茵梔黃口服液臨床研究課件

茵梔黃口服液治療ICP的臨床研究報告中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科喻玲茵梔黃口服液治療ICP中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科喻玲妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(IntrahepaticCholestasis

ofPregnancy,ICP)是發(fā)生在妊娠中晚期以母胎血清總膽汁酸水平升高為主要生化特點的妊娠期特發(fā)性肝病，是導(dǎo)致圍生兒病死率明顯增高的主要原因之一。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepat流行病學(xué)高發(fā)區(qū)：智利6.5~15.6%，玻利維亞等9.2%，以瑞典為代表的斯堪地那維亞1~3%低發(fā)區(qū)：意大利0.34~0.7%，美國0.7%，加拿大0.5~0.8%,澳大利亞0.2~0.8%國內(nèi)：長江流域是發(fā)病率較高的地區(qū)(2~12%)流行病學(xué)高發(fā)區(qū)：智利6.5~15.6%，玻利維亞等9.2%，對母兒的影響ICP最大的危害在于圍生兒預(yù)后不良，可導(dǎo)致早產(chǎn)、羊水胎糞污染、胎兒窘迫、胎兒宮內(nèi)生長受限、死胎等，圍產(chǎn)兒死亡率是正常妊娠者的6～10倍。ICP對孕婦無明顯危害，但部分產(chǎn)婦因腸道內(nèi)膽汁酸減少，影響維生素K的吸收而發(fā)生產(chǎn)后出血。對母兒的影響ICP最大的危害在于圍生兒預(yù)后不良，可導(dǎo)皮膚瘙癢為首要癥狀，多發(fā)生于妊娠中、晚期，約80％患者在孕30周后出現(xiàn)，也有早至妊娠12周者，大多在分娩后2天消失；部分患者伴有黃疸（程度一般較輕，持續(xù)至分娩后數(shù)日內(nèi)消退）；四肢皮膚可見抓痕。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)總膽汁酸水平升高≥10μmol/L可診斷ICP；膽汁酸的升高比瘙癢、黃疸的發(fā)生時間要早，并且用于評估ICP的嚴(yán)重程度。生化指標(biāo)血清膽汁酸檢查：診斷ICP最主要的實驗室證據(jù)總膽汁酸水平升高≥10μmol/L可診斷ICP；生化指標(biāo)血清實驗室檢查肝功能檢查：ICP孕婦的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）可輕度或中度升高，波動在正常值得2～10倍，分娩后10d左右轉(zhuǎn)為正常，不遺留肝臟損害。血清膽紅素檢查：部分患者可伴有血清膽紅素的輕度升高，以直接膽紅素為主。實驗室檢查肝功能檢查：ICP孕婦的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST處理目的：

緩解癥狀，恢復(fù)肝功能，降低血膽酸水平；

改善妊娠結(jié)局、降低圍產(chǎn)兒死亡率。處理目的：茵梔黃口服液治療ICP的臨床研究研究藥物：茵梔黃口服液-源于《傷寒雜病論》中的經(jīng)方茵陳蒿湯

茵梔黃口服液治療ICP的臨床研究茵梔黃口服液組方現(xiàn)代藥理茵陳梔子黃芩金銀花6，7-二甲氧基香豆素等10多種有效成分均有明顯利膽、促肝細(xì)胞再生等作用梔子苷等有效成分可促進(jìn)膽汁分泌、使血清膽紅素、ALT和AST均明顯降低可明顯地誘導(dǎo)小鼠肝微粒體細(xì)胞色素P450的含量及活性、抑制變態(tài)反應(yīng)金銀花對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌等均有明顯的抑制作用清熱解毒、利濕退黃、保肝降酶、抑菌抗毒茵梔黃口服液組方現(xiàn)代藥理茵陳梔子黃芩金銀花6，7-二甲氧基香目的

評價茵梔黃口服液治療ICP的療效和安全性研究方法選取湖南地區(qū)醫(yī)院確診為ICP的患者為研究對象，分為茵梔黃治療組及對照組，對兩組患者癥狀改善程度、生化指標(biāo)的變化、圍生兒結(jié)局等多項指標(biāo)進(jìn)行追蹤觀察和比較。參研單位

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院、長沙市婦幼保健院、湖南旺旺醫(yī)院、寧鄉(xiāng)人民醫(yī)院、岳陽市婦幼保健院、邵陽市第一人民醫(yī)院、衡陽市婦幼保健院、懷化市婦幼保健院研究方案--方法目的、參研單位目的評價茵梔黃口服液治療ICP的療效和安入選標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期中晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢，可伴或不伴黃疸血清總膽汁酸水平升高≥10μmol/L排除標(biāo)準(zhǔn)：符合以下情況之一者不予入選孕前或孕中有其他肝膽急、慢性病史，皮膚病史等肝炎血清學(xué)陽性者有感染、糖尿病、妊娠期高血壓病等其他妊娠并發(fā)癥研究方案—入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：研究方案—入選及排除標(biāo)準(zhǔn)研究方案--分組分組治療方案對照組（42例）5%糖鹽水250ml+輔酶A100u+ATP40mg+維生素C2g+肌苷0.2+門冬氨酸鉀鎂20ml靜脈點滴，每天一次（若轉(zhuǎn)氨酶升高>100，可予5%葡萄糖100ml+多烯磷酯酰膽堿20ml靜脈點滴，每天一次）熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）：15mg/kg/d，分三次口服實驗組（74例）在對照組的基礎(chǔ)上服用茵梔黃口服液，20ml/次，3次/d常規(guī)治療2周后，觀察指標(biāo)如恢復(fù)至正常范圍，即停止給藥；如果主要觀察指標(biāo)未恢復(fù)至正常范圍則繼續(xù)給藥直至恢復(fù)正常，記錄給藥時間研究方案--分組分組治療方案對照組（42例）5%糖鹽水250研究方案--療效判定與統(tǒng)計方法統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，統(tǒng)計方法根據(jù)數(shù)據(jù)類型采用兩組獨立樣本的t檢驗或卡方檢驗，以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究方案--療效判定與統(tǒng)計方法

組別

治療前

治療7d

治療14d試驗組(74例)2.0±1.51.3±0.60.6±0.4

對照組(42例)1.8±1.31.4±0.81.1±0.7P＞0.05＞0.05＜0.051.皮膚瘙癢評分情況﹡﹡瘙癢評分采用Ribalta制定的標(biāo)準(zhǔn)：無瘙癢為0分；偶發(fā)瘙癢為1分；每天間斷性瘙癢，無癥狀波動為2分；每天間斷性瘙癢，有癥狀波動為3分；持續(xù)性瘙癢，日夜無變化為4分研究結(jié)果組別治療前治療7d治療14d試驗組2.0組別

治療前

治療7d治療14dALT（U/L）

AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）試驗組（74例）104.5±35.286.8±22.631.1±9.159.0±20.449.7±17.815.2±5.323.5±14.117.4±10.16.6±3.9對照組（42例）99.7±30.590.0±27.228.7±8.562.7±28.452.8±24.220.3±7.938.3±16.232.3±15.613.8±7.8P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.052.血清生化學(xué)指標(biāo)情況研究結(jié)果組別治療前治療7d研究結(jié)果組別早產(chǎn)[例(%)]羊水II、III度

情況[例(%)]新生兒體重（g）新生兒窒息[例(%)]

產(chǎn)后出血[例(%)]

試驗組(74例)33(44.6)

16(21.6)3050±730

10(13.5)3(4.1)對照組(42例)20(47.6)

13(31.0)

2890±760

8(19.0)

2(4.8)P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.053.妊娠結(jié)局及新生兒情況研究結(jié)果組別早產(chǎn)羊水II、III度情況新生兒體重（g）癥狀兩組患者經(jīng)治療7d后瘙癢改善程度無明顯差異，但經(jīng)治療14d后研究組能有效緩解皮膚瘙癢，兩組皮膚瘙癢評分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。生化指標(biāo)治療7d后，兩組血清總膽酸均下降，研究組更明顯；兩組血清ALT、AST均下降，差異無顯著性；治療14d后，研究組血清總膽酸、ALT、AST均較對照組改善更明顯，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。妊娠結(jié)局試驗組患者羊水糞染及新生兒窒息發(fā)生率均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義；但在延長孕周、改善新生兒體重，及降低產(chǎn)后出血發(fā)生率等方面并無顯著優(yōu)勢。研究結(jié)果--茵梔黃在ICP治療中的作用癥狀研究結(jié)果--茵梔黃在ICP治療中的作用茵梔黃口服液安全性評價：

所有試驗組孕婦服用茵梔黃口服液后均沒有不良反應(yīng)出現(xiàn)未出現(xiàn)皮疹等過敏反應(yīng)未出現(xiàn)腹瀉等消化道癥狀各項生命體征平穩(wěn)研究結(jié)果茵梔黃口服液安全性評價：研究結(jié)果結(jié)論一茵梔黃在改善ICP患者瘙癢癥狀、降低血清總膽酸及轉(zhuǎn)氨酶水平、降低羊水糞染及新生兒窒息發(fā)生率方面有較好的治療效果結(jié)論二茵梔黃治療過程中無明顯不良反應(yīng)，本實驗中未發(fā)現(xiàn)對胎兒的毒副作用結(jié)論結(jié)論一茵梔黃在改善ICP患者瘙癢癥狀、降低血清總膽酸及轉(zhuǎn)氨酶20THANKS！

THANKS！茵梔黃口服液治療ICP的臨床研究報告中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科喻玲茵梔黃口服液治療ICP中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院婦產(chǎn)科喻玲妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(IntrahepaticCholestasis

ofPregnancy,ICP)是發(fā)生在妊娠中晚期以母胎血清總膽汁酸水平升高為主要生化特點的妊娠期特發(fā)性肝病，是導(dǎo)致圍生兒病死率明顯增高的主要原因之一。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepat流行病學(xué)高發(fā)區(qū)：智利6.5~15.6%，玻利維亞等9.2%，以瑞典為代表的斯堪地那維亞1~3%低發(fā)區(qū)：意大利0.34~0.7%，美國0.7%，加拿大0.5~0.8%,澳大利亞0.2~0.8%國內(nèi)：長江流域是發(fā)病率較高的地區(qū)(2~12%)流行病學(xué)高發(fā)區(qū)：智利6.5~15.6%，玻利維亞等9.2%，對母兒的影響ICP最大的危害在于圍生兒預(yù)后不良，可導(dǎo)致早產(chǎn)、羊水胎糞污染、胎兒窘迫、胎兒宮內(nèi)生長受限、死胎等，圍產(chǎn)兒死亡率是正常妊娠者的6～10倍。ICP對孕婦無明顯危害，但部分產(chǎn)婦因腸道內(nèi)膽汁酸減少，影響維生素K的吸收而發(fā)生產(chǎn)后出血。對母兒的影響ICP最大的危害在于圍生兒預(yù)后不良，可導(dǎo)皮膚瘙癢為首要癥狀，多發(fā)生于妊娠中、晚期，約80％患者在孕30周后出現(xiàn)，也有早至妊娠12周者，大多在分娩后2天消失；部分患者伴有黃疸（程度一般較輕，持續(xù)至分娩后數(shù)日內(nèi)消退）；四肢皮膚可見抓痕。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)總膽汁酸水平升高≥10μmol/L可診斷ICP；膽汁酸的升高比瘙癢、黃疸的發(fā)生時間要早，并且用于評估ICP的嚴(yán)重程度。生化指標(biāo)血清膽汁酸檢查：診斷ICP最主要的實驗室證據(jù)總膽汁酸水平升高≥10μmol/L可診斷ICP；生化指標(biāo)血清實驗室檢查肝功能檢查：ICP孕婦的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）可輕度或中度升高，波動在正常值得2～10倍，分娩后10d左右轉(zhuǎn)為正常，不遺留肝臟損害。血清膽紅素檢查：部分患者可伴有血清膽紅素的輕度升高，以直接膽紅素為主。實驗室檢查肝功能檢查：ICP孕婦的血清轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST處理目的：

緩解癥狀，恢復(fù)肝功能，降低血膽酸水平；

改善妊娠結(jié)局、降低圍產(chǎn)兒死亡率。處理目的：茵梔黃口服液治療ICP的臨床研究研究藥物：茵梔黃口服液-源于《傷寒雜病論》中的經(jīng)方茵陳蒿湯

茵梔黃口服液治療ICP的臨床研究茵梔黃口服液組方現(xiàn)代藥理茵陳梔子黃芩金銀花6，7-二甲氧基香豆素等10多種有效成分均有明顯利膽、促肝細(xì)胞再生等作用梔子苷等有效成分可促進(jìn)膽汁分泌、使血清膽紅素、ALT和AST均明顯降低可明顯地誘導(dǎo)小鼠肝微粒體細(xì)胞色素P450的含量及活性、抑制變態(tài)反應(yīng)金銀花對金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌等均有明顯的抑制作用清熱解毒、利濕退黃、保肝降酶、抑菌抗毒茵梔黃口服液組方現(xiàn)代藥理茵陳梔子黃芩金銀花6，7-二甲氧基香目的

評價茵梔黃口服液治療ICP的療效和安全性研究方法選取湖南地區(qū)醫(yī)院確診為ICP的患者為研究對象，分為茵梔黃治療組及對照組，對兩組患者癥狀改善程度、生化指標(biāo)的變化、圍生兒結(jié)局等多項指標(biāo)進(jìn)行追蹤觀察和比較。參研單位

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院、長沙市婦幼保健院、湖南旺旺醫(yī)院、寧鄉(xiāng)人民醫(yī)院、岳陽市婦幼保健院、邵陽市第一人民醫(yī)院、衡陽市婦幼保健院、懷化市婦幼保健院研究方案--方法目的、參研單位目的評價茵梔黃口服液治療ICP的療效和安入選標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期中晚期出現(xiàn)皮膚瘙癢，可伴或不伴黃疸血清總膽汁酸水平升高≥10μmol/L排除標(biāo)準(zhǔn)：符合以下情況之一者不予入選孕前或孕中有其他肝膽急、慢性病史，皮膚病史等肝炎血清學(xué)陽性者有感染、糖尿病、妊娠期高血壓病等其他妊娠并發(fā)癥研究方案—入選及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：研究方案—入選及排除標(biāo)準(zhǔn)研究方案--分組分組治療方案對照組（42例）5%糖鹽水250ml+輔酶A100u+ATP40mg+維生素C2g+肌苷0.2+門冬氨酸鉀鎂20ml靜脈點滴，每天一次（若轉(zhuǎn)氨酶升高>100，可予5%葡萄糖100ml+多烯磷酯酰膽堿20ml靜脈點滴，每天一次）熊去氧膽酸（優(yōu)思弗）：15mg/kg/d，分三次口服實驗組（74例）在對照組的基礎(chǔ)上服用茵梔黃口服液，20ml/次，3次/d常規(guī)治療2周后，觀察指標(biāo)如恢復(fù)至正常范圍，即停止給藥；如果主要觀察指標(biāo)未恢復(fù)至正常范圍則繼續(xù)給藥直至恢復(fù)正常，記錄給藥時間研究方案--分組分組治療方案對照組（42例）5%糖鹽水250研究方案--療效判定與統(tǒng)計方法統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS22.0統(tǒng)計軟件分析處理數(shù)據(jù)，統(tǒng)計方法根據(jù)數(shù)據(jù)類型采用兩組獨立樣本的t檢驗或卡方檢驗，以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。研究方案--療效判定與統(tǒng)計方法

組別

治療前

治療7d

治療14d試驗組(74例)2.0±1.51.3±0.60.6±0.4

對照組(42例)1.8±1.31.4±0.81.1±0.7P＞0.05＞0.05＜0.051.皮膚瘙癢評分情況﹡﹡瘙癢評分采用Ribalta制定的標(biāo)準(zhǔn)：無瘙癢為0分；偶發(fā)瘙癢為1分；每天間斷性瘙癢，無癥狀波動為2分；每天間斷性瘙癢，有癥狀波動為3分；持續(xù)性瘙癢，日夜無變化為4分研究結(jié)果組別治療前治療7d治療14d試驗組2.0組別

治療前

治療7d治療14dALT（U/L）

AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）ALT（U/L）AST（U/L）TBA（U/L）試驗組（74例）104.5±35.286.8±22.631.1±9.159.0±20.449.7±17.815.2±5.323.5±14.117.4±10.16.6±3.9對照組（42例）99.7±30.590.0±27.228.7±8.562.7±28.452.8±24.220.3±7.938.3±16.232.3±15.613.8±7.8P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.052.血清生化學(xué)指標(biāo)情況研究結(jié)果組別治療前治療7d研究結(jié)果組別早產(chǎn)[例(%)]羊水II、III度

情況[例(%)]新生兒體重（g）新生兒窒息[例(%)]

產(chǎn)后出血[例