腫瘤科常用藥物

關于腫瘤科常用藥物第1頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五分類抗代謝藥抗腫瘤抗生素植物來源的抗腫瘤藥鉑類靶向藥物

主要抗腫瘤藥物第2頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五抗嘌呤藥：巰嘌呤、硫鳥嘌呤噴司他丁抗葉酸藥：二氫葉酸還原霉抑制劑，甲氨蝶呤嵌入DNA中干擾轉錄DNA的藥物，如放線菌素類、柔紅霉素、阿霉素等甾體激素藥：雌激素、孕激素、雄激素和腎上腺皮質激素抗嘧啶藥：氟尿嘧啶核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷.破壞DNA結構和功能的藥物，烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結博萊霉素靠產生自由基破壞DNA結構影響蛋白質合成的藥物，如門冬酰胺酶、紫杉醇、秋水仙堿、長春花生物堿類等嘌呤合成嘧啶合成核苷酸脫氧核苷酸DNA蛋白質酶等微管RNA第3頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

這一類藥物的結構和人體正常生理代謝的結構類似，因而可以干擾正常代謝物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻斷而產生療效。常用的抗代謝藥物分為葉酸拮抗物、嘌呤類似物、嘧啶類似物等。

抗代謝藥第4頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五鹽酸吉西他濱1作用機制：抗代謝藥，抑制DNA合成。適應癥：胰腺癌、非小細胞肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，1g/m2

，d1,8天，21天重復。不良反應：骨髓抑制：白細胞，血小板減少過敏：可有皮疹并伴瘙癢。靜脈滴注時可見支氣管痙攣。流感樣癥狀：發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和厭食是最常見的癥狀。咳嗽、鼻炎、不適、出汗和失眠也有發(fā)生。有些僅表現為發(fā)熱和乏力。處理：有報道水楊酸類藥物（阿司匹林）可減輕以上癥狀。第5頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五鹽酸吉西他濱2給藥途徑：靜脈滴注靜脈滴注時間：30分鐘，最長不超過60分鐘。原因：已證明滴注藥物時間延長和增加用藥頻率可增加藥物的毒性。配制：每0.2g至少加入生理鹽水5ml(只能用生理鹽水溶解)，給藥時再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作進一步稀釋，稀釋后的濃度不應超過40mg/ml。貯藏：配制好的溶液應貯存在室溫下(15-30℃），不得冷藏（結晶析出）。在24小時內使用，超過24小時不得使用。第6頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五培美曲塞二鈉1作用機制：該藥進入細胞后在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉化為多谷氨酸，多谷氨酸通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細胞復制，從而抑制腫瘤的生長。多谷氨酸化在腫瘤細胞內呈現時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內濃度很低。

適應癥：1.與順鉑聯(lián)合治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。2.用于局部晚期或先前化療后轉移的非小細胞肺癌用量：500mg/m2，d1，3周方案。常見不良反應：骨髓抑制：最低點：第8-10天胃腸道反應皮膚反應及皮下組織異常：皮疹（16.1%）、脫發(fā)(11.3%)疲勞：47.6%眼睛異常：結膜炎5.4%第7頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五培美曲塞二鈉2預處理：葉酸（400μg)：第一次給藥前至少給葉酸5天，此后一直服用。維生素B12注射液(1000μg)：每3周期一次地塞米松4mg,口服，每日2次，給藥前1天、給藥當天和給藥后1天連服3天。

溶媒：只建議用0.9%氯化鈉注射液（不含防腐劑）稀釋至100mL。本品不能溶于含有鈣的稀釋劑(如林格氏注射液）。其他稀釋液和其他藥物與本品能否混合尚未確定，因此不推薦使用。輸注時間：靜脈滴注應超過10分鐘。給藥順序：應在本品給藥結束30分鐘后再給予順鉑滴注。保存：配制后藥液可穩(wěn)定24小時第8頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五卡培他濱作用機制：在腫瘤所在部位經胸苷磷酸化酶(轉化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮作用，降低5-FU對正常人體細胞的損害。5-FU通過抑制DNA合成起到抗腫瘤作用。適應癥：1.轉移性乳腺癌。2.適用于治療結腸直腸癌。用量：1000-1250mg/m2，口服，2次/日，餐后半小時吞服，連用2周，間歇1周，3周為一療程。常見不良反應：胃腸道反應：腹瀉、腹痛手足綜合征：可同時口服維生素B6，一日量可達200mg肝臟毒性：膽紅素升高口腔潰瘍：呋喃西林漱口液、康復新第9頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

常用的有放線菌素、博來霉素、絲裂霉素、柔紅霉素等。主要通過對DNA的直接作用發(fā)揮治療作用?？鼓[瘤抗生素第10頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五吡柔比星1作用機制：蒽環(huán)類抗癌藥，同時干擾DNA、mRNA合成，在細胞分裂的G2期阻斷細胞進入G1期而干擾瘤細胞分裂、抑制腫瘤生長，故具有較強的抗癌活性。

適應癥：用于治療乳腺癌、惡性淋巴瘤等多種腫瘤特殊不良反應：心臟毒性反應，為蒽環(huán)類共同的毒性反應。較多柔比星低，可出現心電圖異常、心動過速、心律紊亂和心功能衰竭，為劑量限制性毒性。靜脈炎：刺激性大，嚴格避免注射時滲漏至血管外第11頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五吡柔比星2給藥途徑：可靜脈、動脈、膀胱內注射。(靜注＜5mg/min)(靜滴：30-60分鐘)溶媒：溶解本品只能用5％葡萄糖注射液或注射用水。原因：pH變化影響效價或導致渾濁。保存:溶解后藥液，即時用完，室溫下放置不得超過6小時。第12頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

由植物中提取，常用的有長春堿類、紫杉類、羥基喜樹堿、伊立替康、依托泊苷、替尼鉑苷等。

植物來源的抗腫瘤藥第13頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五羥喜樹堿作用機制：DNA拓撲異構酶I催化超螺旋DNA解旋而進行復制及轉錄，本品通過抑制TOPO

I的活性從而阻滯DNA復制及轉錄，干擾腫瘤細胞增殖周期。適應癥：適用于原發(fā)性肝癌、胃癌、膀胱癌、直腸癌、頭頸部上皮癌、白血病等惡性腫瘤。溶媒：本藥只能用0.9%氯化鈉注射液稀釋。不能用葡萄糖注射液或其他酸性溶液稀釋，否則會出現沉淀。第14頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五伊立替康1作用機制：本藥為喜樹堿的半合成衍生物，在大多數組織中被酶代謝為SN-38，SN-38對拓撲異構酶I的活性遠強于本藥，從而發(fā)揮較強的抗腫瘤作用。

適應癥：大腸癌、胃癌、肺癌等。用量：聯(lián)合給藥，180mg/m2

，d1,2周或3周方案。第15頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五伊立替康2特殊不良反應：急性膽堿能綜合征：表現為早發(fā)性腹瀉，腹痛、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚、流涎增多，24小時內發(fā)生。機制：抑制乙酰膽堿酯酶活性，乙酰膽堿堆積。處理：小劑量阿托品0.25mg肌肉注射。遲發(fā)性腹瀉：機制：SN-38對腸道粘膜產生直接損害，導致水分、電解質吸收障礙，及粘液分泌過多，引起遲發(fā)性腹瀉第16頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五伊立替康3遲發(fā)性腹瀉治療：洛哌丁胺（易蒙停）機制：能減慢胃腸道蠕動、增加食物在胃腸內停留時間，促進水分的吸收首次服藥4mg然后每2小時服藥2mg，需持續(xù)到腹瀉停止后12小時不能連續(xù)服用超過48小時——麻痹性腸梗阻奧曲肽（善得定/善寧）機制：增加食物在胃腸內停留的時間，促進水分吸收，減少腸內的分泌療效與劑量相關，且起效時間較長，但使用劑量（100μg～500μg,每天3次)尚未確定第17頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五伊立替康4給藥途徑：伊立替康應靜脈滴注給藥，不得靜脈注射。滴注時間：30-90分鐘。保存：避光保存。不含抗菌防腐劑，故一旦溶解稀釋后應立即使用。嚴格的無菌條件下配制可在室溫下保存12小時第18頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五依托泊甙（VP-16）1作用機制：作用于DNA拓撲異構酶II，阻礙topoⅡ對DNA的修復。這復合物可隨藥物的清除而逆轉，使損傷的DNA得到修復，降低了細胞毒作用。因此，延長藥物的給藥時間，可能提高抗腫瘤活性。適應癥：小細胞肺癌,惡性淋巴瘤，惡性生殖細胞瘤等。用量：100mg/m2D1-3每3周1次不良反應：骨髓抑制消化道反應第19頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五依托泊甙（VP-16）2給藥途徑：本品不能肌注。靜脈內推注可出現低血壓，故應靜脈點滴給藥。給藥時間：靜滴時間不能少于30分鐘，否則可能產生嚴重的低血壓和喉頭痙攣。溶媒：在5%葡萄糖注射液中不穩(wěn)定，可形成微細沉淀。應使用生理鹽水、無菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化鈉液稀釋后立即使用。溶度：稀釋后依托泊苷濃度每毫升不超過0.25mg。（濃度越小越穩(wěn)定）第20頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五替尼泊甙作用機制：與依托泊苷相似，具有完全交叉耐藥性給藥時間：單藥治療每次60mg/m2，加生理鹽水500ml，靜滴30分鐘以上，每日1次，連用5日。輸注過快可能產生低血壓。溶媒：應以生理鹽水稀釋本藥，不可用5%葡萄糖注射液稀釋本藥，否則易產生沉淀。保存：溶液配制后應立即給藥，避免振蕩，以免產生沉淀。有沉淀時禁止使用。第21頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五三尖杉酯堿注射液作用機制：抑制細胞蛋白質的合成。適應癥：多用于血液腫瘤。溶媒:一日1-4mg，臨用時加至5%葡萄糖注射液250-500ml中搖勻，給藥時間：含有本藥的500ml稀釋液要求滴注時間應在3小時以上，尤其對已有心血管疾病者。原因：靜脈滴注速度過快可產生急性心肌毒性第22頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五紫杉醇1作用機制：抗微管藥物,促進微管蛋白聚合抑制解聚,抑制細胞有絲分裂。適應癥：廣譜抗腫瘤藥

,適用于多種腫瘤治療。用量：175mg/m2,D1,3周1次第23頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五紫杉醇2不良反應：過敏反應：多發(fā)生在用藥后最初的10分鐘。預處理：1.給予地塞米松預處理。2.治療前30～60分鐘給予苯海拉明肌注20mg,靜注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。

神經毒性:常見。表現為肢體輕度麻木和感覺異常脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細胞減少。最低點：用藥后8-10天。第24頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五紫杉醇3材料：必須使用一次性非聚氯乙烯材料的輸液瓶和輸液管。原因：聚氧乙烯蓖麻油為表面活性劑，能夠溶解聚氯乙烯（PVC）輸液器中所含的鄰苯二甲酸二辛酯（DEHP），DEHP有一定的毒性。用藥時間：>3小時溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，稀釋濃度為0.3-1.2mg/ml。第25頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五多西紫杉醇1作用機制：新型的抗微管解聚藥，促進小管聚合成為穩(wěn)定的微管，并抑制其解聚，以顯著減少小管的數量，也可通過破壞微管的網狀結構，抑制細胞有絲分裂，從而達到抗腫瘤的目的。適應癥：廣譜抗腫瘤藥

,適用于多種腫瘤治療。用量：75mg/m2

,d1,3周1次第26頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五多西紫杉醇2不良反應：體液潴溜：處理：預服藥物?？诜瞧べ|激素類，如地塞米松，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持續(xù)3天。過敏反應：較紫杉醇少神經毒性:常見。表現為肢體輕度麻木和感覺異常脫發(fā)：常見骨髓抑制：中性粒細胞減少。最低點：用藥后8-10天。第27頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五多西紫杉醇3給藥途徑：只能用于靜脈滴注。溶媒：生理鹽水、5%葡萄糖，最終濃度不超過0.9mg/ml.滴注時間：1小時保存：配制好的溶液，應于4小時內使用。第28頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

主要藥物有：順鉑、卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑等。

鉑類第29頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五順鉑作用機制：本品為鉑的金屬絡合物，作用似烷化劑，主要作用靶點為DNA，干擾DAN復制，屬周期非特異性藥。用法：75mg/m2,d13周方案不良反應：胃腸道反應：強致吐性骨髓抑制腎毒性：損傷腎小管.處理：水化利尿，至少2500ml以上神經毒性：聽神經損害所致耳鳴、聽力下降；末梢神經毒性。

第30頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五奈達鉑給藥時間：臨用前，用生理鹽水溶解后，再稀釋至500ml，靜脈滴注，滴注時間不應少于1小時，滴完后需繼續(xù)點滴輸液1000ml以上。溶媒：生理鹽水。不宜使用pH5以下的酸性輸液（如電解質補液，5%葡萄糖輸液或葡萄糖氯化鈉輸液等）。鋁與本藥會發(fā)生反應，產生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具。第31頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五卡鉑溶媒：推薦用5％葡萄糖注射液溶解本品，濃度為10mg/ml，再加入5％葡萄糖注射液250～500ml中靜脈滴注。相互作用:鋁與本藥會發(fā)生反應，產生黑色沉淀及氣體，故藥物不能接觸含鋁器具（如不能用鋁制針頭）保存：配制后的藥品應在8小時內用完。第32頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五奧沙利鉑1作用機制：屬于新的鉑類衍生物，與DNA結合迅速，最多需15分鐘。對順鉑耐藥的細胞系，奧沙利鉑治療可能有效。適應癥：適用于經過5-氟尿嘧啶治療失敗之后的結、直腸癌轉移的患者。用量：130mg/m2，d1，3周方案

75mg/m2，d1，2周方案。特殊不良反應：神經系統(tǒng)毒性，遇冷加重。第33頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五奧沙利鉑2溶媒：250～500ml

5％葡萄糖溶液。因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時給藥（應沖管）。輸注時間：輸注2-6小時。有文獻報道：減慢輸注速度,延長輸注時間至5～6h

可以有效地將速發(fā)型外周感覺神經毒性反應降到最低。第34頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五靶向藥物

第35頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五重組人血管內皮抑制素注射液作用機制：抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤的營養(yǎng)供給，抑制腫瘤增殖或轉移。特殊不良反應：心臟毒性。溶媒：臨用時將本品加入500ml生理鹽水中，勻速靜脈點滴。給藥時間：3～4小時。第36頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五曲妥珠單抗作用機制：作用與人表皮生長因子受體-2(HER2)的細胞外部位，用于HER2過度表達的腫瘤患者。不良反應：心臟毒性。溶媒：用配送的溶媒溶解，再用生理鹽水稀釋。5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。第37頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五西妥昔單抗注射液給藥時間：初次給藥時，建議滴注時間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時間為60分鐘，最大滴注速率不得超過5ml/min。特殊不良反應：低鎂血癥，對神經系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、血鉀水平均有影響。注意查鎂指標。第38頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五貝伐單抗

給藥時間：首次給藥時間90分鐘；若耐受良好，隨后可加快給藥速度。第2次給藥時間60分鐘，以后給藥時間30分鐘。溶媒：可用0.9%氯化鈉注射液100ml稀釋。與葡萄糖呈配伍禁忌，且不可與其他藥物混用。第39頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五利妥昔單抗溶媒：0.9%生理鹽水或5％葡萄糖，稀釋濃度為1mg/ml。給藥時間：(1)首次使用，開始為50mg/h，隨后每30分鐘增加50mg/h，直至最大速度400mg/h。(2)如患者對首次滴速可耐受，則以后滴速可從100mg/h開始，每30分鐘增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。（3)如果患者不能耐受首次滴速，則以后每次用藥應嚴格按首次滴注原則進行。注意：用藥期間可出現低血壓，故用藥前12小時及用藥期間應避免使用降壓藥第40頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五注意避光的腫瘤藥物1順鉑：其光穩(wěn)定性很差。在光照下，順鉑注射液會發(fā)生光水合反應和光氧化還原反應，色澤變化表現為黃色加深，直至金屬鉑析出。見光后會吸收一部分的光能，引發(fā)光化學反應。所以避光是保證順鉑注射液穩(wěn)定的最有效手段，藥品說明書上也注明靜滴時需避光。同類藥物卡鉑、奧沙利鉑、奈達鉑等在使用過程中也應注意避免直接日曬。第41頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五注意避光的腫瘤藥物2達卡巴嗪：對光和熱極不穩(wěn)定、遇光或熱易變紅，在水中不穩(wěn)定，放置后溶液變淺紅色。需臨時配制，溶解后立即使用，2小時內用完，并盡量避光。注射用亞葉酸鈣：應避免光線直接照射及熱接觸

第42頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五注意避光的腫瘤藥物3注射用鹽酸尼莫司?。喝芙夂髴杆偈褂?，因遇光易分解，水溶液不穩(wěn)定。長春堿、長春新堿：對光敏感，遇光或熱易變黃，沖入靜脈時應避免日光直接照射。第43頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

輔助藥物第44頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五白蛋白使用注意事項輸注白蛋白制劑可能引起紅疹,惡心,發(fā)熱或寒戰(zhàn)等過敏反應,發(fā)生率約0.5-1%.滴注速度應以每分鐘不超過2ml（30滴）為宜，但在開始15分鐘內，應特別注意速度緩慢，逐漸加速至上述速度。對有心、肺或腎駐病的患者尤其不利，應十分注意心力衰竭肺水腫。

第45頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五美司鈉注射液（尿路保護劑）作用機制：本品為含有半胱氨酸的化合物，能與環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺的毒性代謝產物相結合，形成非毒性產物自尿中迅速排出體外，預防在使用上述抗癌藥物時引起的出血性膀胱炎等泌尿系統(tǒng)的損傷。用法異環(huán)磷酰胺靜滴：藥物劑量的20%（1次），給藥時間為0小時段、4小時后及8小時后的時段，共3次。對兒童投藥次數應較頻密（例如6次）及在較短的間隔時段（例如3小時）為宜。異環(huán)磷酰胺連續(xù)性靜脈輸注：美司鈉可以在0時段給予20%的異環(huán)磷酰胺劑量，而后該藥可按照異環(huán)磷酰胺劑量的100%與其同步輸注,最后應再加6小時至12小時的美司鈉(達到異環(huán)磷酰胺劑量的50%)輸注，以更好的保護泌尿道。第46頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

骨吸收抑制藥第47頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五骨吸收抑制藥注射用帕米膦酸二鈉：第二代二膦酸類藥物。治療骨轉移性疼痛。溶媒：臨用前稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。給藥時間：靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大于15～30mg/2小時。一次用藥30～60mg。第48頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五骨吸收抑制藥伊班膦酸鈉注射液：第三代二膦酸類藥物。高鈣血癥：應將本品（單次最高劑量為6mg）稀釋于不含鈣離子的0.9％生理鹽水或5％葡萄糖溶液500～750ml中，靜脈緩慢滴注，滴注時間不少于2小時。骨痛：將本藥4mg稀釋于不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖注射液500ml中，滴注時間不少于4小時。第49頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五骨吸收抑制藥唑來膦酸：第三代二膦酸類藥物。溶媒：4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀釋。給藥時間：不少于15分鐘靜脈輸注。第50頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五骨吸收抑制藥因卡膦酸二鈉:第三代雙膦酸鹽類。溶媒：用生理鹽水溶解后稀釋于500～1000ml生理鹽水中。給藥時間：靜脈滴注2～4小時。用量：一般病人一次用量不超過10mg，65周歲以上患者推薦劑量為一次5mg。第51頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

化療藥的使用順序及機理第52頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五腫瘤細胞增殖SDNA合成期G2分裂前期M分裂期無增殖力細胞G0靜止期G1合成前期第53頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞以及G0均有殺滅作用。迅速殺滅腫瘤細胞，作用強而快藥效動力學：濃度依賴性，殺傷能力隨劑量而提高如：烷化劑，抗生素，鉑類，激素第54頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五周期特異性藥物主要作用于特異的細胞周期，殺滅該時相的腫瘤細胞作用弱而慢藥效動力學：時間依賴性，劑量達到一定濃度后殺滅腫瘤細胞作用不再增加。如：植物藥，抗代謝藥第55頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五聯(lián)合化療（一）生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如：絨癌，白血病第56頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五聯(lián)合化療（二）生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0細胞較多先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細胞，驅動G0期細胞進入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤第57頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五聯(lián)合化療（三）同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞阻滯于某時相，再用作用于相應時相的藥物大量殺滅第58頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五奧沙利鉑與5-FU聯(lián)用順序：先奧沙利鉑后5-FU。原因：研究發(fā)現：先奧沙利鉑后5-Fu可以最大限度地殺死腫瘤細胞，而順序相反則腫瘤細胞死亡率大大降低。臨床應用：FOLFOX方案（腸癌方案）In-vitroschedule-dependentinteractionbetweenoxaliplatinand5-fluorouracilinhumangastriccancercelllines.Anti-cancerdrugs

ISSN

0959-4973

第59頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五伊立替康與5-FU聯(lián)用順序：先伊立替康靜滴，滴注完后給予亞葉酸和5-FU。原因：毒性降低。臨床應用：FORFIRI方案（腸癌方案）JournalofClinicalOncology,Vol19,Issue15(August),2001:3456-3462

第60頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五CF與5-Fu聯(lián)用順序：先用CF2小時后再用5-Fu原因：外源給予足量CF，經體內轉變?yōu)榧谆臍淙~酸，可進一步增加氟尿嘧啶脫氧核苷三聯(lián)復合物的形成，增強5-Fu的作用。第61頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五奧沙利鉑與希羅達先用奧沙利鉑（通常在第一天上午應用），后用希羅達（通常在第一天下午開始療程），能收到更好的療效。臨床應用：XELOX方案第62頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五FH2FH4+dUMPMTX與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-FuDHFR:二氫葉酸還原酶dUMP:脫氧尿嘧啶核苷酸TS:胸腺嘧啶核苷酸合成酶dTMP:脫氧胸腺嘧啶核苷酸第63頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MTX，

4-6h后再用5-Fu原因：序貫抑制。先用本藥，4-6小時后再用氟尿嘧啶可產生協(xié)同作用。與氟尿嘧啶同時使用，或先用氟尿嘧啶后用本藥，均可產生拮抗作用；

臨床應用：CMF方案（乳腺癌化療方案）第64頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五VCR與MTX聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流,可提高MTX在細胞內的濃度

先用VCR

再用MTX第65頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五VCR與CTX（一）VCR使細胞停滯在M期，約6-8h后同步進入G1期CTX對G1期細胞殺傷作用強第66頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五VCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR，

6-8h后再用CTX臨床應用：CHOP方案，CVADIC方案第67頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五紫杉醇與5-Fu在用5-Fu之后應用紫杉醇可以增加細胞毒效應，而先用泰素再給5-Fu則毒副反應較弱。臨床應用：DCF方案第68頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五紫杉醇與順鉑先用順鉑會加重紫杉醇的主要毒性反應。原因：可能是由于順鉑對細胞色素P450的調節(jié)作用，導致紫杉醇的血漿清除率下降。體外實驗證實，先用紫杉醇后用順鉑，毒性作用小，對腫瘤的殺傷作用較大。臨床應用：TP方案第69頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五紫杉醇與ADM紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會增加其心臟毒性。聯(lián)用順序：先ADM再紫杉醇臨床應用：ATC方案JClinOncol2001

第70頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五小結先用奧沙利鉑，再用5-Fu先用伊立替康，4-6h后再用5-Fu先用亞葉酸鈣，再用5-Fu先用VCR，再用MTX先用VCR，6-8小時后再用CTX先用MTX，4-6小時后再用5-Fu先用紫杉醇，再用順鉑先用ADM，再用紫杉醇第71頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

抗腫瘤藥物的毒性反應及防治第72頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五不良反應性質分類

急性毒性和亞急性毒性慢性毒性和后期毒性第73頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五抗腫瘤藥物不良反應特點多與藥物劑量相關可逆性反應多見大多對預防和治療反應良好與患者治療前的恐懼心理有關第74頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五常見不良反應與對策骨髓抑制胃腸道反應肝、腎功能損傷心、肺毒性神經毒性靜脈炎其他（脫發(fā)、局部刺激等）第75頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五骨髓抑制明顯的藥物紫杉類：紫杉醇、多西紫杉醇長春堿類：長春地辛、長春瑞賓足葉乙甙及替尼泊甙亞硝脲類：卡氮芥、環(huán)己亞硝脲、甲環(huán)亞硝脲卡鉑蒽環(huán)類第76頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五對策加強營養(yǎng)、預防感染、出血注意觀察患者是否有乏力、出血、頭暈及皮膚、粘膜色澤勤于復查血常規(guī)，每周2至3次必要時輸血及G-CSF、IL-11、TPO支持根據骨髓情況調整化療時間、方案、劑量等第77頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五胃腸道反應常見，表現為：惡心嘔吐腹瀉便秘腹痛抑郁癥患者更易發(fā)生第78頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

胃腸道反應明顯的藥物順鉑、氮芥、大劑量美法蘭、氮烯咪胺、環(huán)磷酰胺、放線菌素D、氟尿嘧啶及其衍生物惡心嘔吐較明顯氟尿嘧啶及其衍生物、大劑量巰嘌呤、美法蘭、依立替康常有腹瀉，嚴重者會導致死亡麻醉藥物常有便秘長春堿類偶可發(fā)生麻痹性腸梗阻第79頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五對策治療前做好心理護理預防性使用止吐藥物（5-HT3受體阻斷劑、激素、NK-1拮抗劑、胃復安、中樞神經系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑等），積極處理遲發(fā)性反應腸外營養(yǎng)及其它對癥處理便秘者適當用緩瀉藥物，灌腸等個體化治療方案第80頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五

惡心、嘔吐急性、延遲性、先期性心理護理飲食護理按醫(yī)囑給予止吐劑“分散注意力”是有效的非藥物治療手段，有意識地與病人談話、音樂療法、催眠等。中醫(yī)治療嚴重惡心、嘔吐：防止電解質紊亂，化驗生化指標，以觀察有無低鉀低鈉等發(fā)生。第81頁，共93頁，2022年，5月20日，22點41分，星期五粘膜炎保持口腔清潔，經常用洗必泰、4%碳酸氫鈉或冷開水漱口定期檢查口腔情況高營養(yǎng)流質，食物易消化富含維生素，禁食刺激性大且硬的食物若有霉菌感染給予抗生素藥物治療，同時給予4%碳酸氫鈉或制霉菌素液漱口，若發(fā)生口腔潰瘍，患處可涂錫類