齊魯醫(yī)學抗精神失常藥-黃

精神失常：

由多種原因引起的精神活動障礙的一類疾病精神病病因精神病類型精神分裂癥躁狂抑郁癥焦慮癥1.與腦內多巴胺功能(D2)增強有關2.與腦內5-羥色胺（5-HT）的5-HT2功能增強有關抗精神病藥物D2受體阻斷藥吩噻嗪類5-HT2

、D2受體阻斷藥氯氮平等概論抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第1頁!常用抗精神失常藥物抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪*硫雜蒽類

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰*米帕明*

氟西汀*苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第2頁!節(jié)抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥及其他精神失常的躁狂癥狀，也稱作神經安定藥。

精神分裂癥

是以思維、情感、行為之間不協(xié)調，精神生活與現實脫離為特征的常見精神病。

分為二型：

Ⅰ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）

Ⅱ型陰性癥狀為主（情感淡漠、主動性缺乏）

對Ⅰ型效果好，Ⅱ型效果差或無效

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第3頁!抗精神分裂癥藥分類根據化學結構，將抗精神分裂癥藥分為四類：

1.吩噻嗪類（phenothiazines）

2.硫雜蒽類（thioxanthenes）

3.丁酰苯類（butyrophenones）

4.其他這些抗精神病藥大多具有相似的藥理作用及其作用機制?？咕袷СＫ?黃共37頁，您現在瀏覽的是第4頁!氯丙嗪阻斷受體的種類

DA受體（D2＞D1)：抗精神病

M膽堿受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）

腎上腺素α受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜H1受體：鎮(zhèn)靜5-HT受體：潛在的抗精神病抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第5頁!抗精神病作用機制

DA是中樞神經系統(tǒng)內一種重要的神經遞質，參與人類神經精神活動的調節(jié)，其功能紊亂(亢進或減弱）均可導致嚴重的神經精神疾病?？咕袷СＫ?黃共37頁，您現在瀏覽的是第6頁!DA受體分型D1樣受體：激活D1型受體→經Gs蛋白激活Ac酶+AMP→cAMP↑

激動外周D1受體：心肌收縮↑、血管舒張 激動中樞D1受體：作用復雜，也可能與精神病發(fā)病有關D2樣受體：激活D2型受體→經Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成↓開放鉀通道

激動中樞D2受體→精神失?？咕袷СＫ?黃共37頁，您現在瀏覽的是第7頁!2.鎮(zhèn)吐作用

特點：對諸如妊娠、中毒、化學物質和疾病引起的嘔吐均有效；對暈動性嘔吐（前庭刺激所致）無效。

機制：小劑量阻斷了延腦第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)的D2受體的結果。

大劑量直接抑制嘔吐中樞。

－chlorpromazine也可治療頑固性呃逆。

機制：抑制位于延腦與催吐化學感受區(qū)旁的呃逆的中樞調節(jié)部位?？咕袷СＫ?黃共37頁，您現在瀏覽的是第8頁!(二)對植物神經系統(tǒng)的作用

阻斷α受體：血壓下降，可致體位性低血壓，但易產生耐受性，不適合高血壓的治療。

阻斷M膽堿受體：作用較弱（引起口干、便秘、視力模糊）抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第9頁!氯丙嗪體內過程

吸收：口服吸收慢而不規(guī)則、肌注吸收迅速。

分布：90％以上與血漿蛋白結合。高親脂性，腦內濃度可達血漿濃度的十倍。

代謝：肝臟代謝

排泄：經腎排泄。脂溶性高，易蓄積于脂肪組織，停藥后數周乃至半年后，尿中仍可檢出其代謝物

不同個體口服相同劑量的氯丙嗪后血藥濃度可差10倍以上，故給藥劑量應個體化抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第10頁!3.低溫麻醉與人工冬眠

用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、甲亢危象等的輔助治療人工冬眠體溫↓基礎代謝↓組織耗氧量↓提高機體對缺氧的耐受力減輕機體對損害性刺激的反應冬眠合劑異丙嗪哌替啶氯丙嗪抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第11頁!2、錐體外系反應

帕金森綜合征靜坐不能急性肌張力障礙？DAR阻斷引起Ach能神經功能相對亢進治療苯海索抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第12頁!其他不良反應3.藥源性精神異常4.驚厥與癲癇5.過敏反應6.急性中毒：昏睡、休克

處理：對癥治療，但不能用腎上腺素？抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第13頁!其他吩噻嗪類藥物奮乃靜、氟奮乃靜及三氟拉嗪：

－抗精神病作用強于氯丙嗪，錐體外系的副作用很顯著，鎮(zhèn)靜作用較弱。－抗精神病作用好，臨床常用。

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第14頁!三、丁酰苯類氟哌啶醇1、抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用、錐體外系反應很強。2、鎮(zhèn)靜、降壓作用弱。

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第15頁!

氯氮平（Clozapine）

屬于苯二氮卓類，為新型抗精神病藥。療效與氯丙嗪相似，對其他藥無效者亦有效。錐體外系癥狀輕

機制：主要能阻斷中樞5-HT2受體，選擇性阻斷中腦－皮層和中腦－邊緣通路D2受體

缺點：可引起粒細胞↓四、其他藥物？抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第16頁!抗躁狂癥藥物

碳酸鋰

藥理作用：鋰鹽對躁狂癥患者有顯著療效，特別是對急性躁狂和輕度躁狂療效顯著。

可能機制：

1．抑制腦內神經末梢對NA、DA的釋放，促進其對NA、DA的再攝取，降低突觸間隙NA、DA

濃度。

2．抑制AC酶、PLC所介導的反應。

3.影響Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影響葡萄糖的代謝。

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第17頁!第三節(jié)抗抑郁藥（自學）

抑郁癥臨床首選三環(huán)類化合物,

常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多慮平等。

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第18頁!機制

抑制腦內突觸前膜對NA及（或）5-HT的再攝取↑突觸間隙NA、5-HT濃度↑突觸傳遞功能抗抑郁抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第19頁!【不良反應】1、抗膽堿致阿托品樣副作用。2、嚴重者可引起體位性低血壓、心律失常、心力衰竭。

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第20頁!一、吩噻嗪類

氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪類藥物的典型代表，也是應用最廣泛的抗精神病藥物。(1952年試用）

氯丙嗪chlorpromazine

冬眠靈wintermine抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第21頁!藥理作用及機制（一）對中樞神經系統(tǒng)的作用

1.抗精神病作用（神經安定作用）

－動物：自發(fā)活動↓，易誘導入睡，易喚醒，大劑量也不麻醉

－正常人：安靜、表情淡漠、對周圍事物不感興趣－神經分裂患者：控制興奮狂躁，消除幻覺、妄想，減輕思維障礙，恢復理智、安定情緒，自理生活

對抑郁無效，甚至可以使之加劇。

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第22頁!中樞神經系統(tǒng)多巴胺能神經通路及主要功能黑質－紋狀體：調控錐體外系運動功能中腦－皮層：

調節(jié)認知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣葉：調控情緒和感情表達活動下丘腦－漏斗柄－垂體：（結節(jié)－漏斗〕調控垂體激素分泌體溫調節(jié)延髓化學感受區(qū)（嘔吐中樞）調控嘔吐反應

目前認為I型精神分裂癥主要與中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質系統(tǒng)這兩個DA系功能失調（亢進）密切相關?？咕袷СＫ?黃共37頁，您現在瀏覽的是第23頁!氯丙嗪抗精神病作用機理抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第24頁!

3.對體溫調節(jié)的作用

抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞→體溫調節(jié)失靈→體溫隨環(huán)境溫度變化而升降

降溫特點：不但降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫（注意與解熱鎮(zhèn)痛藥比較）

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第25頁!3.對內分泌系統(tǒng)的影響抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第26頁!臨床應用1.精神分裂癥

－主要用于Ⅰ型，對Ⅱ型療效差甚至加重病情－對急性患者療效顯著，對慢性療效差－不能根治，需要長期用藥甚至終身治療2.嘔吐和頑固性呃逆

對多種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）和藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）引起的嘔吐都有效

對暈動癥引起的嘔吐無效抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第27頁!不良反應

1.常見不良反應

中樞抑制癥狀：

嗜睡、淡漠、無力

M受體阻斷癥狀：視力模糊、少汗、口干、便秘等

α受體阻斷癥狀：鼻塞、直立性BP↓、心率↑

內分泌系統(tǒng)：乳房腫大、閉經、生長減慢

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第28頁!

遲發(fā)性運動障礙（遲發(fā)性多動癥）？受體敏感性增加突觸前膜DA釋放增加氯氮平治療2、錐體外系反應？抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第29頁!藥物相互作用與禁忌癥

Chlorpromazine可以增強中樞抑制藥物作用，如乙醇、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗組胺藥、鎮(zhèn)痛藥等

禁忌癥禁用：癲、昏迷者、嚴重的肺性心臟病者、肝功能↓↓↓者

慎用：冠心病者、老人抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第30頁!二、硫雜蒽類

氯普噻噸：又名泰爾登－抗精神分裂癥、抗幻覺、抗妄想作用弱于氯丙嗪－鎮(zhèn)靜作用強－與三環(huán)類抗抑郁藥結構相似，有較弱抗抑郁作用

適應證：焦慮或焦慮抑郁的精神分裂癥抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第31頁!氟哌利多（Penfluridol）

神經阻滯鎮(zhèn)痛術：氟哌利多＋芬太尼

抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第32頁!第二節(jié)抗躁狂癥藥物（自學）躁狂抑郁癥是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。

表現：單相型：躁狂或抑郁反復發(fā)作雙相型：躁狂抑郁交替發(fā)作

發(fā)病機制：與腦內單胺類功能失調有關腦組織5-HT↓

腦NA↑躁狂——情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多

腦NA↓抑郁抗精神失常藥-黃共37頁，您現在瀏覽的是第33頁!不良反應：－胃腸