藥物效應動力學課件

第二章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物劑量與效應關系第三節(jié)藥物與受體河南大學藥學院張忠泉第二章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用河南大學藥1第一節(jié)藥物的基本作用第一節(jié)藥物的基本作用2

一、藥物作用與藥理效應（drugaction）（pharmacologicaleffect）

腎上腺素激動血管平滑肌受體

血管平滑肌收縮（作用）

血壓上升（效應）

一、藥物作用與藥理效應3藥物的基本作用藥物作用興奮抑制藥物效應治療作用不良反應藥物的基本作用藥物作用興奮藥物效應治療作用4藥物的構效關系：（structure-activityrelationship）多數藥物是通過化學反應而引起藥理效應的。藥理作用的特異性取決于化學反應的專一性，而專一性又取決于藥物的化學結構（包括基本骨架、立體構形、活性基團及側鏈長短等），這就是構效關系。構效關系是藥物作用特異性的物質基礎。

藥物的構效關系：（structure-activityre5化學結構完全相同的物質的光學異構體，其作用可能完全不同，如奎寧為左旋體，有抗瘧作用；而其右旋體奎尼丁，則有抗心律失常作用。多數藥物的左旋體具有藥理作用，而右旋體則無作用。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少數右旋體藥物具有較高的藥理活性，如右旋苯丙胺對中樞具有較強的興奮作用。藥物作用的性質雖然取決于藥物的基本骨架結構，但其側鏈也常常能影響其作用強弱、快慢、長短，如巴比妥類藥物?；瘜W結構完全相同的物質的光學異構體，其作用可能完全不同，如奎6乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、毒蕈堿及普魯本辛的化學結構乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、毒蕈堿及普魯本辛的化學結構7藥物作用選擇性

阿托品抗M受體作用選擇性不高，副作用多藥物作用選擇性8二、治療效果（Therapeuticeffect）

治療作用定義對因治療（etiologicaltreatment）治療作用對癥治療（symptomatictreatment）

二、治療效果（Therapeuticeffect）治療作9三、不良反應（Adversereaction）

（一）副作用（sidereaction）選擇性低，治療劑量，固有作用，可預料，隨用藥目的而改變，癥狀輕，可逆（二）毒性（toxicreaction）

用量大，可預知，應避免，癥狀重，不可逆

急性毒性CNS慢性毒性肝、腎、骨髓、內分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變三、不良反應（Adversereaction）（一）副作10（三）后遺效應（residualeffect）

血濃閾濃度以下，殘存藥理效應短期；（四）停藥反應（withdrawalreaction）突停，原有疾病(癥狀）加?。ㄎ澹┳儜B(tài)反應（allergicreaction）特點：致敏物：藥物代謝產物雜質免疫反應半抗原與劑量無關與藥物原有效應無關藥理性拮抗藥無效（三）后遺效應（residualeffect）免疫反應11（六）特異質特點：非免疫反應高敏體質

與劑量有關癥狀與藥物固有作用有關藥理性拮抗藥有效（六）特異質與劑量有關12第二節(jié)藥物劑量與效應關系

（Dose-effectrelationship）

第二節(jié)藥物劑量與效應關系

（Dose-effectre13什么是量效關系？如何反映量效關系？從量效曲線上應掌握的藥理學基本概念。什么是量效關系？14藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系。閾劑量效能效價半數有效量半數致死量藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系。15藥物效應動力學課件16安全性評價指標1.治療指數（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量安全性評價指標17藥物效應動力學課件18第四節(jié)藥物與受體第四節(jié)藥物與受體19一認識過程二受體概念和特性：蛋白質胞膜、胞漿、細胞核極高的識別能力配體a)內源性，激素、神經遞質、血管活性物質b)外源性高度選擇性飽和性可逆性可解離，競爭性，

一認識過程20三受體與藥物的相互作用

D+RDRE

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]三受體與藥物的相互作用KD=21親和力

KD平衡解離常數藥物與受體親和力有單位(濃度單位mol/L)KD越大,藥物與受體親和力越小(反比)pD2親和力指數(正比)pD2=-㏒KD

親和力22內在活性

0≤≤1

E=Emax內在活性E=23四作用于受體的藥物分類激動藥agonist拮抗藥antagonist競爭性拮抗藥激動藥Emax不變激動藥量效曲線右移拮抗參數pA2

非競爭性拮抗藥Emax下降曲線右移

四作用于受體的藥物分類激動藥agonist24藥物效應動力學課件25藥物效應動力學課件26藥物效應動力學課件27第二章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用第二節(jié)藥物劑量與效應關系第三節(jié)藥物與受體河南大學藥學院張忠泉第二章藥物效應動力學第一節(jié)藥物的基本作用河南大學藥28第一節(jié)藥物的基本作用第一節(jié)藥物的基本作用29

一、藥物作用與藥理效應（drugaction）（pharmacologicaleffect）

腎上腺素激動血管平滑肌受體

血管平滑肌收縮（作用）

血壓上升（效應）

一、藥物作用與藥理效應30藥物的基本作用藥物作用興奮抑制藥物效應治療作用不良反應藥物的基本作用藥物作用興奮藥物效應治療作用31藥物的構效關系：（structure-activityrelationship）多數藥物是通過化學反應而引起藥理效應的。藥理作用的特異性取決于化學反應的專一性，而專一性又取決于藥物的化學結構（包括基本骨架、立體構形、活性基團及側鏈長短等），這就是構效關系。構效關系是藥物作用特異性的物質基礎。

藥物的構效關系：（structure-activityre32化學結構完全相同的物質的光學異構體，其作用可能完全不同，如奎寧為左旋體，有抗瘧作用；而其右旋體奎尼丁，則有抗心律失常作用。多數藥物的左旋體具有藥理作用，而右旋體則無作用。如左旋咪唑、左旋氯霉素、左旋多巴等。也有少數右旋體藥物具有較高的藥理活性，如右旋苯丙胺對中樞具有較強的興奮作用。藥物作用的性質雖然取決于藥物的基本骨架結構，但其側鏈也常常能影響其作用強弱、快慢、長短，如巴比妥類藥物。化學結構完全相同的物質的光學異構體，其作用可能完全不同，如奎33乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、毒蕈堿及普魯本辛的化學結構乙酰膽堿、氨甲酰膽堿、毒蕈堿及普魯本辛的化學結構34藥物作用選擇性

阿托品抗M受體作用選擇性不高，副作用多藥物作用選擇性35二、治療效果（Therapeuticeffect）

治療作用定義對因治療（etiologicaltreatment）治療作用對癥治療（symptomatictreatment）

二、治療效果（Therapeuticeffect）治療作36三、不良反應（Adversereaction）

（一）副作用（sidereaction）選擇性低，治療劑量，固有作用，可預料，隨用藥目的而改變，癥狀輕，可逆（二）毒性（toxicreaction）

用量大，可預知，應避免，癥狀重，不可逆

急性毒性CNS慢性毒性肝、腎、骨髓、內分泌特殊毒性三致：致癌、致畸、致突變三、不良反應（Adversereaction）（一）副作37（三）后遺效應（residualeffect）

血濃閾濃度以下，殘存藥理效應短期；（四）停藥反應（withdrawalreaction）突停，原有疾病(癥狀）加?。ㄎ澹┳儜B(tài)反應（allergicreaction）特點：致敏物：藥物代謝產物雜質免疫反應半抗原與劑量無關與藥物原有效應無關藥理性拮抗藥無效（三）后遺效應（residualeffect）免疫反應38（六）特異質特點：非免疫反應高敏體質

與劑量有關癥狀與藥物固有作用有關藥理性拮抗藥有效（六）特異質與劑量有關39第二節(jié)藥物劑量與效應關系

（Dose-effectrelationship）

第二節(jié)藥物劑量與效應關系

（Dose-effectre40什么是量效關系？如何反映量效關系？從量效曲線上應掌握的藥理學基本概念。什么是量效關系？41藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系。閾劑量效能效價半數有效量半數致死量藥理效應與劑量在一定范圍內成比例關系。42藥物效應動力學課件43安全性評價指標1.治療指數（TherapeuticIndex,TI）=LD50/ED50

2.安全范圍ED95~LD5之間的距離

95%有效量5%致死量安全性評價指標44藥物效應動力學課件45第四節(jié)藥物與受體第四節(jié)藥物與受體46一認識過程二受體概念和特性：蛋白質胞膜、胞漿、細胞核極高的識別能力配體a)內源性，激素、神經遞質、血管活性物質b)外源性高度選擇性飽和性可逆性可解離，競爭性，

一認識過程47三受體與藥物的相互作用

D+RDRE

[RT]=[R]+[DR]

代入KD=[D][R][DR]KD=[D]（[RT]-[DR]）[DR]三受體與藥物的相互作