血液制品生產(chǎn)工藝簡介

關(guān)于血液制品生產(chǎn)工藝簡介第1頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六血液制品定義血液制品：主要指由健康人的血漿或特異免疫人血漿采用分離純化技術(shù)制備的生物活性制劑，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、小制品等，用于診斷、治療或被動(dòng)免疫預(yù)防。包括：人血白蛋白、人胎盤血白蛋白、靜脈注射用人免疫球蛋白、肌注人免疫球蛋白、組織胺人免疫球蛋白、特異性免疫球蛋白、乙型肝炎、狂犬病、破傷風(fēng)免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ、人凝血酶原復(fù)合物、人纖維蛋白原等。第2頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六血液制品的原料血液制品的原料是血漿。人血漿中有92%-93%是水，僅有7%-8%是蛋白質(zhì)，血液制品就是從這部分蛋白質(zhì)分離提純制成的。第3頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六常見血液制品的種類和用途

1.人血白蛋白治療失血?jiǎng)?chuàng)傷、燒傷引起的休克；治療肝硬化及腎病引起的水腫或腹水；低蛋白血癥的防治；治療新生兒高膽紅素血癥；用于心肺分流術(shù)、燒傷的輔助治療、血液透析的輔助治療和成人呼吸窘迫綜合征第4頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六常見血液制品的種類和用途

2.靜注人免疫球蛋白治療原發(fā)性免疫球蛋白缺乏癥，如X聯(lián)鎖低免疫球蛋白血癥，常見變異性免疫缺陷病，免疫球蛋白G亞型缺陷病等；治療繼發(fā)性免疫球蛋白缺陷病，如重癥感染，新生兒敗血癥等；治療自身免疫性疾病，如原發(fā)性血小板減少性紫癜，川崎病；第5頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六常見血液制品的種類和用途

3.人凝血因子Ⅷ

用于防治甲型血友病的出血癥狀4.狂犬病人血白蛋白

用于狂犬病的防治5.乙型肝炎免疫球蛋白用于乙型肝炎的預(yù)防第6頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六血液制品的生產(chǎn)工藝血液制品是集原料藥生產(chǎn)和制劑生產(chǎn)為一體的特殊劑型，它的生產(chǎn)包括融漿、蛋白分離、超濾、巴式滅活、等工序，各工序是以各種類型的反應(yīng)罐、分離罐、沉淀溶解罐、滅菌罐、超濾罐和各種壓濾機(jī)、超濾機(jī)為主要設(shè)備。主要方法：離心分離工藝/低溫乙醇分離工藝/壓濾工藝。

根據(jù)上述的血液制品生產(chǎn)特點(diǎn),血液制品生產(chǎn)車間應(yīng)包括如下生產(chǎn)區(qū)域:血漿存儲(chǔ)區(qū)、融漿破袋區(qū)(包括冷沉淀的分離和PCC吸附分離)、血漿蛋白組分分離粗制區(qū)、小制品精制及分裝區(qū)、免疫球蛋白精制和分裝區(qū)、白蛋白精制和分裝區(qū)、產(chǎn)品包裝區(qū)。第7頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六血液制品的生產(chǎn)工藝人血白蛋白產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程簡述：主要原料為人血血漿。血漿標(biāo)準(zhǔn)包裝為600g/袋的冰狀體，進(jìn)廠后暫存-30℃血漿合格庫內(nèi)。?生產(chǎn)前將血袋在預(yù)融間內(nèi)自然預(yù)融，保持40%以上的冰渣，然后運(yùn)至血漿合漿間，血漿合并后集于潔凈反應(yīng)罐內(nèi)融化；?血漿融化后打到離心間的大罐中再次合并，先離心去冷膠沉淀，然后打入低溫乙醇分離間的蛋白反應(yīng)罐內(nèi)進(jìn)行反應(yīng)；第8頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六血液制品的生產(chǎn)工藝?先加入緩沖溶液和乙醇，并在低溫條件下進(jìn)行反應(yīng)，獲得FI組分，繼續(xù)加緩沖液和酒精制作FII+III，反應(yīng)后通過泵打入壓濾機(jī)濾去FI+II+III沉淀；?再將清液打回到蛋白反應(yīng)罐繼續(xù)FIV反應(yīng)，反應(yīng)后再次壓濾去沉淀FIV，上清液再回蛋白反應(yīng)罐進(jìn)行FV反應(yīng)；?再次經(jīng)過壓濾，獲得FV沉淀（上清液去廢乙醇回收罐）；?FV沉淀再經(jīng)溶解，超濾和巴式滅活（60℃±0.5℃）后通過密閉管道打到配液間接收罐內(nèi)，經(jīng)除菌過濾后灌裝，加塞，扎蓋，31℃±1℃孵化，待檢（2~8℃）；?物撿合格后，進(jìn)入外包裝間進(jìn)行包裝后的成品。第9頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六乙醇：8%，pH：7.2溫度：3℃，N：5.0%

乙醇：19%pH：5.8

溫度：-5℃N：4.5%

乙醇：40%pH：5.8

溫度：-7℃N：2.5%

乙醇：40%pH：4.8

溫度：-8℃N：2.0%

血液制品的生產(chǎn)工藝第10頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六血液制品的生產(chǎn)工藝免疫球蛋白類產(chǎn)品生產(chǎn)工藝流程簡述：?將FI+FII+III沉淀從濾膜上去下，在蛋白反應(yīng)罐內(nèi)溶解后，加入乙醇繼續(xù)反應(yīng)，經(jīng)壓濾濾去FI+III沉淀；?上清液打回蛋白反應(yīng)罐進(jìn)行FII反應(yīng)，再經(jīng)壓濾得FII沉淀，將FII沉淀溶解后打至球蛋白前超濾間進(jìn)行層析（肌肉注射用人免疫球蛋白不需要層析）；?一次超濾濃縮后，配液后，進(jìn)行巴氏消毒（60±1℃）,再次進(jìn)行二次超濾和原液配制后除菌分裝，再經(jīng)低PH孵化；?物檢合格后進(jìn)入外包間完成成品。第11頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六血液制品生產(chǎn)商血源從何而來

？我國在2006年4月11日，衛(wèi)生部會(huì)同國家食品藥品監(jiān)督管理局等9部委共同制定了《關(guān)于單采血漿站轉(zhuǎn)制的工作方案》，該方案規(guī)定，將原來由縣級(jí)衛(wèi)生行政部門設(shè)置的單采血漿站轉(zhuǎn)制為由血液制品生產(chǎn)企業(yè)設(shè)置，血漿站與血液制品生產(chǎn)企業(yè)建立“一對一”的供漿關(guān)系。簡單來說，就是血漿站歸血液制品生產(chǎn)企業(yè)所有，自行采漿，國家有關(guān)部門執(zhí)行監(jiān)督職能。紅十字會(huì)沒有任何權(quán)利向血液制品生產(chǎn)企業(yè)出售血漿。

第12頁，共14頁，2022年，5月20日，5點(diǎn)17分，星期六血液制品生產(chǎn)商血源從何而來

？血液制品是提取血漿中成分制造的，來源是單采漿站，由供漿員有償提供。無償獻(xiàn)血全部用于臨床醫(yī)療，絕對禁止用于血液制品生產(chǎn)。如果不