細(xì)胞治療臨床方案及效果

細(xì)胞治療臨床方案及效果細(xì)胞治療臨床方案及效果細(xì)胞治療臨床方案及效果xxx公司細(xì)胞治療臨床方案及效果文件編號(hào)：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計(jì)，管理制度細(xì)胞治療臨床方案及效果細(xì)胞治療逐步走向臨床應(yīng)用干細(xì)胞治療的概念干細(xì)胞是一類具有自我更新和分化潛能的細(xì)胞，它包括胚胎干細(xì)胞和成體干細(xì)胞。細(xì)胞治療就是依據(jù)其自我更新和分化的潛能來實(shí)現(xiàn)治療，一方面，它可分化成特定組織細(xì)胞，修復(fù)缺損的細(xì)胞，另一方面，它可以分泌各種細(xì)胞因子，激活功能缺失或者受抑制的細(xì)胞。醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展細(xì)胞治療具備獨(dú)特優(yōu)勢(shì)醫(yī)院的優(yōu)勢(shì)在于臨床應(yīng)用，而不是規(guī)模化的生產(chǎn)和市場(chǎng)推廣、銷售。細(xì)胞治療往往需要采集患者自體的細(xì)胞進(jìn)行制備，再回輸至患者體內(nèi)，因此不需要也無法規(guī)?；a(chǎn)。醫(yī)院擁有病人資源，細(xì)胞治療更適于在醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展，完成從采集、制備到回輸?shù)娜^程。現(xiàn)階段可主要開展的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的治療Ⅰ型糖尿病概述：一型糖尿病又叫青年發(fā)病型糖尿病，這是因?yàn)樗３Ｔ?5歲以前發(fā)病，占糖尿病的10%以下。1型糖尿病是依賴胰島素治療的，也就是說病友從發(fā)病開始就需使用胰島素治療，并且終身使用。傳統(tǒng)治療及不足：傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物和注射胰島素，需長(zhǎng)期服藥和注射，且價(jià)格昂貴，不能根治。干細(xì)胞治療原理：干細(xì)胞有分化再生功能，到達(dá)病變部位后，保護(hù)β細(xì)胞不會(huì)破壞，誘導(dǎo)β細(xì)胞增殖，重建造血和免疫系統(tǒng)。移植途徑：靜脈回輸療效及注意事項(xiàng)：治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療，治療中配合自身免疫治療，C肽水平明顯提高。Ⅱ型糖尿病概述：Ⅱ型糖尿病是遺傳因素和環(huán)境因素長(zhǎng)期共同作用的結(jié)果。Ⅱ型糖尿病的遺傳傾向更明顯,機(jī)制也更為復(fù)雜。傳統(tǒng)治療及不足：傳統(tǒng)主要采用降血糖藥物和注射胰島素，需長(zhǎng)期服藥和注射，且價(jià)格昂貴，不能根治。干細(xì)胞治療原理：干細(xì)胞有分化再生功能，到達(dá)病變部位后，保護(hù)β細(xì)胞不會(huì)破壞，誘導(dǎo)β細(xì)胞增殖，重建造血和免疫系統(tǒng)。移植途徑：靜脈回輸療效及注意事項(xiàng)：對(duì)于Ⅱ糖尿病治療有待提高，移植的細(xì)胞分泌的胰島素量低，活性低，配合運(yùn)動(dòng)療法治療；糖尿病足概述：糖尿病足是指糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變而導(dǎo)致下肢感染、潰瘍形成和（或）深部組織的破壞。在臨床上，由于糖尿病患者由于長(zhǎng)期受到高血糖的影響，下肢血管硬化、血管壁增厚、彈性下降，血管容易形成血栓，并集結(jié)成斑塊，而造成下肢血管閉塞、支端神經(jīng)損傷，從而造成下肢組織病變。傳統(tǒng)治療及不足：西方醫(yī)學(xué)對(duì)糖尿病足的治療已有多年的歷史，形成了以藥物干預(yù)、搭橋、截肢等臨床治療方法，中醫(yī)中藥中也有中藥制劑治療，但傳統(tǒng)治療病人往往痛苦大，療程長(zhǎng)，治療效果不明顯。干細(xì)胞治療原理：干細(xì)胞在局部缺血組織形成豐富毛細(xì)血管網(wǎng)，建立側(cè)支循環(huán)；增加血液灌流量，改善組織缺血狀態(tài)。移植途徑：大劑量肌肉注射,無菌條件下，將干細(xì)胞懸液按3*3cm間距進(jìn)行肌肉注射，病情嚴(yán)重的按1*1cm間距注射。療效及注意事項(xiàng)：術(shù)后肢體反應(yīng)力提高，潰瘍和壞疽面好轉(zhuǎn)。成功案例（資料來源：中國(guó)血液病研究中心）患者李某某，男，70歲，發(fā)現(xiàn)血糖高7年，加重伴足部潰爛3個(gè)月?；颊哂?年前患"腦梗塞"住院時(shí)發(fā)現(xiàn)血糖高，但后幾年間無明顯口渴、多飲、多尿等癥狀，未服用藥物治療，未監(jiān)測(cè)血糖。近3年出現(xiàn)雙下肢發(fā)涼，無疼痛及行走不適，未引起重視。半年前體重逐漸下降，仍無明顯口渴、多飲等癥狀，經(jīng)醫(yī)院檢查，發(fā)現(xiàn)血糖明顯高于正常，并有酮癥，經(jīng)過胰島素降糖治療后，病情好轉(zhuǎn)，此后長(zhǎng)期自行使用胰島素，血糖控制較好。3月前左足跟出現(xiàn)干裂，并逐漸潰爛擴(kuò)大，自行在家換藥及口服抗生素治療，癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，足部疼痛難忍，以夜間為重，在網(wǎng)上尋求干細(xì)胞治療。檢查：雙側(cè)股動(dòng)脈、右側(cè)腘動(dòng)脈搏動(dòng)存在、左側(cè)腘動(dòng)脈、雙側(cè)足背動(dòng)脈搏動(dòng)未及，左足皮溫明顯下降，左足跟外側(cè)有一3×4cm潰瘍，左足小趾跟部有一1×1cm潰瘍，有少許不良分泌物。下肢動(dòng)脈彩超顯示：雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化改變，左股淺動(dòng)脈下段閉塞性改變，檢查經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足背30mmHg、左側(cè)18mmHg。診斷：II型糖尿病，糖尿病下肢血管病、糖尿病足。治療前后變化如下：雙側(cè)股動(dòng)脈、右側(cè)腘動(dòng)脈搏動(dòng)存在、左側(cè)腘動(dòng)脈、雙側(cè)足背動(dòng)脈搏動(dòng)已存在，左足皮溫明顯增高，左足跟外側(cè)及左足小趾跟部潰瘍均已形成瘢痕。下肢動(dòng)脈彩超顯示：雙下肢動(dòng)脈粥樣硬化改善，左股淺動(dòng)脈下段不完全閉塞，檢查經(jīng)皮氧分壓右側(cè)足背35mm。半年后隨訪病人雙下肢恢復(fù)正常，無復(fù)發(fā)。目前，臨床采用干細(xì)胞技術(shù)治療的下肢動(dòng)脈缺血性疾病患者已超過了300例，通過術(shù)后隨訪統(tǒng)計(jì)，患者下肢發(fā)涼、疼痛及足部潰爛等癥狀得到好轉(zhuǎn)，總有效率達(dá)87%，部分患者已基本恢復(fù)到能正常行走狀態(tài)。細(xì)胞采集及治療方案（以糖尿病為例）1、細(xì)胞采集階段：外周血干細(xì)胞的動(dòng)員與采集動(dòng)員過程(造血干細(xì)胞)：給藥：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子，予患者G-CSF150ug／d，皮下注射，每日2次，同時(shí)給予輸注0．9%生理鹽水250m1+肝素4000IU靜滴，維持6h緩慢滴注，或低分子右旋糖酐500ml靜滴。連用4～5d，并囑患者多飲水。檢測(cè)：每2d檢查外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)1次，使外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)控制在3～4×1010/L。監(jiān)測(cè)白細(xì)胞變化，當(dāng)白細(xì)胞升至平均20～250g／L時(shí)。采集當(dāng)天進(jìn)清淡飲食，并加服葡萄糖酸鈣20m1。采集與制備過程：采集前準(zhǔn)備：記錄患者性別﹑身高﹑體重﹑血常規(guī)，停腸溶阿司匹林口服，適當(dāng)口服鈣劑，采集過程中心電監(jiān)護(hù)6小時(shí),吸氧6小時(shí)。采集操作：患者取仰臥位，多選擇肘正中。靜脈穿刺成功后妥善固定。采血儀（如：）采集血液200ml（富集造血干細(xì)胞）采集后事項(xiàng)：用熱合機(jī)封口后，送往實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。采集完成后，拔除穿刺針，局部按壓15-20分鐘，覆蓋無菌治療貼，防止感染及出血優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：易于操作患者沒有痛苦缺點(diǎn)：獲得的間充質(zhì)造血干細(xì)胞較少,還需體外擴(kuò)增培養(yǎng)。當(dāng)前狀況：常見于造血干細(xì)胞與間充質(zhì)干細(xì)胞混合移植時(shí)采集。2、臨床治療階段：治療原理：間充質(zhì)干細(xì)胞具有很強(qiáng)的誘導(dǎo)分化能力，在胰腺的環(huán)境中可分化分化成為胰腺的細(xì)胞。其分泌的細(xì)胞因子可保護(hù)細(xì)胞不會(huì)破壞，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，恢復(fù)細(xì)胞的功能。治療程序：1）入選標(biāo)準(zhǔn)①l型和II型糖尿病患者，符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18-70歲；③入院前或入院后經(jīng)調(diào)整治療病情相對(duì)穩(wěn)定，血糖控制平穩(wěn)；④無治療禁忌癥；⑤自愿接受該項(xiàng)治療；⑥能配合醫(yī)生治療和術(shù)后隨訪者；⑦患者同意填寫知情同意書。2）排除標(biāo)準(zhǔn)①惡性腫瘤；②嚴(yán)重心臟病，包括半年內(nèi)患心肌梗塞，失代償性心力衰竭，嚴(yán)重心律失常、不穩(wěn)定型心絞痛等；③半年內(nèi)患腦梗塞、腦出血；④任何原因的肝功異常，谷丙轉(zhuǎn)氨酶大于正常值2倍以上；⑤嚴(yán)重哮喘或其它嚴(yán)重呼吸功能不全；⑥慢性腎功能衰竭；⑦有出血傾向或凝血異常，如消化性潰瘍、正在應(yīng)用抗凝藥物等：⑧先天性或獲得性的免疫缺陷性疾??；⑨對(duì)造影劑過敏；⑩動(dòng)脈畸形或硬化嚴(yán)重者；3）術(shù)前檢查①物理查體：生命體征．身高，體重，腰圍，臀圍，計(jì)算體重指數(shù)（BMI），腰臀比(HWR），足背動(dòng)脈搏動(dòng)，肢體感覺，踝肱比等②眼底檢查③心電圖，超聲心動(dòng)圖，外周血管多普勒超聲（下肢、頸部）．胸片、腹部彩超④化驗(yàn)檢查：三大常規(guī)（血常規(guī)+血型、尿常規(guī)、大便常規(guī)）；口服糖耐量試驗(yàn)及血胰島素、C肽釋放試驗(yàn)；動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)；糖化血紅蛋白；尿微量白蛋白；自身抗體（IAA，ICA，GAD）；血生化（1+12）；凝血四頊；血沉；病毒指標(biāo)(HIV,HBV,HCV)；腫瘤標(biāo)志物等⑤碘過敏試驗(yàn)4）操作流程(1)植入前準(zhǔn)備①備皮：剃去穿刺部位毛發(fā)（雙側(cè)腹股溝、外陰、大腿上1/2范圍）②碘過敏試驗(yàn)：③查血常規(guī)、凝血四項(xiàng)、生化12、肝功能、心電圖④術(shù)前禁食水6小時(shí)。⑤建立靜脈通道：左手留置套管針⑥情緒緊張者術(shù)前30分鐘給予安定10mg（口服或靜脈注射）⑦相關(guān)的器械、藥品和急救準(zhǔn)備(2)植入過程：①患者平臥，常規(guī)消毒、鋪巾，2%利多卡因局部麻醉穿刺點(diǎn)。②采用改良Seldinger's技術(shù)穿刺股動(dòng)脈，導(dǎo)入股動(dòng)脈鞘，穿刺點(diǎn)遠(yuǎn)離股動(dòng)脈分又處。③引入導(dǎo)管行腹腔干、腸系膜上動(dòng)脈造影，觀察造影圖像，分析胰腺血供情況（明確胰十二指腸上、下動(dòng)脈、胰背動(dòng)脈、胰大動(dòng)脈及胰尾動(dòng)脈等）④干細(xì)胞懸液內(nèi)注入生理鹽水進(jìn)行稀釋搖勻。采用脾動(dòng)脈灌注技術(shù)對(duì)脾動(dòng)脈至胰腺體尾部的支動(dòng)脈進(jìn)行干細(xì)胞懸液移植?！驹诖诉^程中微導(dǎo)管通過胰背動(dòng)脈、胰大動(dòng)脈及胰尾動(dòng)脈等明確的胰腺供血血管，以擴(kuò)張球囊封堵脾動(dòng)脈遠(yuǎn)端，然后通過指引導(dǎo)管緩慢推注干細(xì)胞(20ml),即后抽癟球囊，恢復(fù)脾動(dòng)脈供血2分鐘，反復(fù)上述操作3次，注入所需干細(xì)胞懸液（1x108）】。⑤移植完成后，造影觀察胰腺血管分布及形態(tài)無異常，拔管壓迫止血，加壓包扎，病人靜臥24h。5）術(shù)后觀察與處理植入后第1天(1)專人看護(hù)，一級(jí)護(hù)理，紫外線消毒房間，每2-3小時(shí)測(cè)血糖1次，據(jù)情況調(diào)整胰島素。(2)多飲水，以利造影劑的排除，記24小時(shí)出入量'24小時(shí)尿量需大于800毫升．(3)穿刺處繃帶加壓包扎，穿刺下肢制動(dòng)8-12小時(shí)【可請(qǐng)別人按摩腿部，在拆除繃帶之前，一定要保持術(shù)肢伸直，避免下肢彎曲或是坐起，以免增加腹壓，若有咳嗽等增加腹壓的動(dòng)作時(shí)，用手壓迫穿刺點(diǎn)等以免傷口出血。不能提早下地或是自己拆除繃帶】．(4)拆除繃帶后貼創(chuàng)口貼于傷處，創(chuàng)口貼可于24小時(shí)后拆除．術(shù)后3天內(nèi)勿?。コ訅嚎噹Ш笞⒁獯采线\(yùn)動(dòng)，2-3小時(shí)后鼓勵(lì)下床活動(dòng)。術(shù)后兩周內(nèi)術(shù)側(cè)肢體不可過度用力和活動(dòng)-以免增加出血風(fēng)險(xiǎn)?！緫?yīng)用血管封堵器者臥床4小時(shí)，可坐床上運(yùn)動(dòng)，避免穿刺肢體彎曲．如無異常4小時(shí)后鼓勵(lì)下床活動(dòng)】．(5)24小時(shí)心電監(jiān)護(hù)(6)進(jìn)行常規(guī)臨床檢查．注意生命體征．腹部體征，傷口情況、肢體有無疼痛、蒼白發(fā)紺、水腫．肌無力、感覺異常；右足背動(dòng)脈搏動(dòng)情況（評(píng)價(jià)是否有栓塞及血管并發(fā)癥）等．(7)查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿常規(guī)．凝血四項(xiàng)．肝功能．生化12、心電圖(8)腹部超聲檢查：注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥(9)繼續(xù)應(yīng)用抗生素，如頭孢拉啶1.0靜點(diǎn)q6-8h(10)術(shù)后宜低鹽低脂飲食，進(jìn)食不可過飽，宜少食多餐，戒煙并遵醫(yī)囑服藥，用軟毛牙刷刷牙，避免劇烈運(yùn)動(dòng)．保持情緒穩(wěn)定，堅(jiān)持服藥。植入后第2天①進(jìn)行常規(guī)臨床檢查②傷口局部換藥③檢查血尿淀粉酶、血常規(guī)、尿常規(guī)、凝血四項(xiàng)、心電圖④監(jiān)測(cè)三餐前、三餐后、睡前、凌晨血糖，據(jù)情況調(diào)整胰島素⑤繼續(xù)應(yīng)用抗生素⑥腹部超聲檢查：注意有無血腫、內(nèi)出血、胰腺炎等手術(shù)并發(fā)癥植入后第3天①進(jìn)行常規(guī)臨床檢查②觀察傷口情況，據(jù)情況去除敷料③繼續(xù)應(yīng)用抗生素④檢查血尿淀粉晦、血常規(guī)、凝血四項(xiàng)⑤繼續(xù)據(jù)情況監(jiān)測(cè)血糖，調(diào)整降糖藥物，防止低血糖植入后第4—7天①進(jìn)行常規(guī)臨床檢查②監(jiān)測(cè)血糖，調(diào)整降糖藥③查凝血四項(xiàng)、血常規(guī)、心電圍．一切正常即可出院觀察．6）隨訪治療后1月、3月、6月、12月分別進(jìn)行隨訪，療效觀察指標(biāo)包括：一般體征情況，用藥情況，血糖及糖化血紅蛋白，胰島功能（胰島素即C肽釋放試）。胰島素抗體，胰島細(xì)胞抗體、糖尿病并發(fā)癥情況等，術(shù)后12月復(fù)查免疫細(xì)胞活性情況。3、間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果對(duì)I型糖尿病患者，治療后多數(shù)患者不再需要胰島素治療，治療中配合自身免疫治療，C肽水平明顯提高對(duì)II型糖尿病治療有待提高，移植的細(xì)胞分泌的胰島素量與活性很還低。GMP實(shí)驗(yàn)室必要性國(guó)家政策引導(dǎo)為引導(dǎo)細(xì)胞治療事業(yè)的發(fā)展，衛(wèi)生部將細(xì)胞治療技術(shù)列為第三類醫(yī)療技術(shù)，并在實(shí)驗(yàn)室，設(shè)備，技術(shù)人員方面作了嚴(yán)格規(guī)定。（詳細(xì)請(qǐng)查看文后附件）手術(shù)療效的必須由血細(xì)胞分離機(jī)分離得到的單核細(xì)胞數(shù)量級(jí)一般在10E4到10E5，而要達(dá)到臨床的醫(yī)療效果需要回輸?shù)募?xì)胞量要達(dá)到10E8到10E10,因此為患者考慮，細(xì)胞的體外擴(kuò)增培養(yǎng)是必須的。附件自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)管理規(guī)范（征求意見稿）為規(guī)范自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用，保證醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全，制定本規(guī)范。本規(guī)范為醫(yī)療機(jī)構(gòu)及其醫(yī)師開展自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)的最低要求。自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)是指從自體外周血中分離的單個(gè)核細(xì)胞經(jīng)過體外激活和擴(kuò)增后輸入患者體內(nèi)，直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞，或調(diào)節(jié)和增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。本管理規(guī)范適用于在臨床上已完成安全性和有效性認(rèn)證，并符合倫理要求，只涉及自體T細(xì)胞和NK細(xì)胞作為治療手段的醫(yī)療技術(shù)。一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本要求（一）醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)，應(yīng)當(dāng)與其功能、任務(wù)相適應(yīng)。（二）三級(jí)甲等醫(yī)院，具有衛(wèi)生行政部門核準(zhǔn)登記的與應(yīng)用自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)有關(guān)的診療科目。（三）具有與自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療相關(guān)的科室，科室人員組成包括有與開展人體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)相適應(yīng)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師、執(zhí)業(yè)護(hù)士、具有免疫學(xué)專業(yè)背景的專家和自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制劑制備技術(shù)人員；具備開展自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)的場(chǎng)地、設(shè)備和設(shè)施；具備從事自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療質(zhì)量控制的專業(yè)檢驗(yàn)科室和人員。（四）醫(yī)院設(shè)有管理規(guī)范、運(yùn)作正常的由醫(yī)學(xué)、法學(xué)、倫理學(xué)等方面專家組成的自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)。（五）有至少2名具備自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力的本院在職醫(yī)師，有經(jīng)過自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療相關(guān)知識(shí)和技能培訓(xùn)的、與開展的自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療相適應(yīng)的其他專業(yè)技術(shù)人員。二、人員基本要求（一）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療醫(yī)師1.取得《醫(yī)師執(zhí)業(yè)證書》，執(zhí)業(yè)范圍為開展本技術(shù)應(yīng)用相關(guān)專業(yè)。2.有10年以上開展本技術(shù)臨床應(yīng)用相關(guān)專業(yè)臨床診療經(jīng)驗(yàn)，具有副主任醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格，在本醫(yī)院連續(xù)工作不少于2年。3.經(jīng)過衛(wèi)生行政部門認(rèn)可的自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格。（二）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制備實(shí)驗(yàn)室人員1.制備自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）實(shí)驗(yàn)室至少有1名副高級(jí)及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的總體負(fù)責(zé)人，從事細(xì)胞制備的操作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)（生物、免疫、檢驗(yàn)和醫(yī)學(xué)）大學(xué)（專）本科及以上學(xué)歷，有不少于50例實(shí)驗(yàn)性免疫細(xì)胞制備經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考試合格。2.從事質(zhì)量檢驗(yàn)的工作人員應(yīng)具有相關(guān)專業(yè)大學(xué)（專）本科及以上學(xué)歷，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)并考試合格。（三）其他相關(guān)衛(wèi)生專業(yè)技術(shù)人員經(jīng)過自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療相關(guān)專業(yè)系統(tǒng)培訓(xùn)并考核合格。三、技術(shù)管理基本要求（一）細(xì)胞質(zhì)量控制要求1.提供自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制劑制備的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具備省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門和疾病預(yù)防控制中心認(rèn)證的GMP制備室，有細(xì)胞采集、加工、檢定、保存和臨床應(yīng)用全過程標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）和完整的質(zhì)量管理記錄。制定并遵循cGMP實(shí)驗(yàn)室維護(hù)標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）。2.自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制劑制備要求：體外操作過程的細(xì)胞培養(yǎng)成分和添加物（培養(yǎng)液、細(xì)胞因子、血清等）以及制備過程所用的耗材，其來源和質(zhì)量認(rèn)證，應(yīng)符合臨床使用的質(zhì)量要求，原則上鼓勵(lì)采用無血清培養(yǎng)基、自體血清或者自體血漿。不允許使用異種血清或者血漿。3.自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制劑制備質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)：（1）細(xì)胞制品外源因子的檢測(cè)包括：細(xì)菌、真菌、支原體和內(nèi)毒素。參照現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》生物制品相關(guān)規(guī)程進(jìn)行。（2）細(xì)胞質(zhì)量指標(biāo)：每批細(xì)胞應(yīng)注明來源并加以標(biāo)記或確定批號(hào)；細(xì)胞數(shù)量應(yīng)滿足臨床最低需求，存活率應(yīng)不低于80%；純度和均一性已達(dá)到臨床應(yīng)用水平；體外檢測(cè)細(xì)胞具備正常功能和生物學(xué)效應(yīng)，如細(xì)胞具有的某種生物學(xué)功能，分泌某種產(chǎn)物的能力，表達(dá)某種標(biāo)志的水平等。無菌試驗(yàn)：每批培養(yǎng)的細(xì)胞在患者輸注前均應(yīng)進(jìn)行無菌試驗(yàn)。建議在培養(yǎng)開始后3～4天起每間隔一定時(shí)間取培養(yǎng)液樣品，包括患者回輸前48小時(shí)取樣，按現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》生物制品無菌試驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行。在患者使用前，取培養(yǎng)液及/或沉淀物用丫啶橙染色或革蘭染色，追加一次污染檢測(cè)。進(jìn)行長(zhǎng)期培養(yǎng)的細(xì)胞，應(yīng)進(jìn)行支原體檢查。對(duì)每一批細(xì)胞終制劑應(yīng)留樣檢測(cè)。如果留樣發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果或發(fā)現(xiàn)幾次陽(yáng)性結(jié)果后，應(yīng)及時(shí)對(duì)生產(chǎn)過程進(jìn)行檢查。如果在細(xì)胞制備的早期發(fā)現(xiàn)有污染的情況，應(yīng)終止該批細(xì)胞制品的繼續(xù)制備。4.細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室應(yīng)具有自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）制備及檢定過程的原始記錄和檢定報(bào)告，并永久保存。（二）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用倫理要求原則為：科學(xué)性原則、不傷害原則、知情同意原則、對(duì)病人有利原則、尊重原則。治療前患者及家屬應(yīng)享有充分的知情權(quán)，應(yīng)當(dāng)向患者和家屬告知治療目的、治療風(fēng)險(xiǎn)、治療后注意事項(xiàng)、可能發(fā)生的并發(fā)癥及預(yù)防措施等，并簽署知情同意書。（三）嚴(yán)格遵守自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)操作規(guī)范和診療指南，根據(jù)患者病情、可選擇的治療方案、患者經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合判斷治療措施，因病施治，合理治療，嚴(yán)格掌握自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用適應(yīng)證和禁忌證。（四）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療由2名以上具有自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力的、具有副主任醫(yī)師以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的本院在職醫(yī)師提出，經(jīng)本院自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)審核通過后實(shí)施，并制定合理的治療與管理方案。（五）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療醫(yī)師應(yīng)當(dāng)在治療手術(shù)結(jié)束后的48小時(shí)內(nèi)書面向本單位自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用與倫理委員會(huì)報(bào)告病例相關(guān)情況。（六）自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）產(chǎn)品必須有cGMP細(xì)胞實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人完成質(zhì)量控制檢測(cè)并簽字后方能用于治療。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)建立完整的自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用不良反應(yīng)（事件）處理預(yù)案和緊急上報(bào)程序，并嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行。（七）建立并配備專職人員嚴(yán)格管理自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用數(shù)據(jù)庫(kù)，完善病人的長(zhǎng)期跟蹤、隨訪制度，并按規(guī)定進(jìn)行隨訪、記錄。建立細(xì)胞樣本存檔的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，樣本和文本數(shù)據(jù)保存期限為30年。（八）醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)師按照規(guī)定定期接受自體免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、NK細(xì)胞）治療技術(shù)臨床應(yīng)用能力評(píng)估，包括病例選擇、手術(shù)成功率、嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡病例，醫(yī)療事故發(fā)生情況，治療后病人管理，病人生存質(zhì)量，隨訪情況和病歷質(zhì)量等。按規(guī)定及時(shí)向衛(wèi)生行政部門上報(bào)本技術(shù)臨床應(yīng)用情況，上交備份數(shù)據(jù)及標(biāo)本。（九）其他管理要求1．分離、純化細(xì)胞產(chǎn)品所需試劑和器械均必須經(jīng)食品藥品監(jiān)督管理部門審批，具有臨床應(yīng)用的許可證。一次性耗材不能重復(fù)使用。使用經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門審批的醫(yī)用物品和耗材，建立登記制度，保證來源可追溯。2．嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家物價(jià)、財(cái)務(wù)政策，按照規(guī)定收費(fèi)。項(xiàng)目編號(hào)□□□□□□□□□□第三類醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用能力技術(shù)審核申請(qǐng)書醫(yī)療機(jī)構(gòu)名稱：申請(qǐng)技術(shù)：申請(qǐng)日期：受理機(jī)構(gòu)：受理日期：二○○九年五月

填寫說明申請(qǐng)書各項(xiàng)內(nèi)容，必須實(shí)事求是，表達(dá)要明確、嚴(yán)謹(jǐn)，字跡要清晰易辨。本申請(qǐng)書一式10份，用A4紙打印，并于左側(cè)裝訂成冊(cè)。本申請(qǐng)書應(yīng)附如下資料：醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證（復(fù)印件）醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本情況說明（包括床位數(shù)、科室設(shè)置情況、人員情況、設(shè)備和技術(shù)條件情況等）本機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理審查報(bào)告本機(jī)構(gòu)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)成員名單（包括成員姓名、工作單位、專業(yè)、職務(wù)、職稱等情況）與本項(xiàng)目相關(guān)的管理制度和質(zhì)量保障措施與本項(xiàng)目相關(guān)的《知情同意書》模板開展本項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與應(yīng)急預(yù)案相關(guān)的臨床試驗(yàn)研究報(bào)告

一、醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本情況名稱性質(zhì)□綜合性醫(yī)院□?？漆t(yī)院其它：醫(yī)院等級(jí)級(jí)等其它：?jiǎn)挝坏刂粪]政編碼聯(lián)系電話醫(yī)療機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人聯(lián)系電話項(xiàng)目聯(lián)系人聯(lián)系電話電子郵箱傳真總占地面積平方米床位數(shù)張?jiān)诰幦藛T人相應(yīng)診療科目登記情況相應(yīng)科室設(shè)置情況

二、主要技術(shù)人員情況1.項(xiàng)目人員總體情況職稱總計(jì)人數(shù)衛(wèi)生技術(shù)人員其他醫(yī)師護(hù)理人員技術(shù)人員正高級(jí)職稱副高級(jí)職稱中級(jí)職稱初級(jí)職稱正高級(jí)職稱副高級(jí)職稱中級(jí)職稱初級(jí)職稱正高級(jí)職稱副高級(jí)職稱中級(jí)職稱初級(jí)職稱合計(jì)高級(jí)職稱中級(jí)職稱初級(jí)職稱學(xué)歷學(xué)位總計(jì)人數(shù)博士碩士學(xué)士/本科?？破渌饕藛T情況姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職務(wù)、職稱專業(yè)從事本專業(yè)時(shí)間2.項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)況姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長(zhǎng)聯(lián)系電話電子郵箱何時(shí)何地開始從事本項(xiàng)目的專業(yè)工作本項(xiàng)目專業(yè)培訓(xùn)（進(jìn)修）情況時(shí)間：地點(diǎn)：指導(dǎo)醫(yī)師：操作例數(shù)：參與例數(shù)：其他需說明情況：專業(yè)工作簡(jiǎn)述（含臨床實(shí)踐、教學(xué)和主要科研情況）：

3.主要工作人員簡(jiǎn)況A姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長(zhǎng)聯(lián)系電話電子郵箱何時(shí)何地開始從事本項(xiàng)目的專業(yè)工作本項(xiàng)目專業(yè)培訓(xùn)（進(jìn)修）情況時(shí)間：地點(diǎn)：指導(dǎo)醫(yī)師：操作例數(shù)：參與例數(shù)：其他需說明情況：專業(yè)工作簡(jiǎn)述（含臨床實(shí)踐、教學(xué)和主要科研情況）：

4.主要工作人員簡(jiǎn)況B姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長(zhǎng)聯(lián)系電話電子郵箱何時(shí)何地開始從事本項(xiàng)目的專業(yè)工作本項(xiàng)目專業(yè)培訓(xùn)（進(jìn)修）情況時(shí)間：地點(diǎn)：指導(dǎo)醫(yī)師：操作例數(shù)：參與例數(shù)：其他需說明情況：專業(yè)工作簡(jiǎn)述（含臨床實(shí)踐、教學(xué)和主要科研情況）：

5.主要工作人員簡(jiǎn)況C姓名性別出生年月學(xué)歷、學(xué)位職稱職務(wù)專業(yè)專長(zhǎng)聯(lián)系電話電子郵箱何時(shí)何地開始從事本項(xiàng)目的專業(yè)工作本項(xiàng)目專業(yè)培訓(xùn)（進(jìn)修）情況時(shí)間：地點(diǎn)：指導(dǎo)醫(yī)師：操作例數(shù)：參與例數(shù)：其他需說明情況：專業(yè)工作簡(jiǎn)述（含臨床實(shí)踐、教學(xué)和主要科研情況）：

三、項(xiàng)目所在科室的專用設(shè)備、設(shè)施及工作基礎(chǔ)場(chǎng)所情況獨(dú)立病區(qū)個(gè)獨(dú)立病床張其它場(chǎng)所情況（包括專用實(shí)驗(yàn)室等）①名稱；平方米。②名稱；平方米。③名稱；平方米。④名稱；平方米?？偯娣e平方米設(shè)備情況名稱型號(hào)及產(chǎn)地臺(tái)數(shù)必備設(shè)備應(yīng)有設(shè)備相關(guān)診療項(xiàng)目綜合技術(shù)情況已開展項(xiàng)目開展時(shí)間工作量（例/年）手術(shù)成功率（％）備