新藥研發(fā)發(fā)言課件

藥物釋放姓名：歐陽學(xué)燕學(xué)號：2140131專業(yè)：紡織生物材料與技術(shù)主要內(nèi)容1.藥物釋放系統(tǒng)的概念2.藥物釋放系統(tǒng)的主要研究內(nèi)容3.各藥物釋放系統(tǒng)的特點4.藥物釋放系統(tǒng)的應(yīng)用舉例1.藥物釋放系統(tǒng)的概念

藥物控制釋放（DDS）就是將天然的或者合成的高分子化合物作為藥物的載體或介質(zhì)，制成一定的劑型，控制在人體內(nèi)的釋放度，使得藥物按設(shè)計的劑量、在要求的時間范圍內(nèi)以一定的速度在體內(nèi)緩慢釋放，以達(dá)到治療某種疾病的目的。3.1口服藥物釋放系統(tǒng)口服給藥是釋放藥物入系統(tǒng)循環(huán)最廣泛和普遍的方法，它不僅服用方便、安全，更重要的是對于那些必須長期甚至終身服用的藥物（如胰島素）口服是最理想和最易被患者接受的給藥方式。目前，抗生素如頭孢氨芐，心血管藥物如硝苯地平，硝化甘油等口服釋放系統(tǒng)已經(jīng)商品化(抗癌藥物口服釋放系統(tǒng)如氟嘧啶藥物。在轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者的臨床期試驗中表現(xiàn)出比注射給藥更高的活性和安全性。

3.各藥物釋放系統(tǒng)的特點3.2透皮藥物釋放系統(tǒng)

透皮藥物釋放是口服藥物治療的一個有力競爭途徑，在美國，臨床評價的129個藥物釋放候選產(chǎn)品中51個是透皮系統(tǒng)77個臨床前研究的候選產(chǎn)品中30%是透皮系統(tǒng)。而且，已經(jīng)有10種藥物的透皮釋放系統(tǒng)實現(xiàn)商品化----用作鎮(zhèn)靜劑的東莨菪堿，硝化甘油，降壓藥可樂定，雌二醇（含或不含炔諾酮或左炔諾孕酮），睪丸激素，止痛劑芬太奴，煙堿（尼古?。蛩幎趸惿嚼娲?、B-受體阻滯劑噻嗎咯爾和抗組胺藥曲普立啶。

由于表皮，特別是角質(zhì)層，是皮膚有效地、選擇性阻礙化學(xué)物質(zhì)滲透的控制因素。因此，目前研究多集中在克服滲透障礙以增加藥物透皮量的方法上。例如，在脂質(zhì)體中加入表面活性劑分子，如膽酸鈉，并包埋藥物形成尺寸為200-300nm的囊泡。該囊泡具有超變形能力，能夠擠過角質(zhì)層的孔（直徑不到脂質(zhì)體分子的1/10），體內(nèi)實驗表明，包埋蛋白質(zhì)或多肽（如胰島素）在30min內(nèi)就有一半劑量滲透進(jìn)入皮膚。3.3黏膜藥物釋放系統(tǒng)黏膜存在于人體各腔道內(nèi)，具有一定滲透性且血管分布豐富，可吸收藥物直接進(jìn)入系統(tǒng)循環(huán)，從而避免了口服藥物面臨的胃腸道代謝和肝臟首過效應(yīng)，是藥物釋放的又一個重要途徑。通過口腔黏膜釋放的藥物有心血管藥物，如硝化甘油，卡托普利，維拉帕米和普羅帕酮；激素類藥物，如睪丸激素和雌激素的口腔黏膜劑，能夠促進(jìn)肌肉生長，增加肌力，調(diào)節(jié)機體狀態(tài)等；止痛和鎮(zhèn)靜藥物，如芬太奴的口腔黏膜劑已獲FDA批準(zhǔn)上市用于癌癥患者止痛。3.4靶向藥物釋放系統(tǒng)

靶向藥物釋放系統(tǒng)可將藥物靶向病灶部位，對非靶器官，組織和細(xì)胞影響很小，既提高療效又減少了藥物的毒副作用，靶向性分被動與主動靶向，被動靶向依尺寸，表面電荷和親疏水性使藥物載體在體內(nèi)某些組織自然聚集發(fā)揮藥效.3.5細(xì)胞微囊化藥物釋放系統(tǒng)

細(xì)胞治療，尤其是細(xì)胞微囊化移植治療糖尿病、癌癥等疾病的臨床前研究取得了令人興奮的結(jié)果，與肽類和蛋白質(zhì)等生化藥物相比，細(xì)胞就像一個加工廠，可根據(jù)生理需要分泌治療性肽和蛋白質(zhì)!從產(chǎn)業(yè)化角度它可省略目前生化藥物生產(chǎn)必需的分離純化過程，節(jié)省了成本(從臨床應(yīng)用角度它可保證治療性物質(zhì)的化學(xué)穩(wěn)定性，便于植入病變部位實現(xiàn)有效給藥。因此，細(xì)胞微囊化實質(zhì)上代表了一種以局部或系統(tǒng)方式長期釋放治療性藥物的釋放系統(tǒng)。3.6微加工藥物釋放系統(tǒng)

利用微加工技術(shù)制備微尺度藥物釋放裝置，可以設(shè)計定制其尺寸、形狀并精確控制表面微結(jié)構(gòu)和形貌，便于實現(xiàn)藥物靶向釋放或控制藥物釋放速率。已經(jīng)研發(fā)的微加工藥物釋放系統(tǒng)有，含納米尺寸藥物儲庫的微芯片，顯微針，微泵，生物黏附微粒和納米孔免疫隔離生物膠囊等，能實現(xiàn)精確和復(fù)雜劑量給藥、提高藥物療效。

目前，微加工藥物釋放系統(tǒng)仍處于研究初期，但是可以預(yù)見，隨著微加工技術(shù)的不斷成熟及與生

物技術(shù)結(jié)合，人們將有可能開發(fā)出集微傳感器，微

泵，微開關(guān)和微儲庫于一體，具有檢測、應(yīng)答、釋放功能的智能型生物反饋系統(tǒng)。4.藥物釋放系統(tǒng)的應(yīng)用舉例

超聲介導(dǎo)載藥微泡靶向治療腫瘤

超聲介導(dǎo)載藥微泡靶向藥物釋放技術(shù)（UTMD)是靜脈注入載藥微泡后，在指定部位行超聲輻照，超聲波產(chǎn)生慣性空化致體內(nèi)載藥微泡破裂，同時對周圍組織產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，實現(xiàn)局部釋放藥物并增加組織對藥物的攝取。

UTMD的作用基于聲空化效應(yīng)(acousticcavitation)，超聲在介質(zhì)中以縱波形式傳播，形成密集相和稀疏相，交替向前傳遞，即正壓區(qū)和負(fù)壓區(qū)。當(dāng)介質(zhì)為液體時，在液體內(nèi)形成小氣泡并隨著聲壓變化膨脹、壓縮以致崩塌的現(xiàn)象稱為聲空化。聲波較弱時，氣泡在“膨脹一壓縮”交替中仍保持正常形態(tài)，稱為穩(wěn)定空化；當(dāng)聲波達(dá)到一定強度，氣泡壓縮速度過快，在其內(nèi)產(chǎn)生內(nèi)聚“微駭波”，使其難以保持球形，并在崩塌后將能量以沖擊波形式釋放，稱為慣性空化。液體產(chǎn)生空化所需的最低聲壓或聲強稱為空化閾值。常規(guī)條件下，人體組織液空化閾值較高，而聲學(xué)微泡內(nèi)包裹氣體將構(gòu)成穩(wěn)定存在的空化核，空化核數(shù)量的增加可顯著降低組織液空化閾值。超聲空化將產(chǎn)生高溫效應(yīng)、放電效應(yīng)、發(fā)光效應(yīng)和壓力效應(yīng)等。以上效應(yīng)作用于組織細(xì)胞，可一過性破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞間連接、在細(xì)胞膜及細(xì)胞核膜上同時產(chǎn)生聲孑L、增加細(xì)胞膜鈣離子內(nèi)流、降低跨內(nèi)皮細(xì)胞電阻抗、促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)吞作用，提高血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性的同時增加細(xì)胞對藥物的攝取量。作用機制

UTMD具有無創(chuàng)、可重復(fù)、不良反應(yīng)小、靶向性強等優(yōu)點，為治療惡性腫瘤等提供了一種新的給藥方法心7I，具有廣闊前景，但目前仍處于實驗階段。超聲空化效應(yīng)對組織細(xì)胞藥物攝取量的提高及細(xì)胞損傷機制方面的基礎(chǔ)研究將為UTMD的應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，進(jìn)一步研究和優(yōu)化超聲輻照