A抗心絞痛藥課件

抗心絞痛藥

AntianginalDrugs藥理教研室抗心絞痛藥藥理教研室1一、概述心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的常見癥狀，是由于冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。一、概述心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的常見癥狀，是由于2冠狀動(dòng)脈(狹窄,痙攣)供血(供氧)灌流減少收縮力減弱運(yùn)動(dòng),情緒緊張,交感張力增加需氧I.常見臨床癥狀

-

心絞痛-心肌梗塞-缺血性心肌病II.分型

-勞累性心絞痛-自發(fā)性心絞痛-混合性心絞痛III.新的缺血癥狀-心肌頓抑(1975)-心肌冬眠(1984)-缺血預(yù)處理(1986)有氧缺氧(乳酸,無機(jī)P,H+,腺苷,ATP)胸痛代謝改變心電圖改變K+ST抬高,T波改變

心律失常

冠狀動(dòng)脈供血灌流減少收縮力減弱運(yùn)動(dòng),情緒緊張,需氧I.3心肌缺血缺氧的原因心肌供氧與需氧失去平衡心肌供氧冠脈血流量冠脈灌注壓側(cè)枝循環(huán)舒張時(shí)間心肌耗氧心肌收縮力心室壁張力心率心肌缺血缺氧的原因心肌供氧與需氧失去平衡心肌供氧冠脈血流量4心肌缺血缺氧的原因心肌供氧與需氧失去平衡目前已知的藥物主要是通過心肌耗氧而達(dá)到治療目的。治療原則：冠狀動(dòng)脈供血供氧

or心肌耗氧心肌供氧冠脈血流量冠脈灌注壓側(cè)枝循環(huán)舒張時(shí)間心肌耗氧心肌收縮力心室壁張力心率心肌缺血缺氧的原因心肌供氧與需氧失去平衡目前已知的藥物主要5抗心絞痛藥物分類NitroglycerinNOcGMPMyosinLightChainPi硝酸酯類：硝酸甘油Propranololβ-受體阻滯劑：普萘洛爾Ca++Nifedipine鈣拮抗劑：硝苯地平抗心絞痛藥物分類NitroglycerinNOcGMPMyo6硝酸酯類硝酸甘油（Nitroglycerin），硝酸異山梨酯，戊四硝酯，單硝酸異山酯均為硝酸多元酯具高脂溶性-O-NO2發(fā)揮療效的關(guān)鍵部分。硝酸酯類硝酸甘油（Nitroglycerin），硝酸異山梨7硝酸甘油硝酸異山梨醇酯硝酸酯類化學(xué)結(jié)構(gòu)硝酸甘油硝酸異山梨醇酯硝酸酯類化學(xué)結(jié)構(gòu)8硝酸甘油（Nitroglycerin）【藥理作用】舒張全身靜脈和動(dòng)脈，降低心臟前后負(fù)荷；改變心肌血液重分布，改善缺血區(qū)的灌注。硝酸甘油（Nitroglycerin）【藥理作用】舒張全身靜9一、改變血流動(dòng)力學(xué)，心肌耗氧量↓

Littledose:擴(kuò)張靜脈(容量血管),

降低前負(fù)荷：回心血量↓—心室容積—室壁張力↓—前負(fù)荷↓—心肌耗氧量↓；治療量時(shí)——總耗氧量↓Largerdose:舒張動(dòng)脈(阻力血管)，降低后負(fù)荷：—外周阻力↓心臟作功↓—后負(fù)荷↓—心肌耗氧量↓；低血壓時(shí)—反射性心率↑,心肌收縮力↑—耗氧量↑硝酸甘油（Nitroglycerin）一、改變血流動(dòng)力學(xué)，心肌耗氧量↓治療量時(shí)——總耗氧量↓Lar10缺血部位體循環(huán)降低前負(fù)荷減少回心血量降低后負(fù)荷擴(kuò)張動(dòng)脈阻力血管擴(kuò)張靜脈毛細(xì)血管擴(kuò)張硝酸酯類gliceril-trinitrátizosorbide-dinitrateizosorbide-5-mononitrate缺血部位體循環(huán)降低前負(fù)荷減少回心血量降低后負(fù)荷擴(kuò)張動(dòng)脈擴(kuò)張靜112.改變心肌血液的分布，增加缺血區(qū)血供。選擇性擴(kuò)張冠脈大的輸送血管和側(cè)枝血管：促使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝更多地流到缺血區(qū)，——改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)。降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血：回心血量—左室舒張末壓力,左室肌壁張力—心內(nèi)膜血管阻力—利于血液從心外膜流向心內(nèi)膜缺血區(qū)；硝酸甘油（Nitroglycerin）2.改變心肌血液的分布，增加缺血區(qū)血供。降低左室充盈壓，增加12硝酸酯類：進(jìn)入細(xì)胞—釋出NO2-

加H+還原生成NO

與巰基反應(yīng)生成硝基硫醇類（S-nitrosothiols）中間產(chǎn)物活化鳥苷酸環(huán)化酶cGMP生成細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度,激活cGMP依賴蛋白激酶抑制收縮蛋白血管擴(kuò)張?！臼鎻埰交〉淖饔脵C(jī)制】硝酸甘油（Nitroglycerin）硝酸酯類：進(jìn)入細(xì)胞—釋出NO2-加H+還原生成NO與13鳥苷酸環(huán)化酶(+)GPT[Ca2+]松弛cGMP依賴蛋白激酶(+)收縮蛋白松弛(—)內(nèi)皮細(xì)胞多種激動(dòng)劑Ach,5HT,緩激肽等NO瓜氨酸L-精氨酸NO合酶(+)NO平滑肌細(xì)胞H+有機(jī)硝酸酯cGMP組織巰基硝基硫醇類R.SNOR-SHNO2-鳥苷酸環(huán)化酶(+)GPT[Ca2+]松弛cGMP依賴蛋白激酶14舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服8%），且可避免“首過效應(yīng)”；經(jīng)皮膚吸收：2%軟膏或貼膜劑睡前涂抹?！倔w內(nèi)過程】硝酸甘油（Nitroglycerin）舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服8%），且可避15防治各類心絞痛發(fā)作：首選藥物速效類：用以即時(shí)解除或緩解急性發(fā)作;坐位含服;(臥位—回心血量；站位—體位性低血壓)；長效類：預(yù)防發(fā)作?？s小心梗面積充血性心力衰竭：強(qiáng)心苷療效不佳時(shí)。急性呼吸衰竭和肺動(dòng)脈高壓【臨床應(yīng)用】硝酸甘油（Nitroglycerin）防治各類心絞痛發(fā)作：首選藥物【臨床應(yīng)用】硝酸甘油（Nitro16【不良反應(yīng)及耐受性】擴(kuò)張血管繼發(fā)的不良反應(yīng)——面部潮紅，反射性心率增快，腦血管擴(kuò)張，顱內(nèi)壓增高，搏動(dòng)性頭痛，體位性低血壓，暈厥；眼內(nèi)血管擴(kuò)張——眼內(nèi)壓升高，青光眼禁用。硝酸甘油（Nitroglycerin）【不良反應(yīng)及耐受性】擴(kuò)張血管繼發(fā)的不良反應(yīng)——面部潮紅，反射17機(jī)制：亞硝酸根離子（NO2-）迅速使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白—血紅蛋白攜氧能力下降;靜脈注射亞甲藍(lán)(美藍(lán))解救——使高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。高鐵血紅蛋白血癥：硝酸甘油（Nitroglycerin）機(jī)制：亞硝酸根離子（NO2-）迅速使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋18連續(xù)服用2－3周后即可出現(xiàn)；本類藥物存在交叉耐受性；耐受性機(jī)制：硝酸酯類在細(xì)胞內(nèi)生成NO過程中SH氧化巰基消耗,含量減少所致。耐受性：硝酸甘油（Nitroglycerin）連續(xù)服用2－3周后即可出現(xiàn)；耐受性：硝酸甘油（Nitrog19缺血部位體循環(huán)降低前負(fù)荷減少回心血量Ca2+-channelsTissuethiols肌凝蛋白輕鏈MLC磷酸化的MLCRSHNO3-NONO2-cGMPGTP鳥苷酸環(huán)化酶RSNORSH+肌凝蛋白輕鏈松弛降低后負(fù)荷擴(kuò)張動(dòng)脈阻力血管擴(kuò)張靜脈毛細(xì)血管擴(kuò)張硝酸酯類gliceril-trinitrátizosorbide-dinitrateizosorbide-5-mononitrate小結(jié)缺血部位體循環(huán)降低前負(fù)荷減少回心血量Ca2+-channe20-受體阻斷藥普萘洛爾propranolol-受體阻斷藥普萘洛爾propranolol21交感神經(jīng)心肌缺血應(yīng)激反應(yīng)神經(jīng)因素心臟作功-R阻斷劑交感神經(jīng)心肌缺血應(yīng)激反應(yīng)神經(jīng)因素心臟作功-R阻斷劑22【藥理作用】-受體阻斷作用：阻斷-受體，心肌收縮力，心率，血壓心肌耗氧量；對(duì)心肌抑制心室容積，心室射血時(shí)間延長心肌耗氧量—但總效應(yīng)仍是減少心肌耗氧量，緩解心絞痛。普萘洛爾propranolol【藥理作用】-受體阻斷作用：阻斷-受體，心肌收縮力，心23心肌耗氧量—非缺血區(qū)血管阻力—血液流向已失代償性擴(kuò)張的缺血區(qū)—缺血區(qū)血流量；心率—心舒張期相對(duì)—有利于血液從心外膜血管流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)；缺血區(qū)側(cè)枝循環(huán)，缺血區(qū)灌注量。改善心肌缺血區(qū)供血：【藥理作用】普萘洛爾propranolol心肌耗氧量—非缺血區(qū)血管阻力—血液流向已失代償性擴(kuò)張的缺24【臨床應(yīng)用】用于對(duì)硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定性心絞痛；冠狀動(dòng)脈痙攣誘發(fā)的變異性心絞痛不宜應(yīng)用：-受體阻斷，受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)—易致冠狀動(dòng)脈收縮；對(duì)心肌梗塞亦有效:梗塞面積,但心肌收縮力,慎用。普萘洛爾propranolol【臨床應(yīng)用】用于對(duì)硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定性心絞痛；普萘25協(xié)同降低耗氧量：

-受體阻斷藥對(duì)抗硝酸酯類所引起的反射性心率加快；

硝酸酯類可縮小-受體阻斷藥所致的心室容積增大，心室射血時(shí)間延長，但二者都可降壓血壓下降過多冠脈流量減少心絞痛。-受體阻斷藥和硝酸酯類合用：宜選作用時(shí)間相近的藥物，如普萘洛爾與硝酸硝酸異山梨酯合用：普萘洛爾propranolol協(xié)同降低耗氧量：-受體阻斷藥和硝酸酯類合用：宜選作用時(shí)間相26心力衰竭：負(fù)性肌力，心室壁張力；支氣管擴(kuò)張癥；變異性心絞痛；久用驟停：反跳現(xiàn)象；與維拉帕米合用：禁用或慎用(負(fù)性頻率,負(fù)性肌力)?！静涣挤磻?yīng)及禁忌】普萘洛爾propranolol心力衰竭：負(fù)性肌力，心室壁張力；【不良反應(yīng)及禁忌】普萘洛爾27鈣拮抗藥（CalciumAntagonists）鈣拮抗藥28【抗心絞痛作用】現(xiàn)尚不能取代硝酸甘油

降低心肌耗氧量舒張冠狀血管保護(hù)缺血心肌細(xì)胞【臨床應(yīng)用】對(duì)穩(wěn)定型，變異型及心肌梗塞都有效【抗心絞痛作用】降低心肌耗氧量【臨床應(yīng)用】29鈣拮抗劑抑制細(xì)胞膜上的Ca2+通道Ca2+內(nèi)流血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+解除冠脈痙攣冠脈擴(kuò)張外周血管擴(kuò)張心肌耗氧量冠脈阻力減輕心肌缺血時(shí)細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載組織內(nèi)ATP消耗保持線粒體功能保持Ca2+內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定心肌供氧和需氧恢復(fù)心肌細(xì)胞內(nèi)水平Ca2+負(fù)性肌力作用負(fù)性頻率作用負(fù)性傳導(dǎo)作用心率減慢心肌耗氧量鈣拮抗劑抑制細(xì)胞膜上的Ca2+通道Ca2+內(nèi)流血管平滑肌細(xì)30對(duì)變異性心絞痛最有效，對(duì)老年患者尤為適用；穩(wěn)定型心絞痛亦有效；急性心肌梗塞：能促進(jìn)側(cè)枝循環(huán),縮小梗塞區(qū)——與-受體阻斷藥合用,療效相加,（↓反射性心率加快）。硝苯地平（Nifedipine）對(duì)變異性心絞痛最有效，對(duì)老年患者尤為適用；硝苯地平（Nife31維拉帕米(Verapamil)對(duì)變異性心絞痛:與硝酸酯類合用；對(duì)穩(wěn)定型心絞痛有效：慎與-受體阻斷藥合用均可顯著抑制心收縮力及心傳導(dǎo)系統(tǒng)；伴有心力衰竭、竇房結(jié)或房室傳導(dǎo)障礙的心絞痛：禁用。維拉帕米(Verapamil)對(duì)變異性心絞痛:與硝酸酯類合32地爾硫卓（Diltiazem）

對(duì)變異性，穩(wěn)定性及不穩(wěn)定性心絞痛均可應(yīng)用，其作用強(qiáng)度介于上述二者之間。

地爾硫卓（Diltiazem）對(duì)變異性，穩(wěn)定性及不穩(wěn)定性心33-受體拮抗機(jī)劑propranolol心率心肌收縮力供氧缺血部位體循環(huán)降低前負(fù)荷減少回心血量?jī)?chǔ)存Ca2++Ca2+Ca2+-channelsTissuethiols肌凝蛋白輕鏈MLC磷酸化的MLCRSHNO3-NONO2-cGMPGTP鳥苷酸環(huán)化酶RSNORSH+肌動(dòng)蛋白收縮鈣調(diào)蛋白Ca2+-鈣調(diào)蛋白復(fù)合物MLCKa+MLCK肌凝蛋白輕鏈松弛Ca2+-擴(kuò)張鈣拮抗機(jī)劑nifedipinediltiazemverapamil擴(kuò)張降低后負(fù)荷擴(kuò)張動(dòng)脈阻力血管擴(kuò)張靜脈毛細(xì)血管擴(kuò)張硝酸酯類gliceril-trinitrátizosorbide-dinitrateizosorbide-5-mononitrate小結(jié)-受體拮抗機(jī)劑propranolol心率缺血部位體循環(huán)降低34謝謝！謝謝！35抗心絞痛藥

AntianginalDrugs藥理教研室抗心絞痛藥藥理教研室36一、概述心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的常見癥狀，是由于冠狀動(dòng)脈供血不足，心肌急劇的、暫時(shí)的缺血與缺氧所引起的臨床綜合征。一、概述心絞痛是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的常見癥狀，是由于37冠狀動(dòng)脈(狹窄,痙攣)供血(供氧)灌流減少收縮力減弱運(yùn)動(dòng),情緒緊張,交感張力增加需氧I.常見臨床癥狀

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心絞痛-心肌梗塞-缺血性心肌病II.分型

-勞累性心絞痛-自發(fā)性心絞痛-混合性心絞痛III.新的缺血癥狀-心肌頓抑(1975)-心肌冬眠(1984)-缺血預(yù)處理(1986)有氧缺氧(乳酸,無機(jī)P,H+,腺苷,ATP)胸痛代謝改變心電圖改變K+ST抬高,T波改變

心律失常

冠狀動(dòng)脈供血灌流減少收縮力減弱運(yùn)動(dòng),情緒緊張,需氧I.38心肌缺血缺氧的原因心肌供氧與需氧失去平衡心肌供氧冠脈血流量冠脈灌注壓側(cè)枝循環(huán)舒張時(shí)間心肌耗氧心肌收縮力心室壁張力心率心肌缺血缺氧的原因心肌供氧與需氧失去平衡心肌供氧冠脈血流量39心肌缺血缺氧的原因心肌供氧與需氧失去平衡目前已知的藥物主要是通過心肌耗氧而達(dá)到治療目的。治療原則：冠狀動(dòng)脈供血供氧

or心肌耗氧心肌供氧冠脈血流量冠脈灌注壓側(cè)枝循環(huán)舒張時(shí)間心肌耗氧心肌收縮力心室壁張力心率心肌缺血缺氧的原因心肌供氧與需氧失去平衡目前已知的藥物主要40抗心絞痛藥物分類NitroglycerinNOcGMPMyosinLightChainPi硝酸酯類：硝酸甘油Propranololβ-受體阻滯劑：普萘洛爾Ca++Nifedipine鈣拮抗劑：硝苯地平抗心絞痛藥物分類NitroglycerinNOcGMPMyo41硝酸酯類硝酸甘油（Nitroglycerin），硝酸異山梨酯，戊四硝酯，單硝酸異山酯均為硝酸多元酯具高脂溶性-O-NO2發(fā)揮療效的關(guān)鍵部分。硝酸酯類硝酸甘油（Nitroglycerin），硝酸異山梨42硝酸甘油硝酸異山梨醇酯硝酸酯類化學(xué)結(jié)構(gòu)硝酸甘油硝酸異山梨醇酯硝酸酯類化學(xué)結(jié)構(gòu)43硝酸甘油（Nitroglycerin）【藥理作用】舒張全身靜脈和動(dòng)脈，降低心臟前后負(fù)荷；改變心肌血液重分布，改善缺血區(qū)的灌注。硝酸甘油（Nitroglycerin）【藥理作用】舒張全身靜44一、改變血流動(dòng)力學(xué)，心肌耗氧量↓

Littledose:擴(kuò)張靜脈(容量血管),

降低前負(fù)荷：回心血量↓—心室容積—室壁張力↓—前負(fù)荷↓—心肌耗氧量↓；治療量時(shí)——總耗氧量↓Largerdose:舒張動(dòng)脈(阻力血管)，降低后負(fù)荷：—外周阻力↓心臟作功↓—后負(fù)荷↓—心肌耗氧量↓；低血壓時(shí)—反射性心率↑,心肌收縮力↑—耗氧量↑硝酸甘油（Nitroglycerin）一、改變血流動(dòng)力學(xué)，心肌耗氧量↓治療量時(shí)——總耗氧量↓Lar45缺血部位體循環(huán)降低前負(fù)荷減少回心血量降低后負(fù)荷擴(kuò)張動(dòng)脈阻力血管擴(kuò)張靜脈毛細(xì)血管擴(kuò)張硝酸酯類gliceril-trinitrátizosorbide-dinitrateizosorbide-5-mononitrate缺血部位體循環(huán)降低前負(fù)荷減少回心血量降低后負(fù)荷擴(kuò)張動(dòng)脈擴(kuò)張靜462.改變心肌血液的分布，增加缺血區(qū)血供。選擇性擴(kuò)張冠脈大的輸送血管和側(cè)枝血管：促使血液從輸送血管經(jīng)側(cè)枝更多地流到缺血區(qū)，——改善缺血區(qū)的血流供應(yīng)。降低左室充盈壓，增加心內(nèi)膜供血：回心血量—左室舒張末壓力,左室肌壁張力—心內(nèi)膜血管阻力—利于血液從心外膜流向心內(nèi)膜缺血區(qū)；硝酸甘油（Nitroglycerin）2.改變心肌血液的分布，增加缺血區(qū)血供。降低左室充盈壓，增加47硝酸酯類：進(jìn)入細(xì)胞—釋出NO2-

加H+還原生成NO

與巰基反應(yīng)生成硝基硫醇類（S-nitrosothiols）中間產(chǎn)物活化鳥苷酸環(huán)化酶cGMP生成細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度,激活cGMP依賴蛋白激酶抑制收縮蛋白血管擴(kuò)張?！臼鎻埰交〉淖饔脵C(jī)制】硝酸甘油（Nitroglycerin）硝酸酯類：進(jìn)入細(xì)胞—釋出NO2-加H+還原生成NO與48鳥苷酸環(huán)化酶(+)GPT[Ca2+]松弛cGMP依賴蛋白激酶(+)收縮蛋白松弛(—)內(nèi)皮細(xì)胞多種激動(dòng)劑Ach,5HT,緩激肽等NO瓜氨酸L-精氨酸NO合酶(+)NO平滑肌細(xì)胞H+有機(jī)硝酸酯cGMP組織巰基硝基硫醇類R.SNOR-SHNO2-鳥苷酸環(huán)化酶(+)GPT[Ca2+]松弛cGMP依賴蛋白激酶49舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服8%），且可避免“首過效應(yīng)”；經(jīng)皮膚吸收：2%軟膏或貼膜劑睡前涂抹?！倔w內(nèi)過程】硝酸甘油（Nitroglycerin）舌下含服：口腔黏膜吸收—生物利用度80%（口服8%），且可避50防治各類心絞痛發(fā)作：首選藥物速效類：用以即時(shí)解除或緩解急性發(fā)作;坐位含服;(臥位—回心血量；站位—體位性低血壓)；長效類：預(yù)防發(fā)作?？s小心梗面積充血性心力衰竭：強(qiáng)心苷療效不佳時(shí)。急性呼吸衰竭和肺動(dòng)脈高壓【臨床應(yīng)用】硝酸甘油（Nitroglycerin）防治各類心絞痛發(fā)作：首選藥物【臨床應(yīng)用】硝酸甘油（Nitro51【不良反應(yīng)及耐受性】擴(kuò)張血管繼發(fā)的不良反應(yīng)——面部潮紅，反射性心率增快，腦血管擴(kuò)張，顱內(nèi)壓增高，搏動(dòng)性頭痛，體位性低血壓，暈厥；眼內(nèi)血管擴(kuò)張——眼內(nèi)壓升高，青光眼禁用。硝酸甘油（Nitroglycerin）【不良反應(yīng)及耐受性】擴(kuò)張血管繼發(fā)的不良反應(yīng)——面部潮紅，反射52機(jī)制：亞硝酸根離子（NO2-）迅速使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白—血紅蛋白攜氧能力下降;靜脈注射亞甲藍(lán)(美藍(lán))解救——使高鐵血紅蛋白還原為血紅蛋白。高鐵血紅蛋白血癥：硝酸甘油（Nitroglycerin）機(jī)制：亞硝酸根離子（NO2-）迅速使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋53連續(xù)服用2－3周后即可出現(xiàn)；本類藥物存在交叉耐受性；耐受性機(jī)制：硝酸酯類在細(xì)胞內(nèi)生成NO過程中SH氧化巰基消耗,含量減少所致。耐受性：硝酸甘油（Nitroglycerin）連續(xù)服用2－3周后即可出現(xiàn)；耐受性：硝酸甘油（Nitrog54缺血部位體循環(huán)降低前負(fù)荷減少回心血量Ca2+-channelsTissuethiols肌凝蛋白輕鏈MLC磷酸化的MLCRSHNO3-NONO2-cGMPGTP鳥苷酸環(huán)化酶RSNORSH+肌凝蛋白輕鏈松弛降低后負(fù)荷擴(kuò)張動(dòng)脈阻力血管擴(kuò)張靜脈毛細(xì)血管擴(kuò)張硝酸酯類gliceril-trinitrátizosorbide-dinitrateizosorbide-5-mononitrate小結(jié)缺血部位體循環(huán)降低前負(fù)荷減少回心血量Ca2+-channe55-受體阻斷藥普萘洛爾propranolol-受體阻斷藥普萘洛爾propranolol56交感神經(jīng)心肌缺血應(yīng)激反應(yīng)神經(jīng)因素心臟作功-R阻斷劑交感神經(jīng)心肌缺血應(yīng)激反應(yīng)神經(jīng)因素心臟作功-R阻斷劑57【藥理作用】-受體阻斷作用：阻斷-受體，心肌收縮力，心率，血壓心肌耗氧量；對(duì)心肌抑制心室容積，心室射血時(shí)間延長心肌耗氧量—但總效應(yīng)仍是減少心肌耗氧量，緩解心絞痛。普萘洛爾propranolol【藥理作用】-受體阻斷作用：阻斷-受體，心肌收縮力，心58心肌耗氧量—非缺血區(qū)血管阻力—血液流向已失代償性擴(kuò)張的缺血區(qū)—缺血區(qū)血流量；心率—心舒張期相對(duì)—有利于血液從心外膜血管流向易缺血的心內(nèi)膜區(qū)；缺血區(qū)側(cè)枝循環(huán)，缺血區(qū)灌注量。改善心肌缺血區(qū)供血：【藥理作用】普萘洛爾propranolol心肌耗氧量—非缺血區(qū)血管阻力—血液流向已失代償性擴(kuò)張的缺59【臨床應(yīng)用】用于對(duì)硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定性心絞痛；冠狀動(dòng)脈痙攣誘發(fā)的變異性心絞痛不宜應(yīng)用：-受體阻斷，受體相對(duì)占優(yōu)勢(shì)—易致冠狀動(dòng)脈收縮；對(duì)心肌梗塞亦有效:梗塞面積,但心肌收縮力,慎用。普萘洛爾propranolol【臨床應(yīng)用】用于對(duì)硝酸酯類不敏感或療效差的穩(wěn)定性心絞痛；普萘60協(xié)同降低耗氧量：

-受體阻斷藥對(duì)抗硝酸酯類所引起的反射性心率加快；

硝酸酯類可縮小-受體阻斷藥所致的心室容積增大，心室射血時(shí)間延長，但二者都可降壓血壓下降過多冠脈流量減少心絞痛。-受體阻斷藥和硝酸酯類合用：宜選作用時(shí)間相近的藥物，如普萘洛爾與硝酸硝酸異山梨酯合用：普萘洛爾propranolol協(xié)同降低耗氧量：-受體阻斷藥和硝酸酯類合用：宜選作用時(shí)間相61心力衰竭：負(fù)性肌力，心室壁張力；支氣管擴(kuò)張癥；變異性心絞痛；久用驟停：反跳現(xiàn)象；與維拉帕米合用：禁用或慎用(負(fù)性頻率,負(fù)性肌力)?！静涣挤磻?yīng)及禁忌】普萘洛爾propranolol心力衰竭：負(fù)性肌力，心室壁張力；【不良反應(yīng)及禁忌】普萘洛爾62鈣拮抗藥（CalciumAntagonists）鈣拮抗藥63【抗心絞痛作用】現(xiàn)尚不能取代硝酸甘油

降低心肌耗氧量舒張冠狀血管保護(hù)缺血心肌細(xì)胞【臨床應(yīng)用】