2022急性T淋巴細(xì)胞白血病的概況(全文)

2022急性T淋巴細(xì)胞白血病的概況（全文）定義急性T淋巴細(xì)胞白血病cellacutelymphoblasticleukemia,是急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋcute lymphoblastic leukemia, ALL）的一種病理類型是由T系前體細(xì)胞在骨髓和胸腺發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化以及克隆性擴(kuò)增引起的血液系統(tǒng)惡性腫瘤。組織浸潤等一系列臨床癥狀。流行病學(xué)T-ALLT-ALLALL例約為10%~15%，成人患者比例約為25%。從歷史研究數(shù)據(jù)看，相比于B-ALL，T-ALLT-ALL在兒童L臨床分型中至少屬于中危（e，R，單純化療治療效果差，并且容易復(fù)發(fā)。隨著治療方案的改進(jìn)，包括改善甲氨蝶呤（MTX）治療劑量等；檢測水平的提高，如監(jiān)測微小殘留?。∕inimalresidual水平及手段的提高等，兒童T-ALL達(dá)到80％[1]。成人T-ALL治療后生存預(yù)后比兒童差，約50%成人患者在治療緩解后一40%的患者能長期生存，而且復(fù)發(fā)/T-ALL[2]。病因及發(fā)病機(jī)制目前，對于其病因及發(fā)病機(jī)制并未完全明確，但T-ALL與一些白血病發(fā)生的危險(xiǎn)因素有關(guān)。如物理因素（電離輻射），化學(xué)因素比如苯及含有苯的制劑，遺傳因素，特別是存在染色體畸變的人群以及其他血液病轉(zhuǎn)化。T-ALL淋巴細(xì)胞白血病病毒（HTLV-1）的感染與T-ALL的發(fā)生密切相關(guān)，是第T-ALLEB6臨床表現(xiàn)正常造血功能受抑制表現(xiàn)同其他類型白血病一樣，T-ALL貧血，發(fā)熱，出血等。白血病增殖浸潤的表現(xiàn)肝脾顯著腫大、縱隔占位，中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病 (Centralnervoussystemleukemia，CNSL)發(fā)生率高于B-ALL，20%T-ALL患者初診時(shí)即存在CNSL。實(shí)驗(yàn)室檢查血象初診外周血WBC6868.2%的患者初診WBC計(jì)數(shù)≥50×109/L。MICM形態(tài)學(xué)（Morphology）20血病細(xì)胞進(jìn)行表面抗原表達(dá)情況檢測以進(jìn)一步明確細(xì)胞來源。免疫學(xué)（Immunology）流式細(xì)胞儀檢測原始/前體細(xì)胞胞漿3陽性則可診斷LT系標(biāo)志分子表達(dá)情況分為41表1 T-ALL免疫表型分型上述免疫分型對評(píng)估成人T-ALL預(yù)后具有指導(dǎo)意義。T-Ⅱ和T-Ⅲ是成人T-ALL常見類型，二者約占85%。以往研究提示T-Ⅰ和T-Ⅱ亞型完全緩解率（Completeremission，CR）顯著低于T-Ⅲ和T-Ⅳ(56%和91%)，其原因可能與成人T-ALL中CD34、CD13及CD33陽性表達(dá)高并且復(fù)雜核型比例高有關(guān)。但對于兒童的預(yù)后評(píng)估，T-ALL免疫表型的意義不及成人。另外2016年WHO造血與淋巴系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)提出了一項(xiàng)暫定分類，即早期前體T淋巴母細(xì)胞白血?。‥arlyT-cellprecursorcLT-ALL差異顯著，具體包括如下幾個(gè)方面[3]：①早期TCD34CD117CD13、CD33等，造血干細(xì)胞和（或）髓系標(biāo)志分子陽性率≥25%，使其具有髓系分化潛能，反而不具有淋系分化潛能;②不表達(dá)CD1a和CD8或CD5弱表達(dá)，因此提示ETP白血病細(xì)胞可具有干細(xì)胞生物學(xué)特征，如增殖活躍，自我更新增強(qiáng)；③3基因突變率（%）高于h突變率低（%，%的ETP-ALLRUNX1IKZF1ETV6BCL2GATA3EP300突變，提示靶向藥物可能對ETP-ALL有好的治療效果；④L約占兒童L的.～.L的.-11ALLETP-ALL分子遺傳學(xué)分子生物學(xué)及表觀遺傳學(xué)改變異質(zhì)性高；⑤ETP-ALL患者較非ETP的ALL患者預(yù)后差，10年總生存率（Overallsurvival，OS）和EFS分別為19%、22%。細(xì)胞遺傳學(xué)（Cytogenetics）總體來講，T-ALL染色體易位發(fā)生率低于 B-ALL，異常核型發(fā)生率約25%～50%，其中9p21區(qū)域小缺失所致p16抑癌基因失活最為常見，發(fā)生率可達(dá)而此類染色體異常等與預(yù)后的關(guān)系尚不明確基于染體異常的T-ALL的分層治療及預(yù)后判斷仍需要繼續(xù)探索。分子生物學(xué)（Molecularbiology）T-ALL分子遺傳學(xué)異常及其涉及的信號(hào)傳導(dǎo)路徑與B-ALL也存在顯著不同。涉及的基因通路主要有包括 NOTCH、PI3K/Akt/mTOR、IL-7R/Jak/Stat等。60%兒童T-ALLNotch1Notch1突變信號(hào)路徑也是T-ALL其他實(shí)驗(yàn)室檢測T-ALLCNSL治療T-ALL目前對于T-ALL治療仍采用與B-ALL相同的化療方案，但根據(jù)T-ALLT-ALLCNSL防治。T-ALLB-ALL敏感，因此，推薦強(qiáng)烈誘導(dǎo)化療、力爭短期內(nèi)顯著降低白血病負(fù)荷，有助于提高誘導(dǎo)化療成功率率和降低復(fù)發(fā)率。對患者治療效果及時(shí)評(píng)估，對預(yù)計(jì)需要進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植（Allogeneic hematopoietic stem cellstransplantation，allo-HSCT）的患者，做好移植準(zhǔn)備。在化療、移植治療的同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對癥支持治療，降低并發(fā)癥的發(fā)生[2]。ETP-ALL是ALL的高危亞型，治療緩解率低，生存較差。ETP-ALL與相關(guān)基因突變和表觀遺傳學(xué)改變相關(guān)，因而分子靶向治療可能對其療效顯著。其中組蛋白乙?；揎椈騾⑴cT-ALL，尤其組蛋白乙酰化酶HDAC3ALL中高表達(dá)，特別是ETP-ALL也呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)[4]。組蛋HDACIT-ALLETP-ALLALL2（Progressionfree23.2%±17.66ETP-ALLETP-T（T-LBL）患者在接受西達(dá)本胺聯(lián)合化療后均得到臨床緩解。提示西達(dá)本胺可作為推薦藥ETP-ALL/LBL[5]。CNSL的預(yù)防和治療L防治措施仍主要包括全身化療、鞘內(nèi)注射T）和顱腦放療。大劑量氨甲蝶呤（X、地塞米松（e，X，在預(yù)防方面療效顯著。其中HD-MTX預(yù)防CNSL的作用尤為突出。如果MTX有效作用濃度不足會(huì)降低MTX防治CNSL的療效。IT是防治CNSLALL給予MTX-IT，ALLMTXIT（tripleIT，T，對于C計(jì)數(shù)顯著升高的LT時(shí)要避免外周血白血病CNSLT-ALL①遞增甲氨蝶呤劑量療法（CMTX）X（X[6]。②奈拉濱治療T-ALL安全有效奈拉濱TDNACOGAALL0434T-ALL③相關(guān)分子靶向治療藥物的研究進(jìn)展NOTCHT-ALLNOTCHT-ALLγ－分泌酶抑制劑的研究最多。γ－BMS-90602450%。但這種非選擇性抑制作用于全身各系統(tǒng)會(huì)引發(fā)很多藥物不良反應(yīng)，最常見的是嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)，這也是廣泛推廣的阻礙。PI3K/Akt/mTOR信號(hào)通路異常在T-ALL中也較為常見，PI3K/Akt/mTORPI-103NOTCHc-mycT-ALLIL-7R/JAK/STATI