病例對照研究的概念病例對照研究課件

預(yù)防醫(yī)學(xué)PreventiveMedicine

預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室2004.06預(yù)防醫(yī)學(xué)PreventiveMedicine預(yù)1第二十七章

病例對照研究

徐剛第二十七章

病例對照研究

徐剛2第一節(jié)基本原理一、病例對照研究的概念

病例對照研究(case-controlstudy)是通過選擇患某病和未患該病的人群，分別調(diào)查其既往暴露于某(或某些)危險(xiǎn)因素的情況及程度，以判斷暴露危險(xiǎn)因素與某病有無關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。

第一節(jié)基本原理一、病例對照研究的概念3第一節(jié)基本原理第一節(jié)基本原理4第一節(jié)基本原理二、研究特點(diǎn)（一）從果到因的研究方法

（二）暴露資料由回顧調(diào)查獲得

（三）一次病例對照研究可以研究許多因素

（四）病例對照研究可以與隊(duì)列研究相結(jié)合

第一節(jié)基本原理二、研究特點(diǎn)5第一節(jié)基本原理三、種類（一）按研究目的分類

1.探索性病例對照研究2.檢驗(yàn)性病例對照研究

(二)按是否匹配分類

1.不匹配的病例對照研究2.匹配的病例對照研究（群體匹配和個(gè)體匹配）第一節(jié)基本原理三、種類6第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施一、明確研究目的二、確定對照形式1.看研究目的2.看能提供研究用的病例有多少3.看是否要求以小樣本獲得盡量高的檢驗(yàn)效率（一）匹配條件（二）匹配比（1:1配對，1:R匹配）當(dāng)病例與對照之比大于1:4時(shí)，統(tǒng)計(jì)學(xué)功效增加不明顯，一般匹配數(shù)以不超過4為宜。第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施一、明確研究目的7第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施三、選擇研究對象

（一）病例選擇

1.病例的定義

2.病例的類型

(1)新發(fā)病例優(yōu)點(diǎn)：①不受存活因素的影響；②由疾病引起的變化，不致于誤為研究的病因；③更符合隊(duì)列研究的要求和特點(diǎn)；④回憶暴露史比較容易且可靠；⑤重要的混雜因素也比較容易獲得，等等。缺點(diǎn)：需要較長時(shí)間的等待以滿足研究樣本所需的足夠多的病例數(shù)，因此，費(fèi)用也較高。

第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施三、選擇研究對象8第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施(2)現(xiàn)患病例

指人群中業(yè)已存在的某病的病人。在一個(gè)人群中，現(xiàn)患病例的多少受到影響疾病頻率(發(fā)病率)的因素和影響疾病病程長短的因素的影響。

(3)死亡病例

是指研究中收集暴露史之前已死亡的病例。

第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施(2)現(xiàn)患病例9第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施二、對照的選擇1.選擇對照的原則①代表性：指選擇的對照要能代表總體，即目標(biāo)人群，或全部非患病的人群；

②可比性：指除研究因素(暴露因素)以外，其他有關(guān)因素在病例組與對照組間的分布應(yīng)一致；③暴露不能作為選擇對照的依據(jù)，不能根據(jù)個(gè)體對研究因素有無暴露來選擇是否可作為對照。三、對照的來源

第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施二、對照的選擇10第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施四、估計(jì)樣本含量樣本含量的大小取決于下列四個(gè)數(shù)值1.欲研究因素在對照人群中的估計(jì)暴露率P0；2.估計(jì)的該因素引起的相對危險(xiǎn)度（RR）或暴露的比值比（OR）；3.所希望達(dá)到的檢驗(yàn)顯著性水平；4.所希望達(dá)到的檢驗(yàn)把握度。五、調(diào)查內(nèi)容的確定與資料的收集第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施四、估計(jì)樣本含量11第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理二、資料分析的一般原則先要對所收集的資料作描述性統(tǒng)計(jì)分析，并對研究因素以外的有關(guān)因素的分布在病例與對照組作均衡性檢驗(yàn)。然后是進(jìn)行推斷性統(tǒng)計(jì)分析。

三、非匹配病例對照研究的未分層資料的分析（一）兩組暴露率的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)（二）計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度

第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理12第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理二、資料分析的一般原則先要對所收集的資料作描述性統(tǒng)計(jì)分析，并對研究因素以外的有關(guān)因素的分布在病例與對照組作均衡性檢驗(yàn)。然后是進(jìn)行推斷性統(tǒng)計(jì)分析。

三、非匹配病例對照研究的未分層資料的分析（一）兩組暴露率的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)一般可用四格表的χ2檢驗(yàn)或校正的χ2檢驗(yàn)第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理13（二）計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度1.OR及其95%可信區(qū)間的估計(jì)

比值(odds)是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比；病例組的暴露比值與對照組的暴露比值之比稱為比值比(oddsratio，OR)第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度比值(odds)是指某事物發(fā)生14第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度1.OR及其95%可信區(qū)間的估計(jì)

第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計(jì)算暴露與疾病15OR的大小關(guān)聯(lián)的意義0~0.3高度有益0.4~0.5中度有益0.6~0.8微弱有益0.9~1.1不產(chǎn)生影響1.2~1.6微弱有害1.7~2.5中度有害>=2.6高度有害

OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義第三節(jié)病例對照研究的資料分析OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義第三節(jié)病例對照研究的16比值比的可信區(qū)間：即按一定的概率（可信度）來估計(jì)總體的OR在哪個(gè)范圍。如果OR的95%可信區(qū)間包含1，則表明暴露因素與疾病之間的聯(lián)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或暴露所致病的危險(xiǎn)性并不顯著高于非暴露。⑴Miettinen法⑵Woolf法：

比值比的可信區(qū)間：即按一定的概率（可信度）來估計(jì)總體的OR在172.OR數(shù)值的意義：OR=1，表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)OR>1，說明病例組的暴露概率大于對照組，即暴露有較高的發(fā)病危險(xiǎn)性；OR<1，說明病例組的暴露概率低于對照組，即暴露有保護(hù)作用。

第三節(jié)病例對照研究的資料分析2.OR數(shù)值的意義：第三節(jié)病例對照研究的資料分析183.AR%和PAR%(1)AR%(歸因危險(xiǎn)度百分比)在病例對照研究中，則可用OR來代表RR

(2)PAR%(人群歸因危險(xiǎn)度百分比)第三節(jié)病例對照研究的資料分析3.AR%和PAR%第三節(jié)病例對照研究的資料分析19第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的分析①顯著性檢驗(yàn):可用McNemar法②危險(xiǎn)度估計(jì)OR=c/b③OR的95%可信區(qū)間

第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的20第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的分析①顯著性檢驗(yàn):可用McNemar法②危險(xiǎn)度估計(jì)OR=c/b③OR的95%可信區(qū)間

第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的21第四節(jié)病例對照研究中的偏倚及其控制一、偏倚(一)選擇偏倚：是由于研究對象與非研究對象間的特征有系統(tǒng)區(qū)別而產(chǎn)生的系統(tǒng)誤差。(二)信息偏倚：主要是由于對疾病的診斷不明確或不統(tǒng)一，導(dǎo)致分組錯(cuò)誤；由于對暴露因素的定義不明確，或在各比較組間的標(biāo)準(zhǔn)不一致而導(dǎo)致暴露的錯(cuò)誤分類和暴露水平的錯(cuò)誤分級等原因引起。

(三)混雜偏倚

第四節(jié)病例對照研究中的偏倚及其控制一、偏倚22第四節(jié)病例對照研究中的偏倚及其控制二、偏倚的控制1.合理設(shè)計(jì)，在選擇研究對象時(shí)盡可能采用隨機(jī)化抽樣原則；2.注意收集暴露資料時(shí)盲法的應(yīng)用；3.調(diào)查變量最好有客觀指標(biāo)；4.在整理資料時(shí)，要檢驗(yàn)病例組與對照組間的均衡性等等。5.對混雜偏倚的控制，在設(shè)計(jì)時(shí)可采用匹配設(shè)計(jì)方法。嚴(yán)格的質(zhì)量控制。

第四節(jié)病例對照研究中的偏倚及其控制二、偏倚的控制23第五節(jié)病例對照研究的優(yōu)缺點(diǎn)一、病例對照研究的優(yōu)點(diǎn)所需的研究時(shí)間短，人力、財(cái)力、物力均較節(jié)??；適用于少見病的研究；適用于潛伏期較長的疾病的研究；允許同時(shí)調(diào)查分析許多因素；醫(yī)德問題少。

第五節(jié)病例對照研究的優(yōu)缺點(diǎn)一、病例對照研究的24第五節(jié)病例對照研究的優(yōu)缺點(diǎn)二、病例對照研究的缺點(diǎn)容易受偏倚的影響適用于少見病的研究；對照組的正確選擇有時(shí)會(huì)發(fā)生困難；不能確定暴露與非暴露組的發(fā)病率。第五節(jié)病例對照研究的優(yōu)缺點(diǎn)二、病例對照研究的25預(yù)防醫(yī)學(xué)PreventiveMedicine

預(yù)防醫(yī)學(xué)教研室2004.06預(yù)防醫(yī)學(xué)PreventiveMedicine預(yù)26第二十七章

病例對照研究

徐剛第二十七章

病例對照研究

徐剛27第一節(jié)基本原理一、病例對照研究的概念

病例對照研究(case-controlstudy)是通過選擇患某病和未患該病的人群，分別調(diào)查其既往暴露于某(或某些)危險(xiǎn)因素的情況及程度，以判斷暴露危險(xiǎn)因素與某病有無關(guān)聯(lián)及其關(guān)聯(lián)程度大小的一種觀察性研究方法。

第一節(jié)基本原理一、病例對照研究的概念28第一節(jié)基本原理第一節(jié)基本原理29第一節(jié)基本原理二、研究特點(diǎn)（一）從果到因的研究方法

（二）暴露資料由回顧調(diào)查獲得

（三）一次病例對照研究可以研究許多因素

（四）病例對照研究可以與隊(duì)列研究相結(jié)合

第一節(jié)基本原理二、研究特點(diǎn)30第一節(jié)基本原理三、種類（一）按研究目的分類

1.探索性病例對照研究2.檢驗(yàn)性病例對照研究

(二)按是否匹配分類

1.不匹配的病例對照研究2.匹配的病例對照研究（群體匹配和個(gè)體匹配）第一節(jié)基本原理三、種類31第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施一、明確研究目的二、確定對照形式1.看研究目的2.看能提供研究用的病例有多少3.看是否要求以小樣本獲得盡量高的檢驗(yàn)效率（一）匹配條件（二）匹配比（1:1配對，1:R匹配）當(dāng)病例與對照之比大于1:4時(shí)，統(tǒng)計(jì)學(xué)功效增加不明顯，一般匹配數(shù)以不超過4為宜。第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施一、明確研究目的32第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施三、選擇研究對象

（一）病例選擇

1.病例的定義

2.病例的類型

(1)新發(fā)病例優(yōu)點(diǎn)：①不受存活因素的影響；②由疾病引起的變化，不致于誤為研究的病因；③更符合隊(duì)列研究的要求和特點(diǎn)；④回憶暴露史比較容易且可靠；⑤重要的混雜因素也比較容易獲得，等等。缺點(diǎn)：需要較長時(shí)間的等待以滿足研究樣本所需的足夠多的病例數(shù)，因此，費(fèi)用也較高。

第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施三、選擇研究對象33第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施(2)現(xiàn)患病例

指人群中業(yè)已存在的某病的病人。在一個(gè)人群中，現(xiàn)患病例的多少受到影響疾病頻率(發(fā)病率)的因素和影響疾病病程長短的因素的影響。

(3)死亡病例

是指研究中收集暴露史之前已死亡的病例。

第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施(2)現(xiàn)患病例34第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施二、對照的選擇1.選擇對照的原則①代表性：指選擇的對照要能代表總體，即目標(biāo)人群，或全部非患病的人群；

②可比性：指除研究因素(暴露因素)以外，其他有關(guān)因素在病例組與對照組間的分布應(yīng)一致；③暴露不能作為選擇對照的依據(jù)，不能根據(jù)個(gè)體對研究因素有無暴露來選擇是否可作為對照。三、對照的來源

第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施二、對照的選擇35第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施四、估計(jì)樣本含量樣本含量的大小取決于下列四個(gè)數(shù)值1.欲研究因素在對照人群中的估計(jì)暴露率P0；2.估計(jì)的該因素引起的相對危險(xiǎn)度（RR）或暴露的比值比（OR）；3.所希望達(dá)到的檢驗(yàn)顯著性水平；4.所希望達(dá)到的檢驗(yàn)把握度。五、調(diào)查內(nèi)容的確定與資料的收集第二節(jié)病例對照研究的設(shè)計(jì)與實(shí)施四、估計(jì)樣本含量36第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理二、資料分析的一般原則先要對所收集的資料作描述性統(tǒng)計(jì)分析，并對研究因素以外的有關(guān)因素的分布在病例與對照組作均衡性檢驗(yàn)。然后是進(jìn)行推斷性統(tǒng)計(jì)分析。

三、非匹配病例對照研究的未分層資料的分析（一）兩組暴露率的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)（二）計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度

第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理37第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理二、資料分析的一般原則先要對所收集的資料作描述性統(tǒng)計(jì)分析，并對研究因素以外的有關(guān)因素的分布在病例與對照組作均衡性檢驗(yàn)。然后是進(jìn)行推斷性統(tǒng)計(jì)分析。

三、非匹配病例對照研究的未分層資料的分析（一）兩組暴露率的統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性檢驗(yàn)一般可用四格表的χ2檢驗(yàn)或校正的χ2檢驗(yàn)第三節(jié)病例對照研究的資料分析一、資料的整理38（二）計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度1.OR及其95%可信區(qū)間的估計(jì)

比值(odds)是指某事物發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比；病例組的暴露比值與對照組的暴露比值之比稱為比值比(oddsratio，OR)第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度比值(odds)是指某事物發(fā)生39第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計(jì)算暴露與疾病的聯(lián)系強(qiáng)度1.OR及其95%可信區(qū)間的估計(jì)

第三節(jié)病例對照研究的資料分析（二）計(jì)算暴露與疾病40OR的大小關(guān)聯(lián)的意義0~0.3高度有益0.4~0.5中度有益0.6~0.8微弱有益0.9~1.1不產(chǎn)生影響1.2~1.6微弱有害1.7~2.5中度有害>=2.6高度有害

OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義第三節(jié)病例對照研究的資料分析OR數(shù)值范圍對暴露與疾病關(guān)聯(lián)的意義第三節(jié)病例對照研究的41比值比的可信區(qū)間：即按一定的概率（可信度）來估計(jì)總體的OR在哪個(gè)范圍。如果OR的95%可信區(qū)間包含1，則表明暴露因素與疾病之間的聯(lián)系無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義或暴露所致病的危險(xiǎn)性并不顯著高于非暴露。⑴Miettinen法⑵Woolf法：

比值比的可信區(qū)間：即按一定的概率（可信度）來估計(jì)總體的OR在422.OR數(shù)值的意義：OR=1，表示暴露與疾病無關(guān)聯(lián)OR>1，說明病例組的暴露概率大于對照組，即暴露有較高的發(fā)病危險(xiǎn)性；OR<1，說明病例組的暴露概率低于對照組，即暴露有保護(hù)作用。

第三節(jié)病例對照研究的資料分析2.OR數(shù)值的意義：第三節(jié)病例對照研究的資料分析433.AR%和PAR%(1)AR%(歸因危險(xiǎn)度百分比)在病例對照研究中，則可用OR來代表RR

(2)PAR%(人群歸因危險(xiǎn)度百分比)第三節(jié)病例對照研究的資料分析3.AR%和PAR%第三節(jié)病例對照研究的資料分析44第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對資料的分析①顯著性檢驗(yàn):可用McNemar法②危險(xiǎn)度估計(jì)OR=c/b③OR的95%可信區(qū)間

第三節(jié)病例對照研究的資料分析六、1：1配對