中藥注冊技術(shù)要求藥學(xué)部分

中藥注冊技術(shù)要求及

申報(bào)資料的整理

（藥學(xué)部分）國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心田恒康中藥注冊技術(shù)要求藥學(xué)研究涉及的方面制備工藝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)穩(wěn)定性一、制備工藝的研究（一）原料的前處理1、原料的鑒定與檢驗(yàn)

鑒定與檢驗(yàn)的依據(jù)

對特殊藥材（毒性藥材、來自瀕危物種的藥材）的要求原料的前處理2、藥材的炮制與加工凈制切制炮炙粉碎(二)劑型選擇依據(jù)臨床需要藥物性質(zhì)用藥對象用藥劑量藥物的安全性其他因素（三）工藝研究的評價(jià)方法

化學(xué)方法生物學(xué)方法工藝研究的評價(jià)方法《中藥新藥藥學(xué)研究指南》（1993）分析處方的內(nèi)容和各藥味間的關(guān)系，參考各藥味所含成分的理化性質(zhì)及藥理作用的研究結(jié)果，根據(jù)與治療作用相關(guān)的有效成分或有效部位的理化性質(zhì)，結(jié)合劑型制備上的要求，進(jìn)行提取和制劑的工藝路線設(shè)計(jì)和篩選。工藝研究的評價(jià)方法《中藥新藥藥學(xué)研究指南》（1993）對提取效果的評價(jià)，不宜單純用浸膏中總固體量作為評價(jià)指標(biāo)，因總固體量的高低往往并不代表提取效果的優(yōu)劣，可采用處方內(nèi)某藥味的指標(biāo)成分在浸膏中的總量作為評價(jià)指標(biāo)。工藝研究的評評價(jià)方法《中藥新藥藥藥學(xué)研究指南南》（1993）應(yīng)根據(jù)藥物性性質(zhì)選用不同同的濃縮方法法根據(jù)藥物所含含有效成分或或有效部位的的理化性質(zhì)選選擇不同的精精制方法根據(jù)藥物性質(zhì)質(zhì)不同選用不不同的干燥方方法，可測定定某藥味指標(biāo)標(biāo)成分的含量量作為干燥物物質(zhì)量的評價(jià)價(jià)指標(biāo)。工藝研究的評評價(jià)方法《中藥新藥研研究的技術(shù)要要求》（1999）工藝設(shè)計(jì)應(yīng)根根據(jù)方劑的功功能、主治，，通過文獻(xiàn)資資料的查閱，，分析每味中中藥的有效成成分與藥理作作用；結(jié)合臨臨床要求與新新藥類別、所所含有效成分分或有效部位位的理化性質(zhì)質(zhì)，選擇適宜宜的提取方法法，設(shè)計(jì)合理理的工藝路線線。工藝研究的評評價(jià)方法《中藥新藥研研究的技術(shù)要要求》（1999）采用準(zhǔn)確、簡簡便、具代表表性可量化的的綜合性評價(jià)價(jià)指標(biāo)與方法法，優(yōu)選合理理的提取工藝藝技術(shù)條件。。考查純化精制制方法各步驟驟的合理性及及所測成分的的保留率。應(yīng)以濃縮干燥燥物的收率及及指標(biāo)成分含含量評價(jià)工藝藝過程的合理理性與可行性性。（四）評價(jià)工工藝的要素有效成分、指指標(biāo)成分評價(jià)工藝路線線評價(jià)工藝參數(shù)數(shù)轉(zhuǎn)移率評價(jià)工藝的要要素指標(biāo)成分的選選擇應(yīng)與藥理作用用相吻合盡可能兼顧其其他成分檢測方法較成成熟（五）提取工工藝研究常用的提取方方法方法選擇的依依據(jù)技術(shù)條件的確確定表（1）三因因素三水平設(shè)設(shè)計(jì)水平A時(shí)間B溶劑劑量C提取次次數(shù)（小時(shí)）（（倍））（（次）113122423353表（2）L9（34）正交試驗(yàn)結(jié)結(jié)果實(shí)驗(yàn)號A時(shí)間B溶劑量C次數(shù)黃黃芩苷含含量（小時(shí)）（（倍））（（次）（（%））11112.8021222.3231332.1842122.48水平A時(shí)時(shí)間B溶劑量量C提提取次數(shù)（小時(shí)）（（倍））（（次次）113122423353表2.L9（34）正交試驗(yàn)結(jié)結(jié)果實(shí)驗(yàn)號A時(shí)時(shí)間B溶溶劑量C次次數(shù)得得膏量（小時(shí)）（（倍））（（次））（（g）11113.3921225.8031335.1842124.52（六）分離與純純化工藝研究究常用的分離方方法常用的純化方方法方法選擇的依依據(jù)技術(shù)條件的確確定（七）濃縮與與干燥工藝研研究常用的濃縮方方法常用的干燥方方法方法選擇的依依據(jù)技術(shù)條件的確確定（八）制劑成成型性研究1、制劑處方方設(shè)計(jì)制劑處方量應(yīng)應(yīng)以1000個(gè)制劑單位位計(jì)輔料品種及用用量的確定制劑分劑量與與使用量的確確定2、制劑成型型工藝研究（九）中試研研究目的規(guī)模批次需提供的數(shù)據(jù)據(jù)有效成分利用用不當(dāng)?shù)睦永?****膠膠囊【制法】取丹丹參提取物，，加輔料適量量，裝入膠囊囊，即得。丹參提取物制制法：取經(jīng)水水煎后的丹參參，干燥，粉粉碎，加90％乙醇回流流三次，第一一次2小時(shí)，，第二、三次次各1.5小小時(shí)，濾過，，濾液濃縮成成浸膏，加入入浸膏10倍倍量的常水，，邊加邊攪拌拌，靜置，濾濾過，沉淀物物低溫干燥，，粉碎，過篩篩，即得。例2**注射液液處方（1）丹參1000g降降香香1000g（比例1：1）（2）丹參1000g降降香香100g（（比例例10：1））（3）丹參64g降降香40g（（比例1.6：1）制法降降香水蒸氣氣蒸餾，收集集蒸餾液，冷冷藏，分去油油層，水溶液液另器收集。?！?、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)研究的技術(shù)術(shù)要求1、名稱漢漢語拼拼音按制劑命名原原則制定2.處方名稱書寫規(guī)范范藥味排列有序序處方量以出成成品1000單位計(jì)3、制法寫出全過程列出關(guān)鍵技術(shù)術(shù)條件控制半成品質(zhì)質(zhì)量制法（舉例））制法：以上七七味，A部分分藥材粉碎成成細(xì)粉，備用用;B部分藥藥材用6倍量量70%乙醇醇回流提取二二次，每次2小時(shí)，合并并提取液，濾濾過，濾液回回收乙醇，濃濃縮至相對密密度為1.24-1.26（80℃）的清清膏。藥渣與與C部分藥材材加8倍量水水煎煮二次，，每次1.5小時(shí)，合并并煎液，濾過過，濾液濃縮縮至相對密度度為1.24-1.26（80℃）的清膏膏。合并上述述二種清膏，，加入藥材細(xì)細(xì)粉，混勻，，60℃減壓壓干燥，粉碎碎，過80目目篩，加入10%淀粉，，混勻，用80%乙醇制制粒，干燥，，裝入膠囊，，制成1000粒，即得得。4、性狀劑型藥品色澤.形形態(tài).氣味等等5、鑒別常用鑒別方法法顯微鑒別理化鑒別薄層鑒別其他方法鑒別別數(shù)量6、檢查制劑通則規(guī)定定的項(xiàng)目毒性成分重金屬.砷鹽鹽其他新劑型7、浸出物測測定應(yīng)有針對性和和質(zhì)控意義8、含量測定定測定對象測定方法方法學(xué)考察含量限(幅)度的制定含量限度低于于萬分之一注射劑的含量量限度9.功能與主主治用用法與用量量注注意10、規(guī)格重量裝量11、貯藏三、穩(wěn)定性研研究的技術(shù)要要求穩(wěn)定性研究的的技術(shù)要求初步穩(wěn)定性試試驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn)加速穩(wěn)定性試試驗(yàn)穩(wěn)定性研究的的技術(shù)要求影響因素試驗(yàn)驗(yàn)高溫試驗(yàn)高濕度試驗(yàn)強(qiáng)光照射試驗(yàn)驗(yàn)四、對照品研研究的技術(shù)要要求（一）化學(xué)對對照品中檢所提供的的對照品說明批號、類類別化學(xué)對照品其他途徑獲得得的對照品原料及制備方方法結(jié)構(gòu)確證的有有關(guān)文獻(xiàn)、參參數(shù)、圖譜純度檢查含量（二）對照藥藥材品種鑒定已有國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的中成藥和和天然藥物制制劑注冊技術(shù)術(shù)要求處方、制法、、制成總量、、用法用量與與被仿藥品一一致質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有所所提高加速穩(wěn)定性試試驗(yàn)牛黃解毒片【處方】牛黃黃5g雄黃50g石膏200g大黃黃200g黃黃芩150g桔桔梗100g冰冰片25g甘甘草50g制成1000片（大片））或1500片（小片））【功能與主治治】清熱解毒毒。用于火熱熱內(nèi)盛，咽喉喉腫痛，牙齦齦腫痛，口舌舌生瘡，目赤赤腫痛?！居梅ㄅc用量量】口服，小小片一次3片片，大片一次次2片，一日日2～3次。。雄黃日服量：：50g/1000片ⅹ2ⅹ2＝200mg藥典規(guī)定的藥藥材用量：1990年版版：0.15～0.3g2000年版版：0.05～0.1g降脂減肥片【處方】何首首烏600g葛根根600g枸枸杞子300g丹丹參290g茵茵陳200g澤澤瀉265g大大黃黃155g菟菟絲絲子17g三三七七43g松松花粉粉40g。制制成1000片。【制法】以上上十味，除松松花粉外，三三七粉碎成細(xì)細(xì)粉，其余8味粉碎成粗粗粉，乙醇回回流提取，回回收乙醇并濃濃縮成浸膏，，藥渣水煎，，煎液濃縮成成膏，烘干，，粉碎成細(xì)粉粉，再與松花花粉、三七細(xì)細(xì)粉、醇提浸浸膏混勻，加加輔料適量，，制粒，干燥燥，壓制成1000片，，包糖衣，即即得。藥典會(huì)對對本品制制法的核核實(shí)結(jié)果果：以上上十味，，除松花花粉外，，三七粉粉碎成細(xì)細(xì)粉，備備用，其其余何首首烏等八八味粉碎碎成粗粉粉，加3倍量的的乙醇回回流提取取二次，，每次3小時(shí)，，濾過，，合并濾濾液回收收乙醇并并濃縮成成相對密密度為1.1(80℃℃)的的浸膏,藥渣加加3倍量量的水煎煎煮二次次,每次次2小時(shí)時(shí),合并并煎液,濾過,濾液濃濃縮至相相對密度度為1.3(90℃)的稠膏膏,烘干干,粉碎碎成細(xì)粉粉.再與與松花粉粉、三七七粉、醇醇提浸膏膏混合,加輔料料適量,制粒,干燥,壓制成成1000片,包糖衣衣,即得得.申報(bào)資料料的整理理（一）綜綜述資料料1、藥品品名稱2、證明明性文件件3、立題題目的與與依據(jù)4、對主主要研究究結(jié)果的的總結(jié)及及評價(jià)5、藥品品說明書書樣稿、、起草說說明及參參考文獻(xiàn)獻(xiàn)6、包裝裝、標(biāo)簽簽設(shè)計(jì)樣樣稿（二）藥藥學(xué)研究究資料7、藥學(xué)學(xué)研究資資料綜述述8、藥材材來源及及鑒定依依據(jù)藥材來源源鑒定依據(jù)據(jù)9、藥材材生態(tài)環(huán)環(huán)境、生生長特征征、形態(tài)態(tài)描述、、栽培或或培植（（培育））技術(shù)、、產(chǎn)地加加工和炮炮制方法法等10、藥藥材性狀狀、組織織特征、、理化鑒鑒別等研研究資料料（方法法、數(shù)據(jù)據(jù)、圖片片和結(jié)論論）及文文獻(xiàn)資料料11、提提供植、、礦物標(biāo)標(biāo)本，植植物標(biāo)本本應(yīng)當(dāng)包包括花、、果實(shí)、、種子等等12、生生產(chǎn)工工藝的研究資料料及文獻(xiàn)獻(xiàn)資料，，輔料來來源及質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)制劑處方方制法工藝流程程圖制備工藝藝研究中試生產(chǎn)產(chǎn)研究參考文獻(xiàn)獻(xiàn)13、確確證化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)或或組分的的試驗(yàn)資資料及文文獻(xiàn)資料料14、質(zhì)質(zhì)量研究究工作的的試驗(yàn)資資料及文文獻(xiàn)資料料15、藥藥品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)草案及及起草說說明，并并提供藥藥品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)物質(zhì)的的有關(guān)資資料藥品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)草案起草說明明16、樣