飲食結(jié)合藥物治療高脂血癥AP的預(yù)防預(yù)防措施：26謝謝謝謝謝謝謝謝謝謝謝謝27高脂血癥性胰腺炎高脂血癥性胰腺炎28概念定義：由癥高脂血引起的胰腺炎稱為高脂血癥性急性胰腺炎。概念定義：29概念隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥與急性胰腺炎的關(guān)系越來(lái)越引起人們的關(guān)注。因此有必要對(duì)高脂血癥與急性胰腺炎的相關(guān)性、高脂血癥致急性胰炎的發(fā)病機(jī)制、臨床特點(diǎn)以及診斷、治療等進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。概念隨著生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥與急性胰腺炎30高脂血癥與高脂性AP的相關(guān)性家族性高甘油三酯（HTG）血癥患者中存在胰腺炎高發(fā)現(xiàn)象。國(guó)外大樣本資料表明：高脂血癥性急性胰腺炎占急性胰腺炎病例的1.3%-3.8%；我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)HTG性胰腺炎占急性胰腺的12.3%。甘油三酯水平＞26mmol/L是急性胰腺發(fā)生的明確原因。高脂血癥與高脂性AP的相關(guān)性家族性高甘油三酯（HTG）血癥患31發(fā)病機(jī)制TG分解產(chǎn)物對(duì)腺泡細(xì)胞的直接損傷TG分解產(chǎn)生過(guò)多的FFA與蛋白結(jié)合成飽和狀態(tài),胰腺內(nèi)高濃度的FFA產(chǎn)生組織毒性,

損傷胰腺損傷小血管AP發(fā)病機(jī)制TG分解產(chǎn)物對(duì)腺泡細(xì)胞的直接損傷損傷胰腺損傷小血管A32發(fā)病機(jī)制胰蛋白酶原激活加速高TG血癥時(shí),TG分解產(chǎn)物FFA增多,腺泡細(xì)胞內(nèi)pH下降，在酸性環(huán)境：溶酶體水解酶組織蛋白酶B活性增強(qiáng).發(fā)病機(jī)制胰蛋白酶原激活加速33發(fā)病機(jī)制

胰蛋白酶原激活加速腺泡細(xì)胞自身消化胰腺炎病理?yè)p害加重急性胰腺炎溶酶體水解酶組織蛋白酶活性增強(qiáng)在酸性環(huán)境下發(fā)病機(jī)制胰蛋白酶原激活加速腺泡細(xì)胞自身消化胰腺炎病理?yè)p害34發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙胰腺微循環(huán)障礙，在急性胰腺炎的發(fā)病及病程進(jìn)展中的作用已成共識(shí)。胰腺血供解剖：胰腺小中央動(dòng)脈是唯一的一只供應(yīng)胰腺胰葉的動(dòng)脈，互相間缺乏交通支吻合，一旦供血?jiǎng)用}因各種因素導(dǎo)致障礙，就可誘發(fā)相應(yīng)部位的急性胰腺炎發(fā)生。發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙35發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙TG﹥2.15mmol/L時(shí):血液粘滯度就增高Ⅶ因子活性﹑血液和血漿粘滯度均上升纖溶酶原激活抑制物(PAI21)活性增高干擾纖溶,易于形成血栓。發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙36發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙高脂血癥時(shí)可激活血小板，同時(shí)產(chǎn)生一種強(qiáng)烈的縮血管物質(zhì)-血拴素A2（TXA2），繼而導(dǎo)致胰腺血液循環(huán)障礙。發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙37發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙HTG血癥及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）造成動(dòng)脈粥樣硬化。TG血癥中大分子的乳糜微拴作用于毛細(xì)血管，使原已狹窄的血管發(fā)生栓塞，胰腺缺血、壞死。發(fā)病機(jī)制胰腺微循環(huán)障礙38臨床特征和診斷臨床特征與膽原性胰腺炎相比高脂血癥性急性胰腺炎的臨床特征：

更易反復(fù)發(fā)作癥狀更嚴(yán)重并發(fā)癥更多。臨床特征和診斷臨床特征39臨床特征和診斷血甘油三酯水平顯著增高基礎(chǔ)血清甘油三酯值＞26mmo/L是最為重要的特征。

入院后空腹，且尚未進(jìn)行輸液等治療前的血清甘油三酯值臨床特征和診斷血甘油三酯水平顯著增高40臨床特征和診斷乳狀血清：當(dāng)血清甘油三脂值＞26mmo/L時(shí)，血清無(wú)一例外的呈乳狀。血清甘油三脂值在13-26mmol/L之間但血清呈乳狀，也應(yīng)診斷為高脂血癥性胰腺炎。臨床特征和診斷乳狀血清：41臨床特征和診斷血清淀粉酶可以不高或輕度升高：高脂血癥性急性胰腺炎甚至從影像學(xué)診斷為重癥急性胰腺炎的患者，血清淀粉酶水平可以正常或只有輕度升高。臨床特征和診斷血清淀粉酶可以不高或輕度升高：42臨床特點(diǎn)淀粉酶升高不明顯的原因可能有兩個(gè)：

①可能與高脂血癥性胰腺炎患者血清中存在淀粉酶活性抑制物；②或者即使血清中淀粉酶、脂肪酶水平升高，但卻被血清中高甘油三酯所干擾。臨床特點(diǎn)淀粉酶升高不明顯的原因可能有兩個(gè)：43臨床特征和診斷高脂血癥性AP的診斷1，血清淀粉酶不高給診斷帶來(lái)一定困難；2，尿淀粉酶肌酐清除率可提高對(duì)其診斷的準(zhǔn)確率，3，高脂血癥性AP的患者多都肥胖，大多數(shù)腹脹明顯4，30%-40%的患者腹部B超胰腺是欠清5，CT對(duì)高脂型AP的診斷、評(píng)價(jià)預(yù)后更有價(jià)值。臨床特征和診斷高脂血癥性AP的診斷44臨床特征和診斷主要診斷依據(jù)：急性胰腺炎的臨床癥狀結(jié)合高脂血癥甘油三酯＞26mmol/L甘油三酯值在13-26mmol/L之間，血清呈乳狀。家族性脂蛋白異常。胰腺CT有胰腺炎的改變。臨床特征和診斷主要診斷依據(jù)：45高脂血癥性AP的治療及預(yù)防高脂血癥性SAP的治療，SAP的常規(guī)治療：包括禁食胃腸減壓胰酶抑制劑使用抗生素通過(guò)胃管內(nèi)注入大黃腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng),必要時(shí)手術(shù)治療等.高脂血癥性AP的治療及預(yù)防高脂血癥性SAP的治療，46高脂血癥性胰腺炎的治療國(guó)內(nèi)推薦五聯(lián)療法：血液凈化:甘油三酯吸附和血液濾過(guò)降脂藥物：氟伐他汀40mg每晚一次口服或非諾貝特200mg每晚1次口服低分子質(zhì)量肝素：法拉明5000IU，皮下注射，每日一次，3d胰島素靜滴：血糖控制在﹤11.1mmol/L皮硝腹部外敷的局部治療高脂血癥性胰腺炎的治療國(guó)內(nèi)推薦五聯(lián)療法：47高脂血癥性AP的防治胰島素的治療作用：降糖作用（將血糖控制在11mmol/L以下）加速乳糜降解作用從而使血脂下降通過(guò)NF-Kb調(diào)節(jié)細(xì)胞炎性因子高脂血癥性AP的防治胰島素的治療作用：48高脂血