乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物介紹

乳腺癌內(nèi)分泌治療藥物

主講人：關(guān)尚為內(nèi)分泌治療藥物分類抗雌激素藥物黃體酮類藥物

LHRH受體拮抗劑芳香化酶抑制劑CLASS2CLASS1CLASS3CLASS4抗雌激素藥物TAM是最常用的非甾體類抗雌激素藥物，TAM是激素依賴性轉(zhuǎn)移性治療的一線藥物，也是ER陽性的原發(fā)性治療的首選藥物。TAM于20世紀(jì)60年代合成，1977年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于絕經(jīng)后婦女轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。隨后的臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，TAM可以抑制絕經(jīng)前婦女ER陽性的乳腺癌生長(zhǎng)，延長(zhǎng)無病生存期，減少乳腺癌患者對(duì)側(cè)乳腺癌的發(fā)病率?？勾萍に厮幬颰AM被用作絕經(jīng)前后婦女乳腺癌內(nèi)分泌治療的首選藥物，而不考慮其分期因素。【用法用量】：10mg2次/日或20mg1次/日，EBCTCG的研究結(jié)果表明，服藥1、2、5年其復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性分別降低21%、28%和50%，故建議至少服藥5年。抗雌激素藥物【不良反應(yīng)】：面部潮紅、食欲減退甚至惡心、陰道瘙癢、陰道出血、失調(diào)等。大宗病例研究未發(fā)現(xiàn)TAM有誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)，但有腫瘤家族史者易受TAM誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性，故定期婦科檢查是必要的。同類新藥還有法樂通（Toremifen）和屈洛昔芬（droloxifene），此類藥物對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移瘤無效，因?yàn)楦闻K內(nèi)含有另外的抗雌激素受體。黃體酮類藥物

主要有甲孕酮（MPA）和甲地孕酮（MA），此類藥物對(duì)絕經(jīng)前及絕經(jīng)后的患者均有效，ER或PR陽性患者療效更佳，TAM治療無效者仍有效，對(duì)骨轉(zhuǎn)移的療效優(yōu)于TAM，由于其導(dǎo)致、乳房脹痛、陰道出血及少見的血栓癥等副作用，較少用于術(shù)后的內(nèi)分泌治療，主要用于改善食欲、增加體重、保護(hù)骨髓功能、提高化療耐受性等，每日用量300mg。LHRH受體拮抗劑通過負(fù)反饋?zhàn)饔靡种葡虑鹉X產(chǎn)生促性腺激素釋放激素(GnRH)，同時(shí)還能競(jìng)爭(zhēng)性地與垂體細(xì)胞膜上的LHRH受體結(jié)合，阻止垂體產(chǎn)生FSH和LH，從而減少卵巢分泌雌激素。主要適應(yīng)癥為絕經(jīng)前、ER陽性的患者。引起和心血管系統(tǒng)的副作用輕微，主要是卵巢功能減退的各種癥狀，如頭痛、眩暈、惡心嘔吐及發(fā)熱感等，但均不影響藥物的繼續(xù)使用。戈舍瑞林“諾雷德”是一種可在體內(nèi)逐漸進(jìn)行生物降解的多聚緩釋植入劑，可用激素治療的前列腺癌及絕經(jīng)前及圍絕經(jīng)期的乳腺癌。也可用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，如緩解疼痛并減少子宮內(nèi)膜損傷。【用法用量】：每4wk用藥1次，在腹前壁皮下注射3.6mg一支?？稍跓o組織蓄積的情況下保持有效的血藥濃度，在肝、腎功能不全患者中的藥代動(dòng)力學(xué)無明顯變化，故不需要調(diào)整劑量。戈舍瑞林【不良反應(yīng)】：患者在初次使用戈舍瑞林后約21d其血清雌二醇濃度開始受到抑制，后者能隨以后每28d1次的繼續(xù)治療而維持在絕經(jīng)后水平。戈舍瑞林治療會(huì)引起明顯的骨質(zhì)丟失，故已知有骨代謝異常的婦女使用戈舍瑞林時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。戈舍瑞林的其他不良反應(yīng)包括皮疹、潮紅、頭痛、抑郁、陰道干燥及乳房大小的變化等。芳香化酶抑制劑

最早的氨基導(dǎo)眠能（AG）為特異性不強(qiáng)的非選擇性芳香化酶抑制劑，新一代的藥物選擇性強(qiáng)、副作用少，主要有福美坦（formestane）、法典唑(fadrozole)阿那曲唑(anastrozole)、氟氯唑(vorozole)、和來曲唑(letrozole)等，主要作用于絕經(jīng)后晚期的二線治療。第三三代代芳芳香香化化酶酶抑抑制制劑劑依西西美美坦坦可可以以不不可可逆逆地地與與芳芳香香化化酶酶結(jié)結(jié)合合導(dǎo)導(dǎo)致致所所結(jié)結(jié)合合的的蛋蛋白白酶酶永永久久性性失失活活，，又又稱稱為為致致死死性性芳芳香香化化酶酶抑抑制制劑劑，，被被分分為為I型芳芳香香化化酶酶抑抑制制劑劑。其其又又具具有有與與甾甾體體類類激激素素相相似似結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)，，故故又又稱稱為為甾體體類類抑抑制制劑劑。來曲曲唑唑和和阿阿那那曲曲唑唑?qū)?duì)芳芳香香化化酶酶的的抑抑制制作作用用是是與與其其底底物物競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性性結(jié)結(jié)合合，，具具有有可可逆逆性性，，稱稱為為芳芳香香化化酶酶的的競(jìng)競(jìng)爭(zhēng)爭(zhēng)性性抑抑制制劑劑，，被被分分為為II型抑抑制制劑劑。因因其其不不具具有有甾甾體體類類激激素素相相類類似似的的結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)，，又又可可稱稱為為非甾體內(nèi)內(nèi)抑制劑劑。依西美坦坦用于經(jīng)他他莫昔芬芬輔助治治療2-3年后，絕經(jīng)后雌雌激素受受體陽性性的婦女的的早期浸浸潤(rùn)性乳乳腺癌的的輔助治治療，直直至完成成總共5年的輔助助內(nèi)分泌泌治療。?！居梅ㄓ昧俊砍扇撕屠夏昊蓟颊撸和扑]薦劑量為25mg，每日一次，，每次一片，，建議餐后服服用。依西美坦早期乳腺癌患患者應(yīng)持續(xù)服服用本品，直直至完成5年的聯(lián)合序貫貫輔助內(nèi)分泌泌治療?；蚍帽酒分敝林脸霈F(xiàn)腫瘤復(fù)復(fù)發(fā)。晚期乳腺癌患患者應(yīng)持續(xù)服服用本品直至至出現(xiàn)腫瘤進(jìn)進(jìn)展。【不良反應(yīng)】：惡心、口干干、便秘、腹腹瀉、頭暈、、失眠、皮疹疹、疲勞、發(fā)發(fā)熱、浮腫、、疼痛、嘔吐吐、腹痛、食食欲增加、體體重增加等。。阿那曲唑本品用于治療療絕經(jīng)后婦女的晚期乳腺癌?！居梅ㄓ昧俊?、本品用于絕絕經(jīng)后婦女晚晚期(或已轉(zhuǎn)移)乳腺癌的一線線治療，每日日一次，一次次一片。2、用于經(jīng)他莫莫昔芬和其他他抗雌激素療療法仍不能控控制的絕經(jīng)后后婦女的晚期期乳腺癌。對(duì)對(duì)雌激素受體體陰性的病人人，若對(duì)他莫莫昔芬呈現(xiàn)陽陽性的臨床反反應(yīng)，可考慮慮使用本品。。劑量同樣為為每日一次，，一次一片（（1mg）。阿那曲唑【不良反應(yīng)】臨床試驗(yàn)表明明，患者對(duì)本本品耐受性良良好，不良反反應(yīng)通常為輕輕至中度，很很少有患者由由于副反應(yīng)而而中斷治療。。常見的不良良反應(yīng)癥狀有有：胃腸道反反應(yīng)(惡心、嘔吐、、腹瀉和厭食食)、潮紅、陰道道干燥等；也也可引起皮疹疹、乏力、抑抑郁和頭痛等等；較少見癥癥狀有：體重重增加、外周周組織水腫、、出汗等；偶偶見子宮出血血現(xiàn)象。來曲唑用于抗雌激素素治療無效的的晚期乳腺癌癌絕經(jīng)后患者者?！居梅ㄓ昧俊靠诜看?.5mg（1片），口服，，每天一次。。老年患者、、輕中度肝功功能損害、肌肌酐清除率≥≥10ml/min的患者無須調(diào)調(diào)整劑量?！静涣挤磻?yīng)】骨骼肌疼痛、、惡心、頭痛痛、關(guān)節(jié)疼痛痛、疲勞、呼呼吸困難、咳咳嗽、便秘、、嘔吐、腹瀉瀉、胸痛、病病毒感染、面面部潮紅、腹腹痛等。結(jié)語TAM長(zhǎng)期用作乳腺腺癌的標(biāo)準(zhǔn)激激素治療藥物物，AI用于經(jīng)TAM治療后的二線線治療也有近近20年的臨床實(shí)踐踐。迄今大量量的研究業(yè)已已證實(shí)，在TAM一線治療轉(zhuǎn)移移性疾病或TAM輔助治療后疾疾病有進(jìn)展時(shí)時(shí)，用第三代代芳香酶抑制制劑作為二線線治療是恰當(dāng)當(dāng)?shù)?。?duì)于具高風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)深度靜脈血血栓栓塞和肺肺栓塞病人，，AI由于在此方面面的發(fā)生率比比