唑及其相關(guān)雜環(huán)體系課件

第五章唑及其相關(guān)雜環(huán)體系

含有兩個或兩個以上數(shù)目雜原子的五員雜環(huán)體系唑類:氫化唑類:非唑類:2.一般合成方法SE位置:1,3-唑,5-位1,2-唑,4-位SN位置:1,3-唑,2-位1,2-唑,5-位利用兩個相應分子的縮合環(huán)化,是制備唑及其衍生物的最通用的方法[4+1]型環(huán)化方法:由鏈狀含N原子的1,4-二羰基化合物進行類似Paal-knorr環(huán)化反應.(2)[3C+2X]型環(huán)合反應(3)[2C+3X]型環(huán)合反應(4)佩希曼（pechmann）吡唑合成法3.化學性質(zhì)和主要反應唑環(huán)分子是一個穩(wěn)定的芳香體系，對于一般的氧化劑和還原劑都是穩(wěn)定的。如苯基或呋喃基取代的咪唑在催化還原時，通常是苯環(huán)或呋喃環(huán)首先被還原，而咪唑保持不變。（1）在環(huán)N原子上的反應1）質(zhì)子化反應唑分子中有一個三級N原子，顯弱堿性，能與酸生成結(jié)晶狀的鹽，故利用這個反應來純化唑系化合物咪唑分子間的締合（形成氫鍵）吡唑4）和金屬離子的絡合反應如VB12肌紅蛋白、血紅蛋白等如章魚、蟹血液中血清蛋白（藍色血液）His組氨酸5）N上的活潑H原子的反應（2）在環(huán)C原子上的取代反應1）親電取代反應SE親電取代反應活性：N強的電負性，C電子云密度下降，對單雜五員環(huán)由于X的P電子參與唑環(huán)的共軛體系，唑環(huán)C原子上電子云密度比吡啶的要高些若環(huán)上連有+I，+C基一些弱的親電試劑，一般不能與唑環(huán)發(fā)生取代反應。如傅-克反應。溴代反應是正常的親電取代反應63%b,鹵代反應77%Cl2,I2與咪唑的反應應在NaOH下才能發(fā)生唑環(huán)進行鹵化一般比苯還要容易不加催化劑（2）親核取代反應最易發(fā)生SN的噻唑、咪唑口惡唑：（3）加成反應（4）氧化還原反應1）口惡唑：對KMnO4,CrO3,O3,Na+C2H5OH開環(huán)2）3）4）5）異噻唑較穩(wěn)定，不易氧化也不易還原。安替比林安替比林經(jīng)亞硝基化和還原,得同系藥物匹拉米冬和安乃近安乃近酚妥拉明(抗血管痙攣、休克）3.咪唑啉及其酮類化合物4.氫化噻唑及其酮類化合物噻唑烷應用：青霉素太陽能電池---部花菁類電池4-羰基噻唑烷-2-硫酮（2）均有芳香性,兩個“吡啶N”π56（3）三氮唑:都是弱酸,同時又是弱堿（4）三氮唑，對酸、堿、氧化劑、還原劑穩(wěn)定（5）噻二唑，對酸、氧化劑穩(wěn)定對堿、還原劑開環(huán)（6）惡二唑，穩(wěn)定性最小芳香性：三氮唑>噻二唑>惡二唑2.一般合成方法（1）1，2，4-三氮唑pellizzari反應,酰肼與酰胺熱縮合（2）惡二唑3.化學性質(zhì)和主要反應（3）噻二唑（1）三氮唑(以1,2,3-三氮唑為例)（2）口惡二唑四、非唑五員雜環(huán)體系五、天然存在的重要的生物活性化合物四唑1、咪唑化合物生物體中最必須的氨基酸之一人體中，當組胺以游離狀態(tài)釋出時，會發(fā)生各種過敏性疾病，如花粉病、風疹、過敏性鼻炎和各種藥物過敏等。一般的治療方法是服用一些在結(jié)構(gòu)上與組胺相似的藥物，稱抗阻胺藥，如α-氨基吡啶衍生物毛果蕓香堿（治療青光眼、排除體內(nèi)的Hg,Pb等二、噻唑化合物1。硫胺素，從米糠中提取VB1