ARBHCZ作為一線聯(lián)合用藥的療效

ARB/HCTZ作為一線聯(lián)合用藥

的療效，安全性及靶器官保護的探討固定復(fù)方制劑(FDC)作為降壓一線用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)合治療組合3內(nèi)容ARB/HCTZ的降壓療效ARB/HCTZ的安全性ARB/HCTZ的靶器官保護作用45中國高血壓的管理任重道遠(yuǎn)中國高血壓防治指南2010修訂版加拿大20年高血壓控制率的變遷

知曉率:52.8%82.6%治療率:

34.6％

79.0％控制率:13.2％

64.6％

CMAJ,2011,183(9):1007-101中國高血壓患者的總體知曉率、治療率、控制率分別低于50%、40%和10%43.9%的患者仍然接受單藥降壓治療起始使用聯(lián)合降壓治療或單片復(fù)方制劑的患者僅21%ChinaSTATUS人群藥物治療情況

(66.1%為二級以上高血壓患者）胡大一等中華心血管病雜志2010.3;230-8依從性差、單藥療效不佳、未及時聯(lián)合治療等是血壓難以達標(biāo)的重要原因注：一項對17個國家的1259位全科醫(yī)生進行的全球性調(diào)查研究醫(yī)生比例%2426344172020406080依從性差未及時聯(lián)合治療單藥療效不佳無法耐受加量副作用劑量調(diào)整繁瑣血壓不達標(biāo)原因調(diào)查PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2007;23(4):783-91.序貫治療指采用不同機理藥物輪換治療，依據(jù)升壓機理尋找對具體患者進行針對性治療的一種藥物存在問題費時長療效低理論缺陷治療依從性差階梯治療采用固定模式從單一藥物開始，逐步增量或/和聯(lián)合另一藥物進行治療。較序貫療法加快了達標(biāo)速度存在問題個體化差單純模式（理論缺陷）治療依從性差不合時宜的序貫治療和階梯治療國家/地區(qū)提到FDCFDC作為一線用藥美國(JNC7)加拿大X歐洲(ESH/ESC,2009)英國(2011)WHO/ISH日本(2009)中國臺灣(2010)中國(2010)各國高血壓指南推薦固定劑量復(fù)方制劑(FDC)作為降壓一線用藥FC+AA+DC+BC+DC+D+AC+A+BC+A+α

C+D+AC+A+BD+A+αCADB2級以上高血壓患者或血壓超過目標(biāo)值20/10mmHg

推薦FDC制劑作為一線用藥確診高血壓血壓<160/100mmHg低?；颊哐獕骸?60/100mmHg；或高于目標(biāo)血壓20/20mmHg的高?；颊邔ο螅旱谝徊降诙郊悠渌祲核?，如可樂定等第三步聯(lián)合治療單藥治療2010版《中國高血壓防治指南》C+AA+DC+DC+BF中國高血壓防治指南修訂委員會.中華高血壓雜志.2011;39(7):579-616薈萃分析顯示FDC顯著提高患者依從性Guptaetal.Hypertension2010;55:399-407Study

OR(95%CI)Dezil2000 1.19(0.83-1.71)Dezil2000 1.22(0.85-1.75)Jacksonetal.2008 2.84(1.67-4.83)Tayloretal.2003 1.09(0.80-1.51)Gerbinoetal.2004 1.28(0.93-1.75)Dicksonetal.2008 1.29(0.89-1.89)Overall(I2=49.2%,p=0.080)

1.29(1.11-1.50)2.0與相同的藥物單獨給藥相比支持自由聯(lián)合支持FDC304050607080達標(biāo)患者比例(%)4963.4固定復(fù)方制劑起始治療單藥加量或自由聯(lián)合P<0.05Dickson&Plauschinat.AmJCardiovascDrugs2008;8:45–50比較單藥加量或自由聯(lián)合

FDC起始治療顯著改善依從性29%ChangJ,etal.CurrMedResOpin.2010;26(9):2203-2210.FDC依從性優(yōu)勢勢轉(zhuǎn)化為達達標(biāo)率優(yōu)勢勢Guptaetal.Hypertension2010;55:399-407Study

OR(95%CI)Schweizeretal,2007 1.63(0.93-2.83)Ebbuttetal.1979 1.43(0.76-2.68)Manciaetal.2004 1.13(0.78-1.64)Overall(I2=0.0%,p=0.533)

1.30(0.98-1.71)2.0支持自由聯(lián)合支持FDC薈萃分析顯顯示FDC降壓效果更更好與相同的藥藥物單獨給給藥相比相比序貫治治療和階梯梯治療FDC起始治療顯顯著提高達達標(biāo)率MouradJJ,etal.JHypertens.2004;22(12):2379-86治療9個月的血壓壓達標(biāo)率一項為期9個月的隨機機雙盲研究究，入組533例單純原發(fā)發(fā)性高血壓壓患者706050403020100血壓達標(biāo)率率（％）單片復(fù)方制制劑(n=180)階梯治療(n=177)單藥序貫治治療(n=176)62%49%47%P=0.01P=0.005比較單藥加加量或自由由聯(lián)合FDC起始治療顯顯著提高達達標(biāo)率304050607080達標(biāo)患者比比例(%)52.764.7固定復(fù)方制制劑起始治治療單藥加量或或自由聯(lián)合P=0.026FeldmanRD.etal.Hypertension2009;53:646-53血壓達標(biāo)：：糖尿病或或腎病患者者血壓<130/80mmHg，其他患者者<140/90mmHg21%單純高血壓高血壓高危人群藥物成本起始治療費用達到目標(biāo)血壓水平降低血壓成本達到目標(biāo)血壓費用嚴(yán)格控制血壓費用維持治療費用降低相關(guān)并發(fā)癥費用非藥物成本基本評價危險因素分層等隨訪與實驗室監(jiān)測較單純高血壓更加嚴(yán)格實驗室監(jiān)測對代謝影響等隨訪不良反應(yīng)處理不良反應(yīng)處理藥物經(jīng)濟學(xué)學(xué)研究顯示示小劑量聯(lián)合合用藥具有有良好的成成本/效果比值高血壓治療療中的直接接成本DegliEE,etal.JHumHypertents2001;15:329-334.FDC可全面降低低患者的醫(yī)醫(yī)療費用010002000300040005000醫(yī)療費用(US$)3179總計P<0.0001Dickson&Plauschinat.AmJCardiovascDrugs2008;8:45–506000523611201646門診1322藥物1952P<0.0001P<0.0001402其他1229P<0.0001334住院410NS固定復(fù)方制制劑(FDC)作為降壓一一線用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化的聯(lián)聯(lián)合治療組組合3內(nèi)容ARB/HCTZ的降壓療效效ARB/HCTZ的安全性ARB/HCTZ的靶器官保保護作用452010中國高血壓壓指南關(guān)于于聯(lián)合治療療的建議優(yōu)先推薦一般推薦不不常規(guī)規(guī)推薦D-CCB+ARBD-CCB+ACEIARB+噻嗪類利尿尿劑ACEI+噻嗪類利尿尿劑D-CCB+噻嗪類利尿尿劑D-CCB+β-阻滯劑利尿劑+β-阻滯劑α-阻滯劑+β-阻滯劑D-CCB+保鉀利尿劑劑噻嗪類利尿尿劑+保鉀利尿劑劑ACEI+β-阻滯劑ARB+β-阻滯劑ACEI+ARB中樞作用藥藥+β-阻滯劑降壓藥物聯(lián)聯(lián)合治療方方案推薦中國高血壓壓防治指南南修訂委員員會.中華高血壓壓雜志.2011;39(7):579-616ARB/HCTZ是眾多指南南推薦的優(yōu)優(yōu)化組合GiuseppeMancia,etal.JournalofHypertension2009;27:2121-58.GradmanAH,etal.Combinationtherapyinhypertension.JAmSocHypertens,2010;4(1):42-50.OgiharaT,etal.HypertensRes2009;32(1):3-107.中國高血血壓防治治指南修修訂委員員會.中華高血血壓雜志志.2011;39(7):579-6162010ASH聯(lián)合治療療專家共共識ACEI+利尿劑ARB+利尿劑ACEI+CCBARB+CCB++++ACEI利尿劑ARBCCBACEICCB2009日本高血血壓學(xué)會會指南ARB+利尿劑是是首選選的聯(lián)合合降壓方方案之一一2010年中國高高血壓防防治指南南我國臨床床主要推推薦應(yīng)用用的的聯(lián)聯(lián)合治療療方案包包括ACEI或ARB加噻嗪類類利尿劑劑2009ESH高血壓指指南再評評價：有直接循循證證據(jù)據(jù)的組合合PreferredcombinationARB與利尿劑劑聯(lián)合的的協(xié)同機機制+ARB利尿劑減少血管管內(nèi)液和和Na+反射性激激活RAAS阻止RAAS激活StantonT,etal.JHumHypertens.2002;JamersonK,etal.AmJHypertens.2004RASI可抑制噻噻嗪類利利尿劑所所致的RAS激活和低低血鉀等等不良反反應(yīng)當(dāng)血壓降降低時，，由于存存在腎臟臟壓力利利鈉機制制，可出出現(xiàn)液體體潴留，，從而導(dǎo)導(dǎo)致單藥藥降壓治治療的療療效受限限噻嗪類利利尿劑降降低血管管平滑肌肌對縮血血管物質(zhì)質(zhì)的反應(yīng)應(yīng)，可增增強RASI的擴血管管作用ARB與利尿劑劑聯(lián)合的的協(xié)同機機制固定復(fù)方方制劑(FDC)作為降壓壓一線用用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化的的聯(lián)合治治療組合合3內(nèi)容容ARB/HCTZ的降壓療療效ARB/HCTZ的安全性性ARB/HCTZ的靶器官官保護作作用45ARB/HCTZ降壓療效效薈萃分分析43項研究，，11281例DBP(mmHg)降壓有效效率(%)單藥低劑劑量8.2-8.950單藥高劑劑量9.5-10.455低劑量+HCTZ9.9-13.670ConlinPR,etal.AmJHypertens.2000;13:41853個臨床研研究，超超過170,000患者的薈薈萃分析析結(jié)果顯顯示ARB/HCTZ達標(biāo)率優(yōu)優(yōu)于其它它聯(lián)合治治療PetrellaRJ,etal.LawsonHealthResearchInstitute,Canada.Tobepublished.氯沙坦/氫氯噻嗪嗪治療第一周即即可降低低SBP16mmHgAdaptedfromJulianCritchleyA.J.H.etal.,CurrentTherapeuticResearch57:392-407,1996-25-20-15-10-500123456789101112周舒張壓收縮壓血壓下降(mmHg)氯沙坦+HCTZ(N=426)氨氯地平平+HCTZ(N=419)******基線治療周VolpeetalVol.25,No.5,2003,Page(s)1469-1489*P<0.001vs.基線坐位收縮縮壓(mmHg)氯沙坦50mg氯沙坦50mg＋氫氯噻嗪12.5mg氯沙坦100mg＋氫氯噻嗪25mg氨氯地平5mg氨氯地平10mg氨氯地平10mg＋氫氯噻嗪25mg海捷亞與與兩片氨氨氯地平平

降低低收縮壓壓相似氯沙坦50mg氯沙坦50mg＋氫氯噻嗪12.5mg氯沙坦50mg＋氫氯噻嗪25mg硝苯地平控釋30mg硝苯地平控釋60mg硝苯地平控釋90mg收縮壓自自基線的的變化(mmHg)海捷亞與與兩片硝硝苯地平平控釋片片降低收縮縮壓相似似MatthewMR,etal.ClinTher1996;18(3):411-428治療周氯沙坦+HCTZ(n=110)硝苯地平控釋片(n=113)-11.7-14.2-14-15-14.5-9.6-18-15-12-9-6-304812收縮壓血血壓達標(biāo)標(biāo)率（%）ShimosawaT,etal.HypertensRes2007;30(9):831––837203040506070801040%38%33%63%0氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦坦8mg/氨氯地平平5mg65歲以上整體氯沙坦/氫氯噻嗪嗪vs.ARB+CCB血壓達標(biāo)標(biāo)率更高高122％140％138％169％坎地沙坦坦/HCTZ氯沙坦/HCTZ纈沙坦/HCTZ不同ARB/HCTZ的降壓療療效比較較100120140160180174％氯沙坦50mg/HCTZ12.5mgSBP降幅增加加SarutaTetal.HypertensRes2007;30（8）:729-739100%=標(biāo)準(zhǔn)劑量量ARB的SBP降幅ModifiedfromJapanesepackageinsertModifiedfromJapanesepackageinsert患者：原發(fā)性高高血壓(n=311)方案：8周雙盲研研究氯沙坦50mg（n=157）氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（（n=154）患者：原發(fā)性高血壓壓(n=442)方案：8周雙盲研究坎地沙坦8mg（n=148)坎地沙坦4mg/HCTZ6.25mg（n=146)坎地沙坦8mg/6.25mg（（n=148）患者：原發(fā)性高血壓壓(n=198)方案：8周雙盲研究纈沙坦80mg（n=68）纈沙坦80mg/6.25mg（n=64纈沙坦80mg/12.5mg（n=66）100120140160180100120140160180坎地沙坦4mg/HCTZ6.25mg纈沙坦80mg/HCTZ6.25mg坎地沙坦8mg/HCTZ6.25mg纈沙坦80mg/HCTZ12.5mg（％）（％）（％）奧美沙坦20mg換藥至

氯沙沙坦50mg/HCTZ12.5mgMean±S.D.Paired-ttest06080100120140160奧美沙坦20mg氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg（mmHg）p＜0.01p＜0.01143.883.2136.677.2血壓Nakano,Hetal.ProgMed2007;27:363-368.患者:原發(fā)性高血壓壓(n=10)方法:奧美沙坦治療療(20mg/日超過12周)無應(yīng)答者(診室BP>140/90)轉(zhuǎn)換至氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg并隨訪12周a分級定義為基基線ISH的嚴(yán)重程度；；ISH定義為平均收收縮壓140到200mmHg而舒張壓為70到89mmHg.B按需要50mg氯沙坦增至至50mg氯沙坦/氫氯噻嗪12.5mg或到氯沙坦/氫氯噻嗪100/25mg.一級(140–159mmHg)a12周后收縮壓自自基線改變(mmHg)氯沙坦/氫氯噻嗪b安慰劑n=32P=NSn=31n=98與安慰劑相比比，P<0.001n=95n=27與安慰劑相比比，P<0.001n=25二級(160–179mmHg)a三級(180–200mmHg)a–35–30–25–20–15–10–50–10.6–4.6–8.3–19.2–8.2–28.4CushmanWC,etal.JClinHypertens(Greenwich).2002;4(2):101–107.氯沙坦/氫氯噻嗪使使中至重度ISH患者血壓顯著著下降收縮壓舒張壓P<0.001P<0.001P=0.002P<0.001第12周第16周患者達標(biāo)率(%)第12周第16周患者(%)02040601008002040601008065.47543.638.56776.449.538.1(n=107)(n=110)(n=104)(n=104)(n=109)(n=106)(n=111)(n=105)氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5mg安慰劑氯沙坦/氫氯噻嗪100/25mg安慰劑氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5mg安慰劑氯沙坦/氫氯噻嗪100/25mg安慰劑氯沙坦起始劑劑量為50mg每天一次，逐逐步增加至100mg每天一次，氯氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5mg及氯沙坦/氫氯噻嗪100/25mg。請參閱推薦薦增加劑量的的完整信息氯沙坦/氫氯噻嗪使更多肥胖患患者血壓達標(biāo)標(biāo)高鹽攝入與收收縮壓明顯正正相關(guān)INTERSALT研究顯顯示收縮壓壓隨24小時鈉鈉鹽排排泄量量的增增加而而升高高33校正體體重指指數(shù)和和飲酒酒校正收縮壓(mmHg)校正尿鈉排泄量(mmol/24h)**P＜0.0011301201101009005010015020025052Centers;b=0.0446(SE0.0152)mmHg/mmolsodium**BMJ1988;297(6644):319-28.血壓降降幅ARBARB/CCBARB/HCTZ對鹽敏敏感的的高血血壓患者的的降壓壓作用用ARB/利尿劑劑CCBARBARB增強ARB利尿劑氯沙坦坦/HCTZ與ARB/CCB在鹽敏感感高血血壓患患者中中的療療效比比較Shimosawa,Tetal.HypertensRes2007;30（9）:831-837.203040506070801040%38%33%63%0-19.6mmHg-20.3mmHg-20-15-10-50-25氯沙坦坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙沙坦8mg/氨氯地地平5mgSBP降(mmHg)氯沙坦坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙沙坦8mg/氨氯地地平5mg老年患患者(>65)全體患者：坎地沙沙坦無無應(yīng)答答(65歲以下下患者者BP>130/85，65歲以上上BP>140/90).n=31.方案：坎地沙沙坦8mg轉(zhuǎn)換至至氯沙沙坦50mg/HCTZ12.5mg(n=16)或坎地地沙坦坦8mg/氨氯地地平5mg(n=15)治療16周血壓達達標(biāo)率率(%)固定復(fù)復(fù)方制制劑(FDC)作為降降壓一一線用用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化化的聯(lián)聯(lián)合治治療組組合3內(nèi)容容ARB/HCTZ的降壓壓療效效ARB/HCTZ的安全全性ARB/HCTZ的靶器器官保保護作作用45ARB+HCTZ增強降降壓療療效靶器官官保護護作用用抵消或或減少少不良良作用用氫氯噻噻嗪低低血鉀鉀的不不良反反應(yīng)具有劑劑量依依賴性性FranseLV,PahorM,DiBariM,etal.JHypertens,2000,18:1149-1154.氫氯噻嗪劑量血鉀下降低血鉀（<3.5mmol/L發(fā)生率）50-100mg/d0.1-1.4mmol/L20%25mg/d0.5-0.8mmol/L10%12.5mg/d0.4mmol/L5%利尿劑劑相關(guān)關(guān)糖代代謝異異常與利尿尿劑應(yīng)應(yīng)用后后導(dǎo)致致的低低血鉀鉀有關(guān)關(guān)ZIHkb,AJ,etal.Hypertension2006;40:219-224△Potassium(mEq/L)△Glucose(mg/dL)TrialArms(n=83)0.20-0.2-0.4-0.6-0.8-1120.0015.0010.005.000.00-5.00-10.00-15.00-20.00DPotassium Glucose LinearTreadr=-0.54(95%CI-0.67to-0.36)P<0.01ARB降低利利尿劑劑引起起的低低血鉀鉀血容量量心輸出出量腎血流流量RAS體位性性低血血壓GFR腎前性性氮質(zhì)質(zhì)血癥癥腎小管管尿酸酸和鈣鈣的重重吸收收醛固酮酮低血鉀鉀糖耐量量LDL-C血尿酸酸血鈣ARB/ACEI×LIFE研究糖糖尿病病亞組組顯示示氯沙坦坦/氫氯噻噻嗪不不影響響血清清葡萄萄糖水水平LindholmLHetal.Lancet2002;359:1004-1010.美國糖糖尿病病學(xué)會會(ADA2010)指南推薦使使用ARB+利尿劑劑聯(lián)合合治療療糖尿病病合并并高血血壓患患者的的藥物物治療療方案案首選選血管管緊張張素轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化酶酶抑制制劑（（ACEI）或血血管緊緊張素素Ⅱ受體拮拮抗劑劑（ARB）。若其中中的一一種不不能耐耐受，，可以以另一一種替替代。。為更好好的控控制血血壓，，當(dāng)患患者腎腎小球球濾過過率（（GFR）≥≥30ml??min/1.73m2，可加用噻噻嗪類利利尿劑；；當(dāng)患者者GFR＜30ml?min/1.73m2，可加用用髓袢類類利尿劑劑。AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare2010;33(Sup1):S11-61.氯沙坦/氫氯噻嗪嗪不影響響血鉀水水平與基線相相比，血血鉀水平平無顯著著性差異異SarutaT,etal.HypertensRes2007;30:729-39.海捷亞改改善HCTZ單藥治療療對血鉀鉀和尿酸酸的不良良影響SarutaT,etal.HypertensRes2007;30(8):729––739P<0.001尿酸(μmol/L)P=0.040尿鉀(mmol/L)Hamadaetal.,Arzneimittelfarechung60:71-75,2010與其他ARB/氫氯噻嗪嗪相比氯沙坦/氫氯噻嗪嗪不影響響尿酸水水平HamadaTetal.ProgMed2007;27(2):353-357.*：p<0.05、**：p<0.01vs.baseline765085.75.7*6.35.3基線治療后基線治療后替米沙坦坦40mg/HCTZ12.5mg氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg67850NS**5.9血清尿酸水平（mg/dL）NS纈沙坦80mg/HCTZ12.5mg基線治療后氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg基線治療后患者：纈沙坦80mg/日治療4周以上未未達標(biāo)的的高血壓壓患者(n=25)方案：纈沙坦80mg隨機轉(zhuǎn)換換成氯沙沙坦50mg/HCTZ12.5mg(n=11)或纈沙坦坦80mg/HCTZ12.5mg(n=14)并且觀察察12周*：p<0.05、**：p<0.01vs.baseline患者：血清尿酸酸正常的的原發(fā)性性高血壓壓患者(n=24)方案：氯沙坦50mg／HCTZ12.5mg(n=12）或替米沙沙坦40mg/HCTZ12.5mg(n=12）治療4-8周KomatsuO.TherRes2010;31(3):375-379.與其他ARB/氫氯噻嗪嗪相比氯沙坦/氫氯噻嗪嗪不影響響尿酸水水平氯沙坦通通過阻斷斷URAT１抑制尿酸酸吸收URAT1阻斷→阻斷尿酸酸重吸收收尿酸重吸吸收URAT1尿酸排出出尿酸尿細(xì)管細(xì)細(xì)胞腎小管氯沙坦尿酸重吸吸收腎小管上上皮細(xì)胞胞EnomotoSetal.Nature2002;417(6887):447-52.海捷亞初初始治療療中度高高血壓耐受性良良好LiY,etal.IJCP.2003;57(8):673-7.氯沙坦/HCTZ與氯沙坦坦單藥治治療的不不良反應(yīng)應(yīng)相似，，患者均均能良好好耐受，，無患者者因臨床床不良事事件退出出治療，，也未發(fā)發(fā)生嚴(yán)重重不良事事件臨床不良良事件氯沙坦/HCTZ(n=89)氯沙坦(n=90)患者，n(%)一次或更更多不良良事件藥物相關(guān)關(guān)不良事事件嚴(yán)重不良良事件由于不良良事件停停藥實驗室不不良事件件氯沙坦/HCTZ(n=86)氯沙坦(n=87)患者，n(%)一次或更更多不良良事件藥物相關(guān)關(guān)不良事事件嚴(yán)重不良良事件由于不良良事件停停藥33(37.1)7(7.9)0028(31.1)3(3.3)1(1.1)2(2.2)12(14.0)8(9.3)01(1.2)17(19.5)7(8.0)00海捷亞初初始治療療重度高高血壓安全性與與單藥治治療相似似SalernoCM,etal.JClinHypertens.2004;6:614–620.氯沙坦/HCTZ的臨床不不良事件件、嚴(yán)重重不良事事件、腎腎不良事事件(血肌酐升升高)(0.5%vs1.1%)發(fā)生率低低于氯沙沙坦單藥藥治療氯沙坦/HCTZ(n=393)氯沙坦(n=192)患者數(shù)量量一次或更更多不良良事件藥物相關(guān)關(guān)不良事事件嚴(yán)重不良良事件由于不良良事件停停藥(43.3)n(%)n(%)由于藥物物相關(guān)不不良事件件停藥首次給藥藥后總臨臨床不良良事件170(6.6)26(15.8)62(1.0)4(1.8)7(0.8)3(52.6)101(8.9)17(16.7)32(3.6)7(3.6)7(1.6)3-9.35(-17.79to-0.74)估計差異異(95%CI)-2.24(-7.52to2.12)-0.89(-7.65to5.17)-2.63(-6.37to-0.19)-1.86(-5.66to0.76)-0.80(-3.77to0.98)ARB/HCTZ降壓療效效以及對代代謝的影影響總結(jié)結(jié)降壓對尿酸的影響監(jiān)修：鳥鳥取大學(xué)學(xué)大學(xué)院院醫(yī)學(xué)系系研究科科再生生醫(yī)療學(xué)學(xué)部門教教授久久留一一郎ARB/HCTZ12.5mg其他ARB/HCTZARB/HCTZ6.25mg氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg固定復(fù)方方制劑(FDC)作為降壓壓一線用用藥12ARB/HCTZ是優(yōu)化的的聯(lián)合治治療組合合3內(nèi)容容ARB/HCTZ的降壓療療效ARB/HCTZ的安全性性ARB/HCTZ的靶器官官保護作作用4523%9%18%50%僅用50mg50mg＋HCTZ100mg＋HCTZ研究治療之外Dahl?fBetalLancet2002;359:995-1003.LIFE研究中多多數(shù)使用用氯沙坦坦+HCTZ氯沙坦50mg或阿替洛洛爾50mg治療2個個月后，，血壓未未達標(biāo)（（140/90mmHg）的患者者加用HCTZ12.5mg如果4個月時時，血血壓仍仍未充充分控控制，，雙盲盲治療療的氯氯沙坦坦劑量量100mg或100mg阿替洛洛爾＋＋12.5mgHCTZ其他開開放藥藥物L(fēng)IFE研究中中氯沙坦坦組68%的患者者使用用氯沙坦坦/HCTZ氯沙坦坦/HCTZ逆轉(zhuǎn)左左室肥肥厚-18-16-14-12-10-8-6-4-20CornellProductSokolow-Lyon相對基基線改改變值值(%)氯沙坦坦阿替洛洛爾P<0.0001P<0.0001Dahl??fBetalLancet2002;359:995-1003.氯沙坦坦/HCTZ逆轉(zhuǎn)左左室肥肥厚優(yōu)于氨氨氯地地平相對基基線改改變值值左心室室重量量(g)左心室室重量量指數(shù)數(shù)(g/m2)相對基基線改改變值值P=0.003P=0.01NSNS氯沙坦坦/HCTZ(50/12.5mg)氨氯地地平(10mg)B.MartinaetalCardiology1999;92:110–114JAmCollCardiol2005;45:712-9氯沙坦坦/HCTZ減少新新發(fā)房房顫33%P﹤0.0010612182430364248546066012345678時間(月)初次事件病人比例(%)氯沙坦阿替洛爾氯沙坦坦/HCTZ(50/12.5mg)+氯沙坦坦(50mg)氯沙坦坦(100mg)MasanoriAbeetal.Pharmacotherapy2009;29(9):1061–1072)-10高血壓壓伴CKD患者尿尿蛋白白肌酐酐比