兒童眼科局部用藥研究進(jìn)展課件

兒童眼科局部用藥

研究進(jìn)展

一、眼科兒童用藥的生理特點(diǎn)(一)兒童眼的生理特點(diǎn)

新生兒、嬰兒代謝及排泄功能尚未發(fā)育完善致藥物半衰期較長兒童的血容量較成人少滴眼后血藥濃度遠(yuǎn)高于成人，特別是新生兒、嬰兒新生兒的血容量只有成人的5%，全身不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)要遠(yuǎn)高于成人PassoMSetal.Ophthalmol1984,91:1361(一)兒童眼的生理特點(diǎn)兒童的眼球容積

3歲與成人接近，新生兒約為成人的1/2，新生兒50%藥量可達(dá)到成年人相同眼部藥物濃度兒童的眼部組織稚嫩盡可能選擇不含防腐劑及刺激性小的眼藥水

二、兒童眼科外用藥研究進(jìn)展

(一)國外

1997年美國國會通過了《食品藥品監(jiān)督管理局現(xiàn)代化法》給予進(jìn)行兒科藥品測試的新藥6個月的專利權(quán)延長期2002年通過的《最佳兒童醫(yī)藥品法案》允許FDA要求藥品制造商進(jìn)行由

美國國立衛(wèi)生研究院贊助的兒科藥品測試2003年《兒科研究平安法》允許FDA批準(zhǔn)由

藥品制造商贊助的兒科藥品臨床實(shí)驗(yàn)

上世紀(jì)：少數(shù)眼局部用藥準(zhǔn)許用于兒童，大部分藥物“表示外使用”(off-labeluse)截至2014.12，美國、英國和意大利共有199個眼局部用藥物上市，其中有76個至少在其中一個國家獲得批準(zhǔn)，在三國均獲準(zhǔn)用于兒童者有13個，然而各個國家準(zhǔn)許的年齡差異懸殊。BritishNationalFormularyforChildren2009Fortingurraetal.BMCPediatrics2012,12:8PDR.net三國批準(zhǔn)滴眼劑兒童應(yīng)用的現(xiàn)狀

藥物批準(zhǔn)狀態(tài)意大利英國美國抗過敏藥物

抗組胺藥

*氮?斯汀≥4y≥4y≥3y

*依美斯汀≥3y≥3y≥3y

*依匹斯汀≥12y≥12y≥2y

左卡巴斯汀所有未授權(quán)未授權(quán)貝他斯汀未授權(quán)未授權(quán)≥2y

*酮替芬≥3y≥3y≥3y

*奧洛他定≥3y≥3y≥3y

阿卡他定未授權(quán)未授權(quán)≥2y

意大利英國美國過敏介質(zhì)阻釋藥

*洛度沙胺所有≥4y≥2y

色甘酸鈉未授權(quán)所有未授權(quán)吡嘧司特未授權(quán)未授權(quán)≥3y

*奈多羅米≥6y≥6y≥3y減輕充血藥萘甲唑林≥10y未授權(quán)未授權(quán)羥甲唑林≥3y未授權(quán)≥6y

四氫唑林≥3y未授權(quán)≥6y

意大利英國美國抗炎藥物

地塞米松>1m所有未授權(quán)

*氟米龍≥2y≥2y≥2y

潑尼松龍未授權(quán)所有未授權(quán)氫化可的松

>1m所有未授權(quán)雙氯芬酸鈉≥3y未授權(quán)未授權(quán)酮洛酸未授權(quán)未授權(quán)≥2y

吲哚美辛≥3y未授權(quán)未授權(quán)奈帕芬胺未授權(quán)未授權(quán)≥10y

意大利英國美國碘苷≥2y未授權(quán)未授權(quán)阿昔洛韋所有所有未授權(quán)三氟胸苷所有未授權(quán)≥1y

更昔洛韋未授權(quán)未授權(quán)≥2y

聚維酮碘>1m

未授權(quán)未授權(quán)

意大利英國美國復(fù)方抗菌藥物新霉素+多黏菌素B+桿菌肽未授權(quán)≥2y未授權(quán)新霉素+多黏菌素B+地塞米松未授權(quán)所有≥2y妥布霉素+地塞米松未授權(quán)未授權(quán)≥2y妥布霉素+氟米龍未授權(quán)未授權(quán)≥2y醋?；前?潑尼松龍未授權(quán)未授權(quán)≥6y

意大利英國美國抗青光眼藥物

噻嗎洛爾>1m未授權(quán)未授權(quán)多唑胺所有未授權(quán)所有阿可樂定≥12y≥12y未授權(quán)溴莫尼定≥12y未授權(quán)≥2y

毛果蕓香堿≥3y未授權(quán)≥2y

噻嗎洛爾+多唑胺≥2y未授權(quán)≥2y

噻嗎洛爾+溴莫尼定未授權(quán)未授權(quán)≥2y

溴莫尼定+布林唑胺未授權(quán)未授權(quán)≥2y

貝馬前列素未授權(quán)未授權(quán)≥16y

曲伏前列素歐盟—2月--18歲≥16y

意大利英國美國擴(kuò)瞳/睫狀肌麻痹劑阿托品未授權(quán)>3m(葡萄膜炎除外)未授權(quán)

*環(huán)噴托酯

≥3y>3m所有后馬托品未授權(quán)>3m未授權(quán)托吡卡胺>3m所有未授權(quán)新福林≥12y所有(10%未批)未授權(quán)環(huán)噴托酯+新福林未授權(quán)未授權(quán)所有

局部麻醉藥物利多卡因未授權(quán)所有未授權(quán)奧布卡因未授權(quán)所有未授權(quán)丙美卡因未授權(quán)所有所有丁卡因未授權(quán)所有未授權(quán)

意大利英國美國人工淚液

聚乙烯醇未授權(quán)所有未授權(quán)羧甲基纖維素鈉未授權(quán)所有未授權(quán)羥丙甲基纖維素未授權(quán)所有未授權(quán)透明質(zhì)酸鈉未授權(quán)所有未授權(quán)羥丙甲基纖維素+未授權(quán)未授權(quán)所有甘油羥丙甲基纖維素+未授權(quán)所有未授權(quán)右旋糖苷70

羥丙甲基纖維素+未授權(quán)未授權(quán)≥6y

甘油+聚乙二醇400

(二)國內(nèi)眼科外用藥研究進(jìn)展

*國內(nèi)藥品監(jiān)管部門對兒童眼科局部用藥至今尚無明確統(tǒng)一批示，只能“超說明書”用藥。而且就兒童用藥，同一種藥物不同廠家的說明書存在不同的規(guī)定。

如：左氧氟沙星滴眼液

≥1y：山東博士倫福瑞達(dá)等

不明確：其它一些制藥企業(yè)

《中國國家處方集》

(化學(xué)藥品與生物制品?兒童版，簡稱“兒童處方集”)

按照【適應(yīng)癥】【注意事項(xiàng)】【禁忌癥】【不良反應(yīng)】【用法和用量】【制劑與規(guī)格】進(jìn)行編寫，內(nèi)容詳盡，包括眼部感染、過敏性結(jié)膜炎和青光眼的藥物治療方案，對臨床有指導(dǎo)意義，是一本符合行業(yè)規(guī)范和共識的處方集。規(guī)范了行業(yè)用藥，維護(hù)兒童看病權(quán)益同時維護(hù)醫(yī)師的權(quán)益。眼科疾病用藥的內(nèi)容眼科疾病用藥的概論：給藥方式和途徑，污染的控制眼部感染及其用藥：抗細(xì)菌藥，抗真菌藥，抗病毒藥

眼用抗炎藥：糖皮質(zhì)激素，其他抗炎藥

散瞳藥和睫狀肌麻痹藥

青光眼及其用藥:腎上腺素受體拮抗藥，前列腺素類藥，

腎上腺素受體激動藥，碳酸酐酶抑制藥，抗M膽堿藥，高滲藥眼用局部麻醉藥眼科其它用藥：人工淚液、眼用潤滑劑及收斂藥，眼科診斷、圍手術(shù)期用制劑，眼用抑制新生血管藥物中華人民共和國衛(wèi)生部令（第53號，2007年2月14日）兒童結(jié)膜囊給藥注意事項(xiàng)牽開下眼瞼，滴入下穹窿，滴藥后盡量閉眼，新生兒和嬰幼兒待其睜眼滴入內(nèi)眥部。一滴足夠。嬰幼兒的結(jié)膜囊容量很小，點(diǎn)眼后溢出眼外的眼液要及時擦除，避免眼瞼周圍皮膚吸收造成全身副作用。兩種眼液間隔5分鐘。滴眼后壓迫鼻淚管5-10min，減少全身副作用。

眼藥污染的控制患者自用的多劑量包裝的眼藥，首次開封后不超過4周醫(yī)院病房內(nèi)的眼藥開封后1周棄用出院的患者，出院當(dāng)天提供新的未開封的眼液門診使用的眼液以單劑量為好，多劑量包裝當(dāng)日棄用感染高風(fēng)險(xiǎn)的地方盡量選用單劑量包裝眼液診斷用染料，如熒光素鈉，以單劑量包裝為好手術(shù)前使用的滴眼液在手術(shù)時棄用，提供新的滴眼液手術(shù)時使用的眼液以單劑量為好，如為多劑量應(yīng)在手術(shù)結(jié)束時棄用。內(nèi)眼手術(shù)所使用的制劑必須是等滲且不含防腐劑和抗氧藥

眼部感染及其用藥抗細(xì)菌藥氯霉素新生兒、早產(chǎn)兒禁用(新生兒、>2歲)環(huán)丙沙星不推薦1歲以下兒童使用(一致)夫西地酸新生兒慎用慶大霉素新生兒慎用左氧氟沙星

不推薦1歲以下兒童使用(一致)氧氟沙星不推薦1歲以下兒童使用(一致)妥布霉素

紅霉素新霉素/地塞米松滴眼液四環(huán)素/可的松眼膏妥布霉素/地塞米松2歲以下兒童慎用慶大霉素/氟米龍滴眼液抗真菌藥那他霉素必要時用兩性霉素B玻璃體腔注射0.001-0.005mg/0.1ml抗病毒藥更昔洛韋阿昔洛韋用于嬰幼兒和兒童利巴韋林>3歲兒童（口服）

眼用抗炎藥糖皮質(zhì)激素

潑尼松龍用于嬰幼兒和兒童(--)

氟米龍2歲以下嬰幼兒慎用(一致)

可的松--

地塞米松2歲以下嬰幼兒慎用(--)

氯替潑諾2歲以下嬰幼兒慎用其他抗炎藥依美斯汀用于3歲以上兒童(一致)

奧洛他定用于4-18歲兒童(一致)

色甘酸鈉--(--)

洛度沙胺--(用于4-18歲兒童)吡嘧司特--

散瞳藥和睫狀肌麻痹藥

后馬托品用于12歲以上兒童（用于3月齡-18歲）環(huán)噴托酯用于3月齡-18歲(一致)

托吡卡胺

用于嬰幼兒和兒童(一致)

托吡卡胺+新福林--

局部麻醉藥

丁卡因--奧布卡因--丙美卡因--人工淚、潤滑劑和術(shù)中用藥

羥丙基甲基纖維素--（-