2020年藥物不良反應培訓課件

Dr.Feng2020年藥物不良反應培訓課件2020-11-261Dr.Feng2020年藥物不良反應培訓課件2020-11-治療不良反應藥品是一把雙刃劍2020-11-262治不良反應藥品是一把雙刃劍2020-11-262不良反應的現(xiàn)狀據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調查發(fā)現(xiàn)，住院病人藥品不良反應（ADR）發(fā)生率，其中發(fā)生嚴重ADR。我國是藥品不良反應的重災區(qū)，住院病人ADR發(fā)生率，每年約有住院病人發(fā)生ADR，其中嚴重的ADR可達件，約有人死于ADR。10～20%5％10～30%500～1000萬25～50萬20萬2020-11-263不良反應的現(xiàn)狀據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調查發(fā)現(xiàn)，住院病人藥品不目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-264目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-265目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR的必要性醫(yī)院開展ADR的必要性2020-11-266藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展

"我們

看到的只是

冰山一角"2020-11-267"我們看到的只是冰山一角"2020-11-267國外藥品不良反應危害事件沙利度胺(反應停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！2020-11-268國外藥品不良反應危害事件沙利度胺(反應停)事件：藥物治療史上我國發(fā)生的藥品不良事件2020-11-269我國發(fā)生的藥品不良事件2020-11-269增長2-4萬人/年1990年的一項統(tǒng)計表明，在我國的180萬聾啞兒童中有60%是由于用藥導致的

主要是抗感染藥物致聾，其中氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％

藥物性耳聾2020-11-2610增長2-4萬人/年1990年的一項統(tǒng)計表明，在我國的180萬藥品公共安全事件典型案例回顧

“龍膽瀉肝丸事件”2004年，27名患者要起訴百年老店同仁堂ADR癥狀：夜尿增加，并伴口渴、乏力、食欲減退、惡心等。B超：雙腎縮小。腎穿刺病理診斷：馬兜鈴酸腎病。調查結果：用“關木通”代替“木通”2020-11-2611藥品公共安全事件典型案例回顧

“龍膽瀉肝丸事件”2004年，“齊二藥事件”2006年4月，廣東中山三院傳染病科，先后出現(xiàn)多例急性腎功能衰竭，懷疑與使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產的亮菌甲素注射液有關（批號：06030501）。調查結果：將二甘醇當作輔料丙二醇使用，至少導致11人死亡。2020-11-2612“齊二藥事件”2006年4月，廣東中山三院傳染病科，先后出現(xiàn)2006年7月27日，青海西寧，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（安徽華源生物藥業(yè)有限公司），出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌、腎區(qū)疼痛、過敏性休克、肝腎功能嚴重損害等嚴重不良反應。8月4日，哈爾濱一名6歲女孩因靜脈點滴克林霉素導致死亡。8月5日，全國不良反應事件報告81例，涉及10個省份。其中3例死亡?！靶栏ナ录闭{查結果：無菌檢查、熱原檢查不符合規(guī)定。2020-11-26132006年7月27日，青海西寧，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡“刺五加注射液事件”2008年10月6日，云南省紅河州，6名患者使用兩批刺五加注射液(批號：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶，黑龍江省完達山制藥廠生產)出現(xiàn)嚴重不良反應，3例死亡。調查結果：液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，受到細菌污染，后又被更換包裝標簽并銷售。2020-11-2614“刺五加注射液事件”2008年10月6日，云南省紅河州，6名2008年，山西太行“茵梔黃注射液事件”2009年，哈藥集團“雙黃連”致死事件2009年，清開靈注射液出現(xiàn)不良反應2010年，平南制藥“糖脂寧膠囊”事件

........2020-11-26152008年，山西太行“茵梔黃注射液事件”2020-11-26歷史事件的啟示提高臨床前研究水平，完善相關資料加強藥品上市前的嚴格檢查加強藥品上市后的再評價2020-11-2616歷史事件的啟示提高臨床前研究水平，完善相關資料2020-1117有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照有關法律法規(guī)的規(guī)定進行處罰。

(一)無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；

(二)未按要求報告藥品不良反應的；

(三)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的；

(四)未按要求修訂藥品說明書的；

(五)隱瞞藥品不良反應資料。中華人民共和國衛(wèi)生部令第81號《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第二十七條必要性三2020-11-261717有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-2618目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的19基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良/事件相關的基本概念2020-11-261919基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)20合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應依那普利降血壓刺激性干咳不良反應≠質量事故！是藥三分毒？藥品不良反應2020-11-262020合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害21基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良/事件相關的基本概念2020-11-262121基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)藥品不良事件并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大限度的降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系2020-11-2622藥品不良事件并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大23基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良/事件相關的基本概念2020-11-262323基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)24群體不良事件

是指在同一地區(qū)，同一時間段內，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。2020-11-262424群體不良事件是指在同一地區(qū)，同一時間段內，使25基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良/事件相關的基本概念2020-11-262525基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)26新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書偶見過敏反應皮膚瘙癢屬于過敏反應的表現(xiàn)形式2020-11-262626新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應靜滴香丹注射27基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良反應/事件相關的基本概念2020-11-262727基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應（我國）：導致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導致住院或者住院時間延長；導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述列情況的。藥品嚴重不良反應/事件2020-11-2628指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應（我國）：導致死亡目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-2629目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的

4．15．6．1（★）【Ｃ】1．有藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測報告管理的制度與程序。2．醫(yī)師、藥師、護士及其他醫(yī)務人員相互配合對患者用藥情況進行監(jiān)測。重點監(jiān)測非預期（新發(fā)現(xiàn)）的、嚴重的藥物不良反應。有原始記錄。3．發(fā)生嚴重藥品不良反應或藥害事件，積極進行臨床救治，做好醫(yī)療記錄，保存好相關藥品、物品的留樣，并對事件進行及時的調查、分析，按規(guī)定上報衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門。4．將患者發(fā)生的藥品不良反應如實記入病歷中。三級綜合醫(yī)院評審標準實施細則（2011年版）病程記錄中的事件描述與報告表中描述相一致。2020-11-2630

4．15．6．1（★）【Ｃ】三級綜合醫(yī)院評審標準實施細則（遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件

監(jiān)測報告管理制度機構設置藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小組藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測辦公室藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測網2020-11-2631遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件

監(jiān)測報告管理制度機構設置20醫(yī)院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小組

藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測辦公室（設在藥劑科臨床藥學室）藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測網

（病房、急診、門診）負責院內、外ADR信息收集、上報

醫(yī)師護師藥師國家ADR通報

專業(yè)期刊雜志互聯(lián)網查詢各地ADR監(jiān)測中心醫(yī)院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測網示意圖

技師調配藥師臨床藥師2020-11-2632醫(yī)院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小組藥品不良反應與藥害事遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件報告流程2020-11-2633遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件報告流程2020-11-263目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-2634目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的35藥品不良反應病例報告原則可疑即報!報告一切懷疑與藥品有關的不良事件！2020-11-263535藥品不良反應病例報告原則2020-11-263536藥品不良反應病例報告的時限死亡病例

嚴重的或新的一般的及時報告15日之內每月匯總遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測報告獎勵和處罰辦法2020-11-263636藥品不良反應病例報告的時限死亡病例嚴重的或新的一般的及37藥品不良反應病例報告的方法填寫《藥品不良反應/事件報告表》2020-11-263737藥品不良反應病例報告的方法填寫《藥品不良反應/事件報告表2020-11-26382020-11-2638報表主要內容包括五個方面：

1、病人的一般情況及相關信息

2、引起不良反應/事件的懷疑藥品及并用藥品情況3、不良反應/事件描述情況4、不良反應/事件轉歸、因果關系分析評價5、其它需要補充說明的情況（另附頁）《藥品不良事件/反應報告表》填寫細則2020-11-2639報表主要內容包括五個方面：《藥品不良事件/反應報告表》填寫細新的ADR

指藥品說明書中未載明的不良反應嚴重ADR：致死（及時上報）致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘對器官功能產生永久損傷導致住院或住院時間延長1、病人的一般情況2020-11-2640新的ADR嚴重ADR：1、病人的一般情況2020-11）懷疑藥品：可能是引起不良反應/事件的藥品，如認為多種藥品均可能，可將情況同時填上。如果有四個以上的懷疑藥品(含四個)，可另附紙說明。如果報告人認為藥品和醫(yī)療器械都可能與不良反應/事件的發(fā)生有關，請將懷疑醫(yī)療器械填報《醫(yī)療器械不良事件報告表》，并在兩張報告表中注明相關性。2、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況2020-11-26411）懷疑藥品：可能是引起不良反應/事件的藥品，如認為多種藥品Z20050416樂坦注射用紅花黃色素浙江永寧藥業(yè)股份有限公司120323100mg靜滴1/日靜滴20分鐘多發(fā)腦梗塞H51021157可立袋0.9%氯化鈉注射液四川科倫藥業(yè)股份有限公司A12081011-1250ml靜滴1/日靜滴20分鐘用藥溶媒2、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況批準文號：H（8位）Ｚ（8位)填寫完整的通用名，不可用如“氨芐”，“先V”等簡稱。生產廠家要求填寫全名，不可填藥廠簡稱對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應注明是否緩慢注射指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。起止時間＞1年，填寫：XXXX.X.X-XXXX.X.X起止時間＜1年，填寫：X.X-X.X起止時間＜1天，填寫用藥持續(xù)時間。應盡可能具體填寫。例：原患高血壓性心臟病的病人，合并肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，此欄應填肺部感染。不宜填寫為“抗感染”、“抗病毒”等用藥目的描述。并用藥品：不良反應/事件發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品(不包括治療不良事件的藥品)，而且報告人不認為這些藥品與不良反應/事件發(fā)生有關。2020-11-2642Z20050416樂坦注射用紅花黃色素浙江永寧藥業(yè)股份有限公3、不良反應/事件過程描述情況《WHO藥品不良反應術語集》填寫不良反應中最主要的表現(xiàn)舉例：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用某藥物，1次/日，靜滴，兩天后患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積增大。ADR/ADE名稱：瘙癢、斑丘疹2020-11-26433、不良反應/事件過程描述情況《WHO藥品不良反應術語集》填3、不良反應/事件過程描述情況要求：3個時間3個項目和2個盡可能31233個時間ADR/ADE發(fā)生的時間采取措施干預ADR/ADE時間ADR/ADE終結的時間3個項目ADR/ADE首次出現(xiàn)時的癥狀、體征和相關檢查ADR/ADE動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查采取干預ADR/ADE措施結果2個盡可能ADR/ADE的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫2020-11-26443、不良反應/事件過程描述情況要求：3個時間3個項目和2個盡3、不良反應/事件過程描述情況患者診斷為多發(fā)腦梗塞，給予注射用紅花黃素100mg靜脈滴注，1/日，于14:40開始滴注，15:00輸入約100ml時患者自述全身瘙癢，查體見全身多處皮疹。37.0℃20次/分82次/分125/76mmHg95%瘙癢、皮疹201292715:0015:0116:00立即停止輸液，并告知醫(yī)生，遵醫(yī)囑予異丙嗪針25mgim，半小時后患者仍未緩解，再次予地塞米松5mgiv，半小時后癥狀緩解。3個時間3個項目和2個盡可能2020-11-26453、不良反應/事件過程描述情況患者診斷為多發(fā)腦梗塞，給予注射4、不良反應/事件結果、關聯(lián)性評價及簽字簽字請用正楷！系指不良反應/事件經采取相應的醫(yī)療措施后的結果。（例如患者的不良反應/事件已經痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應/事件無關的并發(fā)癥，此欄仍應填“治愈”。）不良反應經治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但是經過一段時間可以痊愈時，選擇“好轉”。經治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表現(xiàn)。因不良反應導致死亡時，應指出直接死因和死亡時間。注：對于不良反應結果為有后遺癥或死亡的病例，應附補充報告（病歷資料）。2020-11-26464、不良反應/事件結果、關聯(lián)性評價及簽字簽字請用正楷！系指不藥品不良反應報告的評價方法與步驟

ADR報告評價的目的ADR報告的主要評價方法ADR/ADE個例報表關聯(lián)度分析評價程序2020-11-2647藥品不良反應報告的評價方法與步驟

ADR報告評價的目的202

ADR報告評價的目的

不良事件/藥物不良事件（adverseevent,AE/adversedrugevent，ADE）不良事件是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)生于藥物治療期間則稱為藥物不良事件，但該事件并非一定與用藥有因果關系。這一概念在藥物，特別是新藥的安全性評價中具有實際意義。因為在很多情況下，藥物不良事件與用藥雖然在時間上相關聯(lián)，但因果關系并不能馬上確立。為了最大限度地降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”的原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測，其中能夠明確事件與懷疑藥品存在因果關系者定性為藥品不良反應（adverse

drug

reactionADR）2020-11-2648

ADR報告評價的目的

不良事件/藥物不良事件（advers不良事件與藥品不良反應的關系報表關聯(lián)性評價是根據(jù)報表提供的信息量、信息的準確與完善程度及其可利用價值，確定納入信息統(tǒng)計的等級標準，將報表納入等級分類的過程。對定性為ADR的病例可進一步納入ADR信息提取與利用程序；對定性為ADE的病例有些也需要進行進一步的監(jiān)測

ADR報告評價的目的

AEADEADR用藥期間因果關系2020-11-2649不良事件與藥品不良反應的關系

ADR報告評價的目的

AEAD

藥品不良反應因果關系評價，及其評價信號的可靠程度是ADR監(jiān)測工作的重要內容。目前世界上使用的ADR因果關系評價方法有20多種，其中Karch和Lasagna評定方法被各種評價方法引為基本準則，以下重點介紹。因果關系評價方法2020-11-2650 藥品不良反應因果關系評價，及其評價信號的可靠程度是ADR因果關系評價方法總體判斷法：主要憑臨床經驗作判斷的方法。綜合分析推理法也稱為樹型分析法

Karch和Lasagna評價方法

WHO國際藥品不良反應監(jiān)測合作中心建議使用的方法我國的五項分析法計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)）概率化方法：貝葉斯不良反應診斷法2020-11-2651因果關系評價方法總體判斷法：主要憑臨床經驗作判斷的方法。20

該方法將因果關系的關聯(lián)度程度分為肯定、很可能、可能、條件、可疑五級。我國原衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)測中心擬定的方法，以及澳大利亞、瑞典、新西蘭等國的評定方法，都是在此方法基礎上發(fā)展而來。本法所用五級標準如下：Karch和Lasagna評價方法2020-11-2652該方法將因果關系的關聯(lián)度程度分為肯定、很可能、可能、條件、Karch和Lasagna評價方法肯定：用藥以來的時間順序是合理的；該反應與已知的藥物不良反應相符合（有類似文獻報道）；停藥后反應停止；重新用藥，反應再現(xiàn)（又稱為激發(fā)試驗）；很可能：時間順序合理；該反應與已知的藥物不良反應相符合；停藥后反應停止；反應無法用病人疾病來合理的解釋，出現(xiàn)的反應不是原發(fā)疾病加重、演變的結果可能：時間順序合理；與已知藥物不良反應符合；但原患疾病或其它治療也可造成這樣的結果；條件：時間順序合理；與已知藥物不良反應僅有一定的相符性；又不能合理地以原患疾病來解釋；可疑：不符合上述各項標準。2020-11-2653Karch和Lasagna評價方法肯定：用藥以來的時間順序是計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)）

是否不知道記分＊該反應以前是否已有報告＋100＊本ADR是否在使用所疑藥物后出現(xiàn)＋2－10＊當所疑藥物停用后使用特異的對抗劑之后＋100

不良反應是否改善＊再次服用所疑藥物，ADR是否再出現(xiàn)＋2－10＊是否有其他原因（藥物之外）引起這種反應－1＋20＊當給安慰劑這種反應是否能再出現(xiàn)－1＋10＊是否測定過血（或其他體液）的藥物濃度＋100

是已知的中毒濃度＊當增大藥物劑量，反應是否加重＋100

當減少藥物劑量，反應是否減輕＊病人以前用過相同或類似的藥物＋100

是否也有相似的反應＊該不良反應是否有客觀檢查，予以確認＋100總分

9分：肯定有關

(defintite)總分5－8分：很可能有關(probabe)總分1－4分：可能有關(possible)總分

0分：可疑

(doubtful)

本法在病例分析時，對時間順序，是否已有類似反應的資料等基本問題都予以打分，最后按所記總分評定因果關系等級本法按以下問題回答記分2020-11-2654計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)） 因果關系評價方法

貝葉斯不良反應診斷法（BayesianAdverseReactionDiagnosticInstrument，簡稱Bayes）

本法用于評定發(fā)生不良事件中可疑藥物引起的概率相對于其它因素引起的概率的大小間接判斷事件與可疑藥品之間的關聯(lián)度。Bayes方法的問世引人矚目，但由于其計算復雜，至今難在常規(guī)工作中被接受。2020-11-2655因果關系評價方法貝葉斯不良反應診斷法（BayesiaWHO國際藥品不良反應監(jiān)測合作中心建議使用的方法：該方法是根據(jù)“藥品”和“不良事件”的關系程度，運用綜合分析方法，將藥品和不良反應分為肯定、很可能、可能、不可能、未評價、無法評價六個等級。目前我國使用的因果關系評價方法即屬于此類因果關系評價方法2020-11-2656WHO國際藥品不良反應監(jiān)測合作中心建議使用的方法：該方法是根因果關系評價方法

我國ADR報告的規(guī)范要求我國關聯(lián)性評價方法：依據(jù)藥品不良反應/事件報告資料，對5條分析意見作出選擇（即“不良反應/事件分析”項），進而在6級關聯(lián)性評價等級中作出選擇；具體分級為肯定、很可能、可能、可能無關、待評價、無法評價2020-11-2657因果關系評價方法

我國ADR報告的規(guī)范要求不良反應/事件關聯(lián)性評價：①用藥與不良反應的出現(xiàn)有無合理的時間關系？②反應是否符合該藥已知的不良反應類型？③停藥或減量后，反應是否消失或減輕？④再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應？⑤反應/事件是否可用并用藥的作用、患者病情的進展、其他治療的影響來解釋？

2020-11-2658不良反應/事件關聯(lián)性評價：2020-11-2658評價分類12345肯定＋＋＋＋－很可能可能＋＋＋？－可能＋－±？？±？可能無關－－±？？±？待評價缺乏必須信息，需要補充材料才能評價無法評價缺乏必須信息并無法獲得補充資料依據(jù)5條分析選擇結果作出關聯(lián)性評價2020-11-2659評價分類12345肯定＋＋＋＋－很可能可能＋＋＋？－可能＋－Dr.Feng2020-11-2660Dr.Feng2020-11-2660感謝您的下載觀看

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Dr.Feng2020年藥物不良反應培訓課件2020-11-2662Dr.Feng2020年藥物不良反應培訓課件2020-11-治療不良反應藥品是一把雙刃劍2020-11-2663治不良反應藥品是一把雙刃劍2020-11-262不良反應的現(xiàn)狀據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調查發(fā)現(xiàn)，住院病人藥品不良反應（ADR）發(fā)生率，其中發(fā)生嚴重ADR。我國是藥品不良反應的重災區(qū)，住院病人ADR發(fā)生率，每年約有住院病人發(fā)生ADR，其中嚴重的ADR可達件，約有人死于ADR。10～20%5％10～30%500～1000萬25～50萬20萬2020-11-2664不良反應的現(xiàn)狀據(jù)WHO在發(fā)展中國家的調查發(fā)現(xiàn)，住院病人藥品不目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-2665目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-2666目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展ADR的必要性醫(yī)院開展ADR的必要性2020-11-2667藥品不良反應的危害性藥品上市前研究的局限性法律法規(guī)的要求開展

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冰山一角"2020-11-2668"我們看到的只是冰山一角"2020-11-267國外藥品不良反應危害事件沙利度胺(反應停)事件：藥物治療史上最悲慘的藥源性事件！2020-11-2669國外藥品不良反應危害事件沙利度胺(反應停)事件：藥物治療史上我國發(fā)生的藥品不良事件2020-11-2670我國發(fā)生的藥品不良事件2020-11-269增長2-4萬人/年1990年的一項統(tǒng)計表明，在我國的180萬聾啞兒童中有60%是由于用藥導致的

主要是抗感染藥物致聾，其中氨基糖苷類抗生素（鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素、丁胺卡那霉素等等）占80％

藥物性耳聾2020-11-2671增長2-4萬人/年1990年的一項統(tǒng)計表明，在我國的180萬藥品公共安全事件典型案例回顧

“龍膽瀉肝丸事件”2004年，27名患者要起訴百年老店同仁堂ADR癥狀：夜尿增加，并伴口渴、乏力、食欲減退、惡心等。B超：雙腎縮小。腎穿刺病理診斷：馬兜鈴酸腎病。調查結果：用“關木通”代替“木通”2020-11-2672藥品公共安全事件典型案例回顧

“龍膽瀉肝丸事件”2004年，“齊二藥事件”2006年4月，廣東中山三院傳染病科，先后出現(xiàn)多例急性腎功能衰竭，懷疑與使用齊齊哈爾第二制藥有限公司生產的亮菌甲素注射液有關（批號：06030501）。調查結果：將二甘醇當作輔料丙二醇使用，至少導致11人死亡。2020-11-2673“齊二藥事件”2006年4月，廣東中山三院傳染病科，先后出現(xiàn)2006年7月27日，青海西寧，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（安徽華源生物藥業(yè)有限公司），出現(xiàn)胸悶、心悸、心慌、腎區(qū)疼痛、過敏性休克、肝腎功能嚴重損害等嚴重不良反應。8月4日，哈爾濱一名6歲女孩因靜脈點滴克林霉素導致死亡。8月5日，全國不良反應事件報告81例，涉及10個省份。其中3例死亡。“欣弗事件”調查結果：無菌檢查、熱原檢查不符合規(guī)定。2020-11-26742006年7月27日，青海西寧，部分患者使用克林霉素磷酸酯葡“刺五加注射液事件”2008年10月6日，云南省紅河州，6名患者使用兩批刺五加注射液(批號：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶，黑龍江省完達山制藥廠生產)出現(xiàn)嚴重不良反應，3例死亡。調查結果：液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，受到細菌污染，后又被更換包裝標簽并銷售。2020-11-2675“刺五加注射液事件”2008年10月6日，云南省紅河州，6名2008年，山西太行“茵梔黃注射液事件”2009年，哈藥集團“雙黃連”致死事件2009年，清開靈注射液出現(xiàn)不良反應2010年，平南制藥“糖脂寧膠囊”事件

........2020-11-26762008年，山西太行“茵梔黃注射液事件”2020-11-26歷史事件的啟示提高臨床前研究水平，完善相關資料加強藥品上市前的嚴格檢查加強藥品上市后的再評價2020-11-2677歷史事件的啟示提高臨床前研究水平，完善相關資料2020-1178有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改正、通報批評或警告，并可處以一千元以上三萬元以下的罰款；情節(jié)嚴重并造成不良后果的，按照有關法律法規(guī)的規(guī)定進行處罰。

(一)無專職或兼職人員負責本單位藥品不良反應監(jiān)測工作的；

(二)未按要求報告藥品不良反應的；

(三)發(fā)現(xiàn)藥品不良反應匿而不報的；

(四)未按要求修訂藥品說明書的；

(五)隱瞞藥品不良反應資料。中華人民共和國衛(wèi)生部令第81號《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第二十七條必要性三2020-11-267817有下列情形之一的，視情節(jié)嚴重程度，予以責令改目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-2679目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的80基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良/事件相關的基本概念2020-11-268019基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)81合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害反應依那普利降血壓刺激性干咳不良反應≠質量事故！是藥三分毒？藥品不良反應2020-11-268120合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外的有害82基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良/事件相關的基本概念2020-11-268221基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)藥品不良事件并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大限度的降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關系2020-11-2683藥品不良事件并發(fā)癥病情惡化死亡事故其他“齊二藥”事件為了最大84基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良/事件相關的基本概念2020-11-268423基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)85群體不良事件

是指在同一地區(qū)，同一時間段內，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進行預防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良事件。2020-11-268524群體不良事件是指在同一地區(qū)，同一時間段內，使86基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良/事件相關的基本概念2020-11-268625基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)87新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書偶見過敏反應皮膚瘙癢屬于過敏反應的表現(xiàn)形式2020-11-268726新的藥品不良反應藥品說明書中未載明的不良反應靜滴香丹注射88基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)群體不良事件新的藥品不良反應藥品嚴重不良反應/事件相關的基本概念2020-11-268827基本概念藥品不良反應（ADR)藥品不良事件（ADE)指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應（我國）：導致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導致住院或者住院時間延長；導致其他重要醫(yī)學事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述列情況的。藥品嚴重不良反應/事件2020-11-2689指在任何劑量下出現(xiàn)并造成下列后果之一的反應（我國）：導致死亡目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-2690目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的

4．15．6．1（★）【Ｃ】1．有藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測報告管理的制度與程序。2．醫(yī)師、藥師、護士及其他醫(yī)務人員相互配合對患者用藥情況進行監(jiān)測。重點監(jiān)測非預期（新發(fā)現(xiàn)）的、嚴重的藥物不良反應。有原始記錄。3．發(fā)生嚴重藥品不良反應或藥害事件，積極進行臨床救治，做好醫(yī)療記錄，保存好相關藥品、物品的留樣，并對事件進行及時的調查、分析，按規(guī)定上報衛(wèi)生行政部門和藥品監(jiān)督管理部門。4．將患者發(fā)生的藥品不良反應如實記入病歷中。三級綜合醫(yī)院評審標準實施細則（2011年版）病程記錄中的事件描述與報告表中描述相一致。2020-11-2691

4．15．6．1（★）【Ｃ】三級綜合醫(yī)院評審標準實施細則（遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件

監(jiān)測報告管理制度機構設置藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小組藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測辦公室藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測網2020-11-2692遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件

監(jiān)測報告管理制度機構設置20醫(yī)院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小組

藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測辦公室（設在藥劑科臨床藥學室）藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測網

（病房、急診、門診）負責院內、外ADR信息收集、上報

醫(yī)師護師藥師國家ADR通報

專業(yè)期刊雜志互聯(lián)網查詢各地ADR監(jiān)測中心醫(yī)院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測網示意圖

技師調配藥師臨床藥師2020-11-2693醫(yī)院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測管理小組藥品不良反應與藥害事遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件報告流程2020-11-2694遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件報告流程2020-11-263目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的有關要求藥品不良反應報告的填報2020-11-2695目錄4開展ADR的必要性123相關的基本概念三甲復審中的96藥品不良反應病例報告原則可疑即報!報告一切懷疑與藥品有關的不良事件！2020-11-269635藥品不良反應病例報告原則2020-11-263597藥品不良反應病例報告的時限死亡病例

嚴重的或新的一般的及時報告15日之內每月匯總遵醫(yī)附院藥品不良反應與藥害事件監(jiān)測報告獎勵和處罰辦法2020-11-269736藥品不良反應病例報告的時限死亡病例嚴重的或新的一般的及98藥品不良反應病例報告的方法填寫《藥品不良反應/事件報告表》2020-11-269837藥品不良反應病例報告的方法填寫《藥品不良反應/事件報告表2020-11-26992020-11-2638報表主要內容包括五個方面：

1、病人的一般情況及相關信息

2、引起不良反應/事件的懷疑藥品及并用藥品情況3、不良反應/事件描述情況4、不良反應/事件轉歸、因果關系分析評價5、其它需要補充說明的情況（另附頁）《藥品不良事件/反應報告表》填寫細則2020-11-26100報表主要內容包括五個方面：《藥品不良事件/反應報告表》填寫細新的ADR

指藥品說明書中未載明的不良反應嚴重ADR：致死（及時上報）致癌、致畸、致出生缺陷對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯著的傷殘對器官功能產生永久損傷導致住院或住院時間延長1、病人的一般情況2020-11-26101新的ADR嚴重ADR：1、病人的一般情況2020-11）懷疑藥品：可能是引起不良反應/事件的藥品，如認為多種藥品均可能，可將情況同時填上。如果有四個以上的懷疑藥品(含四個)，可另附紙說明。如果報告人認為藥品和醫(yī)療器械都可能與不良反應/事件的發(fā)生有關，請將懷疑醫(yī)療器械填報《醫(yī)療器械不良事件報告表》，并在兩張報告表中注明相關性。2、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況2020-11-261021）懷疑藥品：可能是引起不良反應/事件的藥品，如認為多種藥品Z20050416樂坦注射用紅花黃色素浙江永寧藥業(yè)股份有限公司120323100mg靜滴1/日靜滴20分鐘多發(fā)腦梗塞H51021157可立袋0.9%氯化鈉注射液四川科倫藥業(yè)股份有限公司A12081011-1250ml靜滴1/日靜滴20分鐘用藥溶媒2、引起不良反應的懷疑藥品及并用藥品情況批準文號：H（8位）Ｚ（8位)填寫完整的通用名，不可用如“氨芐”，“先V”等簡稱。生產廠家要求填寫全名，不可填藥廠簡稱對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應注明是否緩慢注射指使用藥品的同一劑量的開始時間和停止時間。起止時間＞1年，填寫：XXXX.X.X-XXXX.X.X起止時間＜1年，填寫：X.X-X.X起止時間＜1天，填寫用藥持續(xù)時間。應盡可能具體填寫。例：原患高血壓性心臟病的病人，合并肺部感染而注射氨芐青霉素引起不良反應，此欄應填肺部感染。不宜填寫為“抗感染”、“抗病毒”等用藥目的描述。并用藥品：不良反應/事件發(fā)生時，患者同時使用的其他藥品(不包括治療不良事件的藥品)，而且報告人不認為這些藥品與不良反應/事件發(fā)生有關。2020-11-26103Z20050416樂坦注射用紅花黃色素浙江永寧藥業(yè)股份有限公3、不良反應/事件過程描述情況《WHO藥品不良反應術語集》填寫不良反應中最主要的表現(xiàn)舉例：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用某藥物，1次/日，靜滴，兩天后患者胸腹部出現(xiàn)斑丘疹，有瘙癢感。繼續(xù)使用后丘疹面積增大。ADR/ADE名稱：瘙癢、斑丘疹2020-11-261043、不良反應/事件過程描述情況《WHO藥品不良反應術語集》填3、不良反應/事件過程描述情況要求：3個時間3個項目和2個盡可能31233個時間ADR/ADE發(fā)生的時間采取措施干預ADR/ADE時間ADR/ADE終結的時間3個項目ADR/ADE首次出現(xiàn)時的癥狀、體征和相關檢查ADR/ADE動態(tài)變化的相關癥狀、體征和相關檢查采取干預ADR/ADE措施結果2個盡可能ADR/ADE的表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、具體有關的輔助檢查結果要盡可能明確填寫2020-11-261053、不良反應/事件過程描述情況要求：3個時間3個項目和2個盡3、不良反應/事件過程描述情況患者診斷為多發(fā)腦梗塞，給予注射用紅花黃素100mg靜脈滴注，1/日，于14:40開始滴注，15:00輸入約100ml時患者自述全身瘙癢，查體見全身多處皮疹。37.0℃20次/分82次/分125/76mmHg95%瘙癢、皮疹201292715:0015:0116:00立即停止輸液，并告知醫(yī)生，遵醫(yī)囑予異丙嗪針25mgim，半小時后患者仍未緩解，再次予地塞米松5mgiv，半小時后癥狀緩解。3個時間3個項目和2個盡可能2020-11-261063、不良反應/事件過程描述情況患者診斷為多發(fā)腦梗塞，給予注射4、不良反應/事件結果、關聯(lián)性評價及簽字簽字請用正楷！系指不良反應/事件經采取相應的醫(yī)療措施后的結果。（例如患者的不良反應/事件已經痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應/事件無關的并發(fā)癥，此欄仍應填“治愈”。）不良反應經治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但是經過一段時間可以痊愈時，選擇“好轉”。經治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表現(xiàn)。因不良反應導致死亡時，應指出直接死因和死亡時間。注：對于不良反應結果為有后遺癥或死亡的病例，應附補充報告（病歷資料）。2020-11-261074、不良反應/事件結果、關聯(lián)性評價及簽字簽字請用正楷！系指不藥品不良反應報告的評價方法與步驟

ADR報告評價的目的ADR報告的主要評價方法ADR/ADE個例報表關聯(lián)度分析評價程序2020-11-26108藥品不良反應報告的評價方法與步驟

ADR報告評價的目的202

ADR報告評價的目的

不良事件/藥物不良事件（adverseevent,AE/adversedrugevent，ADE）不良事件是指治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)療事件，若發(fā)生于藥物治療期間則稱為藥物不良事件，但該事件并非一定與用藥有因果關系。這一概念在藥物，特別是新藥的安全性評價中具有實際意義。因為在很多情況下，藥物不良事件與用藥雖然在時間上相關聯(lián)，但因果關系并不能馬上確立。為了最大限度地降低人群的用藥風險，本著“可疑即報”的原則，對有重要意義的ADE也要進行監(jiān)測，其中能夠明確事件與懷疑藥品存在因果關系者定性為藥品不良反應（adverse

drug

reactionADR）2020-11-26109

ADR報告評價的目的

不良事件/藥物不良事件（advers不良事件與藥品不良反應的關系報表關聯(lián)性評價是根據(jù)報表提供的信息量、信息的準確與完善程度及其可利用價值，確定納入信息統(tǒng)計的等級標準，將報表納入等級分類的過程。對定性為ADR的病例可進一步納入ADR信息提取與利用程序；對定性為ADE的病例有些也需要進行進一步的監(jiān)測

ADR報告評價的目的

AEADEADR用藥期間因果關系2020-11-26110不良事件與藥品不良反應的關系

ADR報告評價的目的

AEAD

藥品不良反應因果關系評價，及其評價信號的可靠程度是ADR監(jiān)測工作的重要內容。目前世界上使用的ADR因果關系評價方法有20多種，其中Karch和Lasagna評定方法被各種評價方法引為基本準則，以下重點介紹。因果關系評價方法2020-11-26111 藥品不良反應因果關系評價，及其評價信號的可靠程度是ADR因果關系評價方法總體判斷法：主要憑臨床經驗作判斷的方法。綜合分析推理法也稱為樹型分析法

Karch和Lasagna評價方法

WHO國際藥品不良反應監(jiān)測合作中心建議使用的方法我國的五項分析法計分推算法（即法國的歸因系統(tǒng)）概率化方法：貝葉斯不良反應診斷法2020-11-26112因果關系評價方法總體判斷法：主要憑臨床經驗作判斷的方法。20

該方法將因果關系的關聯(lián)度程度分為肯定、很可能、可能、條件、可疑五級。我國原衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)測中心擬定的方法，以及澳大利亞、瑞典、新西蘭等國的評定方法，都是在此方法基礎上發(fā)展而來。本法所用五級標準如下：Karch和Lasagna評價方法2020-11-26113該方法將因果關系的關聯(lián)度程度分為肯定、很可能、可能、條件、Karch和Lasagna評價方法肯定：用藥以來的時間順序是合理的；該反應與已知的藥物不良反應相符合（有類似文獻報道）；停藥后反應停止；重新用藥，反應再現(xiàn)（又稱為激發(fā)試驗）；很可能：時間順序合理；該反應與已知的藥物不良反應相符合；停藥后反應停止；反應無法用病人疾病來合理的解釋，出現(xiàn)的反應不是原發(fā)疾病加重、演變的結果可能：時間順序合理；與已知藥物不良反應符合；但原患疾病或其它治療也可造成這樣的結果；條件：時間順序合理；與已知藥物不良反應僅有一定的相符性；又不能合理地以原患