學(xué)時CNS藥理學(xué)概論鎮(zhèn)靜催眠藥

學(xué)時CNS藥理學(xué)概論鎮(zhèn)靜催眠藥中樞神經(jīng)的細胞學(xué)基礎(chǔ)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2020/11/42神經(jīng)元（neuron）CNS的基本結(jié)構(gòu)和功能單位典型結(jié)構(gòu)：胞體+樹突+軸突最主要的功能是傳遞信息，包括生物電和化學(xué)信息突觸：神經(jīng)元間或神經(jīng)元與效應(yīng)器間實現(xiàn)信息傳遞的部位中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2020/11/43突觸與信息傳遞突觸結(jié)構(gòu)：突觸前、后組分，突觸間隙等組成依據(jù)傳遞方式及結(jié)構(gòu)分類：化學(xué)性突觸（主要）、電突觸和混合型突觸突觸傳遞過程：①神經(jīng)遞質(zhì)的合成與貯存→②突觸前膜去極化和胞外鈣內(nèi)流觸發(fā)遞質(zhì)的釋放→③遞質(zhì)與突觸后受體結(jié)合引起突觸后生物學(xué)效應(yīng)→④釋放后的遞質(zhì)消除及囊泡的再循環(huán)神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細胞之間的信息傳遞主要通過突觸進行①②③④神經(jīng)活性物質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)neurotransmitterAch,NE,DA神經(jīng)調(diào)質(zhì)neuromodulatorNO,花生四烯酸等神經(jīng)激素neurohormone神經(jīng)肽類：如P物質(zhì)，阿片肽類中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2020/11/44一、乙酰膽堿（acetylcholine,Ach）第一個被發(fā)現(xiàn)的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能：與覺醒、學(xué)習(xí)、記憶和運動調(diào)節(jié)有關(guān)。受體：M受體（>90%）病理：基底核：膽堿能神經(jīng)↓→→老年性癡呆中樞擬膽堿藥紋狀體：膽堿能神經(jīng)↑→→帕金森病中樞抗膽堿藥膽堿能神經(jīng)↓→→亨廷頓病

中樞擬膽堿藥

神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論定義：神經(jīng)末梢釋放，作用于突觸后膜受體，導(dǎo)致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)。特點：傳遞信息塊、作用強、選擇性高2020/11/45二、γ-氨基丁酸（γ-

aminobutyricacid,GABA）功能：最重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)受體：GABAA

、GABAB

、GABAC

三型

GABAA受體：5個亞基圍繞組成Cl-通道，具有苯二氮卓類（BZ類）、巴比妥類等的結(jié)合位點，增加Cl-通道開放，增強GABA能神經(jīng)元的傳遞作用，產(chǎn)生抗焦慮、鎮(zhèn)靜和催眠作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2020/11/46三、去甲腎上腺素（Norepinephrine,NE;neradrenaline,NA）NA在中樞內(nèi)分布較集中，主要在下丘腦等處受體分α和β型，參與覺醒、情緒、學(xué)習(xí)和記憶藥物依賴等生理和病理機制。當(dāng)中樞NA能神經(jīng)元活性增高時，表現(xiàn)愉快、激動等效應(yīng)。三環(huán)類抗抑郁藥、苯丙胺通過抑制NA再攝取，間接增強NA能、5-HT能和DA能的傳遞功能，發(fā)揮作用。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2020/11/47四、多巴胺（dopamine,DA）腦內(nèi)最重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)DA神經(jīng)元在CNS的分布相對集中在大腦的運動控制、情感思維和神經(jīng)內(nèi)分泌等方面發(fā)揮重要作用與帕金森病、精神分裂癥、藥物依賴于成癮的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)DA功能減弱時可導(dǎo)致帕金森病亢進時-多動癥I型精神分裂癥與其功能亢進相關(guān)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2020/11/48五、5-羥色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）腦內(nèi)5-HT神經(jīng)元主要在末梢合成5-HT：色氨酸，經(jīng)色氨酸羥化酶催化→5-羥色氨酸，經(jīng)脫羧酶作用→5-HT抗抑郁藥：5-HT轉(zhuǎn)運體是其的主要作用靶標，抑制5-HT、DA和NA的再攝取作用：參與心血管活動、覺醒-睡眠周期、痛覺、精神情感活動和下丘腦-垂體的神經(jīng)內(nèi)分泌活動的調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2020/11/49六、組胺（Histamine）功能：與攝食、飲水、體溫、覺醒調(diào)節(jié)有關(guān)。受體：H1、H2、H3腦內(nèi)H1受體激動呈現(xiàn)興奮，H2受體激動呈現(xiàn)抑制抗組胺藥的嗜睡副作用可能與阻斷H1受體有關(guān)選擇性H2受體阻斷藥：西咪替丁---治療潰瘍病

佐蘭替丁---可進入中樞中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2020/11/410中樞興奮藥藥物：麻黃堿（促進NA釋放）阿托品（阻斷M受體）作用：欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂、驚厥中樞抑制藥：

藥物：全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗震顫麻痹藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類絕大多數(shù)中樞藥物的作用方式是影響突觸化學(xué)傳遞的某一環(huán)節(jié)，引起相應(yīng)的功能變化。如：影響遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和滅活過程激動或拮抗受體作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物按作用機理分類（見P106，表12-1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論2020/11/411鎮(zhèn)靜催眠藥

sedatives-hypnotics掌握苯二氮卓類藥理作用及臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)理解苯二氮卓類與巴比妥類藥物的比較2020/11/412鎮(zhèn)靜催眠藥概念：指對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物鎮(zhèn)靜藥：能緩和激動，消除躁動，恢復(fù)安靜情緒的藥物催眠藥：能促進和維持近似生理性睡眠的藥物兩者對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有普遍的抑制作用，無本質(zhì)區(qū)別小劑量催眠藥---鎮(zhèn)靜作用大劑量鎮(zhèn)靜藥---催眠效果

鎮(zhèn)靜催眠藥的量效關(guān)系鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡2020/11/4132020/11/414Benzodiazepines,BZ地西泮（diazepam,安定）氟西泮（flurazepam,氟安定）氯氮卓（chlordiazepoxide）奧沙西泮（oxazepam）三唑侖（triazolam）2020/11/415Sedative-hypnotics藥理作用和應(yīng)用Benzodiazepines,BZ2020/11/416作用機制使細胞外Cl-的大量進入細胞內(nèi)導(dǎo)致神經(jīng)元超極化，使神經(jīng)細胞的興奮性降低，從而發(fā)揮抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用。BenzodiazepinesBZBenzodiazepines,BZ2020/11/417

GABAA受體：配體門控Cl-通道巴比妥Cl-地西泮BDZ受體GABA受體氯離子通道Cl-GABA+++機制：增加氯離子通道開放的頻率2020/11/418BenzodiazepinesBZ體內(nèi)過程Benzodiazepines,BZ2020/11/419不良反應(yīng)---毒性較小，安全范圍大治療量連續(xù)用藥：頭昏、嗜睡、乏力等大劑量：共濟失調(diào)急性過量中毒：昏迷、呼吸抑制特效解毒劑：氟馬西尼久用可發(fā)生依賴性和成癮性成癮后停藥可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象和戒斷癥狀：失眠、焦慮、興奮、心動過速、嘔吐、震顫等致畸：可透過胎盤屏障和隨乳汁分泌，妊娠/哺乳期忌用合用其他中樞抑制藥、乙醇：毒性增強BenzodiazepinesBZ2020/11/420巴比妥酸在C5位上進行取代而得的一組中樞抑制藥。分為長效、中效、短效和超短效barbiturates2020/11/421巴比妥類藥物作用與用途比較表鎮(zhèn)靜催眠類靜脈麻醉類2020/11/422鎮(zhèn)靜催眠：縮短REMS，停藥后，REMS反跳性顯著延長，伴有多夢，引起睡眠障礙。抗驚厥、抗癲癇：苯巴比妥是治療癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)的常用藥物。麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥鈉靜脈麻醉barbiturates鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼衰死亡藥理作用和應(yīng)用2020/11/423不良反應(yīng)后遺效應(yīng)：次日嗜睡、頭暈、乏力、精神不振耐受性：①誘導(dǎo)肝藥酶活性，加速自身代謝；②神經(jīng)組織對藥物產(chǎn)生適應(yīng)性。成癮性：產(chǎn)生精神和生理的依賴性。一旦停藥可發(fā)生“反跳”現(xiàn)象。呼吸抑制和急性中毒

一次吞服5-10倍催眠劑量可致中毒，表現(xiàn)深度昏迷、瞳孔散大、血壓下降、呼吸抑制。

急搶救原則：排除毒物、維持呼吸、堿化尿液等barbiturates2020/11/424苯二氮卓類與巴比妥類的比較2020/11/425小結(jié)2020/11/426神經(jīng)元突觸與信息傳遞中樞神經(jīng)的細胞學(xué)基礎(chǔ)神經(jīng)活性物質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)neurotransmitter：Ach,NE,DA神經(jīng)調(diào)質(zhì)neuromodulator：NO,花生四烯酸等神經(jīng)激素neurohormone：神經(jīng)肽類（如P物質(zhì)，阿片肽類）神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細胞之間的信息傳遞主要通過突觸進行2020/11/427乙酰膽堿（Ach）γ-氨基丁酸（GABA）去甲腎上腺素（NE;NA）多巴胺（DA）5-羥色胺（5-HT）組胺（Histamine）定義：神經(jīng)末梢釋放，作用于突觸后膜受體，導(dǎo)致離子通道開放并形成興奮性突觸后電位或抑制性突觸后電位的化學(xué)物質(zhì)。特點：傳遞信息塊、作用強、選擇性高神經(jīng)遞質(zhì)（neurotransmitter）2020/11/428中樞興奮藥藥物：麻黃堿（促進NA釋放）阿托品（阻斷M受體）作用：欣快、失眠、不安、幻覺、妄想、躁狂、驚厥中樞抑制藥：

藥物：全身麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇藥、抗震顫麻痹藥、抗精神失常藥、鎮(zhèn)痛藥及解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥作用：鎮(zhèn)靜、抑郁、睡眠、昏迷等中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類2020/11/429鎮(zhèn)靜催眠藥

sedatives-hypnotics概念：指對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有選擇性抑制，能夠引起鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物2020/11/430Benzodiazepines,BZ地西泮（diazepam,安定）氟西泮（flurazepam,氟安定）氯氮卓（chlordiazepoxide）奧沙西泮（oxazepam）三唑侖（triazolam）2020/11/431Sedative-hypnotics藥理作用和應(yīng)用Benzodiazepines,BZ2020/11/432作用機制BenzodiazepinesBZBenzodiazepines,BZ機制：增加氯離子通道開放的頻率2020/11/433BenzodiazepinesBZ體內(nèi)過程Benzodiazepines,BZ2020/11/434不良反應(yīng)---毒性較小，安全范圍大治療量連續(xù)用藥：頭昏、嗜睡、乏力等大劑量：共濟失調(diào)急性過量中毒：昏迷、呼吸抑制特效解毒劑：氟馬西尼久用可發(fā)生依賴性和成癮性成癮后停藥可出現(xiàn)反跳現(xiàn)象和戒斷癥狀：失眠、焦慮、興奮、心動過速、嘔吐、震顫等致畸：可透過胎盤屏障和隨乳汁分泌，妊娠/哺乳期忌用合用其他中樞抑制藥、乙醇：毒性增強Benzodi