醫(yī)學13 DNA的生物合成課件

～13～

DNA的生物合成——復制目錄1043清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件～13～DNA的生物合成目錄1043清華版教材《醫(yī)生物體DNA的合成主要包括三個方面：①S期的DNA復制（replication）②DNA損傷時的修復③某些病毒以RNA為模板合成DNA以DNA為模板復制(replication)

指遺傳物質的傳代，以母鏈DNA為模板合成子鏈DNA的過程。復制親代DNA子代DNA目錄1044清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件生物體DNA的合成主要包括三個方面：以DNA為模板復制(re本章主要內容

復制的基本規(guī)律

參與DNA復制的酶類和其他物質復制的過程反轉錄和其他復制方式

DNA的損傷與修復目錄1045清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件本章主要內容復制的基本規(guī)律目錄1045清華版教材《醫(yī)學生13.1

復制的基本規(guī)律(BasicRulesofDNAReplication)復制的方式——半保留復制(semi-conservativereplication)雙向復制(bidirectionalreplication)半不連續(xù)復制(semi-discontinuousreplication)

目錄1046清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.1復制的基本規(guī)律(BasicRulesofDN1．半保留復制

DNA生物合成時，親代雙鏈DNA解開為兩條單鏈，以拆開后的雙鏈中的每一條鏈分別作為模板，按堿基配對原則，分別合成與兩條模板互補的兩條新鏈。每一條新鏈和一條舊鏈構成一分子DNA雙鏈（即子代DNA分子中一條鏈來自親代，另一條鏈為新合成的），這樣，就形成了既彼此全同又和原來DNA分子相同的兩個完整的DNA分子。DNA的這種合成方式稱為半保留復制。目錄1047清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件1．半保留復制DNA生物合成時，親代雙鏈DNA解開為兩條單AGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCCCACTGGGGTGACCAGGTACTGTCCATGACTCCATGACAGGTACTGAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACC+母鏈DNA復制過程中形成的復制叉子代DNA目錄1048清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件ATCGATTAATAT+母鏈DNA復制過程中形成的復制叉子DNA復制理論上有三種形式：目錄1049清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA復制理論上有三種形式：目錄1049清華版教材《醫(yī)學生密度梯度實驗結果支持半保留復制的設想目錄1050清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件密度梯度實驗結果支持半保留復制的設想目錄1050清華版教材按半保留復制方式，子代DNA與親代DNA的堿基序列一致，即子代保留了親代的全部遺傳信息，體現(xiàn)了遺傳的保守性。遺傳的保守性，是物種穩(wěn)定性的分子基礎，但不是絕對的。半保留復制的意義:目錄1051清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件按半保留復制方式，子代DNA與親代DNA的堿基序列一致，即子2．雙向復制原核生物復制時，DNA從起始點(origin)向兩個方向解鏈，形成兩個延伸方向相反的復制叉，稱為雙向復制。

目錄1052清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件2．雙向復制原核生物復制時，DNA從起始點(origin)向oriterABCA.環(huán)狀雙鏈DNA及復制起始點；B.復制中的兩個復制叉；C.復制接近終止點(termination,ter)。目錄1053清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件oriterA真核生物基因組龐大而復雜，由多個染色體組成，全部染色體均需復制，每個染色體又有多個起始點，稱為多點雙向復制。即每個起始點產生兩個移動方向相反的復制叉，復制完成時，復制叉相遇并匯合連接。習慣上把兩個相鄰起始點之間的一段DNA稱為一個復制子（replicon）。

目錄1054清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件真核生物基因組龐大而復雜，由多個染色體組成，全部染色體均需復3、復制的半不連續(xù)性目錄1055清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件3、復制的半不連續(xù)性目錄1055清華版教材《醫(yī)學生物化學與順著解鏈方向生成的子鏈，復制是連續(xù)進行的，這股鏈稱為前導鏈(leadingstrand)

。另一股鏈因為復制的方向與解鏈方向相反，不能順著解鏈方向連續(xù)延長，這股不連續(xù)復制的鏈稱為后隨鏈(laggingstrand)

。復制中的不連續(xù)片段稱為岡崎片段(okazakifragment)。

前導鏈連續(xù)復制而后隨鏈不連續(xù)復制，就是復制的半不連續(xù)性。

目錄1056清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件順著解鏈方向生成的子鏈，復制是連續(xù)進行的，這股鏈稱為前導鏈(13.2

參與DNA復制的酶類和其他物質

(EnzymeandOtherSubstances

InvolvedinDNAReplication)底物(substrate):

dATP、dGTP、dCTP、dTTP；聚合酶(polymerase):依賴DNA的DNA聚合酶，簡寫為DNA-pol；模板(template):

解開成單鏈的DNA母鏈；引物(primer):提供3-OH末端使dNTP可依次聚合；其他的酶和蛋白質因子。目錄1057清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.2參與DNA復制的酶類和其他物質底物(substra1、解螺旋酶（helicase）——利用ATP供能，作用于氫鍵，使DNA雙鏈解開成為兩條單鏈。目錄1058清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件1、解螺旋酶（helicase）——利用ATP供能，作用于氫2、單鏈結合蛋白（singlestrandbindingprotein，SSB）——在復制中維持模板處于單鏈狀態(tài)并保護單鏈的完整。4、拓撲異構酶——能夠引起DNA的拓撲異構反應的一類酶，其特點是既能水解，又能連接磷酸二酯鍵。3、引物酶——促進引物合成的酶。目錄1059清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件2、單鏈結合蛋白（singlestrandbinding108局部解鏈后拓撲異構酶Ⅰ拓撲異構酶Ⅱ拓撲異構酶分類目錄1060清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件108局部解鏈后拓撲異構酶Ⅰ拓撲異構酶分類目錄1060清華拓撲異構酶Ⅰ切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉不致打結；適當時候封閉切口，DNA進入松弛狀態(tài)。反應不需ATP。拓撲異構酶Ⅱ切斷DNA分子兩股鏈，斷端通過切口旋轉使超螺旋松弛。利用ATP供能，連接斷端，DNA分子進入負超螺旋狀態(tài)。目錄1061清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件拓撲異構酶Ⅰ切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉不致打結5、DNA聚合酶全稱：依賴DNA的DNA聚合酶(DNA-dependentDNApolymerase)。簡稱：DNA-pol。活性：53

的聚合活性。35核酸外切酶活性。53核酸外切酶活性。目錄1062清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件5、DNA聚合酶全稱：依賴DNA的DNA聚合酶(DNA-d目錄1063清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件目錄1063清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件

5′AGCTTCAGGATA

3′

|||||||||||3′TCGAAGTCCTAGCGAC5′?目錄1064清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件5′AGCTTCA（1）原核生物DNA聚合酶DNA-polⅠDNA-polⅡDNA-polⅢDNA-polⅣDNA-polⅤ目錄1065清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（1）原核生物DNA聚合酶DNA-polⅠ目錄1065DNA-polⅠ——是大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)的第一個DNA聚合酶，也稱為Kornberg酶?；钚裕?/p>

53

聚合活性。35核酸外切酶活性。53核酸外切酶活性。功能：對復制中的錯誤進行校讀，對復制和修復中出現(xiàn)的空隙進行填補。目錄1066清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA-polⅠ——是大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)的第一個DNA聚合酶323個氨基酸小片段5核酸外切酶活性大片段/Klenow片段

604個氨基酸DNA聚合酶活性

5核酸外切酶活性N端C端木瓜蛋白酶DNA-polⅠKlenow片段是實驗室合成DNA，進行分子生物學研究常用的工具酶。

目錄1067清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件323個氨基酸小片段5核酸外切酶活性大片段/KleDNA-polⅡ為多亞基酶，有5'→3'聚合活性及3'→5'核酸外切酶活性。在無DNA聚合酶Ⅰ和DNA聚合酶Ⅲ存在時起作用，真正的功能尚不清楚。目錄1068清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA-polⅡ為多亞基酶，有5'→3'聚合活性及3'→DNA-polⅢ——是原核生物復制延長中真正起催化作用的酶。目錄1069清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA-polⅢ——是原核生物復制延長中真正起催化作用的（2）真核生物的DNA聚合酶DNA-pol

起始引發(fā)，有引物酶活性。延長子鏈的主要酶，有解螺旋酶活性。參與低保真度的復制。在復制過程中起校讀、修復和填補缺口的作用。在線粒體DNA復制中起催化作用。DNA-polDNA-pol

DNA-pol

DNA-pol

目錄1070清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（2）真核生物的DNA聚合酶DNA-pol起始引發(fā)，有引目錄1071清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件目錄1071清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（3）復制的保真性復制按照堿基配對規(guī)律進行，是遺傳信息能準確傳代的基本保證。

——復制的保真性依賴正確的堿基選擇。此外還需酶學的機制來保證復制的保真性。

——核酸外切酶活性在復制中辨認、切除錯配堿基并加以校正。目錄1072清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（3）復制的保真性復制按照堿基配對規(guī)律進行，是遺傳信息能準確DNA聚合酶靠其大分子結構協(xié)調非共價（氫鍵）與共價（磷酸二酯鍵）鍵的有序形成。嘌呤的化學結構能形成順式和反式構型，與相應的嘧啶形成氫鍵配對，嘌呤應處于反式構型。

目錄1073清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA聚合酶靠其大分子結構協(xié)調非共價（氫鍵）與共價（磷酸二酯DNApolⅠ的校讀功能DNA-polⅠ的外切酶活性切除錯配堿基；并用其聚合活性摻入正確配對的底物。堿基配對正確，DNA-polⅠ不表現(xiàn)活性。目錄1074清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNApolⅠ的校讀功能DNA-polⅠ的外切酶活性切除遵守嚴格的堿基配對規(guī)律；聚合酶在復制延長時對堿基的選擇功能；復制出錯時DNA-polⅠ的及時校讀功能。DNA復制的保真性至少要依賴三種機制：目錄1075清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件遵守嚴格的堿基配對規(guī)律；DNA復制的保真性至少要依賴三種機制（6）DNA連接酶——連接DNA雙鏈中的單鏈缺口。連接DNA鏈3-OH末端和相鄰DNA鏈5-P末端，使二者生成磷酸二酯鍵，從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成一條完整的鏈。作用方式：目錄1076清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（6）DNA連接酶——連接DNA雙鏈中的單鏈缺口。連接DNADNA連接酶的作用：對單獨存在的DNA單鏈沒有連接作用。在DNA不連續(xù)合成、重組及損傷修復過程中，DNA連接酶有重要作用。目錄1077清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA連接酶的作用：對單獨存在的DNA單鏈沒有連接作用。目13.3DNA復制的基本過程和機制

(TheProcessofDNAReplication)1．原核生物DNA的復制（1）復制起始DNA解開成單鏈，提供模板。形成引發(fā)體，合成引物，提供3-OH末端。目錄1078清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.3DNA復制的基本過程和機制1．原核生物DNA的復目錄清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件E.coli復制起始點oriC的辨認目錄1079清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件目錄清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件E.coli

DnaA

DnaB、

DnaCDNA拓撲異構酶引物酶SSB3535引發(fā)體含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和DNA復制起始區(qū)域的復合結構稱為引發(fā)體。目錄1080清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DnaADnaB、DnaCDNA3535引物3'HO5'引物酶引物是由引物酶催化合成的短鏈RNA分子。目錄1081清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件3535引物3'HO5'引物酶引物是由引物酶催化合（2）復制的延長前導鏈連續(xù)復制，后隨鏈不連續(xù)復制。在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐個加入引物或延長中的子鏈上，其化學本質是磷酸二酯鍵的不斷生成。目錄1082清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（2）復制的延長前導鏈連續(xù)復制，后隨鏈不連續(xù)復制。在DNA-前導鏈的合成：前導鏈的子鏈沿著5→3方向可以連續(xù)地延長。目錄Ⅱ1083清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件前導鏈的合成：前導鏈的子鏈沿著5→3方向可以連續(xù)地延長。后隨鏈的合成目錄1084清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件后隨鏈的合成目錄1084清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物同一復制叉上前導鏈和后隨鏈由相同的DNA-pol催化延長。目錄1085清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件同一復制叉上前導鏈和后隨鏈由相同的DNA-pol催化延長。（3）復制的終止復制的終止包括引物RNA的切除、空缺部位的填補及最后由連接酶連接切口。目錄1086清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（3）復制的終止復制的終止包括引物RNA的切除、空缺部位的填復制過程簡圖目錄1087清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件復制過程簡圖目錄1087清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物2、真核生物DNA的復制真核染色體復制只在S期發(fā)生一次。

目錄1088清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件2、真核生物DNA的復制真核染色體復制只在S期發(fā)生一次。（1）復制的起始分兩步進行：即復制基因的選擇和復制起點的激活。

真核生物每個染色體有多個起始點，是多復制子復制。復制有時序性，即復制子以分組方式激活而不是同步起動。

復制的起始需要DNA-polα（引物酶活性）和polδ（解螺旋酶活性）參與。還需拓撲酶和復制因子(replicationfactor,RF)。

目錄1089清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（1）復制的起始分兩步進行：真核生物每個染色體有多個起始點，前復制復合物及復制叉的形成

目錄1090清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件前復制復合物及復制叉的形成目錄1090清華版教材《醫(yī)學生（2）復制的延長DNA-polδ和polα分別具有解螺旋酶和引物酶活性。在復制叉及引物生成后，DNA-polδ通過PCNA的協(xié)同作用，逐步取代polα，在RNA引物的3-OH基礎上連續(xù)合成前導鏈。后隨鏈引物也由polα催化合成，然后由PCNA協(xié)同，polδ置換polα，繼續(xù)合成DNA子鏈。目錄1091清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（2）復制的延長DNA-polδ和polα分別具有解螺旋3553前導鏈3535親代DNA后隨鏈引物核小體真核生物復制叉的延長：

目錄1092清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件3553前導鏈3535親代DNA后隨鏈引物核（3）復制的終止和端粒酶染色體DNA呈線狀，復制在末端停止。染色體兩端DNA子鏈上最后復制的RNA引物，去除后留下空隙。目錄1093清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（3）復制的終止和端粒酶染色體DNA呈線狀，復制在末端停止。53355335+53333555目錄1094清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件53355335+5333355線性DNA復制的末端

目錄1095清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件線性DNA復制的末端目錄1095清華版教材《醫(yī)學生物化學端粒(telomere)

指真核生物染色體線性DNA分子末端的結構。端粒的功能：維持染色體的穩(wěn)定性。維持DNA復制的完整性。端粒的結構特點：由末端單鏈DNA序列和蛋白質構成。末端DNA序列是多次重復的富含G、C堿基的短序列。目錄1096清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件端粒(telomere)指真核生物染色體線性DNA分子末端端粒酶(telomerase)：由RNA和蛋白質組成的一種核糖核蛋白，能識別和結合端粒序列。端粒酶催化作用的爬行模型

目錄1097清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件端粒酶(telomerase)：由RNA和蛋白質組成的一種核13.4反轉錄和其他復制方式

(ReverseTranscription&OtherDNAReplicationWays)高等生物的遺傳物質大多數(shù)是雙鏈DNA，通常采用半保留方式復制。而某些病毒的基因組是RNA。少數(shù)低等生物，如感染型M13噬菌體只含單鏈DNA。另外，原核生物的質粒，真核生物的線粒體DNA，都是染色體以外存在的DNA。這些非染色體基因組，采用特殊的方式進行復制。目錄1098清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.4反轉錄和其他復制方式高等生物的遺傳物質大多數(shù)是雙1、RNA指導的DNA合成——反轉錄反轉錄酶(reversetranscriptase)。反轉錄(reversetranscription)。

反轉錄酶RNADNA目錄1099清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件1、RNA指導的DNA合成——反轉錄反轉錄酶(reverseRNA病毒在細胞內復制成雙鏈DNA的前病毒(provirus)。前病毒保留了RNA病毒全部遺傳信息，并可在細胞內獨立繁殖。在某些情況下，前病毒基因組通過基因重組(recombination)，參加到細胞基因組內，并隨宿主基因一起復制和表達。這種重組方式稱為整合(integration)。前病毒獨立繁殖或整合，都可成為致病的原因。目錄1100清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件RNA病毒在細胞內復制成雙鏈DNA的前病毒(provirus反轉錄病毒RNA轉變?yōu)殡p鏈cDNA的過程

目錄1101清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件反轉錄病毒RNA轉變?yōu)殡p鏈cDNA的過程目錄1101清華反轉錄的生物學意義：反轉錄酶和反轉錄現(xiàn)象，是分子生物學研究中的重大發(fā)現(xiàn)。

反轉錄現(xiàn)象說明：至少在某些生物，RNA同時兼有遺傳信息傳代與表達功能。對反轉錄病毒的研究，拓寬了20世紀初已注意到的病毒致癌理論。

目錄1102清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件反轉錄的生物學意義：反轉錄酶和反轉錄現(xiàn)象，是分子生物學研究中2、其他復制方式噬菌體DNA按滾環(huán)方式復制。線粒體DNA按D環(huán)方式復制。目錄1103清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件2、其他復制方式噬菌體DNA按滾環(huán)方式復制。線粒體DNA按D滾環(huán)復制示意圖3-OH5-P55533335'5'5335目錄1104清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件滾環(huán)復制示意圖3-OH5-P5553333dNTPDNA-polγD環(huán)復制示意圖目錄1105清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件dNTPDNA-polγD環(huán)復制示意圖目錄1105清華版D環(huán)復制時需合成引物。線粒體DNA為雙鏈，第一個引物以內環(huán)為模板延伸。至第二個復制起始點時，又合成另一個反向引物，以外環(huán)為模板進行反向的延伸。最后完成兩個雙鏈環(huán)狀DNA的復制。因復制中呈字母D形狀而得名。D環(huán)復制的特點是復制起始點不在雙鏈DNA同一位點，內、外環(huán)復制有時序差別。目錄1106清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件D環(huán)復制時需合成引物。線粒體DNA為雙鏈，第一個引物以內環(huán)為13.5DNA的損傷與修復（DNADamage&Repair）DNA損傷（也稱突變）：具體指個別dNMP殘基以至片段DNA在構成、復制或表型功能的異常變化。從分子水平來看，突變就是DNA分子上堿基的改變。目錄1107清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.5DNA的損傷與修復（DNADamage&R1、DNA損傷的類型自發(fā)性損傷：DNA分子的自發(fā)性損傷可能是DNA復制本身的特性所致，也可能是DNA分子自身構型的變化或化學變化影響了復制時堿基的正確配對。盡管復制DNA的酶促系統(tǒng)試圖通過校正讀碼的機制來糾正不正確核苷酸的錯誤插入，但是仍有些錯誤逃避校正，發(fā)生頻率大約在10-10左右。目錄1108清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件1、DNA損傷的類型自發(fā)性損傷：目錄1108清華版教材《醫(yī)物理損傷：物理損傷主要指紫外線和各種輻射，其中又以紫外線照射研究較多。紫外線的高能量可以使相鄰嘧啶形成嘧啶二聚體。電離輻射（如Х射線、γ射線等）的作用比較復雜，除射線的直接效應外，還可以通過水在電離時所形成的自由基起作用，使DNA出現(xiàn)雙鏈斷裂或單鏈斷裂，大劑量照射時還可造成堿基的破壞。目錄1109清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件物理損傷：目錄1109清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物

化學損傷：化學因素導致DNA的損傷可以是化學物質直接與DNA發(fā)生作用引起的，也可以通過間接方式引起。烷化劑是化學因素引起DNA損傷的典型代表。一些與DNA正常堿基結構類似的化合物能在DNA復制時取代正常堿基摻入并與互補鏈上的堿基配對。目錄1110清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件化學損傷：目錄1110清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物2、DNA突變的類型點突變(pointmutation)缺失(deletion)插入(insertion)重排(rearrangement)

框移(frame-shift)

目錄1111清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件2、DNA突變的類型點突變(pointmutation)框

點突變

——即DNA分子上的堿基錯配。

◆分兩類：轉換：兩種嘧啶或兩種嘌呤間的互換；顛換：嘌呤與嘧啶或嘧啶與嘌呤間的互換。

◆點突變可導致編碼氨基酸的改變。目錄1112清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件點突變◆點突變可導致編碼氨基酸的改變。目錄1112缺失：一個堿基或一段核苷酸鏈從DNA上消失。插入：原來沒有的一個堿基或一段核苷酸鏈插入到DNA大分子中間。缺失或插入都可導致框移突變?？蛞仆蛔冎溉?lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質氨基酸排列順序發(fā)生改變。

目錄1113清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件缺失：一個堿基或一段核苷酸鏈從DNA上消失。目錄1113清DNA分子內較大片段的交換，稱為重組或重排。移位的DNA可以在新位點上顛倒方向反置，也可以在染色體之間發(fā)生交換重組。

目錄1114清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA分子內較大片段的交換，稱為重組或重排。目錄1114清3、DNA損傷的修復DNA聚合酶的校對功能。光修復(lightrepairing)。錯配修復(mismatchrepair)。切除修復(excisionrepairing)。重組修復(recombinationrepairing)。SOS修復。修復的主要類型：目錄1115清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件3、DNA損傷的修復DNA聚合酶的校對功能。修復的主要類型：DNA聚合酶的校對功能：

DNA聚合酶在合成DNA的過程中，利用其3′→5′外切酶活性對錯配的堿基進行校對，從而將突變幾率降到最低。大腸桿菌DNA聚合酶Ⅰ的3′→5′外切酶活性能從引物模板復合物的3’端切除錯配的堿基，DNA聚合酶Ⅲ的核心酶ε亞基也具有這種功能，動物細胞的DNA聚合酶δ和ε也有校對活性。

目錄1116清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA聚合酶的校對功能：目錄1116清華版教材《醫(yī)學生物化光修復：

紫外線可使相鄰嘧啶堿基間通過共價連接，形成嘧啶二聚體。最容易形成的是T-T二聚體，其次是C-T和C-C二聚體，二聚體的形成影響DNA的解旋。利用光能（400～600nm）可使嘧啶二聚體拆開，這需要一種光修復酶的參與。在許多生物中發(fā)現(xiàn)了這種酶了，但人和哺乳動物不具備這種酶，因此不能進行這種修復作用。目錄1117清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件光修復：目錄1117清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》切除修復：切除修復指在一系列酶的作用下，將DNA分子中受損部分切除掉，并以完整的那一條鏈為模板，合成出切去的部分，然后使DNA恢復正常結構的過程。這是比較普遍的一種修復機制，對多種損傷均能起修復作用。切除修復包括兩個過程：一是由細胞內特異的酶找到DNA的受損部位，切除含有損傷結構的核酸鏈；二是修復合成并連接。目錄1118清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件切除修復：目錄1118清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學重組修復：即從同源DNA的母鏈上將相應核苷酸序列片段移至子鏈缺口處，然后用再合成的序列來彌補母鏈的空缺。

目錄1119清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件重組修復：目錄1119清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學SOS修復：當DNA損傷廣泛難以繼續(xù)復制時，由此而誘發(fā)出一系列復雜的反應。這種修復特異性低，對堿基的識別、選擇能力差。通過SOS修復，復制如能繼續(xù)，細胞是可存活的。然而DNA保留的錯誤較多，導致較廣泛、長期的突變。目錄1120清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件SOS修復：目錄1120清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物～13～

DNA的生物合成——復制目錄1121清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件～13～DNA的生物合成目錄1043清華版教材《醫(yī)生物體DNA的合成主要包括三個方面：①S期的DNA復制（replication）②DNA損傷時的修復③某些病毒以RNA為模板合成DNA以DNA為模板復制(replication)

指遺傳物質的傳代，以母鏈DNA為模板合成子鏈DNA的過程。復制親代DNA子代DNA目錄1122清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件生物體DNA的合成主要包括三個方面：以DNA為模板復制(re本章主要內容

復制的基本規(guī)律

參與DNA復制的酶類和其他物質復制的過程反轉錄和其他復制方式

DNA的損傷與修復目錄1123清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件本章主要內容復制的基本規(guī)律目錄1045清華版教材《醫(yī)學生13.1

復制的基本規(guī)律(BasicRulesofDNAReplication)復制的方式——半保留復制(semi-conservativereplication)雙向復制(bidirectionalreplication)半不連續(xù)復制(semi-discontinuousreplication)

目錄1124清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.1復制的基本規(guī)律(BasicRulesofDN1．半保留復制

DNA生物合成時，親代雙鏈DNA解開為兩條單鏈，以拆開后的雙鏈中的每一條鏈分別作為模板，按堿基配對原則，分別合成與兩條模板互補的兩條新鏈。每一條新鏈和一條舊鏈構成一分子DNA雙鏈（即子代DNA分子中一條鏈來自親代，另一條鏈為新合成的），這樣，就形成了既彼此全同又和原來DNA分子相同的兩個完整的DNA分子。DNA的這種合成方式稱為半保留復制。目錄1125清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件1．半保留復制DNA生物合成時，親代雙鏈DNA解開為兩條單AGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCCCACTGGGGTGACCAGGTACTGTCCATGACTCCATGACAGGTACTGAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACCAGGTACTGCCACTGGTCCATGACGGTGACC+母鏈DNA復制過程中形成的復制叉子代DNA目錄1126清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件ATCGATTAATAT+母鏈DNA復制過程中形成的復制叉子DNA復制理論上有三種形式：目錄1127清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA復制理論上有三種形式：目錄1049清華版教材《醫(yī)學生密度梯度實驗結果支持半保留復制的設想目錄1128清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件密度梯度實驗結果支持半保留復制的設想目錄1050清華版教材按半保留復制方式，子代DNA與親代DNA的堿基序列一致，即子代保留了親代的全部遺傳信息，體現(xiàn)了遺傳的保守性。遺傳的保守性，是物種穩(wěn)定性的分子基礎，但不是絕對的。半保留復制的意義:目錄1129清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件按半保留復制方式，子代DNA與親代DNA的堿基序列一致，即子2．雙向復制原核生物復制時，DNA從起始點(origin)向兩個方向解鏈，形成兩個延伸方向相反的復制叉，稱為雙向復制。

目錄1130清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件2．雙向復制原核生物復制時，DNA從起始點(origin)向oriterABCA.環(huán)狀雙鏈DNA及復制起始點；B.復制中的兩個復制叉；C.復制接近終止點(termination,ter)。目錄1131清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件oriterA真核生物基因組龐大而復雜，由多個染色體組成，全部染色體均需復制，每個染色體又有多個起始點，稱為多點雙向復制。即每個起始點產生兩個移動方向相反的復制叉，復制完成時，復制叉相遇并匯合連接。習慣上把兩個相鄰起始點之間的一段DNA稱為一個復制子（replicon）。

目錄1132清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件真核生物基因組龐大而復雜，由多個染色體組成，全部染色體均需復3、復制的半不連續(xù)性目錄1133清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件3、復制的半不連續(xù)性目錄1055清華版教材《醫(yī)學生物化學與順著解鏈方向生成的子鏈，復制是連續(xù)進行的，這股鏈稱為前導鏈(leadingstrand)

。另一股鏈因為復制的方向與解鏈方向相反，不能順著解鏈方向連續(xù)延長，這股不連續(xù)復制的鏈稱為后隨鏈(laggingstrand)

。復制中的不連續(xù)片段稱為岡崎片段(okazakifragment)。

前導鏈連續(xù)復制而后隨鏈不連續(xù)復制，就是復制的半不連續(xù)性。

目錄1134清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件順著解鏈方向生成的子鏈，復制是連續(xù)進行的，這股鏈稱為前導鏈(13.2

參與DNA復制的酶類和其他物質

(EnzymeandOtherSubstances

InvolvedinDNAReplication)底物(substrate):

dATP、dGTP、dCTP、dTTP；聚合酶(polymerase):依賴DNA的DNA聚合酶，簡寫為DNA-pol；模板(template):

解開成單鏈的DNA母鏈；引物(primer):提供3-OH末端使dNTP可依次聚合；其他的酶和蛋白質因子。目錄1135清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.2參與DNA復制的酶類和其他物質底物(substra1、解螺旋酶（helicase）——利用ATP供能，作用于氫鍵，使DNA雙鏈解開成為兩條單鏈。目錄1136清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件1、解螺旋酶（helicase）——利用ATP供能，作用于氫2、單鏈結合蛋白（singlestrandbindingprotein，SSB）——在復制中維持模板處于單鏈狀態(tài)并保護單鏈的完整。4、拓撲異構酶——能夠引起DNA的拓撲異構反應的一類酶，其特點是既能水解，又能連接磷酸二酯鍵。3、引物酶——促進引物合成的酶。目錄1137清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件2、單鏈結合蛋白（singlestrandbinding108局部解鏈后拓撲異構酶Ⅰ拓撲異構酶Ⅱ拓撲異構酶分類目錄1138清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件108局部解鏈后拓撲異構酶Ⅰ拓撲異構酶分類目錄1060清華拓撲異構酶Ⅰ切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉不致打結；適當時候封閉切口，DNA進入松弛狀態(tài)。反應不需ATP。拓撲異構酶Ⅱ切斷DNA分子兩股鏈，斷端通過切口旋轉使超螺旋松弛。利用ATP供能，連接斷端，DNA分子進入負超螺旋狀態(tài)。目錄1139清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件拓撲異構酶Ⅰ切斷DNA雙鏈中一股鏈，使DNA解鏈旋轉不致打結5、DNA聚合酶全稱：依賴DNA的DNA聚合酶(DNA-dependentDNApolymerase)。簡稱：DNA-pol?；钚裕?3

的聚合活性。35核酸外切酶活性。53核酸外切酶活性。目錄1140清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件5、DNA聚合酶全稱：依賴DNA的DNA聚合酶(DNA-d目錄1141清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件目錄1063清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件

5′AGCTTCAGGATA

3′

|||||||||||3′TCGAAGTCCTAGCGAC5′?目錄1142清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件5′AGCTTCA（1）原核生物DNA聚合酶DNA-polⅠDNA-polⅡDNA-polⅢDNA-polⅣDNA-polⅤ目錄1143清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（1）原核生物DNA聚合酶DNA-polⅠ目錄1065DNA-polⅠ——是大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)的第一個DNA聚合酶，也稱為Kornberg酶?；钚裕?/p>

53

聚合活性。35核酸外切酶活性。53核酸外切酶活性。功能：對復制中的錯誤進行校讀，對復制和修復中出現(xiàn)的空隙進行填補。目錄1144清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA-polⅠ——是大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)的第一個DNA聚合酶323個氨基酸小片段5核酸外切酶活性大片段/Klenow片段

604個氨基酸DNA聚合酶活性

5核酸外切酶活性N端C端木瓜蛋白酶DNA-polⅠKlenow片段是實驗室合成DNA，進行分子生物學研究常用的工具酶。

目錄1145清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件323個氨基酸小片段5核酸外切酶活性大片段/KleDNA-polⅡ為多亞基酶，有5'→3'聚合活性及3'→5'核酸外切酶活性。在無DNA聚合酶Ⅰ和DNA聚合酶Ⅲ存在時起作用，真正的功能尚不清楚。目錄1146清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA-polⅡ為多亞基酶，有5'→3'聚合活性及3'→DNA-polⅢ——是原核生物復制延長中真正起催化作用的酶。目錄1147清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA-polⅢ——是原核生物復制延長中真正起催化作用的（2）真核生物的DNA聚合酶DNA-pol

起始引發(fā)，有引物酶活性。延長子鏈的主要酶，有解螺旋酶活性。參與低保真度的復制。在復制過程中起校讀、修復和填補缺口的作用。在線粒體DNA復制中起催化作用。DNA-polDNA-pol

DNA-pol

DNA-pol

目錄1148清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（2）真核生物的DNA聚合酶DNA-pol起始引發(fā)，有引目錄1149清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件目錄1071清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（3）復制的保真性復制按照堿基配對規(guī)律進行，是遺傳信息能準確傳代的基本保證。

——復制的保真性依賴正確的堿基選擇。此外還需酶學的機制來保證復制的保真性。

——核酸外切酶活性在復制中辨認、切除錯配堿基并加以校正。目錄1150清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（3）復制的保真性復制按照堿基配對規(guī)律進行，是遺傳信息能準確DNA聚合酶靠其大分子結構協(xié)調非共價（氫鍵）與共價（磷酸二酯鍵）鍵的有序形成。嘌呤的化學結構能形成順式和反式構型，與相應的嘧啶形成氫鍵配對，嘌呤應處于反式構型。

目錄1151清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA聚合酶靠其大分子結構協(xié)調非共價（氫鍵）與共價（磷酸二酯DNApolⅠ的校讀功能DNA-polⅠ的外切酶活性切除錯配堿基；并用其聚合活性摻入正確配對的底物。堿基配對正確，DNA-polⅠ不表現(xiàn)活性。目錄1152清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNApolⅠ的校讀功能DNA-polⅠ的外切酶活性切除遵守嚴格的堿基配對規(guī)律；聚合酶在復制延長時對堿基的選擇功能；復制出錯時DNA-polⅠ的及時校讀功能。DNA復制的保真性至少要依賴三種機制：目錄1153清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件遵守嚴格的堿基配對規(guī)律；DNA復制的保真性至少要依賴三種機制（6）DNA連接酶——連接DNA雙鏈中的單鏈缺口。連接DNA鏈3-OH末端和相鄰DNA鏈5-P末端，使二者生成磷酸二酯鍵，從而把兩段相鄰的DNA鏈連接成一條完整的鏈。作用方式：目錄1154清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（6）DNA連接酶——連接DNA雙鏈中的單鏈缺口。連接DNADNA連接酶的作用：對單獨存在的DNA單鏈沒有連接作用。在DNA不連續(xù)合成、重組及損傷修復過程中，DNA連接酶有重要作用。目錄1155清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DNA連接酶的作用：對單獨存在的DNA單鏈沒有連接作用。目13.3DNA復制的基本過程和機制

(TheProcessofDNAReplication)1．原核生物DNA的復制（1）復制起始DNA解開成單鏈，提供模板。形成引發(fā)體，合成引物，提供3-OH末端。目錄1156清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.3DNA復制的基本過程和機制1．原核生物DNA的復目錄清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件E.coli復制起始點oriC的辨認目錄1157清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件目錄清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件E.coli

DnaA

DnaB、

DnaCDNA拓撲異構酶引物酶SSB3535引發(fā)體含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和DNA復制起始區(qū)域的復合結構稱為引發(fā)體。目錄1158清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件DnaADnaB、DnaCDNA3535引物3'HO5'引物酶引物是由引物酶催化合成的短鏈RNA分子。目錄1159清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件3535引物3'HO5'引物酶引物是由引物酶催化合（2）復制的延長前導鏈連續(xù)復制，后隨鏈不連續(xù)復制。在DNA-pol催化下，dNTP以dNMP的方式逐個加入引物或延長中的子鏈上，其化學本質是磷酸二酯鍵的不斷生成。目錄1160清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（2）復制的延長前導鏈連續(xù)復制，后隨鏈不連續(xù)復制。在DNA-前導鏈的合成：前導鏈的子鏈沿著5→3方向可以連續(xù)地延長。目錄Ⅱ1161清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件前導鏈的合成：前導鏈的子鏈沿著5→3方向可以連續(xù)地延長。后隨鏈的合成目錄1162清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件后隨鏈的合成目錄1084清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物同一復制叉上前導鏈和后隨鏈由相同的DNA-pol催化延長。目錄1163清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件同一復制叉上前導鏈和后隨鏈由相同的DNA-pol催化延長。（3）復制的終止復制的終止包括引物RNA的切除、空缺部位的填補及最后由連接酶連接切口。目錄1164清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（3）復制的終止復制的終止包括引物RNA的切除、空缺部位的填復制過程簡圖目錄1165清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件復制過程簡圖目錄1087清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物2、真核生物DNA的復制真核染色體復制只在S期發(fā)生一次。

目錄1166清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件2、真核生物DNA的復制真核染色體復制只在S期發(fā)生一次。（1）復制的起始分兩步進行：即復制基因的選擇和復制起點的激活。

真核生物每個染色體有多個起始點，是多復制子復制。復制有時序性，即復制子以分組方式激活而不是同步起動。

復制的起始需要DNA-polα（引物酶活性）和polδ（解螺旋酶活性）參與。還需拓撲酶和復制因子(replicationfactor,RF)。

目錄1167清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（1）復制的起始分兩步進行：真核生物每個染色體有多個起始點，前復制復合物及復制叉的形成

目錄1168清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件前復制復合物及復制叉的形成目錄1090清華版教材《醫(yī)學生（2）復制的延長DNA-polδ和polα分別具有解螺旋酶和引物酶活性。在復制叉及引物生成后，DNA-polδ通過PCNA的協(xié)同作用，逐步取代polα，在RNA引物的3-OH基礎上連續(xù)合成前導鏈。后隨鏈引物也由polα催化合成，然后由PCNA協(xié)同，polδ置換polα，繼續(xù)合成DNA子鏈。目錄1169清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（2）復制的延長DNA-polδ和polα分別具有解螺旋3553前導鏈3535親代DNA后隨鏈引物核小體真核生物復制叉的延長：

目錄1170清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件3553前導鏈3535親代DNA后隨鏈引物核（3）復制的終止和端粒酶染色體DNA呈線狀，復制在末端停止。染色體兩端DNA子鏈上最后復制的RNA引物，去除后留下空隙。目錄1171清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件（3）復制的終止和端粒酶染色體DNA呈線狀，復制在末端停止。53355335+53333555目錄1172清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件53355335+5333355線性DNA復制的末端

目錄1173清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件線性DNA復制的末端目錄1095清華版教材《醫(yī)學生物化學端粒(telomere)

指真核生物染色體線性DNA分子末端的結構。端粒的功能：維持染色體的穩(wěn)定性。維持DNA復制的完整性。端粒的結構特點：由末端單鏈DNA序列和蛋白質構成。末端DNA序列是多次重復的富含G、C堿基的短序列。目錄1174清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件端粒(telomere)指真核生物染色體線性DNA分子末端端粒酶(telomerase)：由RNA和蛋白質組成的一種核糖核蛋白，能識別和結合端粒序列。端粒酶催化作用的爬行模型

目錄1175清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件端粒酶(telomerase)：由RNA和蛋白質組成的一種核13.4反轉錄和其他復制方式

(ReverseTranscription&OtherDNAReplicationWays)高等生物的遺傳物質大多數(shù)是雙鏈DNA，通常采用半保留方式復制。而某些病毒的基因組是RNA。少數(shù)低等生物，如感染型M13噬菌體只含單鏈DNA。另外，原核生物的質粒，真核生物的線粒體DNA，都是染色體以外存在的DNA。這些非染色體基因組，采用特殊的方式進行復制。目錄1176清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.4反轉錄和其他復制方式高等生物的遺傳物質大多數(shù)是雙1、RNA指導的DNA合成——反轉錄反轉錄酶(reversetranscriptase)。反轉錄(reversetranscription)。

反轉錄酶RNADNA目錄1177清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件1、RNA指導的DNA合成——反轉錄反轉錄酶(reverseRNA病毒在細胞內復制成雙鏈DNA的前病毒(provirus)。前病毒保留了RNA病毒全部遺傳信息，并可在細胞內獨立繁殖。在某些情況下，前病毒基因組通過基因重組(recombination)，參加到細胞基因組內，并隨宿主基因一起復制和表達。這種重組方式稱為整合(integration)。前病毒獨立繁殖或整合，都可成為致病的原因。目錄1178清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件RNA病毒在細胞內復制成雙鏈DNA的前病毒(provirus反轉錄病毒RNA轉變?yōu)殡p鏈cDNA的過程

目錄1179清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件反轉錄病毒RNA轉變?yōu)殡p鏈cDNA的過程目錄1101清華反轉錄的生物學意義：反轉錄酶和反轉錄現(xiàn)象，是分子生物學研究中的重大發(fā)現(xiàn)。

反轉錄現(xiàn)象說明：至少在某些生物，RNA同時兼有遺傳信息傳代與表達功能。對反轉錄病毒的研究，拓寬了20世紀初已注意到的病毒致癌理論。

目錄1180清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件反轉錄的生物學意義：反轉錄酶和反轉錄現(xiàn)象，是分子生物學研究中2、其他復制方式噬菌體DNA按滾環(huán)方式復制。線粒體DNA按D環(huán)方式復制。目錄1181清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件2、其他復制方式噬菌體DNA按滾環(huán)方式復制。線粒體DNA按D滾環(huán)復制示意圖3-OH5-P55533335'5'5335目錄1182清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件滾環(huán)復制示意圖3-OH5-P5553333dNTPDNA-polγD環(huán)復制示意圖目錄1183清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件dNTPDNA-polγD環(huán)復制示意圖目錄1105清華版D環(huán)復制時需合成引物。線粒體DNA為雙鏈，第一個引物以內環(huán)為模板延伸。至第二個復制起始點時，又合成另一個反向引物，以外環(huán)為模板進行反向的延伸。最后完成兩個雙鏈環(huán)狀DNA的復制。因復制中呈字母D形狀而得名。D環(huán)復制的特點是復制起始點不在雙鏈DNA同一位點，內、外環(huán)復制有時序差別。目錄1184清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件D環(huán)復制時需合成引物。線粒體DNA為雙鏈，第一個引物以內環(huán)為13.5DNA的損傷與修復（DNADamage&Repair）DNA損傷（也稱突變）：具體指個別dNMP殘基以至片段DNA在構成、復制或表型功能的異常變化。從分子水平來看，突變就是DNA分子上堿基的改變。目錄1185清華版教材《醫(yī)學生物化學與分子生物學》課件13.5DNA的損傷與修復（D