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制藥工業(yè)基礎知識講座張雪梅二00六年八月制藥工業(yè)基礎知識一、GMP簡介

二、制藥廠總體規(guī)劃要求

三、化學制藥技術簡介

四、生物制藥技術簡介

五、中藥工業(yè)化生產

六、片劑生產工藝技術

七、注射劑生產工藝技術

八、醫(yī)藥產業(yè)現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢

一、GMP簡介

1.1GMP的定義1.2實施GMP的目的1.3GMP認證程序1.1GMP的定義GMP是《藥品生產質量管理規(guī)范》英文名GoodManufacturingpractices的縮寫。它是指從負責指導藥品生產質量控制的人員和生產操作者的素質到生產廠房、設施、建筑、設備、倉儲、生產過程、質量管理、工藝衛(wèi)生、包裝材料與標簽，直至成品的貯存與銷售的一整套保證藥品質量的管理體系。簡言之，GMP的基本點是為了保證藥品質量，防止生產中藥品的混批、混雜污染和交叉污染。

1.2實施GMP的目的是為了保護消費者的利益，保證人們用藥的安全有效。同時也是為了保護藥品生產企業(yè)，強化藥品監(jiān)督管理。GMP使藥品生產企業(yè)有法可依，有法必依，執(zhí)行GMP是藥品生產企業(yè)生存和發(fā)展的基礎。GMP也使藥品監(jiān)督管理部門對藥品生產企業(yè)的檢查有了依據(jù)，監(jiān)督有法可依。

1.3GMP認證程序

藥品認證:藥品關系人命安危，因此藥品認證屬于安全認證，是一種強制認證。GMP認證機構：國家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品GMP認證工作；負責對藥品GMP檢查員的培訓、考核和聘任；負責國際藥品貿易中藥品GMP認證工作。其具體辦事機構為國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心。GMP認證程序：藥品GMP的認證程序是按照職責與權限依次進行。認證申請和資料審查→制訂現(xiàn)場檢查方案→現(xiàn)場檢查→檢查報告的審核→認證批準二、制藥廠總體規(guī)劃要求2.1廠房選址2.2廠區(qū)劃分2.3整體布局的原則2.4潔凈廠房2.5制藥車間空氣凈化2.6潔凈室空調凈化措施2.7凈化方案2.8制藥工藝用水生產技術及設備2.1廠房選址GMP規(guī)定,醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房與市政交通干道之間的距離不宜小于50m。選擇廠址時，應考慮環(huán)境、供水、能源、交通運輸、自然條件、環(huán)保、符合城市發(fā)展規(guī)劃、協(xié)作條件等等因素。環(huán)境:制劑藥廠最好選在大氣條件良好、空氣污染少、無水土污染的地區(qū)，盡量避開熱鬧市區(qū)、化工區(qū)、風沙區(qū)、鐵路和公路等污染較多的地區(qū)，使藥品生產企業(yè)所處環(huán)境的空氣、場地、水質等符合生產要求。供水:水在藥品生產中是保證藥品質量的關鍵因素，廠址選擇時應靠近水量充沛和水質良好的水源。能源:制藥廠生產需要大量的動力和蒸汽。動力由電力提供,蒸汽由燃料產生。因此在選擇廠址時，應考慮建在電力供應充足和鄰近燃料供應的地點，有利于滿足生產負荷、降低生產成本和提高經濟效益。

2.2廠區(qū)劃分制藥廠主要由以下系統(tǒng)組成：1、主要生產車間（制劑生產車間、原料藥生產車間）；2、輔助生產車間（機修車間、儀表車間等）；3、倉庫（原料、輔料、包裝材料、成品庫等）；4、動力設施（鍋爐房、壓縮空氣站、變電所、配電房）；5、公用工程（水塔、冷卻塔、泵房、消防設施等）；6、環(huán)保設施（污水處理、綠化等）；7、全廠性管理設施和生活設施（廠部辦公樓、中心化驗室、藥物研究所、計量站、動物房、食堂、醫(yī)院等）8、運輸、道路設施（車庫、道路等）。

規(guī)劃設計時應把上述管理系統(tǒng)和生產功能劃分為行政區(qū)、生活區(qū)、生產區(qū)、輔助區(qū)進行布置。要從整體上把握這四個區(qū)的功能，分區(qū)布置合理，四個區(qū)域既不相互影響、人流、物流分開，又要保證相互便于聯(lián)系，服務以及生產管理。

A、、下風風原原則則。。潔潔凈凈區(qū)區(qū)、、辦辦公公區(qū)區(qū)、、生生活活區(qū)區(qū)應應放放置置于于該該地地區(qū)區(qū)主主風風向向的的上上風風處處，，產產生生有有害害氣氣體體、、粉粉塵塵的的生生產產區(qū)區(qū)、、輔輔助助生生產產區(qū)區(qū)應應置置于于下下風風處處。。B、、方便便輸輸送送、、有有利利生生產產的的原原則則。。C、物流管管線、、輸變變電線線路、、通訊訊線路路等統(tǒng)統(tǒng)籌規(guī)規(guī)劃原原則。。D、因地制制宜，，結合合廠區(qū)區(qū)地形形、地地貌，，并節(jié)節(jié)約用用地的的原則則。E、考慮工工廠的的發(fā)展展，使使近期期建設設與遠遠期發(fā)發(fā)展相相結合合的原原則。。2.3整整體布布局的的原則則F、人、物物流分分流原原則。。工廠的的人、、物流流進入入或離離開廠廠區(qū)，，或自自一個個區(qū)（（車間間）到到達另另一區(qū)區(qū)（車車間）），在在人、、物流流非常常集中中（如如上、、下班班）時時會給給途經經的生生產車車間造造成干干擾，，因此此潔凈凈生產產車間間區(qū)在在全廠廠總圖圖中應應放在在最上上風與與最少少人、、物流流的地地方。。v2.4潔潔凈廠廠房潔凈廠廠房是是對空空氣潔潔凈度度有一一定要要求的的廠房房。潔凈廠廠房和和其他他工業(yè)業(yè)廠房房的顯顯著區(qū)區(qū)別在在于潔潔凈廠廠房是是有一一定潔潔凈度度要求求的車車間。。它除除了具具有一一般工工業(yè)廠廠房的的建筑筑特點點外，，還必必須滿滿足潔潔凈廠廠房的的要求求。制制藥業(yè)業(yè)與其其它行行業(yè)潔潔凈廠廠房的的區(qū)別別在于于，醫(yī)醫(yī)藥工工業(yè)潔潔凈廠廠房是是以微微粒和和微生生物兩兩者為為控制制對象象，而而電子子、航航天、、精密密機械械等行行業(yè)潔潔凈廠廠房只只控制制微粒粒。潔凈廠廠房可可以分分為潔潔凈生生產區(qū)區(qū)、潔潔凈輔輔助區(qū)區(qū)和潔潔凈動動力區(qū)區(qū)三個個部分分。潔凈生生產區(qū)區(qū):是潔凈凈廠房房的核核心部部分，，產區(qū)區(qū)內布布置有有各級級別潔潔凈室室，通通常認認為經經過吹吹淋室室或氣氣閘室室后便便進入入了潔潔凈生生產區(qū)區(qū)。潔凈動動力區(qū)區(qū):包括凈凈化空空調機機房、、純水水站、、氣體體凈化化站、、變電電站和和真空空吸塵塵泵房房等。。潔凈輔輔助區(qū)區(qū):包括人人凈、、物凈凈和生生活用用房及及管道道技術術夾層層。其其中人人凈有有洗潄潄間、、更換換衣鞋鞋及吹吹淋室室；物物凈有有粗凈凈化和和精凈凈化兩兩個準準備間間以及及可能能的物物料通通道；；生活活用房房有餐餐室、、休息息室、、飲水水室、、雜物物和雨雨具存存放室室以及及潔凈凈廁所所等。。2.5制制藥車車間空空氣凈凈化空氣潔潔凈度度：是指環(huán)環(huán)境中中空氣氣含塵塵（微微粒））量多多少的的程序序，含含塵濃濃度高高則潔潔凈度度低，，含塵塵濃度度低則則潔凈凈度高高。車間環(huán)環(huán)境參參數(shù)：：⑴室內內溫濕濕度。。我國GMP要求，，潔凈凈區(qū)一一般控控制溫溫度為為22-24℃℃，相相對濕濕度為為45%-60%，，吸濕濕性強強的無無菌藥藥物的的生產產和分分裝采采用局局部低低濕工工作臺臺；控控制區(qū)區(qū)一般般控制制溫度度在18-28℃，，相對對濕度度為50%-65%。⑵潔凈凈室換換氣次次數(shù)。。我國GMP一般情情況下下要求求的換換氣次次數(shù):潔凈凈度1萬級級的為為≥25次次/h，潔凈度度10萬級級的為為≥15次次/h。垂直層層流的的100級級潔凈凈室，，房間間斷面面風速速≥0.25m/s；水平層層流的的100級級潔凈凈室，，房間間斷面面風速速≥0.35m/s。一般情情況下下盡可可能在在萬級級或10萬萬級環(huán)環(huán)境內內，用用局部部層流流方式式來達達到百百級的的要求求。⑶潔凈凈室壓壓力。。根據(jù)我國國《潔凈凈廠房設設計規(guī)劃劃》規(guī)定定，潔凈凈室與鄰鄰室的壓壓差應不不小于4.9Pa，潔凈室與與室外的的壓差不不應小于于9.81Pa。在無菌制制劑的作作業(yè)區(qū)內內更衣室室和潔凈凈走廊，，以及具具有不同同生物潔潔凈等級級的無菌菌操作室室，按無無菌等級級的高低低依次相相連。彼彼此相連連的房間間，按潔潔凈等級級應依相相差4.9Pa以上壓差差，壓差差偏小，，根本無無法防止止強風時時產生縫縫隙滲透透或開關關門時產產生壓差差變化；；壓差過過大，開開門往往往比較困困難，比比較理想想的辦法法是在保保持合理理壓差的的同時采采用氣閘閘室。⑷青霉素素等藥品品的特殊殊措施。。青霉素類類抗生素素屬于微微量也會會引起過過敏反應應的藥物物，因此此規(guī)定，，青霉素素類制劑劑與非青青霉素類類制劑操操作室不不能共用用空調系系統(tǒng)，以以防止交交叉污染染。2.6潔潔凈室空空調凈化化措施空調措施施包括：：制冷措措施，熱熱、濕處處理措施施，送風風措施。。2.7凈凈化方案案凈化方案案可分為為全室凈凈化、局局部凈化化、全室凈化化與局部部凈化相相結合。全室凈化化：以集中凈凈化空調調系統(tǒng)，，在整個個房間內內造成具具有相同同潔凈度度環(huán)境的的凈化處處理方式式，叫全全室凈化化。這種種方式適適于工藝藝設備高高大，數(shù)數(shù)量很多多，且室室內要求求相同潔潔凈度的的場所。。但是這這種方式式投資大大、運行行管理復復雜、建建設周期期長。局部凈化化：以凈化空空調器或或局部凈凈化設備備（如潔潔凈工作作臺、棚棚式垂直直層流單單元、層層流罩等等），在在一般空空調環(huán)境境中造成成局部區(qū)區(qū)域具有有一定潔潔凈度級級別環(huán)境境的凈化化處理方方式叫局局部凈化化。這種種方式適適合于生生產批量量較小或或利用原原有廠房房進行技技術改造造的場所所。全室凈化化與局部部凈化相相結合：：是目前應應用最廣廣的凈化化處理方方式，這這是潔凈凈技術發(fā)發(fā)展中產產生的凈凈化方式式，它既既能保證證室內具具有一定定潔凈度度，又能能在局部部區(qū)域實實現(xiàn)高潔潔凈度環(huán)環(huán)境，從從而達到到既滿足足生產對對高潔凈凈度環(huán)境境的要求求，又節(jié)節(jié)約能源源的雙重重目的。。2.8制制藥工藝藝用水生生產技術術及設備備制藥工業(yè)業(yè)用水分分為非工工藝用水水和工藝藝用水兩兩大類非工藝用用水（自來水水或水質質較好的的進水））：是指指主主要用用于產生生蒸汽和和冷卻、、洗滌等等的用水水。工藝用水水：是指藥品品生產過過程中使使用的水水，包括括飲用水水、純化化水和注注射用水水。純化水：：是使用經經過濾、、吸附預預處理的的飲用水水，采用用離子交交換法、、反滲透透法、蒸蒸餾法或或其他適適宜方法法制得的的水，未未含有任任何附加加劑。注射用水水：是用于制制備注射射劑的水水。純化水的的制備流流程注射用水水的制備備流程注射用水水的制備備有兩種種工藝：：一是以以純化水水為原料料經過蒸蒸餾來制制備；另另一種是是以飲用用水為原原料，經經過反滲滲透、過過濾、殺殺菌等過過程來制制備。離子交換換法制備備純水設設備三、化學學制藥技技術簡介介3.1化學制藥藥技術研研究的對對象3.2化學藥物物生產工工藝3.3藥物工藝藝路線的的評價與與選擇技技術3.4單元反映映的次序序安排3.5最佳反應應條件選選擇技術術3.6催化技術術3.1化化學制藥藥技術研研究對象象化學制藥藥技術是是研究、、設計和和選擇最最安全、、經濟和和最合理理的化學學合成藥藥物工業(yè)業(yè)生產途途徑的一一門科學學，也是是研究、、選用適適宜的中中間體和和確定最最佳、高高產的合合成路線線、工藝藝原理和和工業(yè)生生產過程程，實現(xiàn)現(xiàn)制藥生生產最優(yōu)優(yōu)化的一一門科學學。3.2化化學藥物物生產工工藝化學藥物物生產工工藝研究究分為實實驗室工工藝研究究、中試試放大研研究兩個個階段。。第一階段段是實驗驗室工藝藝研究（（習稱小小試工藝藝研究或或小試）），包括括：考查查工藝技技術條件件、設備備與材質質的要求求、勞動動保護、、安全生生產技術術、“三三廢”防防治、綜綜合利用用，以及及對原輔輔材料消消耗和成成本等初初步估算算。在實實驗室工工藝研究究中，要要求初步步了解各各步化學學反應規(guī)規(guī)律并不不斷對所所獲得的的數(shù)據(jù)進進行分析析、優(yōu)化化、整理理，最后后寫出實實驗室工工藝研究究總結，，為中試試放大研研究做好好技術準準備。第二階段段為中試試放大研研究（習習稱中試試放大或或中試）），是確確定藥物物生產技技術的最最后一個個環(huán)節(jié)，，既把實實驗室研研究中所所確定的的工藝路路線和工工藝條件件，進行行工業(yè)化化生產的的考察、、優(yōu)化，，為生產產車間的的設計、、施工安安裝、““三廢””處理和和中間體體監(jiān)控，，制訂各各步產物物的質量量要求和和工藝操操作規(guī)程程等提供供數(shù)據(jù)和和資料，，并在車車間試生生產若干干批號后后，制定定出生產產工藝規(guī)規(guī)程。3.3藥藥物工藝藝路線的的評價與與選擇技技術從理論上上講，一一個化學學合成藥藥物往往往可有多多種合成成途徑，，它們各各有特點點。通常常將具有有工業(yè)生生產價值值的合成成途徑稱稱為該藥藥物的工工藝路線線。至于于哪條路路線更適適合當?shù)氐氐那闆r況，進而而可以開開發(fā)成為為工業(yè)生生產上的的工藝路路線，則則必須通通過深入入細致地地綜合比比較和論論證，以以選擇出出最為合合理的合合成路線線，并制制訂出具具體的實實驗室工工藝研究究方案。。在化學制制藥工業(yè)業(yè)生產中中，必須須把藥物物工藝路路線的工工業(yè)化、、最優(yōu)化化和降低低生產成成本放在在首位，，通過工工藝路線線的設計計和選擇擇，以確確定一條條經濟、、有效的的生產工工藝路線線。藥物合成成步驟、、操作方方法、收收率。最佳合成成路線：：是合成成步驟少少，操作作簡便，，設備要要求低，，總收率率較高。。一般來說說，藥物物或有機機化合物物的合成成方式主主要有兩兩種，即即直線型型合成和和匯聚型型合成。。若將A、B、、C、D、E和F連結成化化合物ABCDEF，，采用直線線型合成成，那么么至少需需要經過過下列5步反應應。總收率是是各步反反應收率率的乘積積。假設設每步反反應收率率為90%，則則總收率率是（0.9））5×100%=59%。。如果采用用匯聚型型方式合合成，一一個可能能的方法法是先合合成單元元ABC和DEF，，再將它們們結合成成ABCDEF：：假設每步步收率仍仍為90%，則則總收率率是（0.9））3×100%=73%因此，要要提高總總收率，，就要減減少直線線型反應應，采用用匯聚型型方式，，先單獨獨制成大大致相等等的兩個個部分，，然后再再把這兩兩個部分分連接起起來。而而且在匯匯聚合成成中，如如果偶然然損失一一個批號號的中間間體，也也不至于于影響整整個合成成過程的的進展。?？傊潭搪肪€的的合成可可使用直直線型方方式，而而長路線線合成則則以匯聚聚型方式式結合使使用直線線型方式式為佳。。3.4單單元反應應的次序安安排在同一條合合成路線中中，有時其其中的某些些單元反應應的先后順順序可以顛顛倒，而最最后都得到到同樣的產產物。這時時，就需要要研究單元元反應的次次序如何安安排最為有有利。安排排不同，所所得中間體體就不同，，反應條件件和要求以以及收率也也不同。從從收率角度度看，應把把收率低的的單元放在在前頭，把把收率高的的放在后頭頭。在考慮慮合理安排排工序次序序的問題時時，應盡可可能把價格格較貴的原原料放在最最后使用，，這樣可降降低貴重原原料的單耗耗，有利于于降低生產產成本。最最佳的安排排要通過實實驗和生產產實踐的驗驗證。需要注意，，并不是所所有單元反反應的合成成次序都可可以交換，，有的單元元元反應經經前后交換換后，反而而較原工藝藝路線的情情況更差，，甚至改變變了產品的的結構。所所以要根據(jù)據(jù)具體情況況安排操作作工序。3.5最最佳反應條條件選擇技技術在設計和選選擇了較為為合理的合合成路線后后，接下來來的工作就就是進行生生產工藝條條件研究。。藥物的生生產工藝是是各種化學學單元反應應與化工單單元操作的的有機組合合應用。因因此，工藝藝路線中各各個化學單單元反應的的優(yōu)劣直接接影響工藝藝路線的先先進性與可可行性。制藥工藝要要求原料價價廉易得，，反映時間間短，操作作簡便，收收率高，產產品純度高高，“三廢廢”污染少少，污染物物易綜合利利用或無害害化處理等等。工藝路線的的研究一般般要經過實實驗室小試試階段、中中試放大階階段、大生生產階段的的研究。對對每一步反反應條件進進行探索和和優(yōu)化以獲獲得最佳反反應條件，，同時也為為制藥工程程設計提供供有力的實實驗數(shù)據(jù)。。要獲得最最佳反應條條件，需要要研究反應應物分子的的變革及過過程，既要要弄清反應應過程的內內因，又要要搞清楚影影響它們的的外因。3.6催催化技技術在藥物合成成中估計有有80%-85%的的化學反應應雖然能進進行,但反反應速度慢慢,時間長長,收率低低,無法在在工業(yè)生產產中應用,一旦在這這些反應中中應用催化化技術,可可使反應加加速,反應應時間和周周期縮短,反應收率率提高。因因此，催化化技術的研研究和應用用已經成為為化學合成成領域里的的一個重要要前沿?；瘜W藥物的的制備中常常見的催化化技術有酸酸堿催化、、酶催化等等。催化劑：在化學反應應系統(tǒng)中，，當加入某某種物質后后能改變化化學反應的的速度，而而其本身在在反應前后后化學性質質并無變化化，加入的的這種物質質稱之為催催化劑。有有催化劑參參與的反應應稱為催化化反應。催催化劑使用用反應速度度加快時，，稱為正催催化作用；；使反應速速度減慢時時，稱為負負催化作用用。負催化化作用的應應用比較少少。衡量催化劑劑質量的三三大指標，，主要是指指它的活性性、選擇性性和穩(wěn)定性性。一種良良好的催化化劑必須具具備高活性性、高選擇擇和高穩(wěn)定定性?；钚裕捍呋瘎┑幕罨钚跃褪谴叽呋瘎┑拇叽呋芰Γ?；它是評價價催化劑的的好壞的重重要指標。。在工業(yè)上上，常用單單位時間內內單位質量量（或單位位表面積））的催化劑劑在指定條條件下所得得的產品的的量來表示示。例如，在接接觸法生產產硫酸時，，24h生產1000kg硫酸需要催催化劑100kg，則活性A為：選擇性：催化劑對復復雜反應有有選擇地發(fā)發(fā)生催化作作用的性能能，稱為催催化劑的選選擇性。催催化劑并不不是對熱力力學所允許許的所有化化學反應都都能起催化化作用，而而是特別有有效地加速速平行反應應或串聯(lián)反反應中的一一個反應。。穩(wěn)定性：催化劑的穩(wěn)穩(wěn)定性通常常以壽命表表示，指催催化劑在使使用條件下下維持一定定活性水平平的時間（（單程壽命命），或者者每次下降降后再生而而又恢復到到許可活性性水平的累累計時間（（總壽命））。催化劑劑的穩(wěn)定性性包括對高高溫熱效應應的耐穩(wěn)定定性，對摩摩擦、沖擊擊、重力作作用的機械械穩(wěn)定性和和對毒質毒毒化作用的的抗毒穩(wěn)定定性。四、生物制制藥技術簡簡介4.1生物制藥概概念及分類類4.2抗生素簡介介4.3生化藥品簡簡介4.4生物制品簡簡介4.1生生物制制藥概念及及分類生物制藥：：是利用生物物體或生物物過程在人人為設定的的條件下生生產各種生生物藥物的的技術.生物藥物：：是指運用生生物學、醫(yī)醫(yī)學、生物物化學等的的研究成果果，利用生生物體，生生物組織、、體液或其其代謝產物物（初級代代謝產物和和次級代謝謝產物），，綜合應用用化學、生生物技術、、分離純化化工程和藥藥學等學科科的原理與與方法加工工、制成的的一類用于于預防，治治療和診斷斷疾病的物物質。生物藥藥物的的分類類：1、按按照藥藥物的的化學學本質質和化化學特特性分分類：：氨基基酸類類藥物物及其其衍生生物、、多肽肽和蛋蛋白質質類藥藥物、、酶類類藥物物、核核酸及及其降降解物物和衍衍生物物、多多糖類類藥物物、脂脂類藥藥物、、維生生素與與輔酶酶。2、按按原料料來源源分類類：人人體組組織來來源的的生物物藥物物、動動物組組織來來源的的生物物藥物物、微微生物物來源源的生生物藥藥物、、植物物來源源的生生物藥藥物、、海洋洋生物物來源源的生生物藥藥物。。3、按按功能能用途途分類類：治治療藥藥物、、預防防藥物物、診診斷藥藥物、、其他他用途途藥物物。生物物藥藥物物的的范范疇疇：：生物物藥藥物物包包括括從從動動物物、、植植物物、、海海洋洋生生物物、、微微生生物物等等生生物物原原料料制制取取的的各各種種天天然然生生物物活活性性物物質質及及其其人人工工合合成成或或半半合合成成的的天天然然物物質質類類似似物物。。因因而而生生物物藥藥物物涵涵蓋蓋了了抗抗生生素素、、生生化化藥藥品品、、生生物物制制品品等等范范疇疇。。4.2抗抗生生素素簡簡介介抗生生素素是是來來源源于于微微生生物物，，利利用用發(fā)發(fā)酵酵工工程程生生產產的的一一類類主主要要用用于于治治療療感感染染性性疾疾病病的的藥藥物物。。自自從從青青霉霉素素正正式式投投入入工工業(yè)業(yè)化化生生產產以以來來，，已已有有100多多種種抗抗生生素素進進入入商商業(yè)業(yè)化化生生產產，，為為人人類類的的防防病病治治病病做做出出了了重重要要的的貢貢獻獻。?？股厮兀海嚎股厮厥鞘巧镂镌谠谄淦渖罨顒觿舆^過程程中中產產生生的的、、在在低低微微濃濃度度下下能能選選擇擇性性地地抑抑制制他他種種生生物物機機能能的的化化學學物物質質。。主主要要是是利利用用微微生生物物發(fā)發(fā)酵酵，，通通過過生生物物合合成成生生產產的的天天然然代代謝謝產產物物。。抗生生素素的的種種類類：：⑴β-內酰酰胺胺類類抗抗生生素素（（包包括括青青霉霉素素、、頭頭孢孢菌菌素素、、硫硫霉霉素素等等））；；⑵大環(huán)環(huán)內內酯酯類類抗抗生生素素（（紅紅霉霉素素、、竹竹桃桃霉霉素素、、螺螺旋旋霉霉素素、、麥麥迪迪霉霉素素、、交交沙沙霉霉素素等等））；；⑶四環(huán)環(huán)類類抗抗生生素素（（金金霉霉素素、、土土霉霉素素、、四四環(huán)環(huán)素素等等）），，⑷氨基基糖糖苷苷類類抗抗生生素素（（鏈鏈霉霉素素、、卡卡那那霉霉素素、、慶慶大大霉霉素素、、大大觀觀霉霉素素、、新新霉霉素素等等））。?？股厮氐牡闹髦饕獊韥碓丛矗海和寥廊牢⑽⑸镂?，，它它們們不不但但數(shù)數(shù)量量巨巨大大，，而而且且種種類類繁繁多多，，包包括括各各種種細細菌菌、、真真菌菌和和放放線線菌菌等等。。抗生生素素發(fā)發(fā)展展趨趨勢勢：：隨著著抗抗生生素素研研究究工工作作的的深深入入開開展展，，對對抗抗生生素素的的認認識識也也逐逐漸漸加加深深，，抗抗生生素素的的作作用用已已超超出出了了抗抗菌菌及及抗抗腫腫瘤瘤的的范范圍圍，，擴擴展展到到抑抑制制或或調調解解多多方方面面生生物物機機能能的的更更大大范范圍圍。。如如新新霉霉素素有有降降低低膽膽固固醇醇的的作作用用，，多多西西環(huán)環(huán)素素（（強強力力霉霉素素））有有鎮(zhèn)鎮(zhèn)咳咳作作用用。。此此外外，，在在抗抗真真菌菌、、殺殺蟲蟲、、除除草草及及抑抑制制生生物物體體中中某某些些酶酶類類等等方方面面也也有有了了新新發(fā)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)。。我國國抗抗生生素素研研究究及及生生產產概概況況：：新中中國國成成立立前前，，我我國國抗抗生生素素藥藥物物完完全全依依靠靠進進口口，，1949年年以以后后北北京京、、上上海海等等地地建建立立了了抗抗生生素素研研究究室室，，1953年年5月月1日日青青霉霉素素在在上上海海第第三三制制藥藥廠廠正正式式投投入入生生產產，，開開創(chuàng)創(chuàng)了了中中國國抗抗生生素素工工業(yè)業(yè)。。隨隨后后氯氯霉霉素素、、紅紅霉霉素素、、卡卡那那霉霉素素、、新新霉霉素素、、桿桿菌菌肽肽等等20多多個個品品種種研研制制成成功功。。在在工工業(yè)業(yè)生生產產方方面面，，國國外外臨臨床床常常用用的的主主要要品品種種，，我我國國已已陸陸續(xù)續(xù)研研制制成成功功投投入入生生產產，，除除少少數(shù)數(shù)生生產產菌菌種種由由國國外外引引進進外外，，大大部部分分均均由由我我國國自自行行分分離離得得到到。。盡盡管管我我國國微微生生物物藥藥物物發(fā)發(fā)展展較較快快，，但但在在品品種種、、質質量量、、產產量量、、技技術術等等方方面面與與國國外外先先進進水水平平比比較較，，還還有有一一定定差差距距。。有有些些半半合合成成品品種種生生產產成成本本較較高高，，缺缺乏乏競競爭爭能能力力，，有有些些品品種種需需要要進進口口。。抗生素工工業(yè)生產產及工藝藝：抗生素生生產包括括發(fā)酵和和提取兩兩部分，，抗生素素發(fā)酵一一般是在在通氣下下進行的的純種培培養(yǎng)。所所用的設設備和培培養(yǎng)基都都必須經經過滅菌菌，與培培養(yǎng)液接接觸的罐罐體、管管件都應應密封無無泄漏，，通入的的空氣應應為除菌菌后的無無菌空氣氣，以避避免雜菌菌污染。?？股厣a工藝藝流程圖圖：菌種的選選擇：用微生物物發(fā)酵方方法生產產抗生素素，首先先要有一一個性能能良好的的菌種，，從自然然分離的的野生菌菌種由于于生產能能力低，，往往不不能滿足足工業(yè)上上的需求求。所以以工業(yè)上上常用的的菌種都都是經過過人工選選育，具具備工業(yè)業(yè)生產要要求，性性能優(yōu)良良的菌種種。孢子制備備：對特定菌菌種來說說，抗生生素的產產量和成成品質量量與孢子子和種子子制備的的情況有有密切關關系。生生產用的的孢子須須經過純純種和生生產性能能的檢驗驗，符合合規(guī)定的的才能用用來制備備種子。。生產上上為了獲獲得數(shù)量量足夠的的孢子，，常采用用較大表表面積的的固體培培養(yǎng)基進進行擴大大培養(yǎng)。。培養(yǎng)時時需控制制適宜的的溫度、、濕度及及通風量量等條件件。種子培養(yǎng)養(yǎng)：種子培養(yǎng)養(yǎng)的目的的是使孢孢子發(fā)芽芽繁殖獲獲得足夠夠數(shù)量的的菌絲，，以便接接種到發(fā)發(fā)酵罐中中。發(fā)酵：發(fā)酵的目目的主要要是使微微生物分分泌大量量的抗生生素。發(fā)發(fā)酵開始始前，有有關設備備和培養(yǎng)養(yǎng)基必須須經過嚴嚴格的滅滅菌，然然后接入入合格的的種子。。接種量量一般為為5%-20%，發(fā)酵酵周期一一般為4-5天天。在發(fā)發(fā)酵過程程中需不不斷通入入無菌空空氣和攪攪拌，維維持一定定的罐溫溫和罐壓壓，并定定時取樣樣進行生生化分析析和無菌菌試驗。。提取和精精制：發(fā)酵結束束后，需需對發(fā)酵酵液進行行預處理理，利于于以后的的提取。。提取抗抗生素的的方法可可依所提提取抗生生素的性性質來選選擇。成品檢驗驗：根據(jù)藥典典的要求求需逐項項對所生生產的產產品進行行分析檢檢驗，項項目包括括效價檢檢定、毒毒性試驗驗、無菌菌試驗、、熱原質質試驗、、水分測測定、水水溶液酸酸堿度及及渾濁度度測定、、結晶顆顆粒的色色澤及大大小的測測定等。。4.3生生化化藥品簡簡介生化藥物物：是從生物物體分離離純化所所得的一一類結構構上十分分接近于于人體內內的正常常生理活活性物質質，具有有調節(jié)人人體生理理功能，，達到預預防、治治療、診診斷疾病病，有目目的地調調節(jié)人體體生理機機能的生生化物質質。生化藥品品范疇：：生化藥品品是維持持生命正正?；顒觿拥谋匦栊枭沙煞郑ò被?、多多肽、蛋蛋白質、、多糖、、核酸、、脂肪、、維生素素、激素素等。生化藥品品的特點點：一是來源源于生物物體；二二是人體體的基本本生化成成分。因因此在醫(yī)醫(yī)療應用用中顯示示出高效效、合理理、毒副副作用極極小的臨臨床效果果，受到到極大的的重視。。生化藥品品的生產產：傳統(tǒng)上主主要是從從動物（（植物））器官、、組織、、血漿（（細胞））中分離離、純化化制得。。雖然這這些內源源生理活活性物質質作為藥藥物已有有多年，，并且在在醫(yī)學上上顯示出出很好的的療效，，但仍有有許多有有重要價價值的內內源生理理活性物物質由于于原材料料來源困困難，或或制備技技術問題題而無法法研制出出產品，，付諸應應用。隨隨著現(xiàn)代代生物技技術在醫(yī)醫(yī)藥領域域廣泛應應用，正正在逐步步從根本本上獲得得解決。。生物技技術的迅迅猛發(fā)展展，尤其其是基因因工程的的發(fā)展，，使人們們已能方方便、有有效地生生產以往往難以大大量獲取取的生理理活性物物質，甚甚至可以以創(chuàng)造出出活性更更高的全全新物質質?，F(xiàn)代代生物技技術在生生物制藥藥領域的的應用，，極大地地推動了了生物藥藥物發(fā)展展，使得得人們在在解決癌癌癥、病病毒感染染、心血血管疾病病和內分分泌疾病病等方面面取得了了明顯的的效果，，為上述述疾病的的預防、、治療、、診斷提提供了更更多的新新型藥物物。4.4生生物制品品生物制品：：是直接使用用病源生物物體及其代代謝產物或或以基因工工程、細胞胞工程等技技術制成的的，主要用用于人類感感染性疾病病的預防、、診斷和治治療的制品品。生物制品的的分類：⑴根據(jù)所用材材料分類分分為：菌苗苗、噬菌體體、疫苗、、抗血清與與抗毒素、、類毒素、、免疫調節(jié)節(jié)劑（如胸胸腺肽、免免疫核酸等等）、診斷斷試劑、單單克隆抗體體、混合制制劑、血液液制品。⑵根據(jù)用途分分類：分為為預防、治治療、診斷斷三大類。。五、中藥工工業(yè)化生產產5.1中藥工業(yè)化化生產流程程5.2中藥材的預預處理及炮炮制5.3中藥提取浸浸膏的生產產5.1中中藥工工業(yè)化生產產流程中藥工業(yè)化化生產是指指以各種中中藥材為原原料生產出出各種劑型型的中成藥藥。中藥工業(yè)化化生產流程程：中藥材的預預處理及炮炮制→中藥藥有效成分分的提取與與中藥浸膏膏的生產→→中藥制劑劑的生產5.2中中藥材材的預處理理及炮制中藥材的除除雜和切制制：中藥材的預預處理包括括中藥材非非藥用部分分、雜物的的去除以及及將藥材按按需要切制制成一定的的大、小、、形狀。為為了純凈藥藥材，保證證藥材品質質和用量準準確，除雜雜是中藥生生產過程質質量控制必必須工序。。中藥材的炮炮制：炮制是傳統(tǒng)統(tǒng)中藥材加加工不可缺缺少的環(huán)節(jié)節(jié)。炮制的的目的是消消除或降低低藥物的毒毒副作用，，增強藥物物作用，提提高臨床效效果，改變變或緩和藥藥性以適應應病情的需需要，矯味味矯臭以利利服用等。。常見的炮炮制方法有有炒、炙、、煅、蒸、、煮、煨等等。5.3中中藥提提取與浸膏膏的生產浸膏：在現(xiàn)代中藥藥工業(yè)化生生產中“浸浸膏”的含含義已經大大大拓展，，它是一類類用以生產產包括現(xiàn)代代劑型在內內的中成藥藥的中間產產品，從化化學本質上上講是純度度較高的具具有生物活活性的化合合物群。浸浸膏有多種種形式，例例如晶體、、微粉、純純化的液體體等。浸出技術：：浸出技術是是指利用適適當?shù)娜軇﹦?水、乙乙醇)和方方法（蒸餾餾、壓榨、、），把中中藥材中的的可溶性有有效成分提提取出來的的工藝技術術。藥材的的浸出過程程是各種中中藥制劑制制備過程中中重要的基基礎操作。。浸出方法：：浸出有煎煮煮法、浸漬漬法、滲漉漉法。煎煮法：是將藥材加加水煎煮取取汁的一種種方法：浸漬法：是將藥材用用適當?shù)娜苋軇┰诔販鼗驕責釛l條件下浸泡泡而浸出有有效成分的的一種方法法。滲漉法：該浸出方法法是將藥材材裝入滲漉漉筒內，在在藥粉上添添加浸出溶溶劑使其滲滲過藥粉，，在流動過過程中浸出出有效成分分，所得浸浸出液稱““滲漉液””。如圖：：常用的浸出出設備：多能提取罐罐藥材浸出液液的工業(yè)分分離、純化化方法：浸出液的蒸蒸發(fā)與干燥燥：藥材經過浸浸提與分離離后常得到到大量的濃濃度較低的的浸出液，，既不能直直接應用，，亦不利于于制備其他他劑型，因因此，常通通過蒸發(fā)與與干燥過程程，來對浸浸出液進行行濃縮，獲獲得體積較較小的濃縮縮液或固體體產物，蒸發(fā)：是指借加熱熱作用使溶溶液中的溶溶劑氣化并并除去，從從而提高溶溶液濃度的的工藝操作作。干燥：中藥浸出液液的干燥方方法目前主主要采用噴噴霧干燥和和冷凍干燥燥。升膜式蒸發(fā)發(fā)流程圖：：六、片劑生生產工藝技技術6.1片劑生產簡簡介6.2濕法制粒及及設備6.3干法制粒及及設備6.4噴霧制粒及及設備6.5壓片及壓片片設備6.6片劑包衣及及包衣設備備6.1片片劑生生產簡介片劑：是藥物與輔輔料混合均均勻后壓制制而成的片片狀制劑，，其外觀有有圓形、橢橢圓型、三三角型等。。由于片劑劑具有計量量準確、含含量均勻、、性質穩(wěn)定定、攜帶運運輸方便、、機械化程程度高、產產量大、便便于服用等等特點，因因此片劑是是現(xiàn)代藥物物制劑中應應用最廣泛泛的劑型之之一。片劑的制備備方法按工工藝分為兩兩大類：即制粒壓片片和直接壓壓片，制粒粒壓片又分分為濕法制制粒壓片和和干法制粒粒壓片。濕法制粒：：是將藥物和和輔料的粉粉末混合均均勻后加入入液體黏合合劑制備顆顆粒的方法法。該方法法靠黏合劑劑的作用使使粉末粒子子間產生結結合力。由由于濕法制制粒的顆粒粒具有外形形美觀、流流動性好、、耐磨性較較強、壓縮縮成型性好好等優(yōu)點，，是在醫(yī)藥藥工業(yè)中應應用最為廣廣泛的方法法。但對于于熱敏性、、濕敏性、、極易溶性性等物料可可采用其他他方法制粒粒。干法法制制粒粒：：是將將藥藥物物和和輔輔料料的的粉粉末末混混合合均均勻勻、、壓壓縮縮成成大大片片狀狀或或板板狀狀后后，，粉粉碎碎成成所所需需大大小小顆顆粒粒的的方方法法。。該該法法靠靠壓壓縮縮力力使使粒粒子子間間產產生生結結合合力力，，其其制制備備方方法法有有壓壓片片法法和和滾滾壓壓法法。。粉末末直直接接壓壓片片：：是不不經經過過制制粒粒過過程程直直接接把把藥藥物物和和輔輔料料的的混混合合物物進進行行壓壓片片的的方方法法，，具具有有省省時時節(jié)節(jié)能能、、工工藝藝簡簡潔潔、、適適用用于于濕濕熱熱不不穩(wěn)穩(wěn)定定藥藥物物等等特特點點，，但但需需要要藥藥物物及及輔輔料料粉粉末末具具有有良良好好的的流流動動性性和和可可壓壓性性。。6.2濕濕法法制制粒粒及及設設備備粉碎碎：：固體體藥藥物物的的粉粉碎碎是是將將大大塊塊物物料料借借助助機機械械外外力力粉粉碎碎成成適適宜宜程程度度的的碎碎塊塊或或細細粉粉的的過過程程。。粉粉碎碎目目的的在在于于減減小小粒粒徑徑，，增增大大表表面面積積。。粉碎碎方方式式：：根據(jù)據(jù)被被粉粉碎碎物物料料的的性性質質、、產產品品粒粒度度的的要要求求以以及及粉粉碎碎設設備備的的形形式式等等不不同同條條件件可可采采用用不不同同的的粉粉碎碎方方式式。。粉粉碎碎方方式式分分為為：：閉閉塞塞粉粉碎碎與與自自由由粉粉碎碎、、開開路路粉粉碎碎與與循循環(huán)環(huán)粉粉碎碎、、干干法法粉粉碎碎與與濕濕法法粉粉碎碎、、低低溫溫粉粉碎碎、、混混合合粉粉碎碎等等。。粉碎碎設設備備主主要要有有：：球磨磨機機；；沖沖擊擊式式粉粉碎碎機機；；氣氣流流式式粉粉碎碎機機。。球磨磨機機：：球磨磨機機是是最最簡簡單單的的粉粉碎碎機機之之一一，，由由筒筒體體和和傳傳動動部部分分組組成成，，如如圖圖。。沖擊擊式式粉粉碎碎機機：：沖擊擊式式粉粉碎碎機機對對物物料料的的作作用用力力以以沖沖擊擊力力為為主主，，適適用用于于脆脆性性、、韌韌性性物物料料以以及及中中碎碎、、細細碎碎、、超超細細碎碎等等，，其其應應用用廣廣泛泛，，因因此此具具有有““萬萬能能粉粉碎碎機機””之之稱稱。。典典型型的的粉粉碎碎機機有有錘錘擊擊式式和和沖沖擊擊柱柱式式，，如如圖圖。。氣流式式粉碎碎機：：氣流式式粉碎碎機是是通過過粉碎碎室內內的噴噴嘴把把壓縮縮空氣氣形成成的氣氣流束束變成成速度度能量量，促促使藥藥物之之間產產生強強烈沖沖擊、、摩擦擦達到到粉碎碎的機機器。。氣流流式粉粉碎機機適用用于粒粒子的的細碎碎和超超細碎碎，產產品粒粒度可可達200-325目。加加料粒粒度在在0.15mm以下，，一般般先在在其他他粉碎碎機預預碎后后加料料。本本機特特點是是粉碎碎過程程溫度度不升升高，，故適適用于于熱敏敏性物物料的的超細細碎，，其缺缺點是是動力力消耗耗較大大，如如圖。。篩分：：篩分是是借助助篩網網將不不同粒粒度的的混合合物料料按粒粒度大大小進進行分分離的的方法法，其其目的的是為為了獲獲得較較均勻勻粒度度的物物料。。在片劑劑的制制備過過程中中，粒粒度的的大小小和均均勻程程度對對物料料的混混合、、制粒粒、壓壓片等等單元元操作作都有有影響響，對對顆粒粒的填填充均均勻性性、片片重差差異、、片劑劑的硬硬度等等有顯顯著的的影響響。篩篩分法法操作作簡單單經濟濟，且且分級級精度度較高高，在在制藥藥工業(yè)業(yè)中應應用廣廣泛。。篩分用用的藥藥篩的的篩面面由金金屬絲絲（低低碳鋼鋼、黃黃銅、、錫青青銅、、不銹銹鋼））、合合成纖纖維（（尼龍龍、滌滌綸））或絹絹絲編編織而而成。。我國國工業(yè)業(yè)標準準篩常常用““目””表示示篩號號，即即以每每英寸寸（1英寸寸=2.54cm））上篩孔孔的數(shù)數(shù)目來來表示示。例例如每每英寸寸有100個孔孔的篩篩號為為100目目篩，，能通通過100目篩篩的粉粉末稱稱100目目粉。。篩分設設備：：振蕩篩篩是常常用的的篩分分設備備，它它是利利用機機械或或電磁磁作用用使篩篩產生生振動動將物物料進進行分分離，，如圖圖?；旌希海菏前褍蓛煞N以以上的的物質質均勻勻混合合的操操作統(tǒng)統(tǒng)稱為為混合合。包包括固固—固固、固固—液液、液液—液液等的的混合合，但但混合合的物物系不不同、、目的的不同同，所所采用用的操操作方方法也也不同同，從從而又又有了了更具具體的的狹義義名稱稱，如如固——固粒粒子的的混合合叫固固—固固混合合或簡簡稱混混合；；大量量固體體與少少量液液體的的混合合叫捏捏合；；大量量液體體和少少量不不溶性性固體體或液液體的的混合合，如如混懸懸劑、、乳劑劑、軟軟膏劑劑等在在制備備過程程中進進一步步進行行粉碎碎與混混合的的叫勻勻化。。藥物在在制粒粒前要要進行行混合合，達達到均均勻的的相互互分布布，以以保證證藥物物劑量量準確確。實實驗室室常用用的混混合方方法有有攪拌拌混合合、研研磨混混合、、過篩篩混合合。大大批量量生產產中的的混合合過程程多采采用攪攪拌或或容器器旋轉轉使物物料產產生整整體和和局部部的移移動而而達到到混合合目的的。常用的混混合設備備：制粒：制粒是把把粉末、、熔融液液、水溶溶液等狀狀態(tài)的物物料經加加工制成成具有一一定形狀狀與大小小粒狀物物的操作作。幾乎乎所有的的固體制制劑的制制備過程程都離不不開制粒粒過程。。所制成成的顆粒粒可能是是最終產產品如顆顆粒劑，，也可能能是中間間體，如如片劑。。在醫(yī)藥生生產中廣廣泛應用用的制粒粒方法可可分為三三大類，，即濕法法制粒、、干法制制粒、噴噴霧制粒粒，其中中濕法制制粒應用用最為廣廣泛。濕法制粒粒方法及及常用設設備：濕法制粒粒是在藥藥物粉末末中加入入黏合劑劑，使粉粉末聚結結在一起起而制備備顆粒的的方法。。濕法制制成的顆顆粒表面面潤濕，，具有顆顆粒質量量好、外外形美觀觀、耐磨磨性較強強、壓縮縮成型性性好等優(yōu)優(yōu)點，在在醫(yī)藥工工業(yè)中應應用最為為廣泛。。濕法制制粒有擠擠壓制粒粒、快速速混合制制粒、沸沸騰制粒粒等。搖擺式顆顆粒機：：是目前國國內常用用的制粒粒設備，，它結構構簡單，，操作方方便。其其原理是是強制擠擠出型的的機理，，對物料料的性能能有一定定的要求求，物料料必須黏黏松恰當當，太松松太黏都都不利于于制粒。?？焖倩旌虾现屏＃海簩⑺幬锓鄯勰?、輔輔料和黏黏合劑加加入一個個容器內內，靠高高速旋轉轉的攪拌拌器的作作用迅速速完成混混合并制制成顆粒粒的方法法。沸騰制粒粒：物料粉末末在容器器內，在在自下而而上的氣氣流作用用下，保保持懸浮浮的流化化狀態(tài)，，液態(tài)黏黏合劑向向流化層層內噴入入，便粉粉末狀的的物料聚聚結成顆顆粒，這這種制粒粒方法稱稱為沸騰騰制粒法法。由于于在一臺臺機器內內完成了了混合、、制粒、、干燥等等過程，，所以也也稱為““一步制制粒”。。6.3干干法法制粒及及設備干法制粒粒:是將藥物物與輔料料的粉末末混合均均勻后壓壓成大片片狀或板板狀，然然后再粉粉碎成所所需大小小的顆粒粒的方法法。該法法不加入入任何黏黏合劑，，靠壓縮縮力的作作用使粒粒子間產產生結合合力。不不需干燥燥的過程程，適用用于熱敏敏性物料料、遇水水易分解解的藥物物。6.4噴噴霧霧制粒及及設備噴霧制粒：噴霧制粒是將將藥物溶液或或混懸液用霧霧化器噴于干干燥室內的氣氣流中，使水水分迅速蒸發(fā)發(fā)以制成球狀狀干燥細顆粒粒的方法。近近年來噴霧干干燥制粒法在在制藥工業(yè)中中得到廣泛的的應用與發(fā)展展，如抗生素素粉針的生產產、微型膠囊囊的制備、固固體分散體的的研究以及中中藥提取液的的干燥都利用用了噴霧干燥燥制粒技術。。6.5壓壓片及壓片片設備壓片：壓片是片劑生生產過程必不不可少的操作作過程，是將將混合后的顆顆粒或粉末借借助機械力壓壓縮成型的過過程。壓片機的基本本結構由沖模模、加料、填填充、壓制、、出片等部分分組成。高速壓片機：：特點是轉速快快、產量高、、片劑質量好好。6.6片片劑包衣及包包衣設備包衣：是壓片工序之之后常用的一一種制劑工藝藝。主要是在在壓制片芯的的表面包上適適宜材料的衣衣層。片劑包衣的主主要目的：掩蓋藥物的不不良氣味；降降低藥物對消消化道的不良良刺激性；防防潮、避光、、隔絕空氣，，保護藥物免免受空氣的降降解；提高藥藥物體內外穩(wěn)穩(wěn)定性；控制制藥物的釋放放速度和釋放放位置；改善善片劑的外觀觀，易于區(qū)別別。高效包衣機：：由包衣鍋、、定量噴霧系系統(tǒng)、程序控控制設備等裝裝置配套而成成。七、注射劑生生產工藝技術術7.1注射劑7.2最終滅菌小容容量注射劑工工藝技術7.3原輔料的準備備7.4注射容器的處處理7.5注射液的配制制與過濾7.6注射液的灌封封7.7滅菌與檢漏7.8注射劑的質量量檢查7.9最終滅菌小容容量注射劑車車間潔凈區(qū)劃劃分及工藝設設計7.1注注射劑注射劑：注射劑是指專專供注入機體體的一種制劑劑，其中包括括滅菌藥物溶溶液、乳濁液液、混懸液及及臨用前配成成液體的無菌菌粉末等劑型型。注射劑由由藥物、溶劑劑、附加劑及及特制的容器器所組成，是是臨床應用廣廣泛的劑型之之一，且是一一種不可替代代的臨床給藥藥途徑。注射射劑因其直接接注入體內，，因此且有藥藥效迅速、作作用可靠等特特點，特別適適合于不宜口口服的藥物以以及不宜口服服給藥的患者者，但其制造造過程復雜，，生產過程要要求的潔凈級級別高。注射射劑劑按按其其生生產產工工藝藝特特點點、、生生產產過過程程分分為為最最終終滅滅菌菌的的小小容容量量注注射射劑劑、、最最終終滅滅菌菌的的大大容容量量注注射射劑劑、、注注射射用用無無菌菌分分裝裝粉粉針針劑劑和和凍凍干干粉粉針針劑劑。。7.2最終終滅滅菌菌小小容容量量注注射射劑劑工工藝藝技技術術最終終滅滅菌菌小小容容量量注注射射劑劑是是指指裝裝量量小小于于50ml，，采用用濕濕熱熱滅滅菌菌法法制制備備的的滅滅菌菌注注射射劑劑。。最最終終滅滅菌菌小小容容量量注注射射劑劑的的生生產產過過程程包包括括原原輔輔料料的的準準備備、、注注射射容容器器的的處處理理、、注注射射液液的的配配制制與與過過濾濾、、注注射射液液的的灌灌封封、、滅滅菌菌與與檢檢漏漏、、質質量量檢檢查查、、印印字字包包裝裝等等步步驟驟。。7.3原原輔輔料料的的準準備備原輔輔料料的的準準備備：：注注射射用用的的原原料料、、必必須須符符合合《《中中國國藥藥典典》》所所規(guī)規(guī)定定的的各各項項雜雜質質檢檢查查與與含含量量限限度度。。注注射射用用水水及及其其他他注注射射用用溶溶劑劑均均應應符符合合《《中中國國藥藥典典》》的的有有關關規(guī)規(guī)定定。。7.4注射射容容器器的的處處理理最終終滅滅菌菌小小容容量量注注射射劑劑所所用用的的容容器器通通常常為為曲曲徑徑易易折折安安瓿瓿，，由由硬硬質質中中性性玻玻璃璃制制成成。。安安瓿瓿在在使使用用前前需需要要進進行行檢檢查查，，包包括括外外觀觀、、尺尺寸寸、、應應力力、、清清潔潔度度等等物物理理檢檢查查和和耐耐酸酸、、耐耐堿堿等等化化學學檢檢查查。。檢檢查查合合格格的的安安瓿瓿需需要要切切割割、、圓圓口口及及洗洗滌滌。。安瓿瓿的的洗洗滌滌干干燥燥滅滅菌菌設設備備：：安瓿瓿是是盛盛放放無無菌菌純純凈凈藥藥液液的的容容器器。。安安瓿瓿內內不不允允許許沾沾帶帶微微生生物物及及不不溶溶性性的的塵塵埃埃顆顆粒粒，，因因此此在在