中醫(yī)中藥中藥制劑分析技術(shù)緒論課件

中藥制劑分析中藥制劑分析1第一章緒論第二章中藥制劑的鑒別第三章中藥制劑的檢查第四章中藥制劑的衛(wèi)生學(xué)檢查技術(shù)第五章中藥制劑定量分析技術(shù)第六章中藥制劑中各類化學(xué)成分含量測定第七章中藥制劑分析實驗指導(dǎo)課程內(nèi)容第一章緒論課程內(nèi)容21概述2中藥制劑的質(zhì)量控制3中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一章緒論5誤差和分析數(shù)據(jù)的處理4分析工作基本程序1概述2中藥制劑的質(zhì)量控制3中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3CompanyLogoCompanyLogo4一、基本概念

（一）中藥制劑分析：

以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科。

十萬分之一天平可見-紫外分光光度儀第1節(jié)概述一、基本概念十萬分之一天平可見-紫外分光光度儀第1節(jié)概述5★藥品質(zhì)量的定義可以理解為藥品的物理、化學(xué)、生物學(xué)和藥理學(xué)等指標(biāo)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的程度。內(nèi)涵包括：藥品質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)的符合性，療效的確切性，使用的安全性，以及儲存期的穩(wěn)定性?！锔鶕?jù)藥品全面質(zhì)量控制（TQC）的要求，中藥制劑分析技術(shù)主要涉及理化檢驗、性狀鑒別、顯微鑒別、衛(wèi)生學(xué)檢查、定量分析等方面。藥品的包裝、標(biāo)簽和說明書等亦屬于質(zhì)量控制范疇。★藥品質(zhì)量的定義6（二）中藥制劑

根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其他規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。（三）中成藥

中藥制劑中的一些藥品經(jīng)過衛(wèi)生部門審批，在市場上允許出售，可以通過醫(yī)生診斷給患者使用，也可由患者根據(jù)經(jīng)驗與常識直接使用的中藥制劑產(chǎn)品稱為中成藥（ChinesePatentMedicine）。（四）藥品質(zhì)量

反映藥品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)期效用的特性之總和。其內(nèi)涵包括：藥品質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)的符合性，療效的確切性，使用的安全性，以及儲存期的穩(wěn)定性。（二）中藥制劑7

二、學(xué)習(xí)目的、意義（一）中藥制劑分析是控制藥品質(zhì)量的重要的技術(shù)監(jiān)督手段；（二）保證并提高中藥制劑質(zhì)量，促進中藥現(xiàn)代化；（三）培養(yǎng)三種能力：①根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)，對中成藥進行全面檢驗的能力。②解決生產(chǎn)儲存中的質(zhì)量問題。③根據(jù)處方和工藝，建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的能力（創(chuàng)新能力）。二、學(xué)習(xí)目的、意義8三、中藥制劑分析的主要內(nèi)容中藥制劑的鑒別真?zhèn)?；性狀、顯微、理化鑒別；中藥制劑的檢查制劑通則檢查、雜質(zhì)檢查；中藥制劑的含量測定最重要；包括提取、純化和測定方法以及定量分析方法的評價；

中藥制劑中各類化學(xué)成分分析；中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定；三、中藥制劑分析的主要內(nèi)容中藥制劑的鑒別真?zhèn)?；性狀、顯微9

四、中藥制劑分析的特點

與西藥制劑分析比較，難度較大，問題較多，更具挑戰(zhàn)性

（一）成分復(fù)雜，干擾性較大，供試品（溶液）制備困難，多需復(fù)雜的預(yù)處理。（二）雜質(zhì)及有害物質(zhì)易混入，純度檢查工作量較大。（三）被檢成分多樣且含量較低，多采用現(xiàn)代分析技術(shù)，如各種色譜法和光譜法。（四）目前尚有相當(dāng)多的制劑有效成分（指標(biāo)性成分）不明確，缺乏客觀的內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需積極開展藥檢科研工作，全面提高中成藥檢驗工作水平，故更具挑戰(zhàn)性。四、中藥制劑分析的特點與西藥制劑分析比較，難度較大，10第二節(jié)中藥制劑的質(zhì)量控制一、中藥制劑的質(zhì)量特性有效性安全性均一性穩(wěn)定性經(jīng)濟性第二節(jié)中藥制劑的質(zhì)量控制一、中藥制劑的質(zhì)量特性11

二、影響中藥制劑質(zhì)量的因素1.原料藥材的品種、規(guī)格、產(chǎn)地、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法的影響；2.炮制方法的影響；3.生產(chǎn)工藝的影響；4.中藥制劑的包裝、儲藏、保管的影響。【注】合格的藥品不是檢驗出來的，而是生產(chǎn)管理出來的，因此必須實行全面質(zhì)量管理（TQC），推行GMP。二、影響中藥制劑質(zhì)量的因素【注】合格的藥品不是檢驗出來的，12三、中藥制劑的質(zhì)量控制（一）中藥制劑質(zhì)量監(jiān)督管理制定和執(zhí)行藥品標(biāo)準(zhǔn)制定國家基本藥物（二）中藥制劑質(zhì)量監(jiān)督檢驗（三）全面質(zhì)量管理三、中藥制劑的質(zhì)量控制13采用現(xiàn)代先進手段開展中藥的質(zhì)量評價，應(yīng)全面反映中藥內(nèi)在質(zhì)量，而指紋圖譜技術(shù)是當(dāng)今國內(nèi)外認(rèn)可的反映中藥及其新藥內(nèi)在質(zhì)量的方法之一。它能為從原藥材的栽培、引種，中成藥生產(chǎn)工藝的規(guī)范與優(yōu)化，到產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供全方位的質(zhì)量保證。國家食品藥品監(jiān)督管理局對注射劑用中藥材、有效部位或中間體、注射劑指紋圖譜制定的各項技術(shù)進行了要求，標(biāo)志著醞釀已久的中藥質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)－－中藥指紋圖譜證實啟動。中藥注射劑指紋圖譜采用現(xiàn)代先進手段開展中藥的質(zhì)量評價，應(yīng)全面反映中藥內(nèi)在質(zhì)量，14

一、藥品標(biāo)準(zhǔn)：

藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。二、標(biāo)準(zhǔn)類型

《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)共頒布8版

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》（地方標(biāo)準(zhǔn)升國家標(biāo)準(zhǔn)）、《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》和《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》等。第三節(jié)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)：第三節(jié)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)15

三、藥品標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)藥品標(biāo)準(zhǔn)由國家藥典委員會制定和修定，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布。《藥品管理法》規(guī)定，藥品必須符合上述兩種藥品標(biāo)準(zhǔn)，故藥品標(biāo)準(zhǔn)為法定的、強制性的國家技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

【注】以前的各省市自治區(qū)藥品標(biāo)準(zhǔn)（即所謂地方標(biāo)準(zhǔn)）自2004年1月1日起作廢(中藥材和飲片除外)。三、藥品標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)16國家藥品標(biāo)準(zhǔn)——藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，和其它法令一樣具有法律約束力，是國家為保證藥品質(zhì)量，保護人民用藥安全有效而制定的法典。是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理部門應(yīng)共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)；是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)——藥典17中國藥典（2005年版）/index1.htm

于2004年經(jīng)過第八屆藥典委員會執(zhí)行委員會議審議通過，報請國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒布，2005年1月出版發(fā)行，2005年7月1日起正式執(zhí)行。中國藥典（2005年版）182005年版藥典共收載3214種，新增525種藥材飲片植物油脂提取物成方制劑單味制劑化學(xué)藥品生化藥品抗生素放射性藥品藥用輔料生物制品:預(yù)防藥治療藥體內(nèi)診斷藥一部1146種二部1967種三部101種將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典，設(shè)為三部2005年版藥典共收載3214種，新增525種藥材化學(xué)藥品生19四、藥典主要內(nèi)容

四、藥典主要內(nèi)容201.凡例：記載有關(guān)術(shù)語、符號和計量單位等的規(guī)定和解釋，以規(guī)范人們正確理解和執(zhí)行藥典。具有法定約束力。2.正文：由被收載的各品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)所構(gòu)成，是藥典的主體，具有法定約束力。中成藥藥品標(biāo)準(zhǔn)一般包括：藥品名稱、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格和貯藏等項目。其中性狀、鑒別、檢查和含量測定四項為藥檢工作的主要內(nèi)容。1.凡例：記載有關(guān)術(shù)語、符號和計量單位等的規(guī)定和解釋，以規(guī)范21（1）藥材干燥方法有烘干、曬干、陰干等，制劑中的干燥系指烘干，不宜高溫烘干的用“低溫干燥”。（2）藥品的近似溶解度表示：當(dāng)1g（ml）溶質(zhì)分別能在小于1ml、1～10ml、10～30ml、30～100ml、100～1000ml、1000～10000ml溶劑中溶解時，分別表示為極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解。（3）藥品的含量（％），除另有注明外均按重量計。如規(guī)定上限為100％以上時，系指用該藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度允許偏差，并非真實含量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。制劑中規(guī)定的含量限度范圍，是根據(jù)該藥味含量的多少，測定方法、生產(chǎn)過程和儲存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的。（1）藥材干燥方法有烘干、曬干、陰干等，制劑中的干燥系指烘干22（4）對照品、對照藥材、標(biāo)準(zhǔn)品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對照品（不含色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）、對照藥材與標(biāo)準(zhǔn)品均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。（5）溫度以攝氏度（℃）表示?！八囟取笔侵?8～100℃；“熱水”是指70～80℃；“溫水”是指40～50℃；“室溫”是指10～30℃；“放冷”系指放冷至室溫；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃。（4）對照品、對照藥材、標(biāo)準(zhǔn)品系指用于鑒別、檢查、含量測定的23（6）“溶液的滴”是指20℃時1.0ml的水相當(dāng)于20滴。溶液后記錄的“1→10”，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，品名間用“－”隔開，其后括號內(nèi)所示的“∶”符號，系指各液體混合時的容量比例。（7）關(guān)于取樣量的精密度。試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精密度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)字來確定?！熬芊Q定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的1％；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％。（6）“溶液的滴”是指20℃時1.0ml的水相當(dāng)于20滴。溶24（8）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。（9）空白試驗，系指試驗中不加供試品，或以等量的溶劑替代供試品溶液，或試驗中不加乙醇溶液，按供試品溶液同樣的方法和步驟操作。（10）試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水；乙醇未指明濃度時，均系指95％（ml/ml）的乙醇溶液。酸堿度測定，需新沸放冷的水。（8）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重253.附錄：主要由制劑通則、通用檢測方法、通用試劑和指導(dǎo)原則等四部分組成。前三部分具有法定約束力。指導(dǎo)原則為現(xiàn)行藥典新增內(nèi)容，包括“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”和“中藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則”，雖不作為法定要求，但對執(zhí)行藥典考察藥品質(zhì)量規(guī)范，質(zhì)量要求和統(tǒng)一藥品標(biāo)準(zhǔn)將起到重要的指導(dǎo)作用。藥檢工作者應(yīng)很好地研讀藥典，只有正確理解有關(guān)規(guī)定，熟練掌握各種檢驗技術(shù)，才能做好藥檢工作。3.附錄：主要由制劑通則、通用檢測方法、通用試劑和指導(dǎo)原則等26附錄目次附錄目次274.索引（Index）一部：中文、漢語拼音、拉丁名、拉丁學(xué)名索引二部：中文索引（漢語拼音順序排序），英文索引三部：中文索引（漢語拼音順序排序），英文索引4.索引（Index）一部：中文、漢語拼音、拉丁名、拉丁學(xué)名28

一般程序：取樣→前處理→性狀檢查→鑒別→檢查→含量測定→出具檢驗報告

（一）取樣：系指從同一批藥品中抽取少量具代表性的樣品的過程。

（二）前處理：系指供試品溶液的制備。一般步驟：樣品的粉碎（分散）→提取→精制富集→得供試品溶液。第四節(jié)中藥制劑分析的一般程序一般程序：取樣→前處理→性狀檢查→鑒別→檢查→含量測29一、取樣(Sampling)

1.定義：

從整批成品中按取樣規(guī)則抽取出一部分具有代表性的供試藥品進行檢驗、分析、留樣觀察的工作稱之為取樣。樣品理論上應(yīng)反映大樣的情況，取樣的代表性直接影響檢驗結(jié)果的正確性，必須重視。

2.要求：科學(xué)性、真實性、代表性；

3.原則：均勻、合理、隨機；一、取樣(Sampling)1.定義：304.方法：（1）取樣前應(yīng)注意生產(chǎn)批號、品名、廠家、規(guī)格、包裝樣式是否一致，檢查包裝的完整性、清潔程度及有無水跡、霉變或其它物質(zhì)污染等，并詳細(xì)記錄。凡有異常情況應(yīng)單獨檢驗。（2）固體取樣，應(yīng)以同一批號的批包裝和最小包裝的四角及中間五處隨機取樣?；靹蚝?，得總供試品，再按四分法多次（至少三次）遞減取樣，直到剩余量足以滿足檢測所用量為止，即得平均供試品。（3）液體制劑取樣（合劑、酊劑、酒劑、糖漿劑等），取單包裝樣品應(yīng)按照固體取樣方法進行取樣。取得平均供試品后，將幾個單包裝混勻后再取樣（每個單包裝應(yīng)充分搖勻），一般大劑量包裝不適用。4.方法：315.取樣量：（1）平均供試品的量一般不得少于實驗所須的三倍量，一份實驗、一份復(fù)核、一份留樣。（2）供實驗用的供試品的量至少可供三次全檢，即三次平行實驗用量。（3）總供試品的量一般為：顆粒劑------100g片劑------200片液體制劑------200ml其它：參照上述情況取樣貴重藥，酌情少量抽取5.取樣量：32二、預(yù)處理（Pretreatment）1.粉碎（固體制劑）：例：

大蜜丸用小刀或剪刀將其切成小塊，加硅藻土研磨分散。

水丸用乳缽直接進行研磨，研細(xì)即可。

片劑用小刀刮去糖衣層，置乳缽中研細(xì)即可。

栓劑可使用小刀將其切成小塊。

散劑、顆粒劑、硬膠囊劑一般不需粉碎，可直接提取。二、預(yù)處理（Pretreatment）1.粉碎（固體制劑）332.提?。海?）溶劑提取法：浸漬法：熱浸、冷浸回流法：直接回流法、連續(xù)回流法超聲波提取法：10min=回流1小時注：如提取液用作含量測定時則應(yīng)注意在提取完畢后補重。（2）水蒸氣蒸餾法：提取揮發(fā)性成分，例如：六味地黃丸中丹皮酚的提取。（3）其它：升華法、超臨界流體萃取法。連續(xù)回流2.提?。哼B續(xù)回流343.純化：（1）液—液萃取法：

缺點：操作煩瑣，易引起損失，易乳化。儀器：分液漏斗（2）柱色譜法：

常用填充劑為：氧化鋁、硅膠、大孔樹脂。3.純化：35

系指根據(jù)藥品的形狀（態(tài)）、顏色、臭味等外在特征，對藥品的質(zhì)量進行初步判斷。該法簡便直觀，能在一定程度上反映藥品內(nèi)在質(zhì)量。

牛黃清心丸應(yīng)為紅褐色大蜜丸或水丸，氣芳香，味微甜。

六味地黃丸應(yīng)為黑褐色大蜜丸，味甜而酸。

（三）性狀檢查系指根據(jù)藥品的形狀（態(tài)）、顏色、臭味等外在特征，對36是指對藥品真實性的檢定，也即對藥品真?zhèn)蔚蔫b別。包括顯微鑒別和理化鑒別。顯微鑒別是根據(jù)樣品中藥粉的組織特征或內(nèi)容物的特征，對藥品的真?zhèn)芜M行鑒別。該法簡便、實用，具一定專屬性。60~140μm金黃色碎片（雄黃）草酸鈣簇晶（大黃）（四）鑒別是指對藥品真實性的檢定，也即對藥品真?zhèn)蔚蔫b別。60~137

系指對藥品基本品質(zhì)和純度的檢測。包括：

1.制劑的常規(guī)檢查

例如：丸劑、片劑的重差檢查和水分測定；注射劑的可見異物檢查（原澄明度檢查）；糖漿劑的相對密度和pH的測定等。

2.雜質(zhì)檢查例如：灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)殘、甲醇量等的限量檢查。

3.菌檢（衛(wèi)生學(xué)檢查）例如：微生物限度和無菌檢查。（五）檢查系指對藥品基本品質(zhì)和純度的檢測。包括：（五）檢查38

（六）含量測定

系指用定量分析的方法，對藥品質(zhì)量的優(yōu)劣進行評價。包括：有效成分的含量測定、揮發(fā)油的測定、浸出物的測定等。（七）出具檢驗報告

原則：書寫要規(guī)范，結(jié)論要有據(jù)明確。

（六）含量測定39中藥制劑分析中藥制劑分析40第一章緒論第二章中藥制劑的鑒別第三章中藥制劑的檢查第四章中藥制劑的衛(wèi)生學(xué)檢查技術(shù)第五章中藥制劑定量分析技術(shù)第六章中藥制劑中各類化學(xué)成分含量測定第七章中藥制劑分析實驗指導(dǎo)課程內(nèi)容第一章緒論課程內(nèi)容411概述2中藥制劑的質(zhì)量控制3中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)第一章緒論5誤差和分析數(shù)據(jù)的處理4分析工作基本程序1概述2中藥制劑的質(zhì)量控制3中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)42CompanyLogoCompanyLogo43一、基本概念

（一）中藥制劑分析：

以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代分析理論和方法，研究中藥制劑質(zhì)量的一門應(yīng)用學(xué)科。

十萬分之一天平可見-紫外分光光度儀第1節(jié)概述一、基本概念十萬分之一天平可見-紫外分光光度儀第1節(jié)概述44★藥品質(zhì)量的定義可以理解為藥品的物理、化學(xué)、生物學(xué)和藥理學(xué)等指標(biāo)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的程度。內(nèi)涵包括：藥品質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)的符合性，療效的確切性，使用的安全性，以及儲存期的穩(wěn)定性。★根據(jù)藥品全面質(zhì)量控制（TQC）的要求，中藥制劑分析技術(shù)主要涉及理化檢驗、性狀鑒別、顯微鑒別、衛(wèi)生學(xué)檢查、定量分析等方面。藥品的包裝、標(biāo)簽和說明書等亦屬于質(zhì)量控制范疇?！锼幤焚|(zhì)量的定義45（二）中藥制劑

根據(jù)藥典、制劑規(guī)范和其他規(guī)定的處方，將中藥的原料藥物加工制成具有一定規(guī)格，可以直接用于防病、治病的藥品。（三）中成藥

中藥制劑中的一些藥品經(jīng)過衛(wèi)生部門審批，在市場上允許出售，可以通過醫(yī)生診斷給患者使用，也可由患者根據(jù)經(jīng)驗與常識直接使用的中藥制劑產(chǎn)品稱為中成藥（ChinesePatentMedicine）。（四）藥品質(zhì)量

反映藥品符合法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和預(yù)期效用的特性之總和。其內(nèi)涵包括：藥品質(zhì)量與標(biāo)準(zhǔn)的符合性，療效的確切性，使用的安全性，以及儲存期的穩(wěn)定性。（二）中藥制劑46

二、學(xué)習(xí)目的、意義（一）中藥制劑分析是控制藥品質(zhì)量的重要的技術(shù)監(jiān)督手段；（二）保證并提高中藥制劑質(zhì)量，促進中藥現(xiàn)代化；（三）培養(yǎng)三種能力：①根據(jù)藥品標(biāo)準(zhǔn)，對中成藥進行全面檢驗的能力。②解決生產(chǎn)儲存中的質(zhì)量問題。③根據(jù)處方和工藝，建立藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的能力（創(chuàng)新能力）。二、學(xué)習(xí)目的、意義47三、中藥制劑分析的主要內(nèi)容中藥制劑的鑒別真?zhèn)?；性狀、顯微、理化鑒別；中藥制劑的檢查制劑通則檢查、雜質(zhì)檢查；中藥制劑的含量測定最重要；包括提取、純化和測定方法以及定量分析方法的評價；

中藥制劑中各類化學(xué)成分分析；中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定；三、中藥制劑分析的主要內(nèi)容中藥制劑的鑒別真?zhèn)?；性狀、顯微48

四、中藥制劑分析的特點

與西藥制劑分析比較，難度較大，問題較多，更具挑戰(zhàn)性

（一）成分復(fù)雜，干擾性較大，供試品（溶液）制備困難，多需復(fù)雜的預(yù)處理。（二）雜質(zhì)及有害物質(zhì)易混入，純度檢查工作量較大。（三）被檢成分多樣且含量較低，多采用現(xiàn)代分析技術(shù)，如各種色譜法和光譜法。（四）目前尚有相當(dāng)多的制劑有效成分（指標(biāo)性成分）不明確，缺乏客觀的內(nèi)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，需積極開展藥檢科研工作，全面提高中成藥檢驗工作水平，故更具挑戰(zhàn)性。四、中藥制劑分析的特點與西藥制劑分析比較，難度較大，49第二節(jié)中藥制劑的質(zhì)量控制一、中藥制劑的質(zhì)量特性有效性安全性均一性穩(wěn)定性經(jīng)濟性第二節(jié)中藥制劑的質(zhì)量控制一、中藥制劑的質(zhì)量特性50

二、影響中藥制劑質(zhì)量的因素1.原料藥材的品種、規(guī)格、產(chǎn)地、藥用部位、采收季節(jié)、加工方法的影響；2.炮制方法的影響；3.生產(chǎn)工藝的影響；4.中藥制劑的包裝、儲藏、保管的影響。【注】合格的藥品不是檢驗出來的，而是生產(chǎn)管理出來的，因此必須實行全面質(zhì)量管理（TQC），推行GMP。二、影響中藥制劑質(zhì)量的因素【注】合格的藥品不是檢驗出來的，51三、中藥制劑的質(zhì)量控制（一）中藥制劑質(zhì)量監(jiān)督管理制定和執(zhí)行藥品標(biāo)準(zhǔn)制定國家基本藥物（二）中藥制劑質(zhì)量監(jiān)督檢驗（三）全面質(zhì)量管理三、中藥制劑的質(zhì)量控制52采用現(xiàn)代先進手段開展中藥的質(zhì)量評價，應(yīng)全面反映中藥內(nèi)在質(zhì)量，而指紋圖譜技術(shù)是當(dāng)今國內(nèi)外認(rèn)可的反映中藥及其新藥內(nèi)在質(zhì)量的方法之一。它能為從原藥材的栽培、引種，中成藥生產(chǎn)工藝的規(guī)范與優(yōu)化，到產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂提供全方位的質(zhì)量保證。國家食品藥品監(jiān)督管理局對注射劑用中藥材、有效部位或中間體、注射劑指紋圖譜制定的各項技術(shù)進行了要求，標(biāo)志著醞釀已久的中藥質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)－－中藥指紋圖譜證實啟動。中藥注射劑指紋圖譜采用現(xiàn)代先進手段開展中藥的質(zhì)量評價，應(yīng)全面反映中藥內(nèi)在質(zhì)量，53

一、藥品標(biāo)準(zhǔn)：

藥品標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。二、標(biāo)準(zhǔn)類型

《中華人民共和國藥典》(簡稱《中國藥典》)共頒布8版

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)包括《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》（地方標(biāo)準(zhǔn)升國家標(biāo)準(zhǔn)）、《新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)》和《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》等。第三節(jié)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥品標(biāo)準(zhǔn)：第三節(jié)中藥制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)54

三、藥品標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)藥品標(biāo)準(zhǔn)由國家藥典委員會制定和修定，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布?！端幤饭芾矸ā芬?guī)定，藥品必須符合上述兩種藥品標(biāo)準(zhǔn)，故藥品標(biāo)準(zhǔn)為法定的、強制性的國家技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。

【注】以前的各省市自治區(qū)藥品標(biāo)準(zhǔn)（即所謂地方標(biāo)準(zhǔn)）自2004年1月1日起作廢(中藥材和飲片除外)。三、藥品標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)55國家藥品標(biāo)準(zhǔn)——藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，和其它法令一樣具有法律約束力，是國家為保證藥品質(zhì)量，保護人民用藥安全有效而制定的法典。是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理部門應(yīng)共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)；是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)志。國家藥品標(biāo)準(zhǔn)——藥典56中國藥典（2005年版）/index1.htm

于2004年經(jīng)過第八屆藥典委員會執(zhí)行委員會議審議通過，報請國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)頒布，2005年1月出版發(fā)行，2005年7月1日起正式執(zhí)行。中國藥典（2005年版）572005年版藥典共收載3214種，新增525種藥材飲片植物油脂提取物成方制劑單味制劑化學(xué)藥品生化藥品抗生素放射性藥品藥用輔料生物制品:預(yù)防藥治療藥體內(nèi)診斷藥一部1146種二部1967種三部101種將《中國生物制品規(guī)程》并入藥典，設(shè)為三部2005年版藥典共收載3214種，新增525種藥材化學(xué)藥品生58四、藥典主要內(nèi)容

四、藥典主要內(nèi)容591.凡例：記載有關(guān)術(shù)語、符號和計量單位等的規(guī)定和解釋，以規(guī)范人們正確理解和執(zhí)行藥典。具有法定約束力。2.正文：由被收載的各品種的藥品標(biāo)準(zhǔn)所構(gòu)成，是藥典的主體，具有法定約束力。中成藥藥品標(biāo)準(zhǔn)一般包括：藥品名稱、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量測定、功能與主治、用法與用量、注意、規(guī)格和貯藏等項目。其中性狀、鑒別、檢查和含量測定四項為藥檢工作的主要內(nèi)容。1.凡例：記載有關(guān)術(shù)語、符號和計量單位等的規(guī)定和解釋，以規(guī)范60（1）藥材干燥方法有烘干、曬干、陰干等，制劑中的干燥系指烘干，不宜高溫烘干的用“低溫干燥”。（2）藥品的近似溶解度表示：當(dāng)1g（ml）溶質(zhì)分別能在小于1ml、1～10ml、10～30ml、30～100ml、100～1000ml、1000～10000ml溶劑中溶解時，分別表示為極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解。（3）藥品的含量（％），除另有注明外均按重量計。如規(guī)定上限為100％以上時，系指用該藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達到的數(shù)值，為藥典規(guī)定的限度允許偏差，并非真實含量；如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。制劑中規(guī)定的含量限度范圍，是根據(jù)該藥味含量的多少，測定方法、生產(chǎn)過程和儲存期間可能產(chǎn)生的偏差或變化而制定的。（1）藥材干燥方法有烘干、曬干、陰干等，制劑中的干燥系指烘干61（4）對照品、對照藥材、標(biāo)準(zhǔn)品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對照品（不含色譜用的內(nèi)標(biāo)物質(zhì)）、對照藥材與標(biāo)準(zhǔn)品均由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。對照品除另有規(guī)定外，均按干燥品（或無水物）進行計算后使用。（5）溫度以攝氏度（℃）表示?！八囟取笔侵?8～100℃；“熱水”是指70～80℃；“溫水”是指40～50℃；“室溫”是指10～30℃；“放冷”系指放冷至室溫；陰涼處指不超過20℃；涼暗處指避光并不超過20℃。（4）對照品、對照藥材、標(biāo)準(zhǔn)品系指用于鑒別、檢查、含量測定的62（6）“溶液的滴”是指20℃時1.0ml的水相當(dāng)于20滴。溶液后記錄的“1→10”，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，品名間用“－”隔開，其后括號內(nèi)所示的“∶”符號，系指各液體混合時的容量比例。（7）關(guān)于取樣量的精密度。試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)字表示，其精密度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)字來確定?！熬芊Q定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的1％；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。取用量為“約”若干時，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％。（6）“溶液的滴”是指20℃時1.0ml的水相當(dāng)于20滴。溶63（8）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。（9）空白試驗，系指試驗中不加供試品，或以等量的溶劑替代供試品溶液，或試驗中不加乙醇溶液，按供試品溶液同樣的方法和步驟操作。（10）試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水；乙醇未指明濃度時，均系指95％（ml/ml）的乙醇溶液。酸堿度測定，需新沸放冷的水。（8）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重643.附錄：主要由制劑通則、通用檢測方法、通用試劑和指導(dǎo)原則等四部分組成。前三部分具有法定約束力。指導(dǎo)原則為現(xiàn)行藥典新增內(nèi)容，包括“中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分析方法驗證指導(dǎo)原則”和“中藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則”，雖不作為法定要求，但對執(zhí)行藥典考察藥品質(zhì)量規(guī)范，質(zhì)量要求和統(tǒng)一藥品標(biāo)準(zhǔn)將起到重要的指導(dǎo)作用。藥檢工作者應(yīng)很好地研讀藥典，只有正確理解有關(guān)規(guī)定，熟練掌握各種檢驗技術(shù)，才能做好藥檢工作。3.附錄：主要由制劑通則、通用檢測方法、通用試劑和指導(dǎo)原則等65附錄目次附錄目次664.索引（Index）一部：中文、漢語拼音、拉丁名、拉丁學(xué)名索引二部：中文索引（漢語拼音順序排序），英文索引三部：中文索引（漢語拼音順序排序），英文索引4.索引（Index）一部：中文、漢語拼音、拉丁名、拉丁學(xué)名67

一般程序：取樣→前處理→性狀檢查→鑒別→檢查→含量測定→出具檢驗報告

（一）取樣：系指從同一批藥品中抽取少量具代表性的樣品的過程。

（二）前處理：系指供試品溶液的制備。一般步驟：樣品的粉碎（分散）→提取→精制富集→得供試品溶液。第四節(jié)中藥制劑分析的一般程序一般程序：取樣→前處理→性狀檢查→鑒別→檢查→含量測68一、取樣(Sampling)

1.定義：

從整批成品中按取樣規(guī)則抽取出一部分具有代表性的供試藥品進行檢驗、分析、留樣觀察的工作稱之為取樣。樣品理論上應(yīng)反映大樣的情況，取樣的代表性直接影響檢驗結(jié)果的正確性，必須重視。

2.要求：科學(xué)性、真實性、代表性；

3.原則：均勻、合理、隨機；一、取樣(Sampling)1.定義：694.方法：（1）取樣前應(yīng)注意生產(chǎn)批號、品名、廠家、規(guī)格、包裝樣式是否一致，檢查包裝的完整性、清潔程度及有無水跡、霉變或其它物質(zhì)污染等，并詳細(xì)記錄。凡有異常情況應(yīng)單獨檢驗。（2）固體取樣，應(yīng)以同一批號的批包裝和最小包裝的四角及中間五處隨機取樣?；靹蚝?，得總供試品，再按四分法多次（至少三次）遞減取樣，直到剩余量足以滿足檢測所用量為止，即得平均供試品。（3）液體制劑取樣（合劑、酊劑、酒劑、糖漿劑等），取單包裝樣品應(yīng)按照固體取樣方法進行取樣。取得平均供試品后，將幾個單包裝混勻后再取樣（每個單包裝應(yīng)充分搖勻），一般大劑量包裝不適用。4.方法：705.取樣量：（1）平均供試品的量一般不得少于實驗所須的三倍量，一份