藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理

第七章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理第1頁(yè)，共45頁(yè)。第一節(jié)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

建國(guó)以來(lái)，我國(guó)制藥工業(yè)從無(wú)到有，迅速發(fā)展，形成了門(mén)類(lèi)齊全的藥品生產(chǎn)體系。80年代后，在改革開(kāi)放的方針指導(dǎo)下，制藥工業(yè)一直保持著較快的發(fā)展速度，1990-2005年,我國(guó)制藥工業(yè)總產(chǎn)值以年均18%以上高速度增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)中發(fā)展最快的行業(yè)之一。

第2頁(yè)，共45頁(yè)。一、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)生產(chǎn)藥品是指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過(guò)程。藥品生產(chǎn)原料藥生產(chǎn)階段原料藥制成制劑生產(chǎn)階段第3頁(yè)，共45頁(yè)。(一)藥品生產(chǎn)

1．原料藥的生產(chǎn)

（1）生藥的加工制造（2）藥用無(wú)機(jī)元素和無(wú)機(jī)化合物的加工制造（3）藥用有機(jī)化合物的加工制造一、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)第4頁(yè)，共45頁(yè)。一、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(一)藥品生產(chǎn)藥用有機(jī)化合物的加工制造①?gòu)奶烊晃锓蛛x提取制備②用化學(xué)合成法制備藥品③用生物技術(shù)獲得的生物材料的生物制品第5頁(yè)，共45頁(yè)。一、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)

(一)藥品生產(chǎn)

2.藥物制劑的生產(chǎn)由各種來(lái)源和不同方法制得的原料藥,需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式,即藥物制劑(或稱(chēng)藥物劑型),才能用于患者。第6頁(yè)，共45頁(yè)。一、藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè)(二)藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)準(zhǔn)入條件嚴(yán)質(zhì)量要求高

、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快環(huán)境保護(hù)迫切生產(chǎn)技術(shù)先進(jìn),機(jī)械化、自動(dòng)化程度要求高原料、輔料品種多，消耗大衛(wèi)生潔凈度要求嚴(yán)格藥品生產(chǎn)的復(fù)雜性、綜合性第7頁(yè)，共45頁(yè)。三、開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具備的條件（1）具有經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員和相應(yīng)的技術(shù)工人。（2）具有與其生產(chǎn)相適應(yīng)的廠(chǎng)房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。（3）具有能對(duì)生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備。（4）要求具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。第8頁(yè)，共45頁(yè)。第三節(jié)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第9頁(yè)，共45頁(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理是藥品生產(chǎn)企業(yè)管理的重要內(nèi)容，其目的在對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行控制，防止差錯(cuò)的產(chǎn)生，確保藥品質(zhì)量。第10頁(yè)，共45頁(yè)。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPractice，GMP）。作為衡量藥品生產(chǎn)的基本準(zhǔn)則，GMP已成為世界各國(guó)普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。目前，全世界已有100多個(gè)國(guó)家和地區(qū)實(shí)行GMP管理制度，實(shí)踐證明，GMP是行之有效的規(guī)范化、科學(xué)化、法治化、國(guó)際化的管理制度，并在藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理過(guò)程中起著主導(dǎo)作用。第11頁(yè)，共45頁(yè)。GMP分類(lèi)具有法律效應(yīng)不具有法律效應(yīng)美國(guó)、日本W(wǎng)HO、制藥工業(yè)

第12頁(yè)，共45頁(yè)。GMP的基本點(diǎn)是：要保證生產(chǎn)藥品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，保證藥品質(zhì)量的均一性；防止生產(chǎn)中藥品的混批、混雜、污染和交叉污染。第13頁(yè)，共45頁(yè)。GMP的指導(dǎo)思想是：一切藥品的質(zhì)量形成都是生產(chǎn)出來(lái)的，而不是單純檢驗(yàn)出來(lái)的。適用范圍：藥品制劑生產(chǎn)全過(guò)程，原料藥生產(chǎn)中影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。（精制、干燥、包裝）

第14頁(yè)，共45頁(yè)。二、我國(guó)GMP的主要內(nèi)容第15頁(yè)，共45頁(yè)。GMP對(duì)機(jī)構(gòu)與人員的要求

1.機(jī)構(gòu)設(shè)置藥品生產(chǎn)企業(yè)的內(nèi)部機(jī)構(gòu)設(shè)置一般為：質(zhì)量管理部門(mén)、生產(chǎn)管理部門(mén)、工程部門(mén)、物流部門(mén)、研究開(kāi)發(fā)部門(mén)、銷(xiāo)售部門(mén)和人事部門(mén)第16頁(yè)，共45頁(yè)。人員GMP不僅要求各級(jí)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)明確，并配備一定數(shù)量的與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員（包括一定數(shù)量的注冊(cè)執(zhí)業(yè)藥師），也對(duì)人員的培訓(xùn)作了全面的要求，強(qiáng)調(diào)培訓(xùn)工作的針對(duì)性、有效性、持續(xù)性。

第17頁(yè)，共45頁(yè)?！兑?guī)范》中對(duì)人員素質(zhì)的基本要求:生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人：藥品生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有三年從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并至少經(jīng)過(guò)一年藥品生產(chǎn)管理的實(shí)踐培訓(xùn)。

質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人：藥品質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人應(yīng)至少具有藥學(xué)或相關(guān)專(zhuān)業(yè)大學(xué)本科的學(xué)歷，至少具有五年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從事過(guò)藥品定性、定量分析以及與藥品質(zhì)量保證相關(guān)的檢驗(yàn)和檢查工作，并至少經(jīng)過(guò)一年藥品質(zhì)量管理的實(shí)踐培訓(xùn)。

企業(yè)負(fù)責(zé)人：企業(yè)負(fù)責(zé)人是藥品質(zhì)量的主要責(zé)任人。

第18頁(yè)，共45頁(yè)。二、GMP硬件條件

（一）廠(chǎng)址的選擇（二）對(duì)廠(chǎng)區(qū)工藝布局的要求（三）對(duì)潔凈室的要求第19頁(yè)，共45頁(yè)。潔凈度級(jí)別塵粒最大允許數(shù)／m3微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌／m3沉降菌／皿100級(jí)350005110000級(jí)35000020001003100000級(jí)35000002000050010300000級(jí)1050000060000100015第20頁(yè)，共45頁(yè)。廠(chǎng)房和設(shè)施(1)廠(chǎng)房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣清潔級(jí)別進(jìn)行合理布局。(潔凈室區(qū)空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別，即100級(jí)；10000級(jí)；100000級(jí)；300000級(jí))。

(2)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，應(yīng)最大限度減少差錯(cuò)和交叉污染。第21頁(yè)，共45頁(yè)。（3）最終滅菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：

①100級(jí)：大容量注射劑（≥50ml）的罐封。

②10，000級(jí)：注射劑的稀配，濾過(guò)；小容量注射劑的罐封；直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。③100，000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。

第22頁(yè)，共45頁(yè)。（4）非最終滅菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：①100級(jí)：灌裝前不需除菌濾過(guò)的藥液配制；注射劑的罐封、分裝、壓塞；直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。

第23頁(yè)，共45頁(yè)。②10，000級(jí)：罐封前需除菌濾過(guò)的藥液配制；③100，000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。第24頁(yè)，共45頁(yè)。（5）其他無(wú)菌藥品藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈級(jí)別要求：10，000級(jí)：供應(yīng)角膜創(chuàng)傷和手術(shù)用滴眼液的配制和罐裝。第25頁(yè)，共45頁(yè)。

(6)潔凈室（區(qū)）的要求:

①照明：300LX;②溫度：18–26℃;③濕度：45%–65%;④不同潔凈級(jí)別相鄰之間的靜壓差應(yīng)大于5帕;⑤潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕。第26頁(yè)，共45頁(yè)。(7)對(duì)特別類(lèi)藥品的規(guī)定:應(yīng)有獨(dú)立廠(chǎng)房和獨(dú)立專(zhuān)用的空氣凈化系統(tǒng)的藥品為：

青霉素類(lèi)等高致敏性藥品強(qiáng)毒微生物及芽孢菌制品避孕藥品、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品第27頁(yè)，共45頁(yè)。（四）設(shè)備藥品生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備在設(shè)計(jì)、選型、安裝時(shí)應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備表面應(yīng)光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑等不得對(duì)藥品或容器造成污染。與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料的名稱(chēng)、流向。第28頁(yè)，共45頁(yè)。三、GMP軟件要求

軟件系統(tǒng)從不同的側(cè)面對(duì)企業(yè)的人作出規(guī)定，即寫(xiě)企業(yè)所做的，做文件所寫(xiě)的，達(dá)到事事有依據(jù)，事事有記錄，事事可追蹤，事事可監(jiān)控。藥品生產(chǎn)企業(yè)完備的軟件系統(tǒng)不但可以避免因口頭傳達(dá)引起的失誤，而且能使管理走上程序化、規(guī)范化，使產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量得到切實(shí)保證。第29頁(yè)，共45頁(yè)。(1)所用物料有標(biāo)準(zhǔn)，藥品生產(chǎn)所用物料的購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度，合法渠道購(gòu)買(mǎi),符合規(guī)定。(2)藥品生產(chǎn)所用的中藥材，應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)購(gòu)入，其產(chǎn)地應(yīng)保持相對(duì)穩(wěn)定。(3)藥品的標(biāo)簽、使用說(shuō)明書(shū)管理第30頁(yè)，共45頁(yè)。三、GMP認(rèn)證管理

第31頁(yè)，共45頁(yè)。藥品GMP認(rèn)證的基本程序?yàn)椋禾岢錾暾?qǐng)、進(jìn)行初審、形式審查、技術(shù)審查、現(xiàn)場(chǎng)檢查、審批與發(fā)證。第32頁(yè)，共45頁(yè)。二、藥品《GMP》認(rèn)證

2.認(rèn)證機(jī)構(gòu)SFDA

SFDA認(rèn)證中心第33頁(yè)，共45頁(yè)。二、藥品《GMP》認(rèn)證

2.認(rèn)證機(jī)構(gòu)

省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本轄區(qū)（注、放、生）藥品生產(chǎn)企業(yè)《GMP》認(rèn)證的資料初審，其他制劑藥品《GMP》認(rèn)證及日常監(jiān)督管理、跟蹤檢查工作。第34頁(yè)，共45頁(yè)。二、藥品《GMP》認(rèn)證

3.申請(qǐng)認(rèn)證程序

(1)申請(qǐng)認(rèn)證企業(yè)向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出認(rèn)證申請(qǐng)，填寫(xiě)《藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)書(shū)》，并按規(guī)定項(xiàng)目提交資料。(2)SFDA認(rèn)證中心和省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)按藥品GMP認(rèn)證權(quán)限范圍，分別制定現(xiàn)場(chǎng)檢查方案，隨機(jī)選派藥品GMP認(rèn)證檢查員，組織實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)檢查。第35頁(yè)，共45頁(yè)。二、藥品《GMP》認(rèn)證

3.申請(qǐng)認(rèn)證程序(3)將檢查合格的企業(yè)SFDA批準(zhǔn)。對(duì)不符合標(biāo)準(zhǔn)的,責(zé)令企業(yè)限期改正。限期改正時(shí)限為6個(gè)月。(4)對(duì)認(rèn)證合格的企業(yè),分別由SFDA、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)頒發(fā)《藥品GMP證書(shū)》，并予公告。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)同時(shí)報(bào)SFDA。第36頁(yè)，共45頁(yè)。二、藥品《GMP》認(rèn)證

4.證書(shū)

《藥品GMP證書(shū)》有效期5年，期滿(mǎn)前6個(gè)月，按規(guī)定重新申請(qǐng)藥品GMP認(rèn)證。第37頁(yè)，共45頁(yè)。三、認(rèn)證后監(jiān)督檢查（一）飛行檢查。

（二）常規(guī)跟蹤檢查。第38頁(yè)，共45頁(yè)。第四節(jié)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織及其質(zhì)量保證標(biāo)準(zhǔn)系列簡(jiǎn)介一、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織簡(jiǎn)介

二、ISO9000族標(biāo)準(zhǔn)三、GMP與ISO9000的比較第39頁(yè)，共45頁(yè)。1.GMP與ISO9000的相同點(diǎn)二者的目的都是保證產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到一定要求。二者又都是通過(guò)對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素實(shí)施控制來(lái)達(dá)到保證產(chǎn)品質(zhì)量的目的；都強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，對(duì)過(guò)程實(shí)施控制，變管結(jié)果為管因素。第40頁(yè)，共45頁(yè)。2.GMP與ISO9000的不同點(diǎn)（1）性質(zhì)不同。許多國(guó)家和地區(qū)的GMP具有法律效力，而ISO9000則是推薦性的。（2）適用范圍不同。ISO9000適用于各行各業(yè)，而GMP只適用于藥品生產(chǎn)企業(yè)。第41頁(yè)，共45頁(yè)。第42頁(yè)，共45頁(yè)。第43頁(yè)，共45頁(yè)。第44頁(yè)，共45頁(yè)。內(nèi)容梗概第七章藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理。③用生物技術(shù)獲得的生物材料的生物制品。由各種來(lái)源和不同方法制得的原料藥,需進(jìn)一步制成適合于醫(yī)療或預(yù)防用的形式,即藥物制劑(或稱(chēng)藥物劑型),才能用于患者。（1）具有經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員和相應(yīng)的技術(shù)工人。（3）具有能對(duì)生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備?！端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturingPractice，GMP）。作為衡量藥品生產(chǎn)的基本準(zhǔn)則，GMP已成為世界各國(guó)普遍采用的法定技術(shù)規(guī)范。和空間，應(yīng)最大限度減少差錯(cuò)和交叉污染。（3）最終滅菌藥品