藥企現(xiàn)場質(zhì)量管理與生產(chǎn)過程控制

現(xiàn)場管理與生產(chǎn)過程控制第一頁，共四十一頁。主要內(nèi)容主題1：藥品質(zhì)量實現(xiàn)基礎(chǔ)主題2：GMP對生產(chǎn)過程控制的要求主題3：生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)的建立主題4：藥品生產(chǎn)過程控制示例第二頁，共四十一頁。主題1：藥品質(zhì)量實現(xiàn)基礎(chǔ)——現(xiàn)場管理第三頁，共四十一頁。藥品制造的質(zhì)量保證實現(xiàn)“零”缺陷控制不良品產(chǎn)生原材料設(shè)備生產(chǎn)工藝工藝過程控制質(zhì)量檢驗質(zhì)量保證體系第四頁，共四十一頁。GMP的硬件、軟件和人的關(guān)系第五頁，共四十一頁。實施GMP的重點：現(xiàn)場管理強化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的具體體現(xiàn)衛(wèi)生管理潔具管理：分類，整潔工衣清洗：按時，分區(qū)更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄物料控制狀態(tài)標(biāo)識明確、信息完整數(shù)量、帳、卡和實物一致放行控制明確，質(zhì)量參與特殊物料管理（不合格物料、返回產(chǎn)品、樣品等），規(guī)定區(qū)域，標(biāo)識、隔離和記錄。儲存條件是否與物料和產(chǎn)品一致，記錄完整。第六頁，共四十一頁。實施GMP的思路：現(xiàn)場管理標(biāo)識文件、記錄標(biāo)識：有效版本控制。設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識：完好/運行/待修/停用/備用，等。各種容器具標(biāo)識：已清潔/待清潔/有效期。生產(chǎn)區(qū)域標(biāo)識：已清潔/待清潔/相關(guān)生產(chǎn)區(qū)域使用情況。生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識：生產(chǎn)品名/批號/生產(chǎn)開始時間公用系統(tǒng)/各生產(chǎn)區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)名稱及流向。→計量標(biāo)識：校驗合格/有效期/停用/檢驗不合格等。第七頁，共四十一頁。實施GMP的思路：現(xiàn)場管理員工培訓(xùn)SOP的熟悉程度相關(guān)記錄的填寫（批記錄/運行記錄）現(xiàn)場管理的目標(biāo)要求：現(xiàn)場整潔、有序標(biāo)識完整、清晰記錄填寫完整、清晰、及時行為符合SOP第八頁，共四十一頁。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求第九頁，共四十一頁。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。

生產(chǎn)操作前，還應(yīng)當(dāng)核對物料或中間產(chǎn)品的名稱、代碼、批號和標(biāo)識，確保生產(chǎn)所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合要求。第二百條應(yīng)當(dāng)進行中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。第十頁，共四十一頁。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求第二百零二條包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險的措施。第二百零三條包裝開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保工作場所、包裝生產(chǎn)線、印刷機及其他設(shè)備已處于清潔或待用狀態(tài)，無上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)有記錄。第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。第二百零六條有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。第十一頁，共四十一頁。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求

第二百零七條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后應(yīng)當(dāng)及時貼簽。未能及時貼簽時，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。第二百零九條單獨打印或包裝過程中在線打印的信息（如產(chǎn)品批號或有效期）均應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打印，應(yīng)當(dāng)增加檢查頻次。第二百一十條使用切割式標(biāo)簽或在包裝線以外單獨打印標(biāo)簽，應(yīng)當(dāng)采取專門措施，防止混淆。第二百一十一條應(yīng)當(dāng)對電子讀碼機、標(biāo)簽計數(shù)器或其他類似裝置的功能進行檢查，確保其準(zhǔn)確運行。檢查應(yīng)當(dāng)有記錄。第十二頁，共四十一頁。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求第二百一十二條包裝材料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)清晰，不易褪色和擦除。第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查應(yīng)當(dāng)至少包括下述內(nèi)容：

（一）包裝外觀；

（二）包裝是否完整；

（三）產(chǎn)品和包裝材料是否正確；

（四）打印信息是否正確；

（五）在線監(jiān)控裝置的功能是否正常。

樣品從包裝生產(chǎn)線取走后不應(yīng)當(dāng)再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。第十三頁，共四十一頁。主題2：GMP對生產(chǎn)控制的要求第二百一十四條因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需要重新包裝產(chǎn)品的，必須經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指定人員批準(zhǔn)。重新包裝應(yīng)當(dāng)有詳細記錄。第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量有顯著差異時，應(yīng)當(dāng)進行調(diào)查，未得出結(jié)論前，成品不得放行。第二百一十六條包裝結(jié)束時，已打印批號的剩余包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人負責(zé)全部計數(shù)銷毀，并有記錄。如將未打印批號的印刷包裝材料退庫，應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程執(zhí)行。第十四頁，共四十一頁。有關(guān)生產(chǎn)過程控制要求的理解關(guān)鍵生產(chǎn)控制點的設(shè)置關(guān)鍵生產(chǎn)工序執(zhí)行環(huán)節(jié)的控制關(guān)鍵生產(chǎn)工藝步驟的執(zhí)行關(guān)鍵生產(chǎn)工藝條件的確認(rèn)關(guān)鍵生產(chǎn)執(zhí)行結(jié)果的確認(rèn)相關(guān)執(zhí)行結(jié)果的證據(jù)實樣記錄第十五頁，共四十一頁。主題3：生產(chǎn)過程控制系統(tǒng)的建立第十六頁，共四十一頁。關(guān)于生產(chǎn)過程控制實施現(xiàn)狀的回顧所有工序是否需要一一檢查復(fù)核？重點工序、重點操作選擇性檢查復(fù)核？檢查復(fù)核人員是生產(chǎn)人員還是QA人員？檢查的結(jié)果是記錄在還是記錄在其他記錄文件或是現(xiàn)場管理標(biāo)識中？生產(chǎn)過程中出現(xiàn)的異常情況如何與質(zhì)量體系管理銜接？第十七頁，共四十一頁。過程控制的目的為了確保產(chǎn)品質(zhì)量滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，對生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的各個因素進行控制。第十八頁，共四十一頁。過程控制的基礎(chǔ)：工藝規(guī)程工藝流程及要求各工序需要的設(shè)備工藝參數(shù)生產(chǎn)環(huán)境要求檢驗步驟及標(biāo)準(zhǔn)所有工藝規(guī)范必須經(jīng)過工藝驗證，合格后方可用于正式生產(chǎn)。第十九頁，共四十一頁。過程控制的職責(zé)生產(chǎn)部門制定工藝規(guī)范，負責(zé)實施生產(chǎn)、過程檢驗及監(jiān)控生產(chǎn)工藝部門從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進行審核工程、維修部門：負責(zé)按要求為生產(chǎn)提供適宜的環(huán)境，負責(zé)測量設(shè)備校驗及設(shè)備預(yù)防維修管理工作。QA：從質(zhì)量保證角度對工藝規(guī)范進行審核并檢查其實施情況，參與偏差過程的處理，審核批生產(chǎn)記錄及相關(guān)記錄，負責(zé)各類生產(chǎn)文件的控制及批記錄存檔工作。第二十頁，共四十一頁。過程控制的職責(zé)QC：負責(zé)中間體、半成品及成品的檢驗工作。第二十一頁，共四十一頁。過程控制的時機與控制重點第二十二頁，共四十一頁。過程控制的時機與控制重點第二十三頁，共四十一頁。過程控制的時機與控制重點第二十四頁，共四十一頁。特殊過程的過程控制第二十五頁，共四十一頁。過程控制相關(guān)文件工藝規(guī)程過程控制程序批記錄相關(guān)監(jiān)控記錄環(huán)境質(zhì)量檢驗第二十六頁，共四十一頁。過程控制人員培訓(xùn)基本知識基本技能資格經(jīng)過培訓(xùn)與考核QA與生產(chǎn)部門共同認(rèn)定第二十七頁，共四十一頁。過程控制異常情況的處理第二十八頁，共四十一頁。主題4：藥品生產(chǎn)過程控制示例第二十九頁，共四十一頁。環(huán)境與人員控制塵埃粒子監(jiān)測：靜態(tài)：頻次，所有潔凈區(qū)動態(tài)：每班生產(chǎn)，關(guān)鍵區(qū)域（主要指的是無菌操作區(qū)域）微生物監(jiān)測：沉降菌浮、游菌監(jiān)測：靜態(tài)：頻次，分區(qū)域動態(tài)：第三十頁，共四十一頁。環(huán)境與人員控制表面微生物監(jiān)測：定期監(jiān)測，分級分區(qū)人員更衣確認(rèn)：定期監(jiān)測監(jiān)測點：口罩、前肘、胸腹部溫濕度監(jiān)測：關(guān)鍵操作區(qū)域第三十一頁，共四十一頁。環(huán)境與人員控制壓差：關(guān)鍵區(qū)域的壓差抽查壓差記錄的及時、準(zhǔn)確、真實性。

風(fēng)速測定：關(guān)鍵操作區(qū)域是重點定期進行第三十二頁，共四十一頁。工藝控制第三十三頁，共四十一頁。人員控制第三十四頁，共四十一頁。清場確認(rèn)四清：清潔、清物料、清文件（記錄）、清狀態(tài)重點工序：配料制粒干燥總混成型內(nèi)外包。周期結(jié)束后的大清潔及換品種清潔。第三十五頁，共四十一頁?，F(xiàn)場物料控制現(xiàn)場物料：原輔料、軟材、中間產(chǎn)品、內(nèi)包材、印刷性包材?？刂苾?nèi)容：品名、批號、數(shù)量、標(biāo)識關(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系奶幚聿缓细衿肺擦先拥谌摚菜氖豁?。狀態(tài)標(biāo)識第三十七頁，共四十一頁。偏差處理發(fā)現(xiàn)隱患：評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險，對產(chǎn)品放行具有重要意義亡羊補牢，持續(xù)改進QA工作重點之一第三十八頁，共四十一頁。變更管理QA檢查的重點之一：實際操作與SOP規(guī)定的符合未經(jīng)批準(zhǔn)不允許任何變更，如已變更先按偏差處理現(xiàn)場QA變更前人員培訓(xùn)確認(rèn)變更內(nèi)容和支持的依據(jù)對變更執(zhí)行結(jié)果進行確認(rèn)對變更處理文件的歸檔第三十九頁，共四十一頁。本次培訓(xùn)到此結(jié)束！謝謝大家第四十頁，共四十一頁。內(nèi)容梗概現(xiàn)場管理與生產(chǎn)過程控制。GMP的硬件、軟件和人的關(guān)系。更衣要求：標(biāo)準(zhǔn)更衣程序。生產(chǎn)清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄。相關(guān)記錄的填寫（批記錄/運行記錄）。第一百九十九條生產(chǎn)開始前應(yīng)當(dāng)進行檢查，確保設(shè)備和工作場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品生產(chǎn)無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用狀態(tài)。第二百零二條包裝操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或差錯風(fēng)險的措施。第二百零五條每一包裝操作場所或包裝生產(chǎn)線，應(yīng)當(dāng)有標(biāo)識標(biāo)明包裝中的產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)。第二百零六條有數(shù)條包裝線同時進行包裝時，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。第二百零七條待用分裝容器在分裝前應(yīng)當(dāng)保持清潔，避免容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污染物。未能及時貼簽時，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，避免發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽等差錯。第二百零九條單獨