乙肝基本疾病知識(shí)

佩樂(lè)能乙肝基礎(chǔ)知識(shí)第1頁(yè)，共30頁(yè)。流行病學(xué)第2頁(yè)，共30頁(yè)。HBV在中國(guó)的流行情況1992年2006年調(diào)查人數(shù)6712481950調(diào)查省份數(shù)3031調(diào)查疾病監(jiān)測(cè)點(diǎn)數(shù)145160檢測(cè)方法RIAEIA人群HbsAg患者%9.87.25歲兒童HbsAg患者%9.81.11992、2006年全國(guó)乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查據(jù)此推算，我國(guó)現(xiàn)有（2006年）的乙型肝炎病毒攜帶者約9300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎患者約3000萬(wàn)例[3]。第3頁(yè)，共30頁(yè)。乙肝病毒感染的危害慢性乙型肝炎是世界上最常見(jiàn)的傳染病之一乙肝病毒的傳染性比引起艾滋病的HIV病毒強(qiáng)100倍乙肝病毒的持續(xù)感染造成乙肝慢性化，后者繼續(xù)發(fā)展可導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌。乙型肝炎是世界上第九大致死原因。第4頁(yè)，共30頁(yè)。乙肝病毒的主要傳播途徑血液傳播、（輸血、血制品、醫(yī)療器械等）

日常生活（傷口、共用刀具、消化道粘膜破損或潰瘍等）

母嬰傳播性傳播第5頁(yè)，共30頁(yè)。高危人群母親是HBV感染者的嬰兒乙肝患者的家庭成員吸毒者器官移植性傳播疾病病人血液透析病人免疫力低下者醫(yī)護(hù)人員第6頁(yè)，共30頁(yè)。乙肝病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)形態(tài)：大球形顆?！狣ane顆粒小球型顆粒——無(wú)核酸及DNA多聚酶管型顆?！∏蛐皖w粒大球形顆粒小球形顆粒管形顆粒第7頁(yè)，共30頁(yè)。乙型肝炎的發(fā)病機(jī)理

乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細(xì)胞的病變，只是在肝細(xì)胞內(nèi)生存、復(fù)制，其所復(fù)制的抗原表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來(lái)辨認(rèn)，并發(fā)生反應(yīng)。Q1如果機(jī)體的免疫功能健全，免疫系統(tǒng)被激活后識(shí)別乙肝病毒，攻擊已感染病毒的肝細(xì)胞并清除之。

急性乙肝如果機(jī)體的免疫功能被激活，但處于低下?tīng)顟B(tài)，機(jī)體對(duì)已感染病毒的肝細(xì)胞反復(fù)攻擊，但是又不能完全清除之，導(dǎo)致肝組織慢性炎癥。

慢性乙肝如果機(jī)體的免疫功能處于耐受狀態(tài)，不能識(shí)別乙肝病毒，因此不攻擊已感染病毒的肝細(xì)胞，病毒與人體“和平共處”。

乙肝病毒攜帶者第8頁(yè)，共30頁(yè)。HBV感染者的可能轉(zhuǎn)歸

13歲25-30歲425歲

免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)免疫功能低下慢性識(shí)別病毒清除病毒反復(fù)清除乙肝幼年感染免疫功能正常肝纖維化終生不識(shí)別病毒清除肝硬化失代償性肝硬化肝癌終生攜帶e抗原/e抗體無(wú)癥狀血清轉(zhuǎn)換無(wú)體征產(chǎn)生s抗體第9頁(yè)，共30頁(yè)。HBV各項(xiàng)檢查項(xiàng)目及意義肝功能（肝臟生化學(xué)及血常規(guī)檢查）Q2乙肝病毒感染標(biāo)志物肝組織病理學(xué)檢查第10頁(yè)，共30頁(yè)。HBV各項(xiàng)檢查項(xiàng)目及意義肝功能(主要為丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶ALT)乙肝病毒感染標(biāo)志物※HBV-DNA※兩對(duì)半:

抗原抗體外膜——————HBsAgHBsAb

核殼分泌蛋白——HBeAgHBeAb

核殼結(jié)構(gòu)蛋白——HBcAb

肝組織病理學(xué)檢查第11頁(yè)，共30頁(yè)。ALT的意義谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）主要存在于肝細(xì)胞中。當(dāng)肝臟發(fā)生炎癥、壞死時(shí)，ALT就會(huì)從肝細(xì)胞內(nèi)大量釋放入血，導(dǎo)致血清中ALT升高，對(duì)因此ALT升高是判斷肝細(xì)胞損害的一個(gè)敏感指標(biāo)。但是除了病毒性肝炎外，其它類(lèi)型的肝炎或肝臟疾病，ALT也會(huì)升高。ALT的正常上限是多少？Q35－40單位/升

第12頁(yè)，共30頁(yè)。HBV的抗原和抗體（一）表面抗原抗體系統(tǒng)(HBsAg和抗-HBs)：HBsAg陽(yáng)性--HBV感染的一個(gè)指標(biāo)。但未必是急性肝炎或者慢性病變活動(dòng)的病原?？笻Bs陽(yáng)性--標(biāo)志著感染恢復(fù)、病毒清除、傳染性消失和免疫力產(chǎn)生，也是考核乙肝疫苗免疫效果的指標(biāo)。第13頁(yè)，共30頁(yè)。e抗原抗體系統(tǒng)（HBeAg和抗-HBe）：HBeAg陽(yáng)性---感染早期，HBV在體內(nèi)復(fù)制傳染性大。HBeAg持續(xù)陽(yáng)性---疾病預(yù)后不良，易發(fā)展成慢性?？?HBe陽(yáng)性---HBV在體內(nèi)復(fù)制減少或終止，傳染性減弱或消失，病情開(kāi)始恢復(fù)。HBV的抗原和抗體（二）第14頁(yè)，共30頁(yè)。核心抗原抗體系統(tǒng)（HBcAg和抗-HBc）：HBcAg陽(yáng)性---存在病毒顆粒，具有傳染性。實(shí)際工作中一般不檢測(cè)血清中HBcAg?？?HBc持續(xù)陽(yáng)性---體內(nèi)病毒復(fù)制活躍，易轉(zhuǎn)為慢性?？?HBcIgM消失后，抗-HBcIgG出現(xiàn)，它可在血清中長(zhǎng)期存在，是HBV既往感染的標(biāo)志。HBV的抗原和抗體（三）第15頁(yè)，共30頁(yè)。常見(jiàn)乙肝五項(xiàng)臨床檢測(cè)意義（一）乙型肝炎病毒五項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb－－－－－表示未感染乙型肝炎病毒＋－－－－急性HBV感染；健康攜帶者；或發(fā)生HBVDNA整合＋－＋－－急性HBV感染早期，HBV復(fù)制活動(dòng)，具有傳染性＋－＋－＋急慢性HBV感染，HBV復(fù)制活躍，具有傳染性＋－－－＋急慢性HBV感染，或HBeAg陰轉(zhuǎn)階段＋－－＋＋HBV復(fù)制停止或極低－－－＋＋表示感染剛?cè)琀BsAg尚未產(chǎn)生或濃度太低而無(wú)法測(cè)出－＋－＋＋HBV感染恢復(fù)階段－＋－－＋HBV感染后已獲得免疫力，或HBeAb濃度太低而無(wú)法測(cè)出－－－－＋窗口期（HBsAg及HBeAg消失，而HBsAb及HBeAb尚未出現(xiàn)的這段時(shí)間）；無(wú)癥狀攜帶者，其HBsAg濃度低，無(wú)法測(cè)出；既往HBV感染而HBsAb已消失，HBcAb可終身存在第16頁(yè)，共30頁(yè)。乙型肝炎病毒五項(xiàng)檢測(cè)項(xiàng)目臨床意義HBsAgHBsAbHBeAgHBeAbHBcAb－＋－－－接種過(guò)乙型肝炎疫苗，已獲免疫力－－＋－－可能剛感染，HBsAg濃度太低而無(wú)法測(cè)出；或假陽(yáng)性－－－＋－假陽(yáng)性，因HBeAb尚未有單獨(dú)存在在可能性－＋＋－＋表示患者可能具有HBsAg和HbsAb復(fù)合物，而且HbsAb過(guò)量＋－－＋＋表明患者具有表面抗原抗體復(fù)合物，而抗體量過(guò)多；或受不同亞型的表面抗原感染；或含假陽(yáng)性＋－＋＋＋表示正處于血清轉(zhuǎn)換期的HBV感染，即正由HBeAg轉(zhuǎn)變?yōu)镠BeAb；或含假陽(yáng)性常見(jiàn)乙肝五項(xiàng)臨床檢測(cè)意義（二）第17頁(yè)，共30頁(yè)?！按笕?yáng)”指HBsAg+、HBeAg+、抗-HBc+，多表示感染早期，病毒復(fù)制活躍，血液中病毒量大，傳染性強(qiáng)。“小三陽(yáng)”指HBsAg+、抗-HBe+，抗-HBc+，表示病毒復(fù)制能力下降，預(yù)后較好。第18頁(yè)，共30頁(yè)。HBV-DNA的意義

DNA是基因，因此HBV-DNA是HBV的遺傳物質(zhì)，當(dāng)HBV侵入肝細(xì)胞后，就會(huì)以HBV-DNA為模板，合成新的HBV顆粒并釋放入血，故HBV-DNA是病毒復(fù)制的一個(gè)重要指標(biāo)?；緟?shù)：通常低于103cps/ml，就報(bào)告為陰性，或“〈103。HBVDNA同一數(shù)量級(jí)通常不能說(shuō)明病毒的變化。2*105、5*105、2*104這三個(gè)數(shù)字是否有變化？Q4第19頁(yè)，共30頁(yè)。肝組織病理學(xué)檢查的意義肝組織病理學(xué)檢查是“金標(biāo)準(zhǔn)”：明確診斷衡量肝臟炎癥活動(dòng)度衡量纖維化程度決定治療方案，預(yù)測(cè)藥物療效

對(duì)肝病而言肝組織學(xué)檢查是比血清ALT

更靈敏而精確的指標(biāo)第20頁(yè)，共30頁(yè)。慢乙肝的診斷與評(píng)估第21頁(yè)，共30頁(yè)。HBeAg（+）慢乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)HBsAg陽(yáng)性6個(gè)月以上HBeAg陽(yáng)性抗HBcAg陽(yáng)性HBVDNA陽(yáng)性血清ALT持續(xù)或反復(fù)升高或肝組織學(xué)檢查有肝炎病變第22頁(yè)，共30頁(yè)。各大指南建議治療人群EASL指南認(rèn)識(shí)到，即使是低HBV-DNA和ALT正常的患者也有進(jìn)展為嚴(yán)重疾病的可能。正常ULN上線：男性30U/L，女性19U/L第23頁(yè)，共30頁(yè)。IFN應(yīng)答的定義第24頁(yè)，共30頁(yè)。NUC應(yīng)答的定義第25頁(yè)，共30頁(yè)。慢乙肝的治療目標(biāo)第26頁(yè)，共30頁(yè)。乙肝治療目標(biāo)是獲得

持續(xù)HBV抑制和肝臟疾病緩解*2012年APASL指南/2009年AASLD指南/2012年EASL指南/2010年中國(guó)慢性乙肝防治指南推薦基本目標(biāo)在未獲得HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的HBeAg陽(yáng)性及HBeAg陰性患者中，滿意目標(biāo)基線HBeAg陽(yáng)性患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換以及基線HBeAg陽(yáng)性及HBeAg陰性患者，理想目標(biāo)在HBeAg陽(yáng)性或陰性患者中，佩樂(lè)能作為HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝患者初始治療的一線用藥之一維持HBVDNA檢測(cè)不到在停止治療后持續(xù)病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答持續(xù)HBsAg消失，和/或HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換第27頁(yè)，共30頁(yè)?；仡櫼腋巍皟蓪?duì)半”具體的內(nèi)容慢乙肝的確診HBeAg陽(yáng)性的慢乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)肝臟狀態(tài)的實(shí)驗(yàn)室檢查/影像學(xué)檢查內(nèi)容IFN治療的應(yīng)答定義理想治療的標(biāo)準(zhǔn)第28頁(yè)，共30頁(yè)。THANKS第29頁(yè)，共30頁(yè)。內(nèi)容梗概佩樂(lè)能乙肝基礎(chǔ)知識(shí)。據(jù)此推算，我國(guó)現(xiàn)有（2006年）的乙型肝炎病毒攜帶者約9300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎患者約3000萬(wàn)例[3]。乙肝病毒的傳染性比引起艾滋病的HIV病毒強(qiáng)100倍。（輸血、血制品、。（傷口、共用刀具、消化道粘膜破損或潰瘍等）。形態(tài)：大球形顆?！狣ane顆粒。小球型顆?！獰o(wú)核酸及DNA多聚酶。管型顆?！∏蛐皖w粒。如果機(jī)體的免疫功能健全，免疫系統(tǒng)被激活后識(shí)別乙肝病毒，攻擊已感染病毒的肝細(xì)胞并清除之。核殼結(jié)構(gòu)蛋白——HBcAb。當(dāng)肝臟發(fā)生炎癥、壞死時(shí)，ALT就會(huì)從肝細(xì)胞內(nèi)大量釋放入血，導(dǎo)致血