冷凍消融市場、產(chǎn)品和公司盤點(diǎn)

11/11冷凍消融市場、產(chǎn)品和公司盤點(diǎn)隨著癌癥和心律失常的患病率上升、人們對微創(chuàng)手術(shù)的需求不斷增加、冷凍消融的優(yōu)勢逐步為人們熟知以及醫(yī)生越來越多地采用冷凍消融設(shè)備，冷凍消融設(shè)備市場規(guī)模將會不斷增加。

01冷凍消融是什么？為什么要選擇它？

冷凍消融是一種使用極冷工質(zhì)冷凍和破壞異常細(xì)胞或病變組織的過程，用于治療各種癌癥和心律失常。在冷凍消融術(shù)中，向消融針中通入液氮、氬氣、笑氣或二氧化碳等工質(zhì)，在治療部位產(chǎn)生低溫，從而凍結(jié)病變組織。

▲（上）冷凍消融手術(shù)過程；（下）冷凍消融系統(tǒng)的基本組成

和傳統(tǒng)熱消融相比，冷凍技術(shù)創(chuàng)傷小、操作簡單、方便，消融邊界清晰，可以讓醫(yī)生很容易的判斷消融的邊界，安全性大幅度提高；其次，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低，而且未見顯著嚴(yán)重并發(fā)癥，術(shù)后患者可以在短時間內(nèi)恢復(fù)，而且相比于其他技術(shù)，其在恢復(fù)效果方面效果相對突出，疼痛感輕，可以在局麻下進(jìn)行。

▲靶向消融腫瘤組織手術(shù)模擬圖（來源：導(dǎo)向醫(yī)療）

經(jīng)超低溫冷凍的腫瘤細(xì)胞壞死后，會形成特異性腫瘤抗原，對機(jī)體形成的特異性抗體進(jìn)行刺激，利用抗體對腫瘤的免疫效應(yīng)將殘留的癌細(xì)胞全部消除，提高機(jī)體總體抗腫瘤能力；針對直徑在10cm以上的巨塊型肝癌患者可以同時使用多把消融針進(jìn)行多針聯(lián)合消融治療，該方法不僅可以將冷凍區(qū)域內(nèi)部全部腫瘤細(xì)胞有效消滅，還可以盡可能的將正常肝組織保留下來，在短時間內(nèi)將腫瘤負(fù)荷降至最低，促進(jìn)生存質(zhì)量的提高。冷凍還可以與TACE、免疫治療相聯(lián)合，提高局部控制度。

當(dāng)然，冷凍消融也同樣存在不足。冷凍消融相對于微波消融，費(fèi)時長，并且要比熱消融設(shè)備更加昂貴，設(shè)備的普及度低、可及性要差些。

02冷凍消融如何分類

冷凍消融設(shè)備市場根據(jù)其產(chǎn)品類型、應(yīng)用、最終用戶和地區(qū)進(jìn)行細(xì)分。根據(jù)產(chǎn)品類型，可以分為組織接觸探針消融器、表皮和皮下冷凍消融系統(tǒng)和組織噴霧探針消融器。根據(jù)應(yīng)用，可以分為前列腺癌、腎癌、肝癌、乳腺癌、肺癌和心律失常。根據(jù)最終用戶，可以分為醫(yī)院、?？圃\所和門診手術(shù)中心。從地域上看，冷凍消融主要在北美、歐洲、亞太地區(qū)和拉美地區(qū)進(jìn)行了布局。

03全球冷凍消融設(shè)備市場動態(tài)

根據(jù)DelveInsight最新報告，2020年全球冷凍消融設(shè)備市場價值估計為14.76億美元，預(yù)計2020~2027預(yù)測期內(nèi)的收入復(fù)合年增長率為8.8%。由于癌癥和心律失常的患病率上升、人們對微創(chuàng)手術(shù)的需求不斷增加、用于冷凍消融的定制探針的可用性增加以及醫(yī)生越來越多地采用冷凍消融設(shè)備，冷凍消融設(shè)備市場規(guī)模將會不斷增加。

然而，缺乏稱職和受過教育的專家，以及對冷凍消融設(shè)備安全性的擔(dān)憂可能會限制冷凍消融設(shè)備市場的增長。此外，COVID-19對冷凍消融設(shè)備市場產(chǎn)生了重大影響：一是銷售和發(fā)貨減少；二是治療疾病的醫(yī)護(hù)人員在疫情下數(shù)量不足。除此之外，停工期間的選擇性外科治療和供應(yīng)鏈中斷也導(dǎo)致全球外科手術(shù)數(shù)量減少。

考慮到大流行后的情況，由于封鎖限制已經(jīng)放寬，并且人群中的大量疫苗接種和恢復(fù)患者就診，可以預(yù)期對冷凍消融設(shè)備的需求將會增加，帶來冷凍消融設(shè)備市場增長的整體增長。

04冷凍消融領(lǐng)域國內(nèi)外大事件

(一）部分國外公司：

2022年5月，美敦力中國骨科與神外業(yè)務(wù)集團(tuán)旗下智能設(shè)備與神外事業(yè)部，宣布與愛斯克醫(yī)療、北京圖靈微創(chuàng)達(dá)成三方戰(zhàn)略協(xié)議，就愛斯克腫瘤冷凍消融產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)展開經(jīng)銷合作，致力于為廣大中國患者提供更安全、更高效的新一代腫瘤消融解決方案。

2022年2月，美敦力公司獲得了美國FDA對Freezor和FreezorXtra心臟冷凍消融導(dǎo)管的批準(zhǔn)。

2021年7月，波士頓科學(xué)（NYSE：BSX）在中國醫(yī)師協(xié)會介入醫(yī)師分會年會（CCI2021）現(xiàn)場，宣布Visual-ICE冷凍消融系統(tǒng)上市，用于前列腺癌和腎腫瘤的介入治療。

2021年6月，F(xiàn)DA擴(kuò)大了對美敦力（Medtronic）的ArcticFront系列心臟冷凍消融導(dǎo)管治療復(fù)發(fā)性癥狀性陣發(fā)性心房顫動（AFib）的批準(zhǔn)。

2021年4月，IceCureMedical獲得FDA的冷凍消融系統(tǒng)突破性設(shè)備指定。

（二）部分國內(nèi)公司：

2022年1月12日，康灃生物向港交所遞交招股書，花旗與華泰國際為聯(lián)席保薦人。康灃生物是一家專注于微創(chuàng)介入冷凍治療的醫(yī)療器械公司。其產(chǎn)品主要是借助液氮冷凍消融技術(shù)開發(fā)的消融系統(tǒng)和其他微創(chuàng)手術(shù)耗材，其中六款商業(yè)化醫(yī)用耗材已經(jīng)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，共有17款冷凍消融系統(tǒng)依然在開發(fā)中?？禐柹锍闪⒁詠硪还查_展了4輪融資，融資總金額約為2.84億元，其中2021年3月開展的B輪融資涉及金額1.94億元，是其最大的單筆融資，由高瓴創(chuàng)投領(lǐng)投，F(xiàn)utureX天際資本、寧波通商創(chuàng)投、青島國信等參與。

2021年7月，海杰亞醫(yī)療宣布完成C＋輪融資，由高榕資本獨(dú)家投資。2021年4月，海杰亞醫(yī)療宣布完成5億人民幣C輪融資，由華創(chuàng)資本領(lǐng)投。2019年12月海杰亞醫(yī)療完成近兩億元B輪融資，由建銀國際管理的建興醫(yī)療基金領(lǐng)投。2017年2月，NMPA通過創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序批準(zhǔn)了海杰亞的創(chuàng)新產(chǎn)品“低溫冷凍手術(shù)系統(tǒng)”和“一次性使用無菌冷凍消融針”注冊。2022年5月，海杰亞公司注冊上市全新一代AIEpic系列復(fù)合式冷熱消融產(chǎn)品。康博刀主要由消融針、傳輸管路、低溫容器、高溫容器、流體電氣控制系統(tǒng)、計算機(jī)控制系統(tǒng)以及數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)構(gòu)成，用于臨床中除空腔腫瘤外的實(shí)體腫瘤冷凍治療。

2021年7月，NMPA器審中心發(fā)布公告，擬批準(zhǔn)沈陽鵬悅科技有限公司的心臟冷凍消融系統(tǒng)進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。

2021年6月8日，6月8日，微創(chuàng)醫(yī)療（00853.HK）旗下微創(chuàng)?電生理自主研發(fā)的IceMagic?心臟冷凍消融系統(tǒng)通過國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查申請，進(jìn)入特別審查程序“綠色通道”。

2018年3月，勝杰康完成6000萬A輪融資，由元生創(chuàng)投領(lǐng)投，復(fù)旦杭州灣創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)基金等跟投。勝杰康是國內(nèi)最早從事開發(fā)針對腔內(nèi)腫瘤冷凍消融技術(shù)的公司，其核心產(chǎn)品“經(jīng)自然通道的腫瘤冷凍消融系統(tǒng)”可通過食管、胃、結(jié)直腸、膀胱、宮頸等人體自然通道無創(chuàng)治療腫瘤。2022年6月，NMPA批準(zhǔn)了勝杰康的“一次性使用冷凍消融球囊導(dǎo)管”創(chuàng)新產(chǎn)品注冊申請，用于T1期非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）成人患者在首次經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)（TURBt）后進(jìn)行冷凍消融的輔助治療。

05冷凍消融產(chǎn)品盤點(diǎn)

截至目前，全球共有6款批準(zhǔn)用于腫瘤介入冷凍治療產(chǎn)品，其中4款已經(jīng)獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，分別是2008年獲批的西門子Cryocare、2017年獲批的海杰亞康博刀、2019年獲批的波士頓科學(xué)Visual-Ice和導(dǎo)向醫(yī)療的靶向?刀。

▲資料來源：康灃生物招股書、國家藥監(jiān)局、弗若斯特沙利文分析

（一）西門子Cryocare

2020年8月2日，德國西門子醫(yī)療（SiemensHealthineers）確認(rèn)，將收購美國癌癥醫(yī)療技術(shù)制造商瓦里安醫(yī)療系統(tǒng)公司（VarianMedicalSystems），在完全攤薄的基礎(chǔ)上全現(xiàn)金交易價值164億美元。在腫瘤介入治療方案中，瓦里安在2019年通過收購Endocare和Alicon兩家公司進(jìn)入腫瘤介入治療市場。Endocare總部位于美國得克薩斯州奧斯汀市，是提供冷凍和微波消融術(shù)軟硬件解決方案的領(lǐng)先供應(yīng)商。

CryocareSL?系統(tǒng)用于普通外科、泌尿科、婦科、腫瘤科、神經(jīng)科、肺和胸外科、皮膚科、耳鼻喉科和直腸科領(lǐng)域。該系統(tǒng)旨在通過應(yīng)用極冷的溫度來冷凍/消融組織，包括前列腺和腎臟組織、肝轉(zhuǎn)移、腫瘤、皮膚病變和疣。

CryocareSL系統(tǒng)提供與CryocareCS?系統(tǒng)相同水平的性能和功能。簡單和流線型的軟件界面，提高程序效率?？刂婆_可以獨(dú)立控制多達(dá)8個一次性使用的冷凍探頭，每個冷凍探頭都包含一個熱電偶來測量內(nèi)部冷凍探頭的溫度。該控制臺還可以控制多達(dá)八個獨(dú)立的TempProbe溫度監(jiān)測設(shè)備。

CryocareSL系統(tǒng)可以實(shí)時清晰地可視化成像中的“冰球”，以確認(rèn)與易損結(jié)構(gòu)（脊柱和腸道）相鄰的消融區(qū)域，并將熱損傷風(fēng)險降至最低?？朔袄鋮R”效應(yīng)，尤其是在腎臟中心。由于焦耳-湯姆遜效應(yīng)導(dǎo)致的高壓氬氣快速膨脹，細(xì)胞毒性溫度會在幾秒鐘內(nèi)傳遞到組織。每個EndocareCryoprobes都配備了一個集成的溫度傳感器，用于在手術(shù)過程中監(jiān)測探頭的性能。EndocareV-Probe是市場上唯一能夠生產(chǎn)一系列“冰球”尺寸的冷凍探頭。通過用拇指移動可調(diào)節(jié)滑塊來控制等溫線的大小。提供直線和直角配置。

最新的CryoCareTouch系統(tǒng)通過提供直觀的觸摸屏界面和緊湊的設(shè)計，進(jìn)一步推動了智能介入解決方案的開發(fā)。當(dāng)與Varian的可調(diào)節(jié)V-Probe結(jié)合使用時，CryoCareTouch可提供卓越的控制和可靠的雕刻精度。

（二）波士頓科學(xué)Visual-Ice

VisualICE?冷凍消融系統(tǒng)提供卓越的冷凍性能、直觀的用戶界面和創(chuàng)新平臺，該平臺結(jié)合了用于軌道消融的無氦解凍和燒灼選項(xiàng)。創(chuàng)新的VisualICE系統(tǒng)允許程序治療的靈活性，擁有大型觸摸屏顯示器；十個獨(dú)立的系統(tǒng)通道，二十個針孔提供治療大腫瘤的機(jī)會；四個多點(diǎn)熱傳感器，用于感測位置和溫度以提高程序性能；放大的可定位計時器允許遠(yuǎn)距離監(jiān)控程序狀態(tài)；可根據(jù)冷凍消融針使用氬氣和/或氦氣；直觀的用戶界面提供了易于操作；為活動針保持一致的氣體流速，產(chǎn)生最強(qiáng)的冰；軟件控制優(yōu)化了同時激活多個針的性能；設(shè)計功能便于設(shè)置，屏幕圖標(biāo)引導(dǎo)程序操作；軟件功能可根據(jù)流程和高級功能需求定制。

VisualICE?在上一代氬氦刀產(chǎn)品Cryo-Hit的基礎(chǔ)上進(jìn)行了迭代升級：對于形狀不規(guī)則的大腫瘤或多發(fā)腫瘤，通常需要多針疊加使用進(jìn)行“適形消融”，以實(shí)現(xiàn)對腫瘤區(qū)域的精準(zhǔn)覆蓋，這就要求設(shè)備能夠提供足夠的針道接口。Visual-ICE擁有十個冷凍消融針連接通道（每個通道支持兩個針端口），可為術(shù)者提供靈活可定制的布針方案。腫瘤的位置復(fù)雜多變，對于毗鄰重要區(qū)域的腫瘤，既要保證腫瘤有效覆蓋，又保留足夠的安全邊界，避免傷及重要組織。Visual-ICE可提供4點(diǎn)測溫功能，可在超聲或CT下對冰球形成過程以及不同區(qū)域的組織溫度進(jìn)行多點(diǎn)實(shí)時監(jiān)控，結(jié)合產(chǎn)品全面的冰球等溫線數(shù)據(jù)，提高的冷凍消融的可控性和可重復(fù)性，助力術(shù)者對腫瘤實(shí)施準(zhǔn)確打擊，同時有效保護(hù)患者的正常組織免遭誤傷冷凍消融通常使用氦氣升溫，且氦氣成本較高，同時增加了操作的復(fù)雜性和患者的醫(yī)療成本。而Visual-ICE冷凍消融系統(tǒng)升級的i-thawTM及Fast-ThawTM技術(shù)，無需氦氣輔助也可完成復(fù)溫流程。

（三）海杰亞康博刀

海杰亞（北京）醫(yī)療器械有限公司成立于2010年，其復(fù)合式冷熱消融系統(tǒng)（康博刀）由清華大學(xué)、中科院雙聘教授劉靜聯(lián)合國內(nèi)多家知名醫(yī)療機(jī)構(gòu)的醫(yī)學(xué)專家研制而成，是我國具有完整自主知識產(chǎn)權(quán)的一款高端腫瘤微創(chuàng)治療設(shè)備。

康博刀主要是由主機(jī)、復(fù)合式冷熱消融針、多點(diǎn)溫度探針等部分組成的。它在影像監(jiān)測下，通過超微細(xì)探針經(jīng)皮穿刺進(jìn)入人體，實(shí)現(xiàn)液氮在消融針針尖靶向能量釋放，對腫瘤組織實(shí)施-196℃至80℃的冷熱交替殺傷，突破了以往單一冷凍治療和高溫治療的局限性?？挡┑秶鴥?nèi)外最低的冷凍消融溫度可實(shí)現(xiàn)更大的消融范圍，近300℃的超大冷熱溫差可達(dá)到更為徹底的腫瘤細(xì)胞滅殺，解決腫瘤復(fù)發(fā)的問題，同時能夠快速止血，并發(fā)癥更少，安全性更高，此外，由于采用液氮等易于獲取的耗材，治療成本更低。近年來海杰亞康博刀在治療良惡性腫瘤方面取得了良好的效果，成為腫瘤治療中極具潛力和有良好應(yīng)用前景的一項(xiàng)治療手段。它在不影響療效的前提下，以對患者最小的機(jī)體傷害和最小的生理干擾，達(dá)到最佳的治療效果。

據(jù)海杰亞醫(yī)療CEO兼創(chuàng)始人黃乾富介紹，“康博刀產(chǎn)品從三個方面實(shí)現(xiàn)了技術(shù)突破，第一，這種集深低溫冷凍和高強(qiáng)度加熱于一體的復(fù)合式腫瘤消融治療技術(shù)方案，結(jié)合了冷凍消融和熱消融的優(yōu)勢作用，摒棄了單一功能治療設(shè)備的缺陷，殺傷腫瘤更徹底，高溫加熱可大幅減少針道出血，有效防止種植性轉(zhuǎn)移，實(shí)現(xiàn)了更好的安全有效性；第二，主機(jī)方面，通過深低溫與高溫工質(zhì)精確協(xié)同流動控制，實(shí)現(xiàn)多通道均勻平穩(wěn)運(yùn)輸，同時對輸運(yùn)路徑的優(yōu)化設(shè)計，實(shí)現(xiàn)了高強(qiáng)度冷熱獨(dú)立快速切換，解決了國內(nèi)外液氮冷凍系統(tǒng)‘冷堵’的難題；第三，消融針方面，在微細(xì)消融針中實(shí)現(xiàn)了整體極低漏熱和局部高強(qiáng)度換熱，并一再刷新海杰亞醫(yī)療自身保持的全球最細(xì)液氮消融針記錄，最細(xì)直徑已低至1.7mm，實(shí)現(xiàn)了最低溫零下196℃到零上80℃更大幅度的治療溫差跨越。”

（四）導(dǎo)向醫(yī)療的靶向?刀低溫冷凍治療系統(tǒng)

上海導(dǎo)向醫(yī)療系統(tǒng)有限公司創(chuàng)建于2004年5月，公司坐落于上海國際醫(yī)學(xué)園區(qū)，是一家專門提供腫瘤介入診療解決方案的高新技術(shù)企業(yè)。

靶向?刀低溫冷凍治療系統(tǒng)源于Joule-Thomsoneffect，是一款集“靶向”與“微創(chuàng)”兩項(xiàng)醫(yī)療技術(shù)于一體的高科技腫瘤治療設(shè)備，其突破傳統(tǒng)冷媒限制，采用常規(guī)氮?dú)庾鳛槔涿?，滅活腫瘤細(xì)