賽洛菲-德巴金課件

德巴金?針—防治顱腦術(shù)后癲癇的常規(guī)藥物德巴金?針—1顱腦外傷和術(shù)后癲癇的發(fā)生率外傷后引起的早期癲癇的發(fā)生率為4%-25%幕上手術(shù)后癲癇的發(fā)生率為3%-37%，其中2/3是發(fā)生在手術(shù)24小時(shí)內(nèi)的早期癲癇Temkin報(bào)導(dǎo)根據(jù)手術(shù)原發(fā)病的不同，開顱手術(shù)后約20-50%的患者至少有1次術(shù)后癲癇發(fā)作Ref:《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001周良輔主編Ref:EpilepsyCurrents.2002;2(4):105-107顱腦外傷和術(shù)后癲癇的發(fā)生率外傷后引起的早期癲癇的發(fā)生率為4%2顱腦術(shù)后防治癲癇是必不可少的血壓顱內(nèi)壓腦內(nèi)出血加重腦水腫一旦出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，則危及生命術(shù)后出現(xiàn)癲癇可增加術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)影響患者預(yù)后降低患者術(shù)后生活質(zhì)量影響醫(yī)患關(guān)系顱腦術(shù)后防治癲癇是必不可少的血壓顱內(nèi)壓腦內(nèi)出血加重腦3大量文獻(xiàn)資料證實(shí)早期癲癇可預(yù)防預(yù)防性抗癲癇治療可使腦外科手術(shù)后第1周內(nèi)癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低40-50%1Ref:1Temkin,EpilepsyCurrentts.2002;2(4):105-107大量文獻(xiàn)資料證實(shí)早期癲癇可預(yù)防預(yù)防性抗癲癇治療可使腦4德巴金?針可快速抑制大腦皮層異常放電Ref:M.giroud,etal,DrugInvest5(3);1993:154-159安全性高患者意識水平無影響，未見呼吸和心血管影響治療后第7天，實(shí)驗(yàn)室檢查未見血液或肝功能衰竭平均給藥總劑量19.4mg/kg德巴金?針可快速抑制大腦皮層異常放電Ref:M.giro5德巴金?針合理的給藥方法快速達(dá)到和維持75mg/l的血藥濃度負(fù)荷劑量(15mg/kg)100908070605040C(mg/l)0.5123456靜脈持續(xù)滴注1mg/kg/h首劑應(yīng)為負(fù)荷劑量推注：15mg/kg靜脈24小時(shí)維持滴注：1mg/kg/hRef:DepakineTechnicalBrochure2ndEdn,1992小時(shí)德巴金?針合理的給藥方法快速達(dá)到和維持75mg/l的血藥濃度6丙戊酸鈉針(德巴金?)

在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇

的前瞻性、開放性、多中心臨床研究

（DISCO研究）

全國13家醫(yī)院由復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院臨床藥理研究室負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)開始時(shí)間：2004年11月

丙戊酸鈉針(德巴金?)

在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇

的前瞻性、開7圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用德巴金針

91％的患者無術(shù)后癲癇發(fā)生

未發(fā)現(xiàn)肝、腎損害、血象抑制及凝血功能影響Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）N=240N=23圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用德巴金針

91％的患者無術(shù)后癲癇發(fā)生

未發(fā)現(xiàn)8預(yù)防后發(fā)生術(shù)后癲癇的相關(guān)因素（N=23）術(shù)前有癲癇病史藥物相關(guān)因素：丙戊酸鈉的血藥濃度（術(shù)前）手術(shù)相關(guān)因素：術(shù)中靜脈損傷數(shù)側(cè)裂靜脈手術(shù)持續(xù)時(shí)間術(shù)后顱內(nèi)壓增高術(shù)后腦水腫術(shù)后顱內(nèi)有無出血及出血部位Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）預(yù)防后發(fā)生術(shù)后癲癇的相關(guān)因素（N=23）術(shù)前有癲癇病史Ref9預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)前有無癲癇病史有關(guān)術(shù)前有無癲癇病史：P<0.01Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)前有無癲癇病史有關(guān)P<0.10P=0.0189預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)前血藥濃度偏低有關(guān)Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）P=0.0189預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)前血藥濃度11預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)中靜脈損傷數(shù)有關(guān)P=0.0016Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)中靜脈損傷數(shù)有關(guān)P=0.012德巴金?圍手術(shù)期常規(guī)預(yù)防后

出現(xiàn)癲癇的治療全國3家醫(yī)院由復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院臨床藥理研究室負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)2004年7月德巴金?圍手術(shù)期常規(guī)預(yù)防后

出現(xiàn)癲癇的治療全國3家醫(yī)院13圍手術(shù)期德巴金針常規(guī)預(yù)防后出現(xiàn)癲癇的治療Ref:Dataonfile:神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因臨床研究2004-2005(23人)(6人)*德巴金針30分鐘內(nèi)控制癲癇發(fā)作，有效率達(dá)79％*血藥濃度>80mg/l圍手術(shù)期德巴金針常規(guī)預(yù)防后出現(xiàn)癲癇的治療Ref:Data1491%的患者無術(shù)后早期癲癇發(fā)生1治療術(shù)后早期癲癇的有效率高達(dá)79%2安全性高，無明顯的不良副作用1,2預(yù)防后癲癇的發(fā)生可能與下列因素有關(guān)：術(shù)前德巴金用藥不規(guī)范與術(shù)前丙戊酸鈉血濃度偏低有關(guān)德巴金?有效防治顱腦術(shù)后癲癇Ref:1Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）2Dataonfile:神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因臨床研究2004-200591%的患者無術(shù)后早期癲癇發(fā)生1德巴金?有效防治顱腦術(shù)后癲癇15顱腦外傷和開顱術(shù)后早期癲癇防治指南專家共識3：術(shù)后早期預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物，最大限度地避免早期癲癇的發(fā)生高?；颊撸耗簧喜∽冋邿o論有無癲癇病史均應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用AED1圍手術(shù)期短時(shí)間使用AED是必須的，在此期間的癲癇發(fā)作極具破壞性，尤其是癲癇持續(xù)狀態(tài)2Ref:1.BrainTraumaFoundation&AANS2000;2.AANNeurology2003Jan14;3.第一屆顱腦外傷及術(shù)后癲癇防治高峰論壇2005。7月。威海顱腦外傷和開顱術(shù)后早期癲癇防治指南專家共識3：Ref:1.16術(shù)后早期癲癇防治的藥物治療顱腦外傷顱腦外傷高危人群傷后立即給予AED(如苯妥英或丙戊酸鈉),以負(fù)荷劑量起始,血藥濃度維持在治療水平，以減少術(shù)后早期癲癇顱內(nèi)病變高危人群術(shù)前口服AED(如苯妥英或丙戊酸鈉)或手術(shù)當(dāng)日開顱前予靜脈推注AED手術(shù)結(jié)束前30分鐘靜脈推注AED(如苯妥英或丙戊酸鈉)術(shù)后AED(如苯妥英、丙戊酸鈉或安定)靜脈維持24小時(shí)直至病人清醒或能進(jìn)食，以后改口服保持術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后預(yù)防用藥保持續(xù)貫性Ref:BrainTraumaFoundation&AANS2000;AANNeurology2003Jan14;第一屆顱腦外傷及術(shù)后癲癇防治高峰論壇2005。7月。威海術(shù)后早期癲癇防治的藥物治療顱腦外傷Ref:BrainTr17抗癲癇藥針劑的比較苯妥英鈉苯巴比妥丙戊酸鈉使用方便YesYesYes快速起效YesYesYes*可用口服劑型維持治療YesYesYes廣譜YesYes呼吸抑制NoYesNo意識喪失NoYesNo血壓過低YesYesNo注射部位有局部反應(yīng)YesYesNo心律不齊YesNoNo*Basedonanimalstudiesandlimitedclinicalobservations.抗癲癇藥針劑的比較苯妥英鈉苯巴比妥丙戊酸鈉使用方便YesYe18德巴金?預(yù)防早期癲癇推薦使用方法

(擇期手術(shù))術(shù)前德巴金?緩釋片手術(shù)當(dāng)日術(shù)后第7天第6天第5天第4天第3天第2天第1天1天2天3天4天5天6天7天口服1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd靜脈手術(shù)結(jié)束前30分鐘DPK0.4-0.8克靜脈推注st!術(shù)后DPK1.2-1.6克靜脈維持24小時(shí)DPK1.2克靜脈維持24小時(shí)或DPK0.4克Q8h靜脈推注Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）推薦用藥方案德巴金?預(yù)防早期癲癇推薦使用方法

(擇期手術(shù))術(shù)前德巴金?緩19德巴金?預(yù)防早期癲癇的劑量表(急診手術(shù))術(shù)前手術(shù)當(dāng)日術(shù)后口服1天2天3天4天5天6天7天1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd靜脈術(shù)前DPK0.4-0.8克靜推手術(shù)結(jié)束前30分鐘DPK0.4-0.8克靜脈推注st!術(shù)后DPK1.2-1.6克靜脈維持24小時(shí)DPK1.2克靜脈維持24小時(shí)或DPK0.4克Q8h靜脈推注Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）推薦用藥方案德巴金?預(yù)防早期癲癇的劑量表(急診手術(shù))術(shù)前手術(shù)當(dāng)日術(shù)后口服20預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的治療用藥方法預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的:立即丙戊酸鈉針（德巴金?）靜脈推注0.4-0.8克(1-2支),同時(shí)劑量加大到2.4克靜脈維持24小時(shí)如20分鐘內(nèi)仍不能控制癲癇發(fā)作,再次靜脈推注0.8-1.2克，再觀察20分鐘，并監(jiān)測血藥濃度如無效,則改換其他藥物如安定(丙戊酸鈉與安定有交叉耐受性)Ref:Dataonfile:神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因臨床研究（2004-2005）推薦用藥方案預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的治療用藥方法Ref:Dataonf21專家共識認(rèn)為：

術(shù)后發(fā)生癲癇的藥物治療須正規(guī)口服抗癲癇藥物的正規(guī)治療選擇合適AED，最好選擇廣譜藥物如德巴金?小劑量遞增，監(jiān)測血濃度先單藥，首選德巴金?或卡馬西平，必要時(shí)聯(lián)合換藥程序要謹(jǐn)慎Ref:第一屆顱腦外傷及術(shù)后癲癇防治高峰論壇2005。7月。威海專家共識認(rèn)為：

術(shù)后發(fā)生癲癇的藥物治療須正規(guī)口服抗癲癇藥物的22非常感謝！非常感謝！23德巴金?針—防治顱腦術(shù)后癲癇的常規(guī)藥物德巴金?針—24顱腦外傷和術(shù)后癲癇的發(fā)生率外傷后引起的早期癲癇的發(fā)生率為4%-25%幕上手術(shù)后癲癇的發(fā)生率為3%-37%，其中2/3是發(fā)生在手術(shù)24小時(shí)內(nèi)的早期癲癇Temkin報(bào)導(dǎo)根據(jù)手術(shù)原發(fā)病的不同，開顱手術(shù)后約20-50%的患者至少有1次術(shù)后癲癇發(fā)作Ref:《現(xiàn)代神經(jīng)外科學(xué)》2001周良輔主編Ref:EpilepsyCurrents.2002;2(4):105-107顱腦外傷和術(shù)后癲癇的發(fā)生率外傷后引起的早期癲癇的發(fā)生率為4%25顱腦術(shù)后防治癲癇是必不可少的血壓顱內(nèi)壓腦內(nèi)出血加重腦水腫一旦出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，則危及生命術(shù)后出現(xiàn)癲癇可增加術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)影響患者預(yù)后降低患者術(shù)后生活質(zhì)量影響醫(yī)患關(guān)系顱腦術(shù)后防治癲癇是必不可少的血壓顱內(nèi)壓腦內(nèi)出血加重腦26大量文獻(xiàn)資料證實(shí)早期癲癇可預(yù)防預(yù)防性抗癲癇治療可使腦外科手術(shù)后第1周內(nèi)癲癇發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降低40-50%1Ref:1Temkin,EpilepsyCurrentts.2002;2(4):105-107大量文獻(xiàn)資料證實(shí)早期癲癇可預(yù)防預(yù)防性抗癲癇治療可使腦27德巴金?針可快速抑制大腦皮層異常放電Ref:M.giroud,etal,DrugInvest5(3);1993:154-159安全性高患者意識水平無影響，未見呼吸和心血管影響治療后第7天，實(shí)驗(yàn)室檢查未見血液或肝功能衰竭平均給藥總劑量19.4mg/kg德巴金?針可快速抑制大腦皮層異常放電Ref:M.giro28德巴金?針合理的給藥方法快速達(dá)到和維持75mg/l的血藥濃度負(fù)荷劑量(15mg/kg)100908070605040C(mg/l)0.5123456靜脈持續(xù)滴注1mg/kg/h首劑應(yīng)為負(fù)荷劑量推注：15mg/kg靜脈24小時(shí)維持滴注：1mg/kg/hRef:DepakineTechnicalBrochure2ndEdn,1992小時(shí)德巴金?針合理的給藥方法快速達(dá)到和維持75mg/l的血藥濃度29丙戊酸鈉針(德巴金?)

在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇

的前瞻性、開放性、多中心臨床研究

（DISCO研究）

全國13家醫(yī)院由復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院臨床藥理研究室負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)開始時(shí)間：2004年11月

丙戊酸鈉針(德巴金?)

在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇

的前瞻性、開30圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用德巴金針

91％的患者無術(shù)后癲癇發(fā)生

未發(fā)現(xiàn)肝、腎損害、血象抑制及凝血功能影響Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）N=240N=23圍手術(shù)期預(yù)防應(yīng)用德巴金針

91％的患者無術(shù)后癲癇發(fā)生

未發(fā)現(xiàn)31預(yù)防后發(fā)生術(shù)后癲癇的相關(guān)因素（N=23）術(shù)前有癲癇病史藥物相關(guān)因素：丙戊酸鈉的血藥濃度（術(shù)前）手術(shù)相關(guān)因素：術(shù)中靜脈損傷數(shù)側(cè)裂靜脈手術(shù)持續(xù)時(shí)間術(shù)后顱內(nèi)壓增高術(shù)后腦水腫術(shù)后顱內(nèi)有無出血及出血部位Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）預(yù)防后發(fā)生術(shù)后癲癇的相關(guān)因素（N=23）術(shù)前有癲癇病史Ref32預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)前有無癲癇病史有關(guān)術(shù)前有無癲癇病史：P<0.01Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)前有無癲癇病史有關(guān)P<0.33P=0.0189預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)前血藥濃度偏低有關(guān)Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）P=0.0189預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)前血藥濃度34預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)中靜脈損傷數(shù)有關(guān)P=0.0016Ref:Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）預(yù)防后仍出現(xiàn)癲癇的因素分析：

與術(shù)中靜脈損傷數(shù)有關(guān)P=0.035德巴金?圍手術(shù)期常規(guī)預(yù)防后

出現(xiàn)癲癇的治療全國3家醫(yī)院由復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院臨床藥理研究室負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)2004年7月德巴金?圍手術(shù)期常規(guī)預(yù)防后

出現(xiàn)癲癇的治療全國3家醫(yī)院36圍手術(shù)期德巴金針常規(guī)預(yù)防后出現(xiàn)癲癇的治療Ref:Dataonfile:神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因臨床研究2004-2005(23人)(6人)*德巴金針30分鐘內(nèi)控制癲癇發(fā)作，有效率達(dá)79％*血藥濃度>80mg/l圍手術(shù)期德巴金針常規(guī)預(yù)防后出現(xiàn)癲癇的治療Ref:Data3791%的患者無術(shù)后早期癲癇發(fā)生1治療術(shù)后早期癲癇的有效率高達(dá)79%2安全性高，無明顯的不良副作用1,2預(yù)防后癲癇的發(fā)生可能與下列因素有關(guān)：術(shù)前德巴金用藥不規(guī)范與術(shù)前丙戊酸鈉血濃度偏低有關(guān)德巴金?有效防治顱腦術(shù)后癲癇Ref:1Dataonfile:丙戊酸鈉(德巴金?)針在圍手術(shù)期預(yù)防術(shù)后癲癇的臨床試驗(yàn)（DISCO研究2004－2005）2Dataonfile:神經(jīng)外科術(shù)后早期癲癇的治療及病因臨床研究2004-200591%的患者無術(shù)后早期癲癇發(fā)生1德巴金?有效防治顱腦術(shù)后癲癇38顱腦外傷和開顱術(shù)后早期癲癇防治指南專家共識3：術(shù)后早期預(yù)防性應(yīng)用抗癲癇藥物，最大限度地避免早期癲癇的發(fā)生高?；颊撸耗簧喜∽冋邿o論有無癲癇病史均應(yīng)預(yù)防性應(yīng)用AED1圍手術(shù)期短時(shí)間使用AED是必須的，在此期間的癲癇發(fā)作極具破壞性，尤其是癲癇持續(xù)狀態(tài)2Ref:1.BrainTraumaFoundation&AANS2000;2.AANNeurology2003Jan14;3.第一屆顱腦外傷及術(shù)后癲癇防治高峰論壇2005。7月。威海顱腦外傷和開顱術(shù)后早期癲癇防治指南專家共識3：Ref:1.39術(shù)后早期癲癇防治的藥物治療顱腦外傷顱腦外傷高危人群傷后立即給予AED(如苯妥英或丙戊酸鈉),以負(fù)荷劑量起始,血藥濃度維持在治療水平，以減少術(shù)后早期癲癇顱內(nèi)病變高危人群術(shù)前口服AED(如苯妥英或丙戊酸鈉)或手術(shù)當(dāng)日開顱前予靜脈推注AED手術(shù)結(jié)束前30分鐘靜脈推注AED(如苯妥英或丙戊酸鈉)術(shù)后AED(如苯妥英、丙戊酸鈉或安定)靜脈維持24小時(shí)直至病人清醒或能進(jìn)食，以后改口服保持術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后預(yù)防用藥保持續(xù)貫性Ref:BrainTraumaFoundation&AANS2000;AANNeurology2003Jan14;第一屆顱腦外傷及術(shù)后癲癇防治高峰論壇2005。7月。威海術(shù)后早期癲癇防治的藥物治療顱腦外傷Ref:BrainTr40抗癲癇藥針劑的比較苯妥英鈉苯巴比妥丙戊酸鈉使用方便YesYesYes快速起效YesYesYes*可用口服劑型維持治療YesYesYes廣譜YesYes呼吸抑制NoYesNo意識喪失NoYesNo血壓過低YesYesNo注射部位有局部反應(yīng)YesYesNo心律不齊YesNoNo*Basedonanimalstudiesandlimitedclinicalobservations.抗癲癇藥針劑的比較苯妥英鈉苯巴比妥丙戊酸鈉使用方便YesYe41德巴金?預(yù)防早期癲癇推薦使用方法

(擇期手術(shù))術(shù)前德巴金?緩釋片手術(shù)當(dāng)日術(shù)后第7天第6天第5天第4天第3天第2天第1天1天2天3天4天5天6天7天口服1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Bid1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd1#Qd靜脈手術(shù)結(jié)束前30分鐘DPK0.4-0.8克靜脈推注st!術(shù)后DPK1.2-1.6克靜