制藥廠清潔驗(yàn)證2

制藥廠清潔驗(yàn)證

第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。

生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類設(shè)備進(jìn)行清潔。

如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。第一百三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)確定需要進(jìn)行的確認(rèn)或驗(yàn)證工作，以證明有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。確認(rèn)或驗(yàn)證的范圍和程度應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定。第一百四十三條清潔方法應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，證實(shí)其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗(yàn)證應(yīng)當(dāng)綜合考慮設(shè)備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應(yīng)的取樣回收率、殘留物的性質(zhì)和限度、殘留物檢驗(yàn)方法的靈敏度等因素。清潔驗(yàn)證定義通過(guò)在與產(chǎn)品直接接觸的內(nèi)表面取樣并對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)（化學(xué)及微生物），以確保設(shè)備按照一定的清潔程序清洗后，殘留物及微生物指標(biāo)達(dá)到清潔要求所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。為一種特定的清潔程度能始終符合預(yù)先的清潔標(biāo)準(zhǔn)建立高度的保證。

良好的清潔結(jié)果的重要性降低交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)使得產(chǎn)品受污染報(bào)廢的可能性最小患者的負(fù)面效應(yīng)可能性最小降低產(chǎn)品投訴的發(fā)生率降低衛(wèi)生部門(mén)或其他機(jī)構(gòu)檢查不合格的風(fēng)險(xiǎn)延長(zhǎng)設(shè)備的使用壽命

設(shè)備清潔的類型手工清洗由操作人員用擦洗或用高壓軟管等進(jìn)行的清洗自動(dòng)清洗由自動(dòng)控制系統(tǒng)進(jìn)行洗刷直至干燥的清洗半自動(dòng)清洗結(jié)合以上兩者的清洗過(guò)程

設(shè)備類型的劃分根據(jù)設(shè)備生產(chǎn)的產(chǎn)品或重要性劃分。專用設(shè)備－生產(chǎn)一種產(chǎn)品非專用設(shè)備－生產(chǎn)幾種產(chǎn)品或用于幾個(gè)工序主要設(shè)備－生產(chǎn)過(guò)程中的主要設(shè)備次要設(shè)備－儀器和器具清潔驗(yàn)證的內(nèi)容清潔驗(yàn)證流程圖清潔驗(yàn)證驗(yàn)證什么如何制定清潔程序清潔規(guī)程要點(diǎn)清潔驗(yàn)證的策略風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(選擇最差狀況)取樣及檢驗(yàn)方方法殘留物限度的的確定清潔驗(yàn)證方案案的內(nèi)容再驗(yàn)證清潔驗(yàn)證流程程圖清潔驗(yàn)證驗(yàn)證證什么驗(yàn)證的是清潔程序（清清潔方法）的有效性，確認(rèn)設(shè)備按照照一定的清潔程程序清洗后，殘留留物及微生物物指標(biāo)達(dá)到清清潔要求所規(guī)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。。如何制定清潔潔程序你打算除去什什么化學(xué)殘留物（（活性物/降解物/賦型劑/色素/香料等）清潔劑或溶劑劑微生物污染消毒劑潤(rùn)滑劑/油脂如何制定清潔潔程序產(chǎn)品分組,下列產(chǎn)品可作作為一組采用用相同的清潔潔程序：類似的毒性類似的處方在清洗溶劑中中有類似的溶溶解特性類似的管理方方法和危險(xiǎn)水水平在相同的設(shè)備備上進(jìn)行生產(chǎn)產(chǎn)如何制定清潔潔程序設(shè)備分組,下列設(shè)備可采采用相同的清清潔程序清潔潔：證明清潔驗(yàn)證證的等效性相同的幾何形形狀相同的構(gòu)造設(shè)備材料的構(gòu)構(gòu)成相同不同的尺寸如何制定清潔潔程序清洗劑的選擇擇根據(jù)將要去除除的殘留物選選擇清洗劑不腐蝕設(shè)備安全，無(wú)危害害性的經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的對(duì)環(huán)境無(wú)沖擊擊的如何制定清潔潔程序清洗劑的選擇擇無(wú)毒的對(duì)去除微生物物有效的本身非常容易易去除低發(fā)泡的組成簡(jiǎn)單，成成分確切如何制定清潔潔程序設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)清潔潔程序要求應(yīng)書(shū)面、詳盡盡細(xì)致必須包括操作作進(jìn)行的順序序必須包括每一一步驟的時(shí)間間等參數(shù)要求求明確責(zé)任人員員清潔記錄清潔過(guò)程中的的監(jiān)控清潔規(guī)程要點(diǎn)點(diǎn)拆卸（程度））要求每一步的清洗洗要求浸泡/預(yù)沖洗/清洗/噴淋時(shí)間、溫溫度要求清洗劑名稱/濃度/數(shù)量/配制方法清潔工具要求求消毒/滅菌，方法及及相關(guān)參數(shù)干燥方法清潔后檢查要要求清潔規(guī)程要點(diǎn)點(diǎn)生產(chǎn)結(jié)束至開(kāi)開(kāi)始清潔的最最長(zhǎng)時(shí)間要求求設(shè)備連續(xù)使用用的最長(zhǎng)時(shí)間間清潔后設(shè)備的的儲(chǔ)存和條件件已清潔設(shè)備的的最長(zhǎng)存放時(shí)時(shí)間設(shè)備的清潔潔狀況標(biāo)識(shí)識(shí)過(guò)清潔有效效期設(shè)備的的處理設(shè)備使用前前的檢查裝配要求清潔驗(yàn)證的的策略決定的條件件產(chǎn)品分組設(shè)備分組最差情況確確定取樣位置選選擇限度計(jì)算選選擇分析方法風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估(選擇最差狀狀況)主要考慮：：主要標(biāo)準(zhǔn)是是原料藥或或中間體(活性物質(zhì))在最后一步步溶劑中的的溶解度原料藥的劑劑量水平具有過(guò)敏、、抑制細(xì)胞胞生長(zhǎng)、激激素、致誘誘變、致畸畸形特性的的新中間體體和原料藥藥設(shè)備設(shè)計(jì)和和構(gòu)造設(shè)備表面材材料的吸附附作用生產(chǎn)時(shí)間和和正常生產(chǎn)產(chǎn)時(shí)的清洗洗周期其他還有：：輔料的物理理及化學(xué)性性質(zhì)一些特殊的的工藝過(guò)程程（加熱、、勻化、混混合等）清洗工的經(jīng)經(jīng)驗(yàn)最差情況的的確定（清清潔程序相相同）最難清洗產(chǎn)產(chǎn)品活性物質(zhì)的的溶解度（（水/清洗劑）劑型活性物質(zhì)在在產(chǎn)品中的的濃度輔料的物理理及化學(xué)性性質(zhì)一些特殊的的工藝過(guò)程程（加熱、、勻化、混混合等）清洗工的經(jīng)經(jīng)驗(yàn)最難清洗設(shè)設(shè)備設(shè)備的構(gòu)造造/材料/尺寸最差情況的的確定（產(chǎn)產(chǎn)品組）殘留物限度度的確定最小批量最具有活性性的產(chǎn)品最大日服用用劑量選擇最差狀狀況產(chǎn)品溶解度毒性劑量設(shè)備復(fù)雜性生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)生產(chǎn)時(shí)間ABCDEF選擇最差狀狀況產(chǎn)品溶解度毒性劑量設(shè)備復(fù)雜性生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)生產(chǎn)時(shí)間ABCDEF選擇最差狀狀況產(chǎn)品溶解度毒性劑量設(shè)備復(fù)雜性生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)生產(chǎn)時(shí)間ABC3輪清潔驗(yàn)證DEF選擇最差狀狀況產(chǎn)品溶解度毒性劑量設(shè)備復(fù)雜性生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)生產(chǎn)時(shí)間ABCDEF)選擇最差狀狀況產(chǎn)品溶解度毒性劑量設(shè)備復(fù)雜性生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)生產(chǎn)時(shí)間A1輪清洗B1輪清洗C1輪清洗D1輪清洗E1輪清洗F1輪清洗多個(gè)最差狀狀況時(shí)）選擇最差狀狀況產(chǎn)品溶解度毒性劑量設(shè)備復(fù)雜性生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)生產(chǎn)時(shí)間A1輪清洗B1輪清洗C1輪清洗D1輪清洗E1輪清洗F1輪清洗

6輪清潔驗(yàn)證(多個(gè)最差狀狀況時(shí))取樣及檢驗(yàn)驗(yàn)方法首先確認(rèn)清清潔程序被被嚴(yán)格執(zhí)行行清潔后設(shè)備備的目檢化學(xué)檢驗(yàn)棉簽擦拭取取樣,確定殘留在在設(shè)備表面面活性物質(zhì)質(zhì)的濃度沖洗溶劑取取樣，確定定殘留在設(shè)設(shè)備表面活活性物質(zhì)的的濃度，適適用于棉簽簽無(wú)法取樣樣的部件最終沖洗水水取樣，確確定殘留在在設(shè)備表面面所有水溶溶性物質(zhì)及及清潔劑的的殘留量取樣及檢驗(yàn)驗(yàn)方法微生物檢驗(yàn)驗(yàn)棉簽取樣檢檢驗(yàn)最終沖洗水水取樣檢驗(yàn)驗(yàn)總有機(jī)碳(TOC)測(cè)試測(cè)量擦洗或或沖洗后的的水樣中總總有機(jī)碳的的量淋洗法取樣樣該方法是用用已知溶劑劑量來(lái)淋洗洗設(shè)備表面面。一般淋洗樣樣品適用于于可以最后后淋洗的密密閉設(shè)備；；如果可能能應(yīng)對(duì)整個(gè)個(gè)設(shè)備體系系進(jìn)行淋洗洗。優(yōu)勢(shì)適合在線檢檢測(cè)出結(jié)果快取樣簡(jiǎn)單適用于大面面積和難以以達(dá)到的位位置取樣僅表面取樣樣多種藥物殘殘?jiān)梢匀苋艹隹梢约哟笕苋軇?沖洗水的量量，增加藥藥物殘?jiān)牡娜艹隽觿?shì)不能直接在在表面取樣樣殘?jiān)娜芙饨庑匀Q于于溶劑的性性能檢驗(yàn)量大沖洗溶劑的的用量大沖洗水樣可可能要求濃濃縮或預(yù)先先浸出不能保證相相同性質(zhì)的的溶出物淋洗法取樣樣擦拭法取樣樣直接表面取取樣適用于于不能淋洗洗或通過(guò)回回流的情況況，具體如如打粉，過(guò)過(guò)篩設(shè)備，，混合機(jī)，，托盤(pán)干燥燥器等對(duì)于所有的的清潔驗(yàn)證證研究所所有主體設(shè)設(shè)備在用于于分析清洗洗后應(yīng)再擦擦拭取樣檢檢測(cè)(如果技術(shù)上上可行)。這些擦拭拭取樣檢測(cè)測(cè)結(jié)果將證證實(shí)淋洗樣樣品結(jié)果的的有效性。。擦拭法取樣樣優(yōu)勢(shì)屬于物理取取樣使用多種表表面取樣價(jià)格經(jīng)濟(jì)可以在任何何的表面取取樣允許取樣多多種藥物殘殘?jiān)梢栽诟稍镌锘虺睗竦牡谋砻嫒訕尤軇┛梢院芎芎脦椭鷼垰堅(jiān)稚⒃谠谙∪芤豪锢锪觿?shì)依賴取樣技技術(shù)棉簽和棉簽簽的種類對(duì)對(duì)回收率和和特異性試試驗(yàn)有影響響可以有預(yù)先先浸潤(rùn)的棉棉簽不允許有較較硬的棉簽簽劃傷取樣樣表面必須要確定定回收率取樣區(qū)域不不準(zhǔn)棉纖維會(huì)脫脫落取樣點(diǎn)的確確定取樣點(diǎn)的確確定依據(jù)：：設(shè)備最難清清洗部位，，如：篩網(wǎng)網(wǎng)處、彎曲曲連接處等等關(guān)鍵部位，，如：灌裝裝頭、攪拌拌槳表面等等最有代表性性部位結(jié)構(gòu)材料的的不同部位位清潔驗(yàn)證的的取樣點(diǎn)的的確定取樣點(diǎn)的確確定依據(jù)：：取樣點(diǎn)的方方便性和重重現(xiàn)性設(shè)備的總尺尺寸繪制取樣地地圖棉簽擦拭取取樣取樣面積，，通?？扇∪?5cm2或100cm2擦拭方法，，將棉簽頭頭按在取樣樣表面上平平穩(wěn)而緩慢慢地擦拭。。在向前移移動(dòng)的同時(shí)時(shí)將其從一一邊移到另另一邊，擦擦拭應(yīng)覆蓋蓋整個(gè)表面面。翻轉(zhuǎn)棉棉簽用另一一面擦拭，，但與上次次擦拭移動(dòng)動(dòng)方向垂直直，見(jiàn)下圖圖。棉簽簽擦擦拭拭取取樣樣取樣樣回回收收率率(取樣樣效效率率)是指指每每次次從從取取樣樣表表面面“能回回收收的的”產(chǎn)品品量量的的比比例例。。如如果果100μμg物質(zhì)質(zhì)被被放放置置在在與與取取樣樣表表面面相相同同的的材材料料上上，，棉棉簽簽擦擦拭拭后后再再分分析析，，你你會(huì)會(huì)發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)只只“回收收”了50μμg。100mg50μg50μg棉簽簽擦擦拭拭取取樣樣取樣樣回回收收率率(取樣樣效效率率)>80％的的回回收收率率是是理理想想的的，，如如過(guò)過(guò)低低應(yīng)應(yīng)進(jìn)進(jìn)行行調(diào)調(diào)整整（（調(diào)調(diào)整整取取樣樣溶溶劑劑等等））。。實(shí)際計(jì)算算可接收收限度時(shí)時(shí)，取樣樣效率常常取50％，這樣樣更安全全。100mg微生物取取樣對(duì)難以接接觸的表表面用棉棉簽取樣樣對(duì)平直表表面用RODAC板微生物取取樣應(yīng)在在化學(xué)取取樣前進(jìn)進(jìn)行清潔驗(yàn)證證檢驗(yàn)方方法檢驗(yàn)方法法對(duì)于分分析物是是特定的的檢驗(yàn)方法法必須經(jīng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證證專屬性靈敏度精密度線性范圍圍回收率（（取樣和和檢驗(yàn)））分析方法法選擇和和驗(yàn)證常用的分分析方法法：分析方法法選擇和和驗(yàn)證分析方法法：優(yōu)缺缺點(diǎn)比較較表分析方法法選擇和和驗(yàn)證分析方法法(化學(xué)和微微生物檢檢測(cè))驗(yàn)證的項(xiàng)項(xiàng)目一般般主要包包括：專屬性性采用的的分析析方法法能夠夠準(zhǔn)確確測(cè)定定被測(cè)測(cè)物線性和和范圍圍線性指指在設(shè)設(shè)計(jì)范范圍內(nèi)內(nèi)，檢檢測(cè)結(jié)結(jié)果與與試樣樣中被被檢物物的濃濃度直直接呈呈線性性比例例關(guān)系系的能能力。。范圍圍指能能夠達(dá)達(dá)到一一定的的準(zhǔn)確確度、、精確確度和和線性性，測(cè)測(cè)試方方法適適用的的試樣樣中被被測(cè)物物的高高低限限濃度度或量量。準(zhǔn)確度度用該方方法測(cè)測(cè)定的的結(jié)果果于真真實(shí)值值或認(rèn)認(rèn)可的的參考考值之之間接接近的的程度度，一一般以以回收收率表表示。。對(duì)于于清潔潔驗(yàn)證證回收收率應(yīng)應(yīng)盡可可能接接近100%，一般般要求求不低低于50%。一種種方法法是將將實(shí)際際分析析結(jié)果果除以以回收收率；；另一一種方方法是是計(jì)算算中已已包含含回收收率。。分析方方法選選擇和和驗(yàn)證證精密度度在規(guī)定定的測(cè)測(cè)試條條件下下，同同一均均質(zhì)樣樣品經(jīng)經(jīng)多次次取樣樣檢測(cè)測(cè)所得得結(jié)果果之間間的接接近程程度。。一般般以相相對(duì)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)偏偏差的的百分分?jǐn)?shù)來(lái)來(lái)表示示，清清潔驗(yàn)驗(yàn)證的的精密密度要要求RSD不大于于5%。檢測(cè)限限和定定量限限定量限限是符符合一一定的的精密密度和和線性性要求求的最最低濃濃度。。傳統(tǒng)統(tǒng)的方方法是是信噪噪比法法，檢檢測(cè)限限一般般是噪噪音的的三倍倍量，，定量量限一一般是是噪音音的十十倍量量。定定量限限一般般要求求RSD不大于于10%。另外外考慮慮利用用校正正曲線線的有有關(guān)信信息。。分析方方法選選擇和和驗(yàn)證證當(dāng)可接接受標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)量量很小小時(shí),樣品處處理方方法：：<1>對(duì)照品品溶液液加入入法<2>增加取取樣面面積或或取樣樣量<3>濃縮法法活性物物質(zhì)殘殘留限限度的的確定定與生物物活性性有關(guān)關(guān)的限限度最大可可允許許進(jìn)入入后續(xù)續(xù)產(chǎn)品品中的的殘留留物總總量：：產(chǎn)品活活性強(qiáng)強(qiáng)度(最小值值)X產(chǎn)品批批量(最小值值)日服用用劑量量(最大值值)產(chǎn)品活活性強(qiáng)強(qiáng)度可用以以下數(shù)數(shù)值表表示：：對(duì)人體體無(wú)顯顯著性性影響響水平平值(NOEL)最低日日治療療劑量量X安全系系數(shù)安全系系數(shù)的的選擇擇：外用產(chǎn)品品:1/10－1/100口服產(chǎn)品品:1/100－1/1000新的化學(xué)學(xué)物質(zhì)/無(wú)菌產(chǎn)品品:1/1000－1/10000殘留物限限度的確確定與生物活活性有關(guān)關(guān)的限度度棉簽取樣樣可接收收限度：：總殘留量量最大允允許界限限X棉簽取樣樣面積X取樣效率率設(shè)備內(nèi)總總表面積積X棉簽使用用溶劑量量沖洗溶劑劑取樣可可接收限限度：總殘留量量最大允允許界限限X沖洗面積積X取樣效率率設(shè)備內(nèi)總總表面積積X沖洗溶劑劑量設(shè)備內(nèi)總總表面積積與產(chǎn)品直直接接觸觸的設(shè)備備總表面面積不能只考考慮單個(gè)個(gè)設(shè)備，，而應(yīng)考考慮產(chǎn)品品生產(chǎn)過(guò)過(guò)程中所所接觸的的整個(gè)設(shè)備鏈的面積過(guò)高估計(jì)計(jì)設(shè)備表表面積是是保險(xiǎn)的的殘留物限限度的確確定根據(jù)分析析方法客客觀能達(dá)達(dá)到的最最大能力力制定，，如：10ppm（上一批批產(chǎn)品殘殘留到下下批產(chǎn)品品中的濃濃度）殘留量限限度①化學(xué)殘留留量10ppm（上批產(chǎn)產(chǎn)品對(duì)下下批產(chǎn)品品的污染染量10mg/kg）②生物活性性成分1‰（上批產(chǎn)品品的殘留留量其正常治治療日劑劑量的1‰）③不得有可可見(jiàn)殘留留痕跡2）微生物物限度3）其它如pH值、澄清清度、定定性等取樣時(shí)需需確定的的參數(shù)：：1）下一品品種的批批量（（A）2）最后一一次清洗洗液體積積（（B）3）取樣面面積[25cm2]（C）4）與產(chǎn)品品接觸的的總表面面積（（D）5）取樣效效率，一一般以50%計(jì)（（E）6）藥理活性最最低劑量（（F）7）日最高劑量量（（G10ppm0.001(1‰)洗液法10ppm×A×E/B0.001××F×A/G×1/B××E擦拭法10ppm×A×E××C/D0.001×F×A/G×C/D×E微生物限度：：洗液法50CFU/ml擦拭法100CFU/棉簽（非無(wú)菌制劑劑）化學(xué)限度示例《1》（混合設(shè)備））洗液法：已知甲產(chǎn)品溶溶解度最小,即最難清洗,則在甲產(chǎn)品生生產(chǎn)后進(jìn)行清清洗，取最終終淋洗水作殘殘留量限度檢檢測(cè)。乙為批量最小小產(chǎn)品，170kg/批（A）E=50%B=25000ml則對(duì)照品取樣樣量為：10ppm50%1.71011g/25000ml=34g/ml設(shè)最終淋洗水水取50ml則甲產(chǎn)品取樣樣量為：3450/1000=1.7mg定容后（50ml）為比色可接接受標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)對(duì)照品溶液。。示例《2》混合設(shè)備驗(yàn)證證方案項(xiàng)目名稱：三三維運(yùn)動(dòng)混合合機(jī)清潔驗(yàn)證證驗(yàn)證編號(hào)：驗(yàn)證方案審批批表：（略））驗(yàn)證小組成員員及分工：（（略）一、概述1、設(shè)備名稱：：三維維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)機(jī)2、設(shè)備型號(hào)：：SBH-6003、生產(chǎn)廠家：：4、企業(yè)設(shè)備編編號(hào)：二、驗(yàn)證目的的確認(rèn)擬定的清清潔操作規(guī)程程的適用性。。即按清潔規(guī)規(guī)程對(duì)混合機(jī)機(jī)清洗后、證證明上批產(chǎn)品品的污染量控控制在允許限限度內(nèi)，確保保產(chǎn)品質(zhì)量。。三、驗(yàn)證條件件1、文件依據(jù)（1）三維運(yùn)動(dòng)混混合機(jī)清潔SOP；（2）產(chǎn)品溶解度度試驗(yàn)結(jié)果；；（3）甲產(chǎn)品含量量測(cè)定檢驗(yàn)操操作規(guī)程；（4）微生物限度度檢驗(yàn)操作規(guī)規(guī)程；（5）清潔度檢查查方法2、設(shè)備、計(jì)量量器具（1）混合機(jī)設(shè)備備驗(yàn)證結(jié)論符符合要求；（2）計(jì)量器具、、測(cè)試儀器、、設(shè)備容器等等檢定合格；；（3）其它。（二）清洗流流程1、可拆卸部分分：拆下投料、出出料口蓋及部部件在清洗間飲用用水洗凈無(wú)污污物用純化水沖洗洗干凈晾干使用前用75%乙醇擦拭（二）清洗流流程2、不可拆卸部部分：擦拭混合機(jī)外外壁及機(jī)座等等部位以飲用水沖洗洗混合機(jī)內(nèi)壁壁無(wú)污物用定量純化水水沖洗2次晾干使用前用75%乙醇擦拭（三）清洗可可接受標(biāo)準(zhǔn)1、殘留量限度度（1）化學(xué)殘留量量≤10ppm（2）生物活性殘留留量≤1‰（3）清潔度①設(shè)備內(nèi)表面無(wú)無(wú)可見(jiàn)殘留物物痕跡；②白布擦拭無(wú)污污跡；③最終淋洗水澄澄清。2、微生物限度度≤100CFU/ml+（純化水空白白對(duì)照）CFU/ml3、其它（四）可接受受標(biāo)準(zhǔn)的確定定1、有關(guān)參數(shù)：：A=250kgB=25000mlC=25cm2E=50%D：混混合合機(jī)機(jī)r=60cmh=200cmD=2πrh+πr22=9796898000cm2F：甲甲產(chǎn)產(chǎn)品品劑劑量量每每日日2~3次，，每每次次1~2片，，每每片片0.25g，F(xiàn)=250mgG：丁丁產(chǎn)產(chǎn)品品劑劑量量每每日日3次，，每每次次2~4片，，每每片片0.30g，G=300mg2、生生物物活活性性殘殘留留量量：：可接接受受甲甲產(chǎn)產(chǎn)品品殘殘留留量量限限度度為為：：0.001×250mg×250000000mg/3600mg×25㎝2×2/98000㎝2×50%=4.42mg/棉簽簽四、、驗(yàn)驗(yàn)證證內(nèi)內(nèi)容容產(chǎn)品品選選擇擇產(chǎn)品品甲甲乙乙丙丙丁丁批量量（（kg）300250350250水中中溶溶解解度度++++++++