齊魯醫(yī)學抗精神失常藥-2013

抗精神失常藥

抗精神病藥抗躁狂抑郁癥藥抗焦慮藥抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!精神失常：是一類由多種原因引起的精神活動障礙的疾病。包括：

B躁狂癥表現(xiàn)為情緒高漲，思維亢進，聯(lián)想豐富，語言增多等。治療以碳酸鋰為代表。C抑郁癥表現(xiàn)為情緒低落，語言減少，消極厭世，甚至企圖自殺。治療以丙咪嗪為代表。D焦慮癥表現(xiàn)為緊張、焦慮、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。治療以安定為代表。A精神分裂癥以思維障礙、行為障礙、情感障礙為最常見，臨床表現(xiàn)為病人思維缺乏邏輯性，語言不連貫，還出現(xiàn)各種幻覺、妄想。治療以氯丙嗪為代表?？咕袷СＫ?2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!精神分裂癥躁狂癥憂郁癥焦慮癥抗精神失常藥抗精神病藥物抗躁狂藥物抗抑郁藥物抗焦慮藥物抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!精神病又稱精神分裂癥，主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)生異常，所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現(xiàn)實相脫離為主要特征。分類：Ⅰ型：以陽性癥狀（思維障礙、激越、幻覺、妄想等）為主Ⅱ型：以陰性狀癥（情感淡漠、主動性缺乏、疏遠社會、語言和活力↓等）為主。

抗精神病藥物抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!腦內(nèi)DA受體及其亞型

已證實腦內(nèi)存在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4、D5）

D1樣受體（D1—like

receptors）——D1、D5亞型

D2樣受體（D2—likereceptors）——D2、D3、D4亞型

中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質(zhì)通路主要存在D2樣受體，是精神藥理學研究的重點。精神分裂癥的陽性癥狀(妄想、幻覺、思維紊亂等)與D2受體密度增高或功能異常有關。目前應用的抗精神病藥，都有拮抗D2受體的作用。經(jīng)典抗精神分裂癥藥(如氯丙嗪)主要阻斷D2受體，其對患者的陽性癥狀有改善作用，但對陰性癥狀無改善，甚至還可加重患者認知功能的損害，且錐體外系不良反應明顯?？咕袷СＫ?2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!2、阻斷5-HT受體

DA能神經(jīng)與5-羥色胺(5-HT)能神經(jīng)之間存在某些密切聯(lián)系，

5-HT對DA功能可能具有調(diào)節(jié)作用。阻斷5-HT2受體能明顯改善精神分裂癥的陰性癥狀。以氯氮平為代表的非經(jīng)典抗精神病藥，為混合性5-HT2／D4拮抗劑，不僅對患者的陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀有改善作用，還可部分抵消D2受體阻斷所致的錐體外系反應，使精神分裂癥的藥物治療水平大為提高?？咕袷СＫ?2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!主要腎臟排泄，排泄緩慢，停藥后數(shù)周仍可檢測到其代謝產(chǎn)物

口服吸收不規(guī)則，受多因素影響肝臟代謝90％與血漿蛋白結合，高親脂性

易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高吸收分布代謝排泄血藥濃度個體差異明顯堅持劑量個體化吩噻嗪類氯丙嗪（chlorpromazine），又稱冬眠靈（wintermin）【體內(nèi)過程】抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!

正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠和對周圍事物少起反應，在安靜環(huán)境中易誘導入睡精神分裂患者：服用后能迅速控制興奮躁動癥狀，連續(xù)應用使之恢復理智，情緒安定、生活自理。但對抑郁無效，甚至加重病情機理：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體。由于同時阻斷黑質(zhì)紋狀體中的DA受體，常不同程度引起錐體外系的副作用氯丙嗪與中樞抑制藥合用時，后者應適當減量【藥理作用】

抗精神病作用1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!

對體溫調(diào)節(jié)的作用抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，機體隨環(huán)境溫度變化而升降降溫特點：不但降低發(fā)熱者體溫，還能降低正常人體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!催乳素泌乳催乳素抑制因子促性腺激素生長激素糖皮質(zhì)激素抑制試用于巨人癥3、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!

嘔吐和頑固性呃逆

多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐。對頑固性呃逆也有效

對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，由前庭刺激引起，應用抗組胺藥止嘔抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!

常見不良反應中樞抑制癥狀：

嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷：口干、便秘、眼壓升高α受體阻斷：體位性低血壓內(nèi)分泌系統(tǒng)：

乳房腫大、閉經(jīng)、生長減慢植物神經(jīng)系統(tǒng)：藥源性精神異?！静涣挤磻靠咕袷СＫ?2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!遲發(fā)性運動障礙(遲發(fā)性多動癥)DA受體數(shù)目、敏感性突觸前膜DA釋放?

錐體外系反應（口吮、舔舌、咀嚼三聯(lián)癥）抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!抗躁狂抑郁癥藥抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!碳酸鋰（lithiumcarbonate）【藥理作用】

是治療躁狂癥的首選藥。對正常人精神活動幾無影響，對躁狂發(fā)作療效顯著（主要是鋰離子發(fā)揮藥理作用）。【體內(nèi)過程】

口服吸收快而完全，2～4h血濃達峰。進入中樞慢，80%由腎排，缺鈉易蓄積中毒（在近曲小管與Na+競爭重吸收，攝鈉↑，促其排泄）?？乖昕袼幙咕袷СＫ?2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!【應用】

主要用于躁狂癥：80%有效對精神分裂癥興奮躁動也有效躁狂抑郁癥（對抑郁有時有效——情緒穩(wěn)定藥）抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!中毒：主要為中樞癥狀，意識障礙、昏迷處理：中毒時無解毒藥。靜脈注射NS可加速鋰的排泄，必須監(jiān)測血鋰濃度?？咕袷СＫ?2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!

米帕明（imipramine，丙米嗪）【藥理作用】CNS:對正常人產(chǎn)生抑制作用，而抑郁癥者則有明顯的情緒提高、精神振奮的抗抑郁作用。顯效慢（2～3周）。植物神經(jīng)系統(tǒng):阻斷M受體，有類似阿托品樣的抗膽堿作用。心血管系統(tǒng):降低血壓，致心律失常，心血管疾病患者慎用。

抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!抗精神病藥物抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!

腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的不足

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因學說左旋多巴、促DA釋放的苯丙胺可致/加重精神分裂癥未治療的Ⅰ型患者，腦內(nèi)DA受體數(shù)目顯著增加目前高效價的抗精神病藥均是DA受體拮抗劑抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!【抗精神病作用機制】1、阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)DA受體

中樞神經(jīng)系統(tǒng)的DA能神經(jīng)通路：①中腦—皮質(zhì)通路：與精神活動有關。②中腦—邊緣系統(tǒng)通路：與情緒、精神活動、本能活動有關。藥物的抗精神病作用與阻斷以上二條通路的DA受體有關。③黑質(zhì)—紋狀體通路：參與運動調(diào)節(jié)，與抗精神病藥的錐體外系不良反應的發(fā)生有關。④結節(jié)—漏斗通路：調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能，與抗精神病藥引起體重增加、泌乳等有關。多動癥帕金森抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!吩噻嗪類硫雜蒽類

丁酰苯類

其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類氯丙嗪*

哌嗪類奮乃靜哌啶類硫利達嗪抗精神病藥抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!氯丙嗪阻斷的受體種類DA受體（D2）：抗精神病M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜作用廣泛，副作用多抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!

鎮(zhèn)吐作用作用強，小劑量即可抑制去水嗎啡引起的嘔吐。但不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。還可以治療頑固性呃逆。機理：小劑量阻斷延腦催吐化學感受區(qū)D2受體大劑量則直接抑制嘔吐中樞。還能抑制呃逆調(diào)節(jié)中樞?？咕袷СＫ?2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!2、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用

阻斷-受體：使血管擴張，血壓下降

（可致體位性低血壓，只能用NA，不能用AD）易產(chǎn)生耐受性，副作用多，不用高血壓的治療

阻斷M-受體：作用較弱（口干、便秘、排尿困難等副作用）抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!

精神分裂癥對急性患者效果顯著，對慢性療效差

對精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情

不能根治，需長期用藥甚至終生治療【臨床應用】抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!

低溫麻醉和人工冬眠提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對傷害性刺激的反應

人工冬眠：冬眠合劑（氯丙嗪，度冷丁，異丙嗪）多用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥體溫基礎代謝組織耗氧量人工冬眠

低溫麻醉：配合物理降溫抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!帕金森綜合征急性肌張力障礙阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2樣受體，紋狀體DA功能減弱而ACh功能增強所致，減量或停藥可減輕或消除。治療苯海索(安坦)?

錐體外系反應用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。煩躁不安，反復徘徊；一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。靜坐不能抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!氯氮平

clozapine

抗精神病作用較強而錐體外系不良反應弱。偶可引起粒細胞減少。藥理作用及不良反應用于難治性精神分裂癥。主要能阻斷中樞5-HT2受體，對D2受體亦有較弱阻斷作用。應用抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作——單相型躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作——雙相型病因：單胺學說可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關。

NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多）

NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，精神運動遲緩，常自責，甚至自殺）躁狂抑郁癥：躁狂癥及抑郁癥均屬情感性精神障礙。5-HT↓（共同基礎）藥物治療學基礎（按單胺學說理論）凡能提高中樞5-HT功能，降低NA功能——抗躁狂癥凡能提高中樞5-HT功能，提高NA功能——抗抑郁癥抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!【機制】

抑制神經(jīng)末梢Ca2+依賴性NA和DA釋放；促進神經(jīng)細胞對NA

的再攝取，增加其轉化和滅活，從而使突觸間隙中NA濃度降低增加色氨酸攝取，促進5-HT的生成和釋放，使突觸間隙中5-HT

濃度增加，鋰能使5-HT受體敏感化。抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系統(tǒng)中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂癥時此系統(tǒng)作用明顯增加）。抗精神失常藥-2013共36頁，您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!0.6～1.2治療濃度

1.4有效濃度上限

>1.5輕度中毒

>2.0嚴重中毒

>3死亡碳酸鋰的血藥濃度mmol/L【不良反應