生物化學(xué)復(fù)習(xí)精要

第一第二白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：氨基酸(aminoacid)是蛋白質(zhì)分子的基本組成單位。構(gòu)成天然蛋白質(zhì)分子的氨基酸約有20種，除脯氨酸為α-亞氨基酸、甘氨酸不含手性碳原子外，其余氨基酸均為L-α-R(8種)(7種)(GluAsp)(Lys、Arg和肽鍵(peptidebond)α-α-氨基經(jīng)脫水而形成酸殘基。每條多肽鏈都有兩端：即自由氨基端(N端)與自由羧基端(C端)N端→C端。3.60.54nm影響α-螺旋形成的因素主要是：①存在側(cè)鏈基團(tuán)較大的氨基酸殘基；②連續(xù)存在帶相同電荷的氨基酸殘基；③存在脯氨酸殘基。⑵β-C=ON—H⑶β-180°1、4殘基之間形成氫鍵4．四級結(jié)構(gòu)：指亞基之間的排布、接觸部位的布局等，其維系鍵為非共價(jià)鍵。亞基是兩性解離與等電點(diǎn)：蛋白質(zhì)分子中仍然存在游離的氨基和游離的羧此蛋白質(zhì)與氨280nm。高壓、電離輻射、超聲波、紫外線及、重金屬鹽、強(qiáng)酸強(qiáng)堿等。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)分鹽析與沉淀：在蛋白質(zhì)溶液中加入大量中性鹽，以破壞蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì)，使時(shí)溶液的H在蛋白質(zhì)的等電點(diǎn)處效果最好凡能與水以任意比例混合的如乙醇、甲醇、等，均可引起蛋白質(zhì)沉淀。pI動。電泳遷移率的大小主要取決于蛋白質(zhì)分子所帶電荷量以及分子大小。S成正比。采用特異性的酶（如胰凝乳蛋白酶）或化學(xué)試劑（如溴化）將蛋白質(zhì)處理為若干條肽測定各條肽段的氨基酸順序。一般采用Edman降解法，用異硫酸苯酯進(jìn)行反應(yīng)，將氨基酸降解后，逐一進(jìn)定；第三章核酸的結(jié)構(gòu)與功能（U（T（G2C1’β-羥基與嘧啶堿N1或嘌呤堿N9進(jìn)行縮合，故生成的化學(xué)鍵稱為β，N糖苷鍵。其中D-核糖生成者稱為核糖核苷，而由脫氧核糖生成者則稱為脫氧核糖核苷。由“稀有堿基”5’-核苷酸（5’常被省略。5’-5’位縮合的（cGMPP代表磷酸。3’,55533端。DNAdAMP、dGMP、dCMPdTMP四種脫氧核糖核苷酸所組成。DNA的一級結(jié)構(gòu)就四、DNADNADNAWatson和Crick1953ChargaffDNA的化學(xué)組成進(jìn)行的，WilkinsDNAX線衍射圖譜分析。（2nm。五、DNADNADNADNADNA的三級結(jié)構(gòu)。六、DNADNA的基本功能是作為遺傳信息的載體，為生物遺傳信息以及信息的轉(zhuǎn)錄提供模（gene（genome七、RNAmRNA的結(jié)構(gòu)與功能：mRNA。大多數(shù)真核成mRNA分子具有典型的5端的7甲基苷三磷酸（m7GT）帽子結(jié)構(gòu)和3端的多聚腺苷酸(poyA)尾構(gòu)mRNA的功能是為蛋白質(zhì)的合成提供模板分子中帶有遺傳。mRNA分子中每三個(gè)相鄰的核苷酸組成一組，在蛋白質(zhì)翻譯合成時(shí)代表一個(gè)特定的氨基酸，這種核苷酸三聯(lián)體稱為遺傳（code氨基酸結(jié)合而攜帶氨基酸。②DHUtRNA合成酶的結(jié)（anticoden順序，可以識別白體上的rRNA，促使tRNA與白體結(jié)合。⑤可變臂：位于TψC臂和反臂之間，功能不詳。rRNA的結(jié)構(gòu)與功能：rRNA是細(xì)胞中含量最多的RNA，可與蛋白質(zhì)一起構(gòu)成白體，作為蛋白質(zhì)生物合成的場所。原核生物中的rRNA有三種：5S，16S，23S。真核生物中的rRNA有四種：5S，5.8S，18S，28S。（ribozyme十、DNA的變性：在理化因素作用下，DNADNA的理DNA的變性。引起DNA變性的因素主要有：①高溫，②強(qiáng)酸強(qiáng)堿，③等。DNA變性后的性質(zhì)融解溫度，TmTm越高。十一、DNADNADNARNA常用的核酸分子雜交技術(shù)有：原位雜交、斑點(diǎn)雜交、SouthernNorthernTPP：即焦磷酸硫胺素，由硫胺素（VitB1）焦磷酸化而生成，是脫羧酶的輔酶，在體內(nèi)α-酮酸的氧化脫羧反應(yīng)。（FAD的衍生物。FMNFAD通常作為脫氫酶的輔基，在酶促反應(yīng)中作為遞氫體（雙遞氫體。++（+和尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（+，輔酶ⅡitP的衍生物。+N+主要作為脫氫酶的輔酶，在酶促反應(yīng)中起遞氫體的作用，為單遞氫體。A（CoACO2VitB12衍生物：VitB12分子中含金屬元素鈷，故又稱為鈷胺素。VitB12在體內(nèi)有多種5'-脫氧腺苷鈷胺素、甲基鈷胺素等。其中，5'-脫氧腺苷鈷胺素參與構(gòu)成變位ES中間復(fù)合物，從而改變化學(xué)反應(yīng)的進(jìn)程，使反應(yīng)所需活化能閾大大降低，活化分子的數(shù)L-精氨酸酶。中間復(fù)合物學(xué)說與誘導(dǎo)契合學(xué)說：酶催化時(shí)，酶活性中心首先與底物結(jié)合生成一種酶-（ES⑵米氏方程及米氏常數(shù)：根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果，Michaelis&Menten1913年推導(dǎo)出了上述ν=Vmax[S]/(Km+[S])。其中，Vmax為最大反應(yīng)速度，Km為米氏常數(shù)。⑶KmVmaxν=Vmax/2時(shí)，Km=[S]。因此，Kmk-1>>k+2時(shí)，Km=k-1/k+1=Ks。因此，Km③Km可用于判斷反應(yīng)級數(shù)：當(dāng)[S]<0.01Km時(shí)，ν=（Vmax/Km）[S]，反應(yīng)為一級反應(yīng)，即反應(yīng)速度與底物濃度成正比；當(dāng)[S]>100Km時(shí)，ν=Vmax，反應(yīng)為零級反應(yīng)，即反應(yīng)速度與0.01Km<[S]<100Km時(shí)，反應(yīng)處于零級反應(yīng)和一級反應(yīng)之間，為混合級同酶（特別是一組同工酶）Km值，來判斷是否為不同的酶。⑤Km可用來判斷酶的最適底物：當(dāng)酶有幾種不同的底物存在時(shí)，Km值最小者，為該酶的⑥Km可用來確定酶活性測定時(shí)所需的底物濃度：當(dāng)[S]=10Km時(shí)，ν=91%Vmax，為最合適⑦Vmax⑷KmVmaxLineweaver-BurkHanes作圖法。ν=k[E]。pHpHpH過內(nèi)大多數(shù)酶的最適pH在6.5～8.0之間。酶的最適pH不是酶的特征性常數(shù)?！玔E線隨抑制劑濃度的增加而平行向右移動酶的不可逆抑制作用包括專一性抑（機(jī)對膽堿酯酶的抑制）和非專一性抑制（如路易斯氣對巰基酶的抑制）～[E種類型。a競爭性抑制劑往往是酶的底物類似物或反應(yīng)產(chǎn)物；b.抑制劑與酶的結(jié)合部位與底物與酶的結(jié)合部位相同；c.抑制劑濃度越大，則抑制作用越大；但增加底物濃度可使抑制程度減??；d動力學(xué)參數(shù)：m值m（底物為琥珀酸的競爭性抑制和磺胺類藥物（對氨基苯磺酰胺）對二氫葉酸合成酶（底物為對氨基苯甲酸）的競爭性抑制。②反競爭性抑制：抑制劑不能與游離酶結(jié)合，但可與ES復(fù)合物結(jié)合并產(chǎn)物生成，使③非競爭性抑制：抑制劑既可以與游離酶結(jié)合，也可以與ES復(fù)合物結(jié)合，使酶的催化活Km值不變，Vm值降低。K+、Mg2+、Mn2+Cl-。酶活性的改變，稱為共價(jià)修飾調(diào)節(jié)。共價(jià)修飾方式有：磷酸化-脫磷酸化等。共價(jià)修飾調(diào)節(jié)LDH1（H4，LDH2（H3M1，LDH3（H2M2，LDH4（H1M3）LDH5（M4。心肌中以LDH1含量最多，LDH1對乳酸的親和力較高，因此它的主要作用是催化乳酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗嵩龠M(jìn)一步氧化分解，以供應(yīng)心肌的能量。在骨骼肌中含量最多的是LDH5，LDH5對酸的親和力較高，因此它的主要作用是催化酸轉(zhuǎn)變?yōu)槿樗?，以促進(jìn)糖酵解的進(jìn)行。十、酶名與分類酶名：主要有命名法與系統(tǒng)命名法兩種，但常用者為命名法酶的分類：根據(jù)1961年國際酶學(xué)（IEC）的分類法，將酶分為六大類：①氧化第五代①氧化供能：糖類是最主要的供能物質(zhì)，占全部供能物質(zhì)供能量的70%；與供能有關(guān)組織等。③作為核酸類化合物的成分：核糖和脫氧核糖參與構(gòu)成核苷酸，DNA，RNA等。ATP。（1,6雙磷酸果糖)萄糖→6-磷酸葡萄糖→6-磷酸果糖→1,6-雙磷酸果糖（1,6BP)。這一階段需消耗兩分子T，己糖激酶（肝中為葡萄糖激酶）61是關(guān)鍵酶。裂解（磷酸丙糖的生成：一分子F-1,6-BP裂解為兩分子3-磷酸甘油醛，包括兩步反應(yīng)：F-1,6-BP→磷酸二羥+3-磷酸甘油醛和磷酸二羥→3-磷酸甘油醛。放能（酸的生成：3磷酸甘油醛經(jīng)脫氫、磷酸化、脫水及放能等反應(yīng)生成酸，包括五步反應(yīng)：3-磷酸甘油醛→1,3-二磷酸甘油酸→3-磷酸甘油酸→2-磷酸甘油酸→磷酸烯醇式酸→酸階段有兩次底物水平磷酸化的放能反應(yīng)共可成22=4子TP。酸激酶為關(guān)鍵酶。還原（乳酸的生成利用酸接受酵解代謝過程中產(chǎn)生的NADH，使NADH重新化為NAD+。即酸→乳酸。主要是對三個(gè)關(guān)鍵酶，即己糖激酶（葡萄糖激酶、6-磷酸果糖激酶1、酸激酶進(jìn)行調(diào)-6CoA的反饋抑制；6磷酸果糖激酶1TPAPP1,62,6雙磷酸果糖的變構(gòu)激活；酸激酶受1,雙磷酸果糖的變構(gòu)激活，受TP的變構(gòu)抑制，肝中還受到丙氨酸的變構(gòu)抑制。⑵從平原進(jìn)入高原初期；⑶嚴(yán)重貧血、大量失血、呼吸、肺及心血管疾患所致缺氧在有氧條件為某些組織細(xì)胞主要的供能途徑：如表皮細(xì)胞，紅細(xì)胞及視網(wǎng)膜等，葡萄糖在有氧條件下徹底氧化分解生成C2O和H2O，并釋放出大量能量的過程稱為糖的有體內(nèi)進(jìn)行，一分子葡萄糖徹底氧化分解可產(chǎn)生36/38分子ATP。糖的有氧氧化代謝途徑可分葡萄糖經(jīng)酵解途徑生成酸酸進(jìn)入線粒體，在酸脫氫酶系的催化下氧化脫羧生成（NADH+H+）和乙酰CoA。產(chǎn)生2×3分子ATP。酸脫氫酶系為關(guān)鍵酶，該酶由三種酶單體構(gòu)成，涉及六種輔助因NAD+、FAD、CoA、TPPMg2+。經(jīng)三徹底氧化分解CoA12ATP2×12=24ATP。三是指粒體中，乙酰CoA首先與草酰乙酸縮合生成檸檬酸，然后經(jīng)過一系列Krebs循環(huán)。三由八步反應(yīng)構(gòu)成：草酰乙酸+乙酰CoA→檸檬酸→異檸檬酸→α-酮戊二酸→琥CoA→琥珀酸→延胡索酸→蘋果酸→草酰乙酸。三的特點(diǎn)：①循環(huán)反應(yīng)粒體中進(jìn)行，為不可逆反應(yīng)。②每完成一次循環(huán)，氧化分解掉一分子乙?；缮?2分子ATP。③循環(huán)的中間產(chǎn)物既不能通過此循環(huán)反應(yīng)生成，也不被此循環(huán)反應(yīng)所消耗。④循環(huán)中有兩次脫羧反應(yīng)，生成兩分子CO2。⑤循環(huán)中NADHFADH2生成一分子GTP。⑦三的關(guān)鍵酶是檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶系，且α-酮戊二酸脫氫酶系的結(jié)構(gòu)與酸脫氫酶系相似，輔助因子完全相同。激活。異檸檬酸脫氫酶是調(diào)節(jié)三流量的主要因素，ATP是其變構(gòu)抑制劑，AMP和ADP是其變構(gòu)激活劑。和酸進(jìn)入線粒體而產(chǎn)能，故糖的無氧酵解受抑制。G-6-P脫氫反應(yīng)開始，經(jīng)一系列代謝反應(yīng)生成磷酸戊糖等中間代謝物，G-6-P，返回的代謝產(chǎn)物是3-磷酸甘油醛和6-磷酸果糖，其重要的中間代謝產(chǎn)物是5-磷酸核糖和NADPH6-磷酸葡萄糖脫氫酶。NADPH的主要代謝途徑：NADPH6-磷酸葡萄糖脫氫酶遺傳性缺陷可導(dǎo)致蠶豆病，表現(xiàn)為溶血性貧血。5-磷酸核糖的唯一代謝途徑：體內(nèi)合成核苷酸和核酸所需的核糖或脫氧核糖5-G-6-P3-磷酸甘F-6-P經(jīng)基團(tuán)轉(zhuǎn)移的逆反應(yīng)生成。α1,4α1,6中。UTPATP。267個(gè)葡萄α1,4α1,6糖苷鍵，使糖原出現(xiàn)分支，同時(shí)非還原端增加。能量：葡萄糖可以糖原的形式1．G-6-P→G：由葡萄糖-6-磷酸酶催化進(jìn)行水解，該酶是糖異生的關(guān)鍵酶之一，不存在于3．酸→磷酸烯醇式酸：經(jīng)由酸羧化支路完成，即酸進(jìn)入線粒體，在丙葡萄糖在肌肉組織中經(jīng)糖的無氧酵解產(chǎn)生的乳酸，可循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟，再經(jīng)糖的異生作（Cori循環(huán)。3α-酮戊二酸可轉(zhuǎn)變?yōu)椴蒗Ｒ宜?，然后?jīng)糖異生途徑生成葡NH3H+，故有利100mg%；③轉(zhuǎn)變?yōu)橹净虬被?；④轉(zhuǎn)變?yōu)槠渌穷愇镔|(zhì)。20%～30%物提供的一些多烯脂肪酸。④保護(hù)和保溫作用：大網(wǎng)膜和皮下脂肪具有此功用。脂肪動員：于脂肪細(xì)胞中的甘油三酯在激素敏感脂肪酶的催化下水解并釋放出脂肪員的關(guān)鍵酶。HSL的激活劑是腎上腺素、去甲腎上腺素和胰高血糖素；抑制劑是胰島素、E2和煙酸。后須與清蛋白結(jié)合成為復(fù)合體再轉(zhuǎn)運(yùn)，甘油則轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟再磷酸化為3-磷酸甘油后進(jìn)行代活化：粒體外膜或內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進(jìn)行此反應(yīng)過程。由脂肪酸硫激酶（脂酰CoA合成酶）CoAATP。進(jìn)入：借助于兩種肉堿脂肪酰轉(zhuǎn)移酶（酶Ⅰ和酶Ⅱ）CoA由肉堿（肉毒堿）β-氧化的關(guān)鍵酶。β-CoACoA脫氫酶的催酰CoA。③再脫氫：在L-β-羥脂肪酰CoA脫氫酶的催化下，生成β-酮脂肪酰CoA和CoACoA。三：生成的乙酰CoA進(jìn)入三徹底氧化分解。以16C的軟脂酸為例來計(jì)算，則生成ATP的數(shù)目為：一分子軟脂酸可經(jīng)七次β-氧化全部分解為八分子乙酰CoAβ-氧化可得5×7=35ATP，八分子乙酰CoA可得12×8=96分子ATP，故一共可得131分子ATP，減去活化時(shí)消耗的兩分子ATP，故軟脂酸可凈生成129ATP。原子數(shù)÷2）×12-2。四、的生成及利用1．的生成：主要在肝臟的線粒體中生成，其合成原料為乙酰CoA，關(guān)鍵酶是HMG-CoA合成酶。CoCoA→HMCo羥丁酸或經(jīng)自發(fā)脫羧生成。2的利用利用的酶有兩種即琥珀酰CoA轉(zhuǎn)（主要存在于心腎腦和TP（2T3．生成及利用的生理意義況下，由于葡萄糖供應(yīng)不足，心、腦等也可轉(zhuǎn)變來利用氧化分解供能。肪合成時(shí)，首先需要合成長鏈脂肪酸和3-（脂肪1Co胞液中的脂肪酸合成酶系催化，不是-氧化過程的逆反應(yīng)。脂肪酸合成的直接產(chǎn)物是軟脂酸，然后再將其加工成其他種類的脂肪酸。⑴乙酰CoA轉(zhuǎn)運(yùn)出線粒體：線粒體內(nèi)產(chǎn)生的乙酰CoA，與草酰乙酸縮合生成檸檬酸，穿過線粒體內(nèi)膜進(jìn)入胞液，裂解后重新生成乙酰CoA，產(chǎn)生的草酰乙酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗岷笾匦逻M(jìn)入線粒體，這一過程稱為檸檬酸-酸穿梭作用。CoACoA羧化酶（需生物素）CoA羧化為丙二酸單酰CoA。乙酰CoA羧化酶是脂肪酸合成的關(guān)鍵酶，屬于變構(gòu)酶，其活性受檸檬CoA的變構(gòu)抑制。⑶脂肪酸合成循環(huán)：脂肪酸合成時(shí)碳鏈的縮合延長過程是一類似于β-氧化逆反應(yīng)的循環(huán)反→加氫→脫水→NADPH，故對磷酸戊糖旁路ACP結(jié)構(gòu)域。⑷軟脂酸的碳鏈延長和不飽和脂肪酸的生成：此過程粒體/微粒體內(nèi)進(jìn)行。使用丙二酸單酰CoA與軟脂酰CoA縮合，使碳鏈延長，最長可達(dá)二十四碳。不飽和鍵由脂類加氧酶系2．3-磷酸甘油的生成：合成甘油三酯所需的3-磷酸甘油主要由下列兩條途徑生成：①由糖：3-磷酸甘油。3．甘油三酯的合成：2×CoA3-→→甘油三酯。CTPCDP-甘油二酯的活性形式提供。A12（神經(jīng)酰胺CoA哆醛、HD等輔助因子參與。體內(nèi)含量最多的鞘磷脂是神經(jīng)鞘磷脂，是構(gòu)成生CDC脂酰鞘氨醇上，生成神經(jīng)鞘磷脂。（LCTCoA膽固醇?；D(zhuǎn)移酶（ACT（MACoA→HMG-CoA→MVA。HMG-CoA還原酶是膽固醇合成的關(guān)鍵酶。27碳膽固醇。膽固醇合成的調(diào)節(jié)：各種調(diào)節(jié)因素通過對膽固醇合成的關(guān)鍵酶——HMG-CoA還原酶活HMG-CoA還原酶的活性，從而使膽固醇的合成減少；反之，攝取高糖、高飽和脂肪膳食后，HMG-CoA活性增加而導(dǎo)致膽固醇合成增多。HMG-CoA還原酶的活性。膽固醇的某些氧化物，7β-羥膽固醇，25-羥膽固醇等也可抑制該酶的活性。固醇為原料在肝臟中合成的，合成的關(guān)鍵酶是7α-。腎上腺皮質(zhì)束狀帶可合成皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮，合稱為糖皮質(zhì)激素，可調(diào)節(jié)糖代謝主要。D377-D3。1,25-(OH)2D3D3。

OHD3→β-→β-→α-脂蛋白。②超速離心法：按脂蛋白密度高低進(jìn)行分類，也分為四類：CM→VLDL→LDL→HDL。蛋白脂肪酶）ApoCApoCⅢ所抑制。ApoAHL的活性。ApoEApoB，EApoE受體（LDL受體相關(guān)蛋白，LRP）所識別。ApoAHDL受體的識別。CETPHDLVLDLLDL；PTP可促進(jìn)磷脂CMVLDLHDL。關(guān)；極低密度脂蛋白在肝臟組裝，與內(nèi)源性甘油三酯的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān)；低密度脂蛋白由VLDLO2CO2H2O，并釋放出大量能量的過程。但與體外燃燒不同的是，（FMNCoQ組成，其作用是將（NADH+H+）CoQ。（FADCytb560FADH2CoQ。b566，Cytc，Cytc1CytP450Cytb5。Cytb566Cytc1Cytc。復(fù)合體Ⅳ（細(xì)胞色素c氧化酶：由一分子Cyta和一分子Cyta3組成，含兩個(gè)銅離子，NADH。1．NADH氧化呼吸鏈：其遞氫體或遞電子體的排列順序?yàn)椋篘AD+→[FMN(Fe-S)]→CoQ→b(Fe-S)→c1→c→aa3→1/2O2 。β-羥丁酸、β-CoA2FAD(Fe-S)]→CoQ→b(Fe-S)→ADPATP，這種能量的生成方式就稱為氧化磷酸化。ATP分子中的末端高能磷酸鍵的P/ONAD+為受氫體ATPATP的偶聯(lián)部位。目前公認(rèn)的機(jī)制是1961年由Mitc化學(xué)滲透學(xué)說。這一學(xué)說認(rèn)為氧化呼吸鏈存在膜外側(cè)（膜間腔pH梯度和跨膜電位差。這種形式的能量，可以被存在于ATPADPATP。只能得到F0（基底部+部分柄部）和F1（頭部+部分柄部）兩部分。ATP合酶的中心存在質(zhì)ATP合酶催化活性中心ATP。ATP/ADP比值：ATP/ADP比值是調(diào)節(jié)氧化磷酸化速度的重要因素。ATP/ADP比值下降A(chǔ)TP/ADP比值升高時(shí)，則氧化磷酸化速度減慢。ATP/ADP比值下降，氧化磷酸化速度加快。A、魚藤酮等；能夠抑制第二位點(diǎn)的有抗霉素ACO、H2SCN-、N3-。其中，CN-N3-主要抑Cytaa3-Fe3+COH2SCytaa3-Fe2+。H+H+的跨膜梯ATP2,4-二生物化學(xué)中常將水解時(shí)釋放的能量>20kJ/mol的磷酸鍵稱為高能磷酸鍵，主要有以下幾種類烯醇磷酸鍵：見于磷酸烯醇式酸中磷酸胍鍵：見于磷酸肌酸中，是肌肉和腦組織中能量的形式。磷酸肌酸中的高能T應(yīng)過程由肌酸磷酸激酶（CP）催化完成。NADH胞液中的3-磷酸甘油醛或乳酸脫氫，均可產(chǎn)生NADH。這些NADH可經(jīng)穿梭系統(tǒng)而進(jìn)入線H2OATP。磷酸甘油穿梭系統(tǒng)：這一系統(tǒng)以3-磷酸甘油和磷酸二羥為載體，在兩種不同的α-磷酸甘油脫氫酶的催化下，將胞液中NADH的氫原子帶入線粒體給FAD，再沿琥珀酸NADH通過此穿梭系統(tǒng)帶一對氫原子進(jìn)入線粒體，2ATP。催化下。將胞液中NADH的氫原子帶入線粒體交給NAD+，再沿NADH氧化呼吸鏈進(jìn)行氧3ATP。氮平衡：體內(nèi)蛋白質(zhì)的合成與分解處于動態(tài)平衡中，故每日氮量與排出量也維持（Lys（Trp（Phe（Met（Thr（Leu（Ile（al量；②必需氨基酸的種類；③必需氨基酸的比例，即具有與需求相符的氨基酸組成。二、蛋白質(zhì)的消化、吸收與γ-谷氨酰循環(huán)進(jìn)行。蛋白質(zhì)在腸中的：主要在大腸中進(jìn)行，是細(xì)菌對蛋白質(zhì)及其消化產(chǎn)物的分解作用，可產(chǎn)生物質(zhì)。GTPADP，GDP的激活。α-α-酮酸酮基的位置上，生成相應(yīng)α-Gly，Lys，Thr，Pro外，均可參（AT（GPT，（AST（GOT，化為α-酮酸的過程，稱為聯(lián)合脫氨基作用?？稍诖蠖鄶?shù)組織細(xì)胞中進(jìn)行，是體內(nèi)主要的脫（PNCAMP脫氨基，此反應(yīng)與轉(zhuǎn)氨生成葡萄糖，這些氨基酸稱為生糖氨基酸。個(gè)別氨基酸如Leu，Lys，經(jīng)代謝后只能生成乙TrpCoA，故稱為生糖兼生酮氨⑴丙氨酸-葡萄糖循環(huán)：肌肉中的氨基酸將氨基轉(zhuǎn)給酸生成丙氨酸，后者液循環(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟再脫氨基生成的酸經(jīng)糖異生轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟呛笤僖貉h(huán)轉(zhuǎn)運(yùn)至肌肉重新分解產(chǎn)生酸，這一循環(huán)過程就稱為丙氨酸-葡萄糖循環(huán)。的氨即可用于合成尿素。因此，谷氨酰胺對氨具有、和解毒作用。這些反應(yīng)的酶存在于胞液和線粒體中。其主要反應(yīng)過程如下：NH3+CO2+2ATP氨基甲酰T3，一個(gè)來源于天冬氨酸。CO2γ-氨基丁酸的生成：γ-氨基丁酸（GABA）是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，由L-谷氨酸脫羧而L-谷氨酸脫羧酶催化，在腦及腎中活性很高。2．5-羥色胺的生成：5-羥色胺（5-HT）也是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，且具有縮血管作用，其合成原料是色氨酸。合成過程為：色氨酸→5羥色氨酸→5-羥色胺。3．組胺的生成：組胺由組氨酸脫羧產(chǎn)生，具有促進(jìn)平滑肌收縮，促進(jìn)胃酸分泌和舒CH3CHOCH=NHVitB12。FH4；②N5-甲基四氫葉酸（N5-CH=NHFH4；③N5,N10-（N5,N10-CH2-FH4；④N5,N10-（N5,N10=CH-FH4；⑤N5-甲基四氫葉酸（N5-CH3FH4蘇氨酸、絲氨酸、甘氨酸和色氨酸代謝降解后可生成N10-甲酰四氫葉酸，后者可用于嘌呤C2原子的合成；蘇氨酸、絲氨酸、甘氨酸和組氨酸代謝降解后可生成N5,N10-次甲基四氫（SAM從蛋氨酸形成的S-腺苷蛋氨酸，在提供甲基以后轉(zhuǎn)變?yōu)橥桶腚装彼?，然后再反方向重新S-腺苷蛋氨酸循環(huán)或活性甲基循環(huán)。為黑色素苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺陷可致苯酸尿癥酪氨酸酶遺傳性缺陷可致白化病。第九章核苷酸代謝核苷酸類物質(zhì)在內(nèi)的生理功用主要有①作為合成核酸的原料：如用ATP，GTP，CTP，UTP合成RNAdATP，dGTP，dCTP，dTTPDNA。②作為能量的和供應(yīng)形式：除ATP之外，還有GTP，UTP，CTP等cAMPcGMPUDPCDP攜帶膽堿，膽胺或甘油二酯，用5-CO2等，嘌呤環(huán)中各原子分別來自下列前體物質(zhì)：Asp→N1；N10-CHOFH4→C2；Gln→N3和N9；CO2→C6；N5,N10=CH-FH4→C8；Gly→C4、C5N7。⑴次黃嘌呤核苷酸的合成：在磷酸核糖焦磷酸合成酶的催化下，消耗ATP，由5'-磷酸核糖合成PRPP(1'-焦磷酸-5'-磷酸核糖)然后再經(jīng)過大約10步反合成第一個(gè)嘌呤核苷酸——（IMPIMP合成腺苷酸代琥珀酸（；IMPIMP+（胺提供氨基合成鳥苷酸（⑶三磷酸嘌呤核苷的合成：AMP/GMP被進(jìn)一步磷酸化最后生成ATP/GTP，作為合成RNA的原料。ADP/GDPdADP/dGDP，然后再磷dATP/dGTPDNA的原料。GMP/IMP6-巰基嘌呤（6-MP。6-MPIMP轉(zhuǎn)變?yōu)锳MPGMP，從而干擾嘌呤核苷酸的合成。IX經(jīng)黃嘌呤氧化酶催化氧化生成終產(chǎn)物尿酸。痛C5、C6、N1。嘧啶核苷酸的主要合成步驟為：nCO2TP等為原料合成氨。⑵胞苷酸的合成：UMP經(jīng)磷酸化后生成UTP，再在胞苷酸合成酶的催化下，由Gln提供氨CTP。⑶脫氧嘧啶核苷酸的合成：①CTP→CDP→dCDP→dCTP。②dCDP→dCMP→dUMP→dTMP→dTDP→dTTPdUMP甲基化，甲基供N5,N10-亞甲基四氫葉酸。/嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)猷奏ず塑账岬倪^程稱為補(bǔ)救合CRTPCTdR謝藥物是5-氟尿嘧啶（5-FU。5-FU在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)镕-dUMP，其結(jié)構(gòu)與dUMP相似，可競胞嘧啶和尿嘧啶降解的終產(chǎn)物為（β-丙氨酸+NH3+CO2（β-氨基異丁酸+NH3+CO2DNA一、遺傳學(xué)的中心法則和心法則DNA通過將遺傳信息由親代傳遞給子代；通過轉(zhuǎn)錄和翻譯，將遺傳信息傳遞給蛋白質(zhì)但在少數(shù)RNA中，其遺傳信息在RNA中。因此，在這些生物體中，遺傳信息的流向是RNA通過將遺傳信息由親代傳遞給子代通過反轉(zhuǎn)錄將遺傳信息傳遞給DNA，再由DNA通過轉(zhuǎn)錄和翻譯傳遞給蛋白質(zhì)，這種遺傳信息的流向就稱為心法則。二、DNA的特點(diǎn)半保留：DNA在時(shí)，以親代DNA的每一股作模板，合成完全相同的兩個(gè)雙鏈子代DNA，每個(gè)子代DNA中都含有一股親代DNA鏈，這種現(xiàn)象稱為DNA的半保留FStahl排列順序的片段，即起始點(diǎn)（子。在原核生物中，起始點(diǎn)通常為一個(gè)，而在需要引物(primer)：DNA3'端自由羥基（3'-OH）RNA作為引DNARNA50～100個(gè)核苷酸，10個(gè)核苷酸。也可進(jìn)行單向。半不連續(xù)由于DNA聚合酶只能以5'→3'方向聚合子代DNA鏈因此兩條親代DNADNA3'→5'DNA鏈作模板的子代鏈在聚合時(shí)基本上是連續(xù)進(jìn)行的，這一條鏈被稱為領(lǐng)頭鏈(leadingstrand)5'→3'方向的DNA鏈為模板的子代鏈在聚合時(shí)則是不連續(xù)的，這條鏈被稱為隨從鏈(laggingstrand)。DNA在時(shí)，由隨從鏈所形成的一些子代DNA短鏈稱為岡崎片段(Okazakifragment)。岡1000～2000100個(gè)核苷三、DNA的條件底物：以四種脫氧核糖核酸(deoxynucleotidetriphosphate)為底物，即dATP，dGTP，dCTP，dTTP。模板(template)：以親代DNA的兩股鏈解開后，分別作為模板進(jìn)行。成前體是由若干蛋白因子聚合而成的復(fù)合體引物酶本質(zhì)上是一種依賴DNA的。（DDRPDNA聚合酶（DNAdependentDNApolymerase,DDDPDNADNA聚Ⅰ，DNAⅡ，DNAⅢpol5'→3'3'→5'5'→3'polⅡ5'→3'3'→5'polⅢ是由十種亞基組成的不對稱二聚體，具有5'→3'聚合酶活性和3'→5'外切酶活性，與DNA功能有關(guān)。長隨從鏈）和polδ（延長領(lǐng)頭鏈參與線粒體DNA的是polγ，polε與DNA損傷修復(fù)、校讀和填補(bǔ)缺口有關(guān)，polβ只在其他聚合酶無活性時(shí)才發(fā)揮作用。⑵DNA的保真性：為了保證遺傳的穩(wěn)定，DNA的必須具有高保真性。DNA擇；③對過程中出現(xiàn)的錯(cuò)誤及時(shí)進(jìn)行校正。DNA連接酶(DNAligase)：DNA連接酶可催化兩段DN段之間磷酸二酯鍵的形成，而使兩段DNA連接起來。該酶催化的條件是：①需一段DN段具有3'-OH，而另一段NAD+ATP供能。SSB（HDPDNADNA，便于以其為模板子代DNA；②保護(hù)單鏈DNA，避免核酸酶的降解。enzymeATP。(topoisoerase)AA鏈連接起來，從而避免出現(xiàn)鏈的纏繞。四、DNA1．的起始⑴預(yù)：①解旋解鏈，形成叉：由拓?fù)洚悩?gòu)酶和解鏈酶作用，使DNA的超螺旋及雙螺旋結(jié)構(gòu)解開，形成兩條單鏈DNA。單鏈DNA結(jié)合蛋白（SSB）結(jié)合在單鏈DNA上，形成叉。DNA時(shí)，局部雙螺旋解開形成兩條單鏈，這種叉狀結(jié)構(gòu)稱為叉。②引發(fā)體組裝：由前體蛋白因子識別起始點(diǎn)，并與酶一起組裝形成體。⑵：在酶的催化下，以DNA鏈為模板，合成一段短的RNA引物2．的延長RNA3．的終止RNADNA鏈填補(bǔ)，直到剩下最后一個(gè)磷酸⑶真核生物端粒（omere）的形成：端粒是指真核生物線性DNA分子末端的結(jié)構(gòu)部分，通常膨大成粒狀。線性DNA在完成后，其末端由于引物RNA的水解而可能現(xiàn)縮短。故需要在端粒酶（omerase）RNA-蛋白RNADNA鏈進(jìn)行延長。五、DNA由自發(fā)的或環(huán)境的因素引起DNA一級結(jié)構(gòu)的任何異常的改變稱為DNA的損傷。常見的DNADNA損傷的因素自發(fā)脫氨基：CU，AI錯(cuò)配：由于時(shí)堿基配對錯(cuò)誤引起的損傷。2．物理因素：由紫外線、電離輻射、XDNA損傷。其中，X射線和電離輻CU，AIDNA5-FU，6-MPDNADNA鏈的斷裂。六、DNA突變的類型：復(fù)突變：——增加一段順序。缺失——減少一段順序。倒位——一段堿基順序發(fā)生顛倒。易位一段堿基順序的位置發(fā)生改變。重組一段堿基順序與另一段堿基七、DNA同義突變：突變導(dǎo)致mRNA子第三位堿基的改變但不引起子意義的改變，無義突變：突變導(dǎo)致mRNA子堿基被置換而改變成終止暗碼子，引起多肽鏈移碼突變：突變導(dǎo)致mRNA子堿基被置換，引起突變點(diǎn)之后的氨基酸殘基順八、DNADNA損傷的修復(fù)方式可分為直接修復(fù)和取代修復(fù)兩大類。直接修復(fù)包括活、轉(zhuǎn)甲基作SOS修復(fù)，活：由活酶識別嘧啶二聚體并與之結(jié)合形成復(fù)合物，在可見光照射下，酶獲得DNA上的被修飾的甲基去除。此時(shí)，轉(zhuǎn)甲基酶直接連接：DNADNADNA損傷的修復(fù)。該修復(fù)機(jī)制可以分別由兩種UvrA、UvrBUvrC）DNADNA受損傷的部位，并在該部位的5'端作一切口；②由核酸外切酶（或DNA聚合酶Ⅰ）從5'→3'端逐一切除損傷的單鏈；③在DNADNA連接重組修復(fù)：①DNA時(shí)，損傷部位導(dǎo)致子鏈DNA合成，形成空缺；②此空缺誘導(dǎo)產(chǎn)生重組酶（重組蛋白RecA該酶與空缺區(qū)結(jié)合，并催化子鏈空缺與對側(cè)親鏈進(jìn)行重組SOS修復(fù)：這是一種在DNA分子受到較大范圍損傷并且使受到抑制時(shí)出現(xiàn)的修復(fù)SOS借喻細(xì)胞處于危急狀態(tài)。第十一章RNA的生物合成一、RNARNADNARNADNA所攜帶的遺傳信rRNAtRNAmRNA，snRNAHnRNA。DNADNA傳遞給RNA。對于不同的來說，其轉(zhuǎn)錄信息可以存在于兩條不同的DNA鏈上。能夠轉(zhuǎn)錄RNA的那條DNA鏈稱為有意義鏈（模板鏈而與之互補(bǔ)的另一條DNA鏈稱為轉(zhuǎn)錄的連續(xù)性：RNARNARNA鏈，RNA鏈之間無需再進(jìn)行連接。有特定的起始和終止位點(diǎn)：RNADNA分子中的某一段作為模板，二、RNADNA（DDRP5'→3'RNA。RNA聚合酶分為三種：RNApolα-鵝膏蕈堿不敏感，用于合成rRNA前體；RNApolⅡ存在于核基質(zhì)，對α-鵝膏蕈堿極敏感，用于合成HnRNA；RNApolα-tRNA前體、snRNA5SrRNA。終止因子ρ蛋白：這是一種六聚體的蛋白質(zhì)，能識別終止信號，并能與RNA緊密結(jié)合，RNA的釋放。（CAP，（CRP，聚體蛋白質(zhì)。該蛋白與cAMP結(jié)合后，刺激RNA聚合酶與起始部位結(jié)合，從而起始轉(zhuǎn)錄過三、RNA識別：RNA聚合酶中的σ因子識別轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)，并促使酶結(jié)合形成全酶復(fù)合物。位于上游，與RNA聚合酶識別、結(jié)合并起始轉(zhuǎn)錄有關(guān)的一些DNA順序稱為啟動子。在原核生物中的啟動子通常長約60bp，存在兩段帶共性的順序，即5'-TTGACA-3'和TAHognessTATA盒。起始：RNAATPGTP與另外一個(gè)三磷酸核苷3',5'-磷酸二酯鍵。RNA。終止：RNA⑴自動終止：模板DNA鏈在接近轉(zhuǎn)錄終止點(diǎn)處存在相連的富含GCAT的區(qū)域RNAURNARNARNA轉(zhuǎn)錄后的加工修飾：mRNAmRNA5'-m7GTPHnRNA5'-端的磷酸基水解，然后再加上鳥苷三GpppNG進(jìn)行甲基化。3'-端一些過剩的核苷酸，然polyA。HnRNA的剪接一般需snRNA參與構(gòu)成的白體參加，通過形成套索狀結(jié)構(gòu)而將內(nèi)含子⑷甲基化：由甲基化酶催化，對某些堿基進(jìn)行甲基化處理tRNArRNA第十二章蛋白質(zhì)的生物合成DNAmRNA的遺傳信息，再具體的解譯為蛋白質(zhì)中氨基酸排列順mRNA中每三個(gè)相鄰的核苷酸組成三聯(lián)體，代表一個(gè)氨基酸的信息，此三聯(lián)體就稱為。共有64種不同的。遺傳具有以下特點(diǎn)：①連續(xù)性；②簡并性；③通用性；④方向性；⑤擺動性；⑥起始：AUG；終止：UAA、UAG、UGA。tRNA反環(huán)中部的三個(gè)核苷酸構(gòu)成三聯(lián)體可以識別mRNA上相應(yīng)的此三聯(lián)體就稱為反。反對的識別，通常也是根據(jù)堿基互補(bǔ)原則，即A—U，G—C配對。能夠識別mRNA中5′端起動AUG的tRNA稱為起動tRNA在原核生物中起動tRNAfmettRNAtRNAmetrRNA和白體：原核生物中的白體大小為70S，可分為30S小亞基和50S大亞基。真核生物中的白體大小為80S，也分為40S小亞基和60S大亞基。白體的大、mRNA、GTPtRNAtRNA結(jié)合點(diǎn)。A位——受位或氨?；?，可與新進(jìn)入的氨基酰tRNA結(jié)合；P位——給位或肽?；?，可與延伸中的肽?；鵷RNA結(jié)合。②具有轉(zhuǎn)肽由若干白體結(jié)合在一條mRNA上同時(shí)進(jìn)行多肽鏈的翻譯所形成的念球狀結(jié)構(gòu)稱為多核起動因子（IF3種起（eIFtRNAmRNA結(jié)合。（EF（EFTU，EFTS，EFG（EF1EF26．釋放因子（RF41種。其主要作用是識別終止7tRNAtRNA的合成有關(guān)。每種氨基酰tRNA合成酶對相應(yīng)氨基酸以及攜帶氨基酸的數(shù)種tRNA具有高度特異氨基酸的活化與搬運(yùn)：氨基酸的活化以及活化氨基酸與tRNA的結(jié)合，均由氨基酰tRNAtRNA3’CCA2’3’位自由羥基與相tRNA。?；罨被岬目s合——白體循環(huán)：活化氨基酸在白體上反復(fù)翻譯mRNA上的密碼并縮合生成多肽鏈的循環(huán)反應(yīng)過程，稱為白體循環(huán)白體循環(huán)過程可分為三個(gè)。⑴起動階段：①30SIF促進(jìn)下，30SmRNA的起動部位，tRNA（tRNAfmet30S起動復(fù)合體上脫落，50S70S起動前復(fù)合體。③70S起動復(fù)合體的形成。GTP被水解，IF1IF2從復(fù)合物上脫落。：⑵肽鏈延長階段：①進(jìn)位：與mRNA下一個(gè)相對應(yīng)的氨基酰tRNA進(jìn)入白體的受GTP，Mg2+EFtRNAtRNAα-氨基縮合形成肽鍵。給位上已失去蛋氨?；螂孽；膖RNA從白上脫落。③移位白體向mRNA的3'-端滑動相當(dāng)于一個(gè)的距離，同時(shí)使肽?；鵷RNA從受體移到給位。此步驟需：（EFGtRNA鏈與tRNA之間的酯鍵被水解，多肽鏈釋放。③解離：通過水解GTP，使白體與mRNA分離，tRNA、RF脫落，白體解離為大、小亞基。肽鏈折迭成一定的空間結(jié)構(gòu)之前被切除。其過程是：①去甲?；?；②去蛋氨?；?。⑶二硫鍵的形成：由專一性的氧化酶催化，將-SH氧化為-S-S-信號肽與胞漿中的信號肽識別粒子（SRP）SRP與膜上的對第十三章表達(dá)調(diào)一、表達(dá)調(diào)控基本概念與原理1．表達(dá)的概念：表達(dá)（geneexpression）就是指在一定調(diào)節(jié)因素的作用下分子上特定的被激活并轉(zhuǎn)錄生成特定的RNA，或由此引起特異性蛋白質(zhì)合成的過程2．表達(dá)的時(shí)間性及空間性⑴時(shí)間特異性：表達(dá)的時(shí)間特異性(temporalspecificity)是指特定的表達(dá)嚴(yán)格按照特定的時(shí)間順序發(fā)生，以適應(yīng)細(xì)胞或特定分化、發(fā)育階段的需要。故又稱為階段特異性：⑵空間特異性表達(dá)的空間特異性（spatialspecificity）是指多細(xì)胞生物在某一特定：3．表達(dá)的方式⑴組表達(dá)：組表達(dá)（constitutivegeneexpression）是指在發(fā)育的任一階段可少的，且較少受環(huán)境因素的影響。這類通常被稱為管家（housekeegene⑵誘導(dǎo)和阻遏表達(dá)：誘導(dǎo)表達(dá)（induction）是指在特定環(huán)境因素刺激下，被激活，從而使的表達(dá)產(chǎn)物增加。這類稱為可誘導(dǎo)。阻遏表達(dá)（repression）是指在特定環(huán)4．表達(dá)的生物學(xué)意義：①適應(yīng)環(huán)境、維持生長和增殖。②維持發(fā)育與分化5．表達(dá)調(diào)控的基本原理：⑴表達(dá)的多級調(diào)控表達(dá)調(diào)控可見于從激活到蛋白質(zhì)生物合成的各個(gè)階段，因：⑵轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)基本要素：①順式作用元件：順式作用元件（cis-actingelement）又稱用因子：反式作用因子（trans-actingfactor）又稱為分子間作用因子，指一些與表達(dá)調(diào)構(gòu)串聯(lián)在一起組成；控制區(qū)通常由調(diào)節(jié)（阻抑蛋白編碼、啟動（CRP和RNA聚合酶結(jié)合區(qū)）和（阻抑蛋白結(jié)合位點(diǎn)）構(gòu)成。原核生物乳糖子原核生物乳糖子(Lacoperon)的控制區(qū)包括調(diào)節(jié)，啟動（其CRP結(jié)合位點(diǎn)位于（lacZ胞中cAMP濃度升高，cAMP與CRP結(jié)合并使之激活，CRP與啟動結(jié)合并促使RNA原核生物色氨酸子色氨酸子（trpoperon）屬于阻遏型子，主要調(diào)控一系列用于色氨酸合成代謝的酶后者與結(jié)合而使轉(zhuǎn)錄關(guān)閉。色氨酸子的調(diào)控還涉及轉(zhuǎn)錄衰減(attenuation)RNA聚合酶從DNA上脫落，導(dǎo)致轉(zhuǎn)錄終止。催化LexA阻遏蛋白裂解失活，從而導(dǎo)致與DNA損傷修復(fù)有關(guān)的表達(dá)。三、真核組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)cistron，碼轉(zhuǎn)錄生成一個(gè)mRNA分子，并指導(dǎo)翻譯一條多肽鏈。大量重復(fù)序列：真核組中含大量的重復(fù)序列，這些重復(fù)序列大部分是沒有特定生物（exon，（intron三、真核表達(dá)調(diào)控的特點(diǎn)RNA聚合酶活性受轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控：真核生物中存在RNApolⅠ、Ⅱ、Ⅲ三種不同的RNA聚合酶，分別負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)錄不同的RNA。這些RNA聚合酶與相應(yīng)的轉(zhuǎn)錄因子形成復(fù)合體，染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變參與表達(dá)的調(diào)控：真核生物DNA與組蛋白結(jié)合并形成核小體的結(jié)⑴單鏈DNA形成：被激活后，雙鏈DNA解開成單鏈以利于轉(zhuǎn)錄，從而形成一些⑵DNA拓樸結(jié)構(gòu)改變：天然雙鏈DNA均以負(fù)性超螺旋構(gòu)象存在，當(dāng)激活后，則轉(zhuǎn)錄4．正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)：真核一般都處于阻遏狀態(tài)，RNA聚合酶對啟動子的親和力很低。通過利用各種轉(zhuǎn)錄因子正性激活RNA聚合酶是真核調(diào)控的主要機(jī)制。然后再經(jīng)剪接、加帽、加尾等加工修飾，才能轉(zhuǎn)變?yōu)槌蒻RNA。四、真核轉(zhuǎn)錄調(diào)控元件及激活機(jī)制⑴啟動子：存在于結(jié)構(gòu)上游，與轉(zhuǎn)錄啟動有關(guān)的一段特殊DNA順序稱為啟動子。與原核生物類似，也含有一段富含TATA的順序，稱為