藥理學g05-4第四節(jié)肝膽疾病輔助治療藥物課件

第四節(jié)肝膽疾病輔助治療藥物AdjuvantforHepaticandBiliaryDiseases一、肝病輔助治療藥肝臟病變..引起–由病原體感染..病毒、細菌、原蟲等，–或因毒素、化學藥物的損害–遺傳基因缺陷所致代謝障礙–及自身免疫抗體反應異常..導致急慢性肝炎、肝硬化、肝性腦病及肝細胞癌變‘保肝藥物’..臨床上使用的肝病輔助治療藥物，可用作對癥治療..屬于維生素或肝臟代謝中所需的物質–尚無確定的藥理試驗依據(jù)–和嚴格的雙盲法對照的臨床研究結論聯(lián)苯雙酯..Bifendate..我國創(chuàng)制的肝炎治療的降酶藥物結構和化學名..4，4-dimethoxy-5,6,5′,6′-dimehtylenedioxy-2,2′-dimethoxycarboxyl-biphenyl發(fā)現(xiàn)..用現(xiàn)代藥學方法..研究中藥五味子..得到的治療肝炎的藥物工程院士肝臟生化藥理學家劉耕陶五味子蜜丸和粉劑..中醫(yī)常用的滋補強壯藥..在20世紀70年代初，發(fā)現(xiàn)五味子蜜丸和粉劑有降低病毒性肝炎病人血清谷丙轉氨酶（SGPT）的作用，并能改善患者的癥狀尋找五味子的有效成分..從五味子乙醇提取物中分離到七種單體成分..均為木脂素類似物甲素乙素丙素醇甲有效成分--先導化合物..7例慢性肝炎的試驗，療效較好..為開發(fā)合成新的抗肝炎藥物提供了先導化合物五味子丙素..為新分離出的單體–有較好的降谷丙轉氨酶作用–含量僅占0.08%全合成五味子丙素..目標：–確證其化學結構–進行藥理研究..結論–確證了五味子丙素的化學結構為五味子丙素α體–不是最初認定的結構–后命名為五味子丙素γ體的結構初步的藥理研究..由于五味子丙素的全合成難度較大–10步–無法提供樣品作藥理研究..把31個中間體和類似物–進行了初步的藥理研究次甲二氧基與降酶作用有關..16個化合物表現(xiàn)出肯定的降酶活性–苯環(huán)上有次甲二氧基的有效物質占15個得到新藥..Bifendate，發(fā)展為一保肝藥物–化學結構較為簡單，合成容易，利于生產，–幾無毒性–盡管生物活性不是最高..于八十年代初在我國上市，供臨床使用研究開發(fā)歷程理化性質..有二種晶型–低熔點為方片狀晶體–高熔點為棱柱狀晶體–測定時可見部分轉晶現(xiàn)象..在測定時需預熱到130℃再放入熔點管，mp.180~183℃（兩種晶型的藥理作用相同）鑒別..異羥肟酸鐵鹽試驗顯暗紫色..亞甲二氧基在濃硫酸作用下產生甲醛–后者能與變色酸成紫紅色劑型..片劑口服不易吸收–生物利用度約為20%..作成固體分散的滴劑–生物利用度提高–滴劑的劑量為片劑的三分之一時，臨床療效無顯著差異Bifendate的代謝途經作用特點..適用于遷延性肝炎及長期谷丙轉氨酶異常患者–使血清丙氨酸氨基酶升高–有增強肝臟的解毒功能和肝保護作用–療效明顯–無明顯的副反應同類藥物..雙環(huán)醇我國人工合成抗肝炎新藥“雙環(huán)醇”,一種結構新穎的國家級Ⅰ類抗肝炎新藥-雙環(huán)醇。經北京、上海多家醫(yī)院對500多例慢性乙肝、丙肝患者進行臨床療效觀察，表明該藥不但能降低血清谷丙轉氨酶和谷草轉氨酶，而且具有一定抑制肝病毒復制的作用，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。其它“保肝”藥物葡醛內酯乳果糖水飛薊素小結

..重點藥物–聯(lián)苯雙酯..中藥現(xiàn)代化的一個范例單項選擇題5-4、聯(lián)苯雙酯是從中藥

B的研究中得到的新藥。A.五倍子 B.五味子C.五加皮 D.五靈酯E.五苓散單項選擇題5-5、熊去氧膽酸和鵝去氧膽酸在結構上的區(qū)別是EA.環(huán)系不同 B.11位取代不同C.20位取代的光學活性不同 D.七位取代基不同E.七位取代的光學活性不同比較選擇題[5-21-5-25]ABABBA.水飛薊賓 B.聯(lián)苯雙酯C.二者皆有 D.二者皆無5-21、從植物中提取5-22、全合成產物5-23、黃酮類藥物 5-24、現(xiàn)用滴丸5-25、是新藥雙環(huán)醇的先導化合物多項選擇題5-39、用作“保肝”的藥物有ACEA.聯(lián)苯雙酯 B.多潘立酮C.水飛薊賓 D.熊去氧膽酸E.乳果糖配伍選擇題[5-16-5-20]ABCDEA.治療消化不良 B.治療胃酸過多C.保肝 D.止吐E.利膽5-16、多潘立酮 5-17、蘭索拉唑5-18、聯(lián)苯雙酯 5-19、地芬尼多5-20、熊去氧膽酸配伍選擇題[5-11-5-15]EBEACA.地芬尼多187 B.硫乙拉嗪188C.西咪替丁 D.格拉司瓊E.多潘立酮5-11、5-HT3受體拮抗劑E 5-12、H1組胺受體拮抗劑B5-13、多巴胺受體拮抗劑E 5-14、乙酰膽堿受體拮抗劑A5-15、H2組胺受體拮抗劑C5-46、以聯(lián)苯