英夫利西單抗治療潰瘍性結(jié)腸炎前后療效比較課件

infliximab治療潰瘍性結(jié)腸炎的療效分析

消化內(nèi)科學(xué)員劉文輝潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是以腹瀉、黏液膿血便、腹痛及里急后重為主要癥狀,以結(jié)腸黏膜慢性炎癥和潰瘍形成為病理特點(diǎn)的一種慢性炎癥性腸病。多首選藥物長(zhǎng)期治療,但有時(shí)藥物療效不理想,或并發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)需要借助外科手術(shù)治療。據(jù)統(tǒng)計(jì),UC患者5年內(nèi)的結(jié)腸切除率：遠(yuǎn)端結(jié)腸切除為9%,全結(jié)腸切除為35%。因此迫切需要研究安全有效的治療方法來(lái)克服結(jié)腸切除率高的難題。潰瘍性結(jié)腸炎Infliximab(類克100mg/支)英夫利西是一種人工合成的抗TNF-α單克隆抗體,由75%人源性結(jié)構(gòu)和25%鼠源性結(jié)構(gòu)構(gòu)成,對(duì)可溶性TNF-α具有高度特異性親和力,可與細(xì)胞膜上結(jié)合型TNF-α結(jié)合,或與血漿中游離的TNF-α結(jié)合,并將其中和,從而達(dá)到減少TNF-α的作用，可快速促進(jìn)腸道炎癥的消散。大量循證醫(yī)學(xué)研究顯示,該靶向生物制劑可以有效地治療激素抵抗和激素依賴的潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。infliximabinfliximabinfliximab王志會(huì)，馮亞麗等.英夫利西單抗臨床應(yīng)用的輸注流程及護(hù)理.HebeiMedicalJourna1．2012．Vol34JanNo2.297Infliximab（類克）使用時(shí)的注意事項(xiàng)：使用指征：中重度的UC患者。對(duì)于中度UC患者,成為嚴(yán)重活動(dòng)性或激素?zé)o效應(yīng)，則應(yīng)接受IFX輸注(第0、2、6周)及隨后的IFX維持治療。IFX輸注后2～4周應(yīng)予評(píng)估，如無(wú)效應(yīng)，應(yīng)按重癥患者進(jìn)行治療。對(duì)于重度UC患者，強(qiáng)烈推薦在開(kāi)始7d內(nèi)應(yīng)作出使用IFX或環(huán)孢素的決定。但無(wú)數(shù)據(jù)支持順序療法(先試以環(huán)孢素，無(wú)效后再給予IFX，或先試以IFX，無(wú)效后再給予環(huán)孢素)。infliximab鄭家駒等.難治性潰瘍性結(jié)腸炎與克羅恩病的治療方案.醫(yī)學(xué)新知雜志2011第21卷第4期.242infliximab中重度活動(dòng)性成人UC患者

兩項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)對(duì)照研究（ACT1和ACT2）分別評(píng)估了IFX對(duì)成人UC的誘導(dǎo)和維持治療效果。

每項(xiàng)都選用了364例中重度活動(dòng)性UC患者。infliximab的臨床研究

SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的收集：在注射IFX后對(duì)患者的狀況進(jìn)行評(píng)估，進(jìn)而比較患者對(duì)于infliximab和安慰劑的臨床效應(yīng)，通過(guò)臨床反應(yīng)率進(jìn)行比較。臨床效應(yīng)（有效）的評(píng)價(jià)指標(biāo)為：Mayo臨床積分至少降低3分且至少降低有效30%,直腸出血評(píng)分至少降低1分或絕對(duì)直腸出血評(píng)分為0或1分。臨床緩解的定義為：Mayo臨床積分至少降低2分且沒(méi)有一項(xiàng)亞評(píng)分大于1分。黏膜治愈率定義為絕對(duì)內(nèi)鏡亞評(píng)分是0或1分。infliximab的臨床研究

SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476治療周數(shù)臨床反應(yīng)率ACT1ACT25mg/kg10mg/kg安慰劑5mg/kg10mg/kg安慰劑第8周69%61%37%64%69%29%第30周治療組取得臨床反應(yīng)的可能性均高于安慰劑組（P≤0.002）第54周45%44%20%infliximab的臨床研究

結(jié)果分析：臨床效應(yīng)的評(píng)估采用Mayo評(píng)分系統(tǒng)，具有較高的可信度表1-安慰劑和IFX使用后的臨床效應(yīng)比較SandbornWJ,RachmilewitzD,HanauerSB,etal.Infliximabinductionandmaintenancetherapyforulcerativecolitis:theAct2trial.Gastroenterology,2005,128:A-104.2462-2476中重度活動(dòng)性兒童UC患者研究對(duì)象：60例中重度活動(dòng)性兒童UC患者方法：5mg/kg，跟蹤觀察至54周。

第0、2、6周結(jié)論：

Q8W較Q12W臨床反應(yīng)率更高（38.1%VS18.2%）。

在Q8W的兒童中，第8周出現(xiàn)的臨床反應(yīng)率是第54周的2倍（73.3%VS28.6%）。infliximab的臨床研究

HyamsJ,DamarajuL,BlankM,JohannsJ,et.InductionandMaintenanceTherapyWithInfliximabforChildrenWithModeratetoSevereUlcerativeColitis.ClinGastroenterolHepatol.2012Apr;10(4):391-9.e1.Epub2011Dec8.間隔8周一次間隔12周一次第48周激素抵抗型的UC患者IFX對(duì)激素治療無(wú)效的中重度頑固性活動(dòng)性UC患者有較好的臨床療效，治療最大的優(yōu)點(diǎn)是可以促進(jìn)腸黏膜愈合。IFX治療激素抵抗型UC患者起效快，大部分患者1周內(nèi)癥狀改善或緩解，排便次數(shù)明顯減少，2周內(nèi)排便次數(shù)基本正常。在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中使用了IFX的治療組全部產(chǎn)生了臨床效應(yīng)（Truelove和Witts標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分<10分及對(duì)比基線下降5分），沒(méi)有使用IFX治療的都未產(chǎn)生臨床效應(yīng)。能有效推遲或者避免結(jié)腸切除術(shù)。71%的激素抵抗患者在接受IFX治療后的3個(gè)月內(nèi)避免了結(jié)腸切除,而安慰劑組只有33%的患者避免了結(jié)腸切除infliximab的臨床研究

高永健等.Infliximab在潰瘍性結(jié)腸炎中的研究進(jìn)展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.894infliximab治療前后療效對(duì)比李世榮,陸曉娟等.潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的英夫利西(類克)治療效果比較.ChinJGastroenterolHepato,lJul2010,Vol·19,No·7.646infliximab的臨床研究

UC有腸外表現(xiàn)的患者：UC患者中有腸外表現(xiàn)者約占40%，主要表現(xiàn)為外周關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)性紅斑、葡萄膜炎等，可與UC的活動(dòng)性相關(guān)，亦可單獨(dú)存在。1.與腸道炎癥并行的場(chǎng)外表現(xiàn)，如外周關(guān)節(jié)炎、壞疽性膿皮病、結(jié)節(jié)性紅斑、鞏膜外層炎等一般對(duì)IFX有反應(yīng)。2.與UC活動(dòng)性無(wú)關(guān)、表現(xiàn)為獨(dú)立發(fā)病過(guò)程的腸外表現(xiàn)則療效欠佳。3.關(guān)于是否需長(zhǎng)期用藥以維持UC腸外病變的緩解，目前仍未確定。高永健等.Infliximab在潰瘍性結(jié)腸炎中的研究進(jìn)展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.8941.規(guī)范性用藥是取得預(yù)期療效的保障。2.對(duì)于具體病例,也應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況,靈活掌握用藥劑量和療程。3.黏膜愈合是取得UC遠(yuǎn)期治療效果的關(guān)鍵因素，IFX用藥至少要在4次以上,方能達(dá)到黏膜愈合的目標(biāo)。Infliximab用藥原則高永健等.Infliximab在潰瘍性結(jié)腸炎中的研究進(jìn)展.ChinJGastroenterolHepato,lOct2009,Vo.l18,No.10.894UC發(fā)病早,慢性病程,患者常歷經(jīng)數(shù)十年診治,其直接和間接醫(yī)療費(fèi)用相當(dāng)龐大。資料顯示,美國(guó)UC患者直接費(fèi)用為每人1488美元,加上間接費(fèi)用，UC每年花費(fèi)估計(jì)是(18~26)億。其中手術(shù)和住院費(fèi)用占主要比例,而藥物和門診費(fèi)用相對(duì)很少。IFX可提高激素抵抗性UC臨床有效率和緩解率,這種臨床獲益可轉(zhuǎn)化為經(jīng)濟(jì)獲益。IFX維持治療可使住院率下降50%，減少住院費(fèi)用，但能否抵消其價(jià)格的昂貴仍不清楚。Infliximab使用的費(fèi)用-效益比

高永健等.Inflixim