17擬腎上腺素藥和降壓藥許幸課件講義

擬腎上腺素藥、拮抗藥、血管擴張藥

北京大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科許幸擬腎上腺素藥、拮抗藥、血管擴張藥

北京大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科1擬腎上腺素藥-交感胺根據(jù)交感神經(jīng)生理功能開發(fā)的藥物麻醉中應(yīng)用的目的1，保證足夠的心排血量、灌流壓、重要器官的灌流量，充分的氧供2，心肺腦復(fù)蘇3，加強麻醉藥效擬腎上腺素藥-交感胺根據(jù)交感神經(jīng)生理功能開發(fā)的藥物2交感神經(jīng)系統(tǒng)交感腎上腺髓質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素靶器官神經(jīng)內(nèi)分泌交感神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素靶器官神經(jīng)內(nèi)分泌3合成過程合成過程4代謝過程代謝過程5交感神經(jīng)系統(tǒng)節(jié)后纖維釋放去甲腎上腺素但支配外分泌腺，如汗腺和某些血管的節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿節(jié)前纖維釋放乙酰膽堿交感神經(jīng)系統(tǒng)6副交感神經(jīng)無論節(jié)前、節(jié)后僅釋放乙酰膽堿副交感神經(jīng)7去甲腎上腺素終止作用途徑去甲腎上腺素在細胞質(zhì)內(nèi)合成并儲存于交感神經(jīng)節(jié)后纖維的囊泡中。當(dāng)通過出胞作用釋放于突觸間隙，其生理作用被終止于：1，再攝入節(jié)后神經(jīng)纖維末梢（可被三環(huán)類抗抑郁藥抑制）2，擴散離受體而去3，為單胺氧化酶（有抑制藥）和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(Catechol-O-methyltransferase)代謝。去甲腎上腺素終止作用途徑去甲腎上腺素在細胞質(zhì)內(nèi)合成并儲存于交8腎上腺素受體分兩類:α、β(Ahlquist,1948)進一步分成亞型：α1，α2(Langer,1974)α1A,α1B,α1C(Teman,1990)α2A,α2B,α2C,α2D(Bylund,1988)β1，β2(Lands,1967)—β3(Emorine,1989)腎上腺素受體分兩類:α、β(Ahlquist,1948)9α1受體部位：全身平滑肌的突觸后膜（眼、肺、血管、子宮、腸、生殖泌尿系統(tǒng)）生理作用：使細胞內(nèi)鈣↑，平滑肌收縮，瞳孔擴大，支氣管收縮，血管收縮、子宮收縮、胃腸、生殖、泌尿括約肌收縮，抑制胰島素分泌，刺激糖元分解和糖元異生。心肌也有此受體，引起輕度正性肌力作用。血管收縮，外周阻力↑，血壓↑。α1受體部位：全身平滑肌的突觸后膜（眼、肺、血管、子宮、10α2受體部位： 神經(jīng)末梢的突觸前膜生理作用： 抑制腺嘌呤環(huán)化酶(adenylylcyclase)的活性，使神經(jīng)末梢的鈣內(nèi)流↓，抑制了去甲腎上腺素的囊泡釋放，起負反饋作用。外周血管平滑肌有α2受體，使血管收縮。但興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)突觸后膜的α2受體引起交感沖動↓，外周血管擴張，血壓↓，心率↓。α2受體部位： 神經(jīng)末梢的突觸前膜11β1受體部位： 位于心臟的交感神經(jīng)突觸后膜生理作用： 腺嘌呤環(huán)化酶激活，cAMP增加，產(chǎn)生心率加快（chronotropiceffect，變時效應(yīng)）、傳導(dǎo)加快(dromotropiceffect，變傳導(dǎo)效應(yīng))、心肌收縮力加強(inotropiceffect，變力效應(yīng))β1受體部位： 位于心臟的交感神經(jīng)突觸后膜12β2受體部位： 平滑肌和腺體細胞的突觸后膜生理作用：引起血管、支氣管、子宮、胃腸、膀胱松弛。使胰島素分泌↑使糖元分解和糖元異生↑、還使Na-K-ATPase的活性↑，使K進入細胞↑，引起低血K和心律失常。β2受體部位： 平滑肌和腺體細胞的突觸后膜13AdrenergicAgonists

特點受體作用非特異性升血壓與血容量心率快、心律失常副作用與劑量密切相關(guān)AdrenergicAgonists

特點受體作用非特異性14分類分為直接、間接兩類激動藥：直接激活受體間接的使內(nèi)源性去甲腎上腺素↑，包括釋放↑，和再攝取↓臨床意義在于對去甲腎上腺素耗竭病人，術(shù)中低血壓應(yīng)該用直接激動藥校正。分類分為直接、間接兩類激動藥：15Phenylephrine苯腎上腺素1，藥理作用 直接激動α1，大劑量可激動α2,β1。使外周血管收縮，系統(tǒng)阻力↑，血壓↑，反射性心率↓，心輸出↓，冠脈血流↑，腎血流↓，血漿外滲，血容量↓

。作用可持續(xù)15-20min

2，適應(yīng)癥 低血壓和休克 陣發(fā)性室上性心動過速 延長局麻藥作用時間：心臟的興奮性弱。3，劑量與用法靜注0.5－1.0μg/kg，持續(xù)靜注0.25-1.0μg/kg/min(100μg/ml)。間隔10-15min可重復(fù)給藥。皮下或肌注成人2-5mg/次，兒童0.1mg/kg。與局麻藥混合濃度為1mg加入20ml局麻藥。Phenylephrine苯腎上腺素1，藥理作用164，禁忌癥

老人、甲亢、嚴重動脈硬化、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯者慎用。嚴重冠心病、高血壓、血栓性疾病者禁用。禁止在指（趾）、耳根、陰莖根部做神經(jīng)阻滯時與局麻藥伍用。

5，注意事項

MAO抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥、催產(chǎn)素可以加強本藥的縮血管效應(yīng)。利尿藥則可減弱藥效。

6，不良反應(yīng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀、藥物過量引起高血壓、腦出血。長期使用可引起肝、腎、腸壞死。4，禁忌癥

老人、甲亢、嚴重動脈硬化、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯者17Clonidine（可樂定）α2激動藥(α2：α1=200：1)。作用：中樞鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)痛、低血壓、心動過緩。口服、靜脈、蛛網(wǎng)膜下腔和硬膜外用藥有很強的協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，以減輕阿片藥物的副作用。雖然clonidine是α激動劑，最終使交感沖動↓，而被認為是抗交感藥、降壓藥。Clonidine（可樂定）α2激動藥(α2：α1=218臨床應(yīng)用術(shù)前、術(shù)中鎮(zhèn)靜和抗焦慮用藥：1~3g／kg加強麻醉鎮(zhèn)痛硬膜外：400~900g；蛛網(wǎng)膜下腔：100~150μg；外周神經(jīng)阻滯：75~150g；全麻：0.6μg/kgiv高血壓病人抑制麻醉后肌顫：50~150g，有效率達到90%。戒斷癥狀：臨床應(yīng)用術(shù)前、術(shù)中鎮(zhèn)靜和抗焦慮用藥：1~3g／kg19Epinephrine腎上腺素1，藥理作用直接激動β1，使心肌收縮力↑，CO↑，心率↑心肌耗氧↑。α1效應(yīng)使脾血管床收縮，腎血流↓，但使腦灌流壓和冠脈灌流壓↑，收縮壓↑。由于其β2效應(yīng)使骨骼肌血管擴張而使舒張壓↓，還使支氣管平滑肌舒張。2，適應(yīng)癥 支氣管痙攣 過敏性休克 心肺復(fù)蘇 心臟衰和循環(huán)衰竭 與局麻藥伍用 局部應(yīng)用Epinephrine腎上腺素1，藥理作用203，劑量與用法

可以經(jīng)肌肉、皮下、靜脈、心內(nèi)、骨髓腔內(nèi)、氣管內(nèi)注入給藥。

過敏性休克：初始劑量0.1-0.25mg，不超過1mg，皮下注射，5-10min內(nèi)起效，最強作用時間約持續(xù)20min。靜脈注射要緩慢，稀釋至10ml后，經(jīng)5-10min注入，經(jīng)中心靜脈起效更快，為了確保藥物進入血循環(huán)，注射后要以20ml液體沖入靜脈，或抬高注射肢體10-20s。間隔5-15min可以重復(fù)用藥。靜脈輸注：成人為2~20μg/min。小兒初始注射劑量為0.01mg/kg，不超過0.5mg，靜脈輸注：0.1μg/kg/min?，最大至1.0μg/kg/min。

3，劑量與用法

可以經(jīng)肌肉、皮下、靜脈、心內(nèi)、骨髓腔內(nèi)、氣管21復(fù)蘇：成人0.5-1mg靜脈注射，可間隔3-5min重復(fù)使用?！按髣┝繌?fù)蘇”：2-15mg/次靜脈注射，用于常規(guī)劑量無效者，但不能顯著提高復(fù)蘇生存率。

加入局麻藥1：10~20萬。

氣管內(nèi)注入：將2mg藥以注射用水或生理鹽水10ml稀釋，成人注射10ml，兒童0.1mg/kg稀釋至5ml，超過氣管導(dǎo)管末端注入。

心內(nèi)注射：只應(yīng)用于開胸心臟擠壓或沒有靜脈通路可采用的緊急情況，0.1-1mg藥物稀釋至10ml后注射。小兒為0.005-0.01mg/kg。復(fù)蘇：成人0.5-1mg靜脈注射，可間隔3-5min重復(fù)使用224，禁忌癥

甲狀腺機能亢進、高血壓、缺血性心臟病、器質(zhì)性心臟病、心臟擴大、心動過速患者禁用。因增加心肌的耗氧量，禁用于心源性休克、出血性休克。禁用于閉角型青光眼。禁止與其他擬交感藥伍用，否則加強藥物的不良反應(yīng)。禁用于?氟?烷麻醉。禁止在指（趾）、耳根、陰莖根部做神經(jīng)阻滯時與局麻藥伍用。慎用于高齡、糖尿病人。

5，注意事項：不宜與堿性液在一起使用。在同一部位反復(fù)注射引起局部壞死。使子宮收縮乏力，第二產(chǎn)程延長、產(chǎn)后出血增加，加速胎兒心率，引起胎兒窘迫。三環(huán)類抗抑郁藥，如丙咪嗪（imipramine）、抗組胺藥物，如苯海拉明（diphenhydramine）因抑制組織對腎上腺素的再攝取而加強腎上腺素的藥效。單胺氧化酶抑制藥也抑制腎上腺素的代謝，但臨床顯示對腎上腺素的藥效影響很小。

4，禁忌癥

甲狀腺機能亢進、高血壓、缺血性心臟病、器質(zhì)性心臟236，不良反應(yīng)

常因劑量過大或注射過快引起血壓過高，導(dǎo)致腦出血，肺動脈高壓、肺水腫、冠脈缺血，室性心律失常，心悸。精神運動性不良反應(yīng)有：恐懼、煩躁、緊張、頭暈、暈厥、震顫、興奮、攻擊傾向、自殺傾向。加重帕金森氏癥的震顫和肌僵癥狀。長期大量使用引起嚴重代謝性酸中毒。6，不良反應(yīng)

常因劑量過大或注射過快引起血壓過高，導(dǎo)致腦出24Ephedrine麻黃素1，

藥理作用是受體激動藥，同時還有促使神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的作用，反復(fù)使用后，因去甲腎上腺素減少，藥效迅速減弱。心血管作用：激動1受體，產(chǎn)生正性變力作用，心肌收縮加強、心排血量增加、心肌耗氧量增加、收縮壓和舒張壓升高、肺動脈壓升高、房室傳導(dǎo)加速、心率加快、減慢（升壓反射）或變化不大。增強心肌的興奮性，可引起心律失常。使冠脈血流量增加。受體興奮作用使皮膚、粘膜、內(nèi)臟的小動脈收縮；2受體興奮作用使肌肉的小動脈擴張。收縮腎血管使腎血流減少，尿量可減少。舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣。興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)?？筛纳浦匕Y肌無力病人的癥狀?？诜⒓∪夂推は伦⑸湮湛?，靜脈注射作用可持續(xù)1h?？诜?5-60min起效，作用可持續(xù)2-4h?？赏ㄟ^胎盤，可進入乳液。在肝臟代謝，通過尿液排出體外，消除半衰期為3h。Ephedrine麻黃素1，

藥理作用252，適應(yīng)癥支氣管痙攣：各種原因引起的支氣管痙攣，作用比腎上腺素緩和而持久，強度也弱于2受體激動藥和氨茶堿。長期使用會產(chǎn)生藥效減退，停藥數(shù)天后可恢復(fù)。低血壓和休克：全麻和椎管內(nèi)麻醉引起血管擴張和低血壓，麻黃素廣泛用于麻醉中低血壓的糾正，維持重要器官的灌注壓。對于休克，在容量治療無效時使用。粘膜充血：0.5-3%的麻黃素局部應(yīng)用可以減輕粘膜充血，但作用消失后，充血反會更加嚴重。3，劑量與?用?法?成人口服25-50mg，必要時每3-4h一次，應(yīng)<150mg/d。肌注或皮下注射成人為25-50mg、小兒0.5mg/kg。成人10~15mg?、小?兒?為?0.1?mg/kg緩慢靜脈注射，間隔5-10min可重復(fù)使用。2，適應(yīng)癥264，

禁忌癥甲亢、高血壓、前列腺肥大、糖尿病、使用洋地黃藥物者慎用。冠心病者慎用或禁用。閉角型青光眼者禁用。氟烷麻醉中禁用。5，注意事項用藥前應(yīng)糾正血容量不足或作為暫時的應(yīng)急措施。MAO抑制藥可加強藥效，而去甲腎上腺素耗竭藥物利血平、甲基多巴減弱藥效。與氨茶堿合用會增加藥物的副作用。6，不良反應(yīng)中樞興奮作用產(chǎn)生興奮、緊張、焦慮、多語、眩暈，大劑量可有幻覺、瞻妄、意識不清等?？杉又厝毖孕呐K病癥狀，誘發(fā)心絞痛等。急性尿潴留或排尿困難。4，

禁忌癥27Norepinephrine去甲腎上腺素1，

藥理作用直?接?興?奮?α?1、β1受體，無β2?作?用。強?烈?收?縮?小?動、?靜?脈，β1?激?動可?使?心?肌?收?縮?力增強，?心?肌?耗?氧?量增加，但?由?于?后?負?荷升高?和?心?率下降?而?使心輸出量?無?明?顯?變?化。?直接收縮冠狀動脈，使冠脈血流量下降，但對低血壓者，由于可使血壓上升血，反而冠脈血流量增加。血壓升高，興奮迷走神經(jīng)反射使心率減慢。使重要器官、?皮膚、骨骼肌?血?流降低。?腎血流量降低、尿量減少、尿鈉排出減少。長期使用使血漿滲出血管外，循環(huán)血容量降低。收縮肺血管，肺動脈壓升高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用和對代謝的影響與腎上腺素的相似，但要弱于腎上腺素。靜脈用藥后迅速起效，作用持續(xù)1-2min?？梢酝ㄟ^胎盤，但不能通過血-腦屏障。在肝內(nèi)和其他組織內(nèi)被COMT、MAO代謝，主要經(jīng)尿液排除。??它?常?和?α?拮?抗?劑?phentolamine?合?用，?保?留?其β1?的?效?應(yīng)，?克?服?血?管?收?縮?效?應(yīng)。?注?入?皮?下?引?起?局?部?壞?死。Norepinephrine去甲腎上腺素1，

藥理作用282，適應(yīng)癥低血壓、休克、心肺腦復(fù)蘇：嗜鉻細胞瘤切除后低血壓：心肌梗塞后低血壓：局部使用止血：多用于胃腸道出血。延長局麻藥作用時間：同腎上腺素。3，劑量與用法配制成4μg/ml使用(1mg/250ml)。應(yīng)該用注射泵給藥，速度0.5~30μg/min，從低速度開始，特別是對小兒和老人，再根據(jù)血壓調(diào)整，應(yīng)每2min測定血壓一次。局部應(yīng)用止血濃度為8mg/100-250ml。2，適應(yīng)癥294，禁忌癥高血壓、甲亢病人慎用。除非為救命，禁用于有血栓性疾病患者。禁用于心功能差的病人，因為后負荷升高使心功能進一步衰竭。以橈動脈進行冠狀動脈搭橋的病人也禁用，因橈動脈對此特別敏感，會造成橈動脈收縮心肌缺血。禁止在指（趾）、耳根、陰莖根部做神經(jīng)阻滯時與局麻藥伍用。5，注意事項缺氧、酸中毒、高碳酸血癥都可以減低藥效并增加不良反應(yīng)的發(fā)生。漏出血管外引起皮下組織壞死，處理見多巴胺。對于有血管阻塞性疾病患者、老人，避免經(jīng)下肢靜脈給藥，應(yīng)選擇上肢的肘前靜脈。三環(huán)類抗抑郁藥、某些抗組胺藥、MAO抑制藥、甲基多巴可以加強本藥效。4，禁忌癥306，不良反應(yīng)中樞興奮：引起煩躁、焦慮、失眠、頭痛等。高血壓：引起顱內(nèi)出血、心絞痛發(fā)作。心肌興奮性增加：易發(fā)生心律失常，如結(jié)性心律、室性心律失常、房室分離、室顫等。長期使用可造成，心內(nèi)膜下出血、肝、腎和腸壞死。6，不良反應(yīng)31Dopamine多巴胺1，藥理作用?直?接激動多巴胺受體、β1、α受體，并間接促進去甲腎上腺素釋放，幾乎沒有β2作用。?依?劑?量?不?同，?效?應(yīng)?不?同。?在小于2μg/kg/min時，?能?激?動?多?巴?胺?受?體，?使?腎?、腸系膜、冠脈、腦血?管?擴?張，產(chǎn)生利尿作用。2~10μg/kg/min，產(chǎn)生β1?作?用，?使?心?肌?收?縮?力加強，心輸出量增加，?心?率加快，?心?肌?耗?氧?量增加，且增加?的?幅?度大于其增加心肌?氧?供?的幅度。加速心臟房室傳導(dǎo)，產(chǎn)生心律失常。當(dāng)輸注速度達到10~20?μg/kg/min時，產(chǎn)生α?1?效?應(yīng)，?使外?周?血?管?收?縮，?阻?力增加，?腎?血?流下降，尿量減少。?多巴胺對肺血管阻力和肺動脈壓的影響變異較大。靜脈注射后5min起效，血漿半衰期2min，作用持續(xù)不足10min。多巴胺少量通過血-腦屏障。不能確定是否可以通過胎盤屏障。多巴胺被肝、腎、血中的COMT和MAO代謝，經(jīng)尿排泄。服用MAO抑制藥物，可使藥物作用時間延長至1h。Dopamine多巴胺1，藥理作用322，適應(yīng)癥?休?克：在補充血容量的基礎(chǔ)上，?使心輸出量增加，?升高?血?壓，?維?持?腎?血?流，利尿效果突出，在休克早期使用效果更好。?其血流動力學(xué)效應(yīng)特別適用于心源性休克或心梗后急性左心衰，常復(fù)合使后負荷降低的藥物使用，?如?硝?普?鈉、?硝?酸?甘?油?，??使?后?負?荷下降，進一步??改?善?心?功?能，而不使血壓下降。在心臟手術(shù)后和主動脈內(nèi)球囊反搏中使用，提高心排血量和維持動脈壓。心肺復(fù)蘇：用于支持血壓和增加心排血量充血性心衰：用于改善強心甙和利尿藥治療效果不佳的心臟功能，增加心排血量。由于其強心作用是部分通過間接促使內(nèi)源性的兒茶酚胺釋放達成，所以對缺乏內(nèi)源性兒茶酚胺者效果不佳，為此常與多巴酚丁胺復(fù)合使用。2，適應(yīng)癥333．劑?量?與?用?法通常從2-5μg/kg/min開始給藥，以1-4μg/kg/min速度每間隔10或30min增加，直至滿意的藥效。對于有血管阻塞疾病的患者，宜從1μg/kg/min或更少的劑量開始給藥。對于危重病人，初始劑量宜從5μg/kg/min開始，逐漸增加到5-10μg/kg/min,最多可達到20-50μg/kg/min，這時應(yīng)特別注意尿量。如果血壓可以維持而尿量減少，應(yīng)該減藥量或考慮使用α?受?體阻滯藥。如果舒張壓過多上升脈壓差減小，也是藥量過多，應(yīng)該減量。當(dāng)達到所期望的藥效后，應(yīng)使用最小的維持劑量，因此需要經(jīng)常調(diào)整給藥速度。通常當(dāng)>20μg/kg/min仍不能維持血壓時，可復(fù)合使用去甲腎上腺素。3．劑?量?與?用?法344．禁忌癥缺血性心臟病人慎用多巴胺。嗜鉻細胞瘤病人、快速心律失常、室顫患者禁用。多巴胺與氟烷合用產(chǎn)生嚴重心律失常，應(yīng)避免在氟烷麻醉中使用。4．禁忌癥355．注意事項使用前要補足血容量，不能以縮血管升血壓來代替補充血容量，在緊急情況下僅作為應(yīng)急措施使用。缺氧、酸中毒將減弱藥物的效果，應(yīng)該積極糾正。使用后密切觀察病人的心率（律）、血流動力學(xué)、尿量等情況，當(dāng)劑量過大時，如發(fā)生心動過速、高血壓、尿量減少或無尿，應(yīng)該減少或中止用藥。如果停藥后沒有改善，可使用短效α1?受?體阻滯藥物，如酚妥拉明。如果在使用多巴胺的過程中發(fā)生低血壓，應(yīng)該加大劑量，如果仍然低血壓，則停用多巴胺而使用更強的血管收縮藥物，如去甲腎上腺素。停用多巴胺應(yīng)該從逐漸減少劑量開始，突然停藥會發(fā)生嚴重低血壓，應(yīng)采取邊補液邊減藥量的方法，以防血壓下降，最終停藥。對有血管阻塞性疾病者，如動脈粥樣硬化、動脈栓塞、雷諾氏病、糖尿病動脈內(nèi)膜炎等，使用多巴胺要慎重，要密切觀察病變肢體皮膚顏色和溫度，一旦惡化立即減藥量或停藥或靜脈輸注酚妥拉明治療。注意輸注時不使藥物漏出血管外，應(yīng)選用較粗的靜脈，如肘前靜脈，避免使用手和踝處的靜脈，如果緊急情況下不能做到，可在短時間內(nèi)使用細靜脈，一旦有粗靜脈通路，應(yīng)及時更換。如果藥物漏出血管，應(yīng)盡快以0.5mg-0.7mg/ml酚妥拉明藥液10ml，在藥液漏出處做充分皮下浸潤注射。小兒甚至新生兒可以與成人一樣使用使用多巴胺，但禁止通過臍靜脈給藥。哺乳婦女應(yīng)慎用。多巴胺與利尿藥有相加或協(xié)同作用。5．注意事項366．不良反應(yīng)可以引起心律失常、低血壓、心動過速、心絞痛發(fā)作、心悸、頭痛、呼吸困難、惡心嘔吐、血糖輕度升高6．不良反應(yīng)37Dobutamine多巴酚丁胺1，藥理作用：為選擇性直接β?1?受體激?動藥，在治療劑量下有微弱的的β?2和1受體激動作用。?主要產(chǎn)生正性變力作用，使心?肌?收?縮?力增加，每搏輸出量、心輸出量增加。?使?外?周?血?管?擴?張，?阻?力下降，?因?而?血?壓不變或?輕?度上升。?冠?脈?流?量和心肌耗氧量上升，?心?率基本不變。肺動脈壓下降或無變化。加速房室傳導(dǎo)，但心室內(nèi)傳導(dǎo)無明顯變化。引起心律失常的幾率低于多巴胺，大大低于異丙腎上腺素。無多巴胺受體激動作用，不能擴張腎血管和腸系膜血管，但可增加尿量。?靜注2min后起效，消除半衰期為2min。Dobutamine多巴酚丁胺1，藥理作用：為選擇性直接β382，適應(yīng)癥心功能不全和心肺復(fù)蘇：適用于除機械性梗阻引起的任何心功能不全，甚至是心梗后的心功能不全，?特?別?是?有?心?率?和?外?周?血?管?阻?力增加?的?時?候。與硝普鈉復(fù)合使用可使心排血量進一步增加。與多巴胺復(fù)合使用可以減少多巴胺的用量。多巴酚丁胺對血流動力學(xué)的作用強度與多巴胺相似，但其優(yōu)點是不象多巴胺那樣顯著加快心率。?3，劑?量?與?用?法?須用注射泵靜脈給藥，從低劑量開始逐漸增加，以達到血流動力學(xué)要求為目標，而不是以劑量為目標。從0.5-1μg/kg/min開始給藥，2-3min后根據(jù)藥效增加，無論成人還是小兒，一般在?2~20μg/kg/min?可以滿足要求，超過20μg/kg/min心率會明顯增快，可能誘發(fā)心肌缺血。4，禁忌癥特發(fā)性肥厚性主動脈下狹窄禁用。高齡者慎用。2，適應(yīng)癥395，注意事項用藥前應(yīng)補足血容量。用藥期間監(jiān)測血流動力指標、監(jiān)測血鉀。在早產(chǎn)兒或新生兒，本藥效差于多巴胺。6，不良反應(yīng)包括心律失常、血壓升高、心率加快、心悸、誘發(fā)心絞痛。過敏反應(yīng)。血鉀降低。頭痛、惡心嘔吐等。5，注意事項40Isoproterenol異丙腎上腺素

1，藥理作用

?為純?β?受體激?動藥。β?1受體?效?應(yīng)：?心?肌?收?縮?力、?心?率上升、心排血量增加，但每搏量不增加、心?肌?耗?氧?量增加，?心肌氧?供相對不足。加速心臟房室傳導(dǎo)，抑制折返發(fā)生，可一過性抑制室顫，恢復(fù)竇性節(jié)律。β?2受體?效?應(yīng)：?使外?周?血?管擴張、外周?阻?力下降、收縮壓輕度上升或無變化，而?舒?張?壓降低；?可?擴?張?肺?血?管，?使?肺?動?脈?壓降低或無明顯變化。但不能增加腎血流量。使支氣管、胃腸道、子宮平滑肌舒張。興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)。增加肝糖原分解，但可刺激胰島素釋放，不會導(dǎo)致高血糖。血中游離脂肪酸增加，血乳酸增加，機體代謝率增加。Isoproterenol異丙腎上腺素

1，藥理作用412，適應(yīng)癥心臟房室傳導(dǎo)阻滯：?用于Ⅲ?度房室傳導(dǎo)?阻?滯?、心臟移植手術(shù)后、?β?阻?滯?劑?過?量?引?起?的?心?動?過?緩、?阿?托?品?無?效?的?心?動?過?緩。一為暫時采取緊急措施，應(yīng)積極放置起搏器。心肺復(fù)蘇：正性變力作用使心排血量增加，正性變時作用使心率加速，有利于自主心搏恢復(fù)。但不利之處是心肌耗增加，可能加重心肌的缺氧損害。休克：適用于心排血量降低、血管收縮、補液治療無效時。不推薦用于心梗造成的心源性休克。?支氣管痙攣：各種原因所致的支氣管痙攣。由于其顯著的加速心率作用，現(xiàn)在被選?擇?性?更?強?的?β?2?激?動?藥?代?替?了?其?在?抗??支?氣?管痙攣?方?面?的?應(yīng)?用，但兒童使用沒有成人那樣嚴重的心動過速的副作用。肺栓塞：擴張肺血管，減低肺動脈壓。2，適應(yīng)癥423，劑?量?與?用?法?靜脈注射或持?續(xù)輸注。配制成20μg/mL用于靜脈注射，成人0.02-0.06mg/次，小兒0.01-0.03mg/次，作用持續(xù)15-20min。配制成2-4μg/mL用于靜脈輸注，1~20μg/min?。當(dāng)心率>110次/min停止用藥或減少劑量??

4，禁忌癥慎用于老人、糖尿病、腎疾患、心血管疾?。ǜ哐獕?、冠心病、退行性心臟?。⒓卓赫?。禁用于室性心律失常需要正性變力藥物治療者、快速心律失常者、洋地黃藥物中毒引起的房室傳導(dǎo)阻滯。3，劑?量?與?用?法435，注意事項抗休克用藥前要補足血容量和糾正電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。用藥期間要補液以代償血管床的擴張，要有心電圖、血流動力學(xué)監(jiān)測。6，不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：緊張、煩躁、失眠、恐懼、興奮、頭暈、無力、惡心嘔吐等。心血管癥狀：心悸、室性心動過速；當(dāng)心率加快到130次/min時，會引起致命的室性心律失常，特別易發(fā)生于心源性休克、洋地黃藥物中毒、酸中毒、缺氧、血鉀過高或過低、復(fù)合使用氟化麻醉藥和氨茶堿者。誘發(fā)心絞痛或心梗。5，注意事項44腎上腺素能拮抗劑與受體結(jié)合，但不激動受體，而能阻止激動劑的作用。像激動劑一樣，拮抗劑在受體拮抗譜上不同。腎上腺素能拮抗劑與受體結(jié)合，但不激動受體，而能阻止激動劑的45Phentolamine酚妥拉明

1，

藥理作用?競?爭?性?阻?滯?α?受?體，作用時間較短，阻滯作用不完全。α?1?阻?滯?和?直?接?作用使血管?平?滑?肌?松?弛?，???血?管?擴?張，?動?脈?血?壓和肺動脈壓降低，?反?射?性?心?率加快，另外還有β受體激動作用，使心排血量增加、心率加快、支氣管擴張。?可以明顯改善急性心梗伴高血壓或心衰的左室功能，使每搏指數(shù)、心指數(shù)增加，左室灌注壓降低，增加冠脈血流量。靜脈用?藥后2?分?達?到?作?用?高?峰，可?持?續(xù)15?分?鐘。?Phentolamine酚妥拉明

1，

藥理作用462，適應(yīng)癥嗜鎘細胞瘤診斷和其術(shù)中高血壓防治：持續(xù)性高血壓者靜注藥物后血壓迅速下降，提示有嗜鎘細胞瘤可能。因作用時間短，不適宜用于術(shù)前的高血壓控制，而適宜術(shù)中使用。高血壓危象：用于擬交感胺藥物或過量引起的高血壓，降壓時應(yīng)逐步降低，避免大幅度迅速降低。不宜用于原發(fā)高血壓，因?qū)Υ怂幉幻舾星矣休^強的胃腸道副作用。心肌梗塞伴左心衰：不作為常規(guī)使用，要在心電圖和心功能監(jiān)測下用藥。可卡因濫用引起的冠脈缺血綜合征：大量可卡因使冠狀血管收縮，產(chǎn)生胸痛癥狀，本藥可以與硝酸甘油、安定、吸氧復(fù)合使用緩解冠狀血管收縮。防治兒茶酚胺藥物漏出血管外引起的皮下壞死2，適應(yīng)癥473，劑?量?與?用?法?靜脈快速注射3mg?/次（?成?人）、小兒0.1mg/kg用于嗜鎘細胞瘤診斷，當(dāng)在2min收縮壓下降超過35mmHg，舒張壓超過25mmHg為陽性。在嗜鎘細胞瘤術(shù)中，成人靜注5mg，可以2mg/min靜脈輸注，小兒0.1mg/kg用于控制高血壓。用于治療心梗后心衰為?持?續(xù)靜脈輸入?0.17-0.4mg/min4，

禁忌癥禁用于對本藥過敏或高敏病人。有胃炎和消化道潰瘍者慎用。

5，

注意事項如使用本藥后發(fā)生嚴重低血壓或休克狀態(tài)，要立即搶救，可用去甲腎上腺素，而不要用腎上腺素，否則會發(fā)生低血壓。用于嗜鎘細胞瘤診斷時會出現(xiàn)假陽性或假陰性。

6，不良反應(yīng)體位性低血壓、心動過速、嚴重低血壓或休克、乏力、眩暈、腹痛、腹瀉、惡心嘔吐、使?jié)儛夯?，劑?量?與?用?法4817擬腎上腺素藥和降壓藥許幸課件講義49Labetalol柳胺卞心啶

1，藥理作用?為非選擇性β?受?體、選擇性阻?滯?α?1受體阻斷藥，根據(jù)口服和靜脈用藥途徑不同，兩受體的阻斷強?度?為3-7：1。?使?外?周?血?管?阻?力降低，?血?壓降低，呈劑量依賴性，?但心?率?和心輸出量?輕?度下降?或?不?變，這不同于其他純β?受?體阻斷藥，也不影響腦血流量。??冠狀血管擴張，冠脈血流量增加。降低房室傳導(dǎo)。對腎小球濾過率無影響。抑制血漿腎素的活性。使呼吸氣道阻力增加，特別是在哮喘病人?？诜者_90%，但肝臟首過效應(yīng)使只有25%的藥物達到血循環(huán)，20min-2h出現(xiàn)藥效，作用高峰在1-4h。?藥效?在?靜?注后2-5分?出?現(xiàn)，5-15min達到高峰。?可以通過胎盤，幾乎不通過血-腦屏障。消除半衰期5.5-8h。大部分在肝臟代謝，經(jīng)尿液和糞便排出體外。Labetalol柳胺卞心啶

1，藥理作用502，適應(yīng)癥高血壓：可單獨使用或與其他抗高血壓藥物復(fù)合使用，劑量要個體化。可用于各種高血壓，如嗜鎘細胞瘤、妊娠高血壓、原發(fā)性高血壓、冠心病合并高血壓、重癥高血壓和高血壓危象、術(shù)中高血壓。心絞痛：可以控制發(fā)作的頻度，提高病人的運動耐受性。?3，劑?量?和?用?法?半衰期為5小時?？诜跏紴槊看?00mg，1日兩次；維持劑量200~400mg，1日兩次。靜脈注射初?始?量：0.1~0.25?mg/kg，?2?min內(nèi)輸入，每?10?min?加倍1次?直至?獲?得?滿?意?的?效?果。?持?續(xù)靜脈輸注為?0.5-2?mg/min。2，適應(yīng)癥514，禁忌癥禁用于心衰，但對于心功能代償狀態(tài)良好者可以慎用。禁用于過敏性哮喘，但對非過敏性支氣管痙攣者可慎用。慎用于糖尿病，禁用于易發(fā)生低血糖者。禁用于II度及其以上的房室傳導(dǎo)阻滯病人。5，注意事項應(yīng)逐漸停藥，以防出現(xiàn)癥狀反跳。6，不良反應(yīng)?惡心、嘔吐、肝功能損害。體位性低血壓，尤其易發(fā)生于老人、左?室?衰?竭、?支?氣?管?痙?攣。頭暈、困倦、乏力。皮疹。4，禁忌癥52Propranolol心得安

1，藥理作用?非?選?擇?性?、競爭性β1、2?受?體?阻?斷?藥，無內(nèi)在擬交感活性。?使?心?肌?收?縮?力下降，?射血時間延長、心?排血量下降、?心?肌?耗?氧下降、?竇房結(jié)和房室結(jié)傳導(dǎo)減慢、心?率減慢、?腎?素?釋?放減少、?外周血管阻力下降，?血?壓降低。?腎血流和腎小球濾過率下降，尿鈉排泄減少，引起鈉水潴留。使呼吸道阻力增加，特別是在哮喘者。抑制糖原分解，抑制胰島素分泌。提高子宮的興奮性，特別是對非孕子宮?？诜胀耆?，但血漿濃度個體差異很大，峰濃度在60-90min時出現(xiàn)。靜脈注射后迅速起效，但治療有效血漿濃度個體差異很大，一般在50-100ng/mL，超過100ng/mL被認為是高度β受體阻滯。可通過血腦、胎盤屏障，進入母乳。消除半衰期為3.4-6h。幾乎完全在肝內(nèi)代謝，通過尿液和大便排出體外。在?緩?解?因?血?壓?和?心?率?上?升?所?至?的?心?肌?缺?血?方?面?很?有?效。?減?低房室?傳?導(dǎo)，?緩?解?室?上?速、?心?肌?缺?血?誘?發(fā)?的?室?性?心?動?過?速。?使支氣管平滑肌收縮，加強胰島素的降血糖作用。使腎血流和其他內(nèi)臟血流量減少。Propranolol心得安

1，藥理作用532，適應(yīng)證?原發(fā)性高血壓：可以單獨用藥或復(fù)合其他抗高血壓藥物治療高血壓，但不適宜治療高血壓危象。單獨用藥適于輕癥，復(fù)合用藥適于重癥或治療效果欠佳者。心絞痛：特別是穩(wěn)定型心絞痛的效果好，可以減少發(fā)作頻度，增加病人的活動耐受量。如果效果不好可以復(fù)合其他抗心絞痛藥物使用。?心律失常：甲?亢、?嗜?鉻?細?胞?瘤和其他原因所致竇性心動過速、室上性心動過速、房顫或房撲所致的快室率、房性早搏。如果伴有心功能不全應(yīng)該選用洋地黃類藥物或胺碘酮或地爾硫卓。治療室性快速心律失常的效果差于室上性的，但對洋地黃藥物（除非已有房室傳導(dǎo)阻滯）或兒茶酚胺過量所致有較好的療效。肥厚性主動脈下狹窄：可以暫時改善臨床癥狀。偏頭痛：有預(yù)防發(fā)作的作用，但發(fā)作時用藥無效。急性心梗：可以有效降低死亡率。2，適應(yīng)證543，劑?量?及?用?法?口服成人40mg，每天2次，根據(jù)療效可每3-7d增加劑量，一般可達到120-240mg/d。靜脈注射0.5?mg/次,?每3~5min?增?加?一?次，?直?至?達?到?要?求，?總?劑?量?不超過0.15?mg/kg。小兒口服2-4mg/kg/d，分兩次服用。4，禁忌癥哮喘、嚴重心衰、II度及以上房室傳導(dǎo)阻滯、竇房結(jié)功能不全、心動過緩、重癥肌無力禁用。肝、腎功能不全者慎用。3，劑?量?及?用?法555，注意事項與洋地黃藥物復(fù)合使用控制心室率時，注意劑量不要過大。與?揮?發(fā)?性?麻?醉?藥?合?用?加?重?心?臟?抑?制。糖尿病人使用要注意低血糖的發(fā)生。靜脈用藥從小劑量開始，根據(jù)反應(yīng)逐漸增加。?停藥時要逐漸減量，否則發(fā)生癥狀反跳，高血壓病人會發(fā)生類似甲亢危象的癥狀，心絞痛會演變成心梗。術(shù)前用藥者術(shù)中可發(fā)生低血壓，可用β受體激動藥糾正。大劑量可加強肌肉松弛藥的作用。6，不良反應(yīng)主要是因β?2?受體阻?滯造成的支?氣?管?痙?攣，?或藥物過量所致充?血?性?心?衰、?嚴重心?動?過?緩、A-V?傳?導(dǎo)?阻?滯。?突?然?停?藥?24~48?小?時，?可?出?現(xiàn)?反?跳?癥?狀：?高?血?壓、?心?率?加?快、?心?絞?痛。長期大量使用會發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。可出現(xiàn)過敏。有增加發(fā)生糖尿病傾向的報道?？赡馨l(fā)生低血糖，一般會發(fā)生在長時間禁食，劇烈運動后或做血液透析者。5，注意事項56Esmolol艾司洛爾

1，藥理作用?超?短?效選擇性?β?1受體?阻?滯藥，但在大劑量時有微弱的2受體阻滯作用。?使心率、心肌收縮力、心排血量降低，心臟射血時間延長，每搏輸出量無變化，使心肌耗氧量下降。減慢竇-房、房-室傳導(dǎo)速度，沒有內(nèi)源性擬交感活性。?消?除?半?衰?期9min，主要被紅細胞內(nèi)的酯酶代謝，通過腎臟排泄，作用持續(xù)約30min。2，適應(yīng)癥室上性心動過速或竇速：作用時間短暫、可控性好是其特點，常用于心臟手術(shù)中。房顫（撲）：用于減慢心室率。高血壓：因作用時間短、可控性好特別適宜手術(shù)刺激所致高血壓，如?防?止?氣?管?插?管、?外?科?手?術(shù)?刺?激?所?造?成?的?高血?壓、?快心?率以及?緊急處理高血壓危象。急性心缺血：減輕心梗后心肌缺血損害，治療不穩(wěn)定性心絞痛。Esmolol艾司洛爾

1，藥理作用573，劑?量?和?用?法?僅可靜脈給藥，高濃度藥物應(yīng)稀釋至10mg/ml，高濃度藥物漏出血管外會造成皮膚壞死。應(yīng)使用較粗的靜脈給藥。使用中要密切觀察病人，0.2~0.5mg/kg緩慢靜注，?視反應(yīng)5min后可重復(fù)此劑量，繼而?持?續(xù)?靜脈輸注：?50-100μg/kg/min,?視?情?況?增減速度。4，禁忌癥?禁?用?于?竇?緩、?心?源?性?休?克、Ⅱ、Ⅲ度房室?傳?導(dǎo)?阻?滯，?進行性心?衰?者。慎用于哮喘、糖尿病、腎功能衰竭、心功能代償良好的心衰者。5，注意事項與利血平復(fù)合使用加強低血壓的作用，可使琥珀膽堿的作用時間延長60%。6，不良反應(yīng)本藥是超短效藥，副作用持續(xù)時間也短，一般無須處理，待藥效作用消失，副作用也隨之消失。常見的不良反應(yīng)是低血壓、心動過緩、暈厥、惡心嘔吐、便秘、頭暈、焦慮、皮疹等。3，劑?量?和?用?法58Metoprolol美托洛爾1，藥理作用選擇性1受體阻滯作用，在大劑量時有微弱的2受體阻滯作用。使心率、心肌收縮力、心排血量降低，心臟射血時間延長，每搏輸出量無變化，使心肌耗氧量下降。減慢竇-房、房-室傳導(dǎo)速度，沒有內(nèi)源性擬交感活性。降低血壓的作用可能與心排血量下降、中樞交感沖動發(fā)放減少、腎素分泌減少有關(guān)。肺動脈壓無明顯變化。對胰島素釋放的抑制作用要弱于心得安，更有利于糖尿病人。收縮支氣管平滑肌作用弱?？诜胀耆?，肝臟的首過效應(yīng)達到50%，15min后起效，作用持續(xù)6h。靜脈注射后20min，作用達到高峰，可持續(xù)作用5-8h。通過胎盤和血-腦屏障，進入母乳。主要在肝內(nèi)代謝，腎排泄，消除半衰期為3-4h。Metoprolol美托洛爾1，藥理作用592，適應(yīng)癥高血壓：可以單獨或與其他抗高血壓藥物復(fù)合使用。副作用要少于受體選擇性較差的心得安。心絞痛：可減少發(fā)作頻度和提高病人的運動耐受性。急性心梗：可有效減低死亡率，減低室顫的發(fā)生率。房顫：可有效減低心室率。室上性心動過速：可減慢心率或轉(zhuǎn)復(fù)成竇性心律。充血性心衰：象其他受體藥物一樣（如atenolol,bisoprolol,carvedilol），美托洛爾與洋地黃、利尿藥、腎素-血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥治療輕、中度的缺血性或心肌源性的心衰，可以改善癥狀、降低死亡率。

2，適應(yīng)癥603，劑量和用法半衰期約3小時。口服每日50~100mg，1-2次分服，視反應(yīng)增加藥量，一般達到100-300mg/d，最大藥效在1周后出現(xiàn)。靜脈注射1~2mg/次，視反應(yīng)每隔2-5min增加相同劑量，直到15mg。4，禁忌癥Ⅱ、Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克、明顯心動過緩、嚴重心衰禁忌。哮喘、糖尿病、肝功能不全患者慎用。5，注意事項：應(yīng)逐漸停藥，以防癥狀反跳。6，不良反應(yīng)：輕微上腹部不適、倦怠、皮疹、頭暈、失眠、嚴重心動過緩、低血糖

3，劑量和用法6117擬腎上腺素藥和降壓藥許幸課件講義62血管擴張藥（降壓藥）許多藥物都能降壓：吸入麻醉藥、腎上腺素能阻滯藥，現(xiàn)介紹麻醉中常用的降壓藥。血管擴張藥（降壓藥）許多藥物都能降壓：吸入麻醉藥、腎上腺素能63Sodiumnitroprusside

硝普鈉1，藥理作?用：直接?舒?張?小?動、?靜?脈平滑肌，血管擴張，血壓降低。通過影響心臟的前、后負荷而影響心功能。當(dāng)用于抗高血壓時，心率輕度加快，心排血量輕度下降。對心衰病人可以改善心功能，使心排血量增加，心率下降，尿量增加。擴張冠狀血管、減低心肌耗氧，對心梗病人有利。?擴張腎血管，但對腎血流量和腎小球濾過率沒有影響。?擴?張?腦?血?管，?使腦血流量上升，顱內(nèi)壓上升。?擴?張?肺?血?管，?肺?動?脈?壓下降，?肺?泡?灌?注降低，?呼?吸?死?腔增加，抑?制?低?氧?性?肺?血?管?收?縮?，?使?通?氣/?灌?流?失?調(diào)，?造?成?低氧血癥。?使?兒?茶?酚?胺、?腎?素增加，?故?停?藥?后?血?壓?反?跳。靜脈用藥1-2min起效，作用持續(xù)2-10min。是否通過胎盤屏障、進入母乳還不清楚。藥物被紅細胞和其他組織迅速代謝，在通過肝臟時被硫氰酸酶代謝成硫氰酸鹽，硫氰酸鹽再被紅細胞代謝時會產(chǎn)生氰。當(dāng)血中硫氰酸鹽在50-100g/mL發(fā)生中毒癥狀；在達到200g/mL會致死亡。硫氰酸鹽主要經(jīng)腎排出，半衰期3-7d，當(dāng)腎功能不全時排出時間延長。Sodiumnitroprusside

硝普鈉1，藥理作?642，適應(yīng)癥高血壓危象：可用于各種原因所致的高血壓緊急降壓，降壓效果肯定，并適用于其他降壓藥物無效者。但慎用于合并顱壓高和氮質(zhì)血癥者。緊急降壓時，速度不宜過快，以免發(fā)生心、腦、腎等重要臟器缺血，并一旦平穩(wěn)盡快用長效降壓藥物維持血壓，停用硝普鈉。心衰和低心排綜合證：擴張小動脈，減輕心臟射血阻力，增加心排血量。也適用于心梗并發(fā)心衰，但常被硝酸甘油復(fù)合多巴酚丁胺代替。麻醉中輔助控制性降壓：降壓作用確實、可控性好是其突出的優(yōu)點。但要避免用藥量過大，可加深吸入麻醉共同降壓。3，劑量和用法?稀?釋?成?100?μg/ml?，?持?續(xù)?iv?0.5~10?μg/kg/min?,?1~2?min?起?效，?作?用?消?失?很?快，?調(diào)?節(jié)?滴?速，?精?確?控?制?血?壓。靜注?1~2?μg/kg?可?減?輕?插?管?反?應(yīng)，???藥物?見?光?分?解，?用?時?要?避?光。2，適應(yīng)癥654，禁忌癥肝、腎功能不全、低血鈉、高顱壓、甲低、VitB12缺乏者慎用。禁用于腦灌注不良者，5，注意事項低血壓：因藥物劑量過大引起，一般停藥后血壓在1-10min就可恢復(fù)，此時可以采用頭低位，以促進靜脈回流心臟。如果無效就要尋找低血壓的其他原因，為了防止發(fā)生應(yīng)有專用輸注藥物的設(shè)備，熟悉藥物使用的醫(yī)務(wù)人員和血壓監(jiān)測。血氣監(jiān)測酸中毒，可以早期發(fā)現(xiàn)中毒癥狀?？墒?肌?松?效?果?延?長，?加?強?其?它?降?壓?藥?的?作?用。4，禁忌癥66氰化物中毒的癥狀：1〕代酸，2〕心律失常，3〕靜脈O2分壓↑（因O2利用↓）。早期中毒表現(xiàn)為，降壓效果↓。當(dāng)累計使用量<0.5mg/kg/h不易中毒。中毒的解救：1〕硫代硫酸鈉(sodiumthiosulfate,150mg/kgover15min)或2〕3%硝酸鈉(sodiumnitrate,5mg/kgover5min)。另一代謝產(chǎn)物為硫氰酸鹽(thiocyanate)通過腎排泄，腎衰者易發(fā)生，表現(xiàn)為：甲低、肌力弱、嘔吐、低O2血癥、精神癥狀。處理：1%甲基蘭(methylblue,1-2mg/kgover5min)氰化物中毒的癥狀：1〕代酸，2〕心律失常，3〕靜脈O2分壓↑67Nitroglycerin硝酸甘油1，藥理作用直接舒張血管平滑肌，從而使血管擴張。作用機理是藥物在體內(nèi)代謝后形成NO，它激活鳥苷酸環(huán)化酶（guanylatecyclase），使cGMP生成增加，再使肌球蛋白的輕鏈去磷酸化，從而舒張血管平滑肌。?擴?張?靜?脈?平?滑?肌要強于?動?脈，?使靜脈回流減少，前負荷減低，血壓降低，后負荷也降低，兩者使心肌氧?耗下降，反射性地使心率增快，同時使心肌氧?供增加，主要是因為?心?內(nèi)?灌?流增加、?血?流?向?心?內(nèi)?膜?下?缺?血?區(qū)?重?新?分?布和?解?除?冠?脈?痙?攣。?使心輸出量輕度增加，然后略降低。?使腦血流量增加，顱內(nèi)壓升高，導(dǎo)致?頭?痛。有抗血小板聚集和抗血栓形成作用。停?藥?后?血?壓?反?跳，?但此作用弱于?硝?普?鈉。使肺血流減少、肺動脈壓降低。?還?舒?張?支?氣?管、膽道、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、子宮?平?滑?肌。半衰期1-4min。Nitroglycerin硝酸甘油1，藥理作用682，適應(yīng)癥?心絞痛：可迅速緩解冠狀血管原因?qū)е碌男慕g痛，還可以用來預(yù)防其發(fā)作。舌下含服方便且起效迅速。?高血壓：靜脈用藥可用于控制圍術(shù)期高血壓和高血壓危象，特別適用于有冠心病、急性左心功能衰竭、心梗伴肺水腫者。?急性心梗：可減小梗塞面積。心衰和低心排綜合征：常與洋地黃類藥物或利尿藥合用，達到改善心功能的目的。3，劑量和用法有多種給藥方式，如經(jīng)舌、舌下、口腔黏膜、口服、經(jīng)皮貼劑、靜脈。?經(jīng)皮貼劑不要貼在可能進行電除顫或電轉(zhuǎn)復(fù)的部位。靜脈用藥應(yīng)以注射泵精確調(diào)節(jié)速度，聚氯乙烯管路可吸收藥物的40%-80%，目前的劑量是從聚氯乙烯管路實驗得到的，故使用非塑料管路時劑量將偏高。靜脈用藥時應(yīng)密切監(jiān)測血壓和心率。持?續(xù)靜脈輸注?0.5~10μg/kg/min?(100?μg/ml)，應(yīng)從最低劑量開始給藥，密切觀察病人的反應(yīng)，增減劑量。2，適應(yīng)癥694，禁忌癥禁用或慎用于青光眼。禁用于低血壓或脫水者。慎用于高顱壓者。5，注意事項由于?血、?肝?代?謝?成?亞?硝?酸?鹽，?此?物?可?使Hb2+?，?成?為Hb3+?，?當(dāng)大于10%可產(chǎn)生中?毒癥狀，血的顏色發(fā)暗、皮膚青紫、嘔吐、休克、昏迷，?可?用?methylblue?(1~2mg/kg)?解?救。?6，不良反應(yīng)頭痛、體位性低血壓、暈厥、加重肥厚性心肌病的心絞痛發(fā)作、心動過速、皮疹、皮炎、高鐵血紅蛋白血癥。?藥?物?協(xié)?同：?加?強?潘?龍?的?作?用。4，禁忌癥70尼卡地平1，藥理作用：鈣通道阻斷劑，對血管平滑肌細胞的作用大于心肌細胞。舒張冠狀動脈、幾乎沒有負性肌力作用。降低外周阻力、血壓對高血壓病人尤其明顯。增加冠脈血流量、心輸出量。對有嚴重左室功能衰竭的病人可降低心肌收縮力。對心電傳導(dǎo)無明顯影響，使心率加快。對腎功能無明顯影響?？诜耆?，1小時達到高峰，半衰期3~4小時，95%與血漿蛋白結(jié)合，99%經(jīng)肝代謝后，60%經(jīng)腎排泄，35%經(jīng)腸道排泄。2，適應(yīng)癥穩(wěn)定型或不穩(wěn)定型心絞痛：增加冠心病人的運動耐受力，減少發(fā)病頻度。高血壓及高血壓危象：口服或靜脈用藥，可以單獨使用也可以復(fù)合其他降壓藥物使用，一般作為二線降壓藥物使用。尼卡地平1，藥理作用：鈣通道阻斷劑，對血管平滑肌細胞的作用大713，劑量和用法口服成人20-60mg，每日兩次，最大降壓作用出現(xiàn)在用藥后2-6h。術(shù)中使用：靜脈注射?：成人1.25~2.5?mg，靜脈輸注濃度為0.1mg/ml，根據(jù)血壓調(diào)整速度，每15?min?以2.5mg/h增加，最大可達?15mg/h。4，禁忌癥慎用于急性腦梗塞、腦出血、充血性心衰者，肝腎功能不全者應(yīng)酌情減少劑量。慎與-阻斷藥復(fù)合使用。禁用于過敏、主動脈狹窄、哺乳婦女。3，劑量和用法725，注意事項降壓使用劑量要個體化，降壓速度不宜過快，注意監(jiān)測血壓。靜脈用藥會發(fā)生靜脈炎。6，不良反應(yīng)多數(shù)不良反應(yīng)輕，不影響藥物使用。最常見為頭痛、心率快、面色潮紅和浮腫。較少見的為室性早搏、心絞痛加重。惡心等。5，注意事項73硝苯地平1，藥理作用通過作用細胞膜的鈣離子慢通道，可能是使通道蛋白變形，以阻止鈣離子內(nèi)流進入細胞和（或）抑制肌漿網(wǎng)的鈣離子釋放，從而影響心肌的興奮性和收縮性以及血管的舒張。使冠狀動脈、外周小舒張舒張，血壓輕度下降，心率反射性輕度增快，心指數(shù)略增加。心臟后負荷降低，最終使心臟耗氧量下降。與維拉帕米和地爾硫卓不同的是，在治療劑量下，對竇房和房室傳導(dǎo)沒有影響。沒有明顯的負性肌力作用。口服吸收好，血漿藥物峰濃度在0.5-2h達到，半衰期是2-5h。在肝內(nèi)代謝，主要經(jīng)尿液和糞便排泄出體外。硝苯地平1，藥理作用742，適應(yīng)癥心絞痛：作為硝酸鹽類和-受體阻斷藥的替代藥物使用，對穩(wěn)定型和變異型心絞痛都有效。高血壓：可單獨或復(fù)合其他抗高血壓藥物治療高血壓。-受體阻斷藥和利尿藥還是首選。雷諾氏癥（Raynaud'sPhenomonon）：可以有效地減少發(fā)作頻度，發(fā)作時間和嚴重性。但對有些病人效果欠佳。防止流產(chǎn)：作為硫酸鎂和-受體阻斷藥的二線藥物使用。3，劑量和用法口服緩釋片，30-60mg/d，逐漸增加劑量，直到癥狀控制，不要超過180mg/d。2，適應(yīng)癥754，禁忌癥慎用于心衰、主動脈狹窄、和服用-受體阻斷藥者。禁用于對此藥物過敏者。5，注意事項可能增加心梗的死亡率，不主張用于心梗。使用中，特別是初次使用時要嚴密監(jiān)測血壓。有可能加重心絞痛，尤其是在停用-受體阻斷藥和開始使用本藥者。6，不良反應(yīng)頭暈、暈厥、視物不清、心悸、低血壓、乏力、水腫、肌痛、惡心嘔吐、皮疹等。4，禁忌癥76尼莫地平1，藥理作用雖屬雙氫吡啶類藥物，但脂溶性好，有較強的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的特異性是其特點。阻斷電壓依賴性鈣離子慢通道，使鈣離子的細胞內(nèi)流減少，舒張腦內(nèi)小動脈，解除血管痙攣，增加腦血流。在治療劑量下對心血管的作用不顯著?？诜蘸?，1h后達到血漿濃度高峰，第一關(guān)卡效應(yīng)明顯，消除半衰期為1.7-9h。主要在肝內(nèi)代謝，通過腎臟排出體外。2，適應(yīng)癥蛛網(wǎng)膜下腔出血：改善出血造成的腦血管痙攣，減輕腦水腫，減小梗塞面積，減輕腦缺血的神經(jīng)元損傷。應(yīng)盡早用藥，至少在出血后96h內(nèi)給藥。急性缺血性腦卒中：可以改善預(yù)后，甚至是腦復(fù)蘇病人。偏頭痛：可以減少發(fā)作頻度、持續(xù)時間和嚴重程度。尼莫地平1，藥理作用773，劑量和用法口服成人60mg，每4h一次，持續(xù)服用21d為全療程，以治療蛛網(wǎng)膜下腔出血。靜脈初始劑量1mg/h，輸注2h后增加至1-3mg/h，持續(xù)1-2周后，再改口服1-3周為全療程。肝腎功能不全者，適當(dāng)減小劑量。4，禁忌癥慎用于孕婦。5，注意事項用藥期間密切注意低血壓發(fā)生。必要時減少藥量或中斷用藥。用藥后禁哺乳。6，不良反應(yīng)低血壓最為常見，與劑量較大有關(guān)。還有面色赤紅、頭痛、水腫、呼吸困難、心動過速或過緩、皮疹、血小板減少、肝功能異常。3，劑量和用法7817擬腎上腺素藥和降壓藥許幸課件講義7917擬腎上腺素藥和降壓藥許幸課件講義8017擬腎上腺素藥和降壓藥許幸課件講義81血管活性藥物的輸注

——注射泵的應(yīng)用條件：50ml注射器泵速單位ml/hr使泵速ml數(shù)=藥量ug數(shù)(ug/kg/min)如何配藥？所需藥量mg/50ml=3×Kg血管活性藥物的輸注

——注射泵的應(yīng)用條件：82擬腎上腺素藥、拮抗藥、血管擴張藥

北京大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科許幸擬腎上腺素藥、拮抗藥、血管擴張藥

北京大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科83擬腎上腺素藥-交感胺根據(jù)交感神經(jīng)生理功能開發(fā)的藥物麻醉中應(yīng)用的目的1，保證足夠的心排血量、灌流壓、重要器官的灌流量，充分的氧供2，心肺腦復(fù)蘇3，加強麻醉藥效擬腎上腺素藥-交感胺根據(jù)交感神經(jīng)生理功能開發(fā)的藥物84交感神經(jīng)系統(tǒng)交感腎上腺髓質(zhì)腎上腺素去甲腎上腺素靶器官神經(jīng)內(nèi)分泌交感神經(jīng)系統(tǒng)腎上腺髓質(zhì)腎上腺素靶器官神經(jīng)內(nèi)分泌85合成過程合成過程86代謝過程代謝過程87交感神經(jīng)系統(tǒng)節(jié)后纖維釋放去甲腎上腺素但支配外分泌腺，如汗腺和某些血管的節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿節(jié)前纖維釋放乙酰膽堿交感神經(jīng)系統(tǒng)88副交感神經(jīng)無論節(jié)前、節(jié)后僅釋放乙酰膽堿副交感神經(jīng)89去甲腎上腺素終止作用途徑去甲腎上腺素在細胞質(zhì)內(nèi)合成并儲存于交感神經(jīng)節(jié)后纖維的囊泡中。當(dāng)通過出胞作用釋放于突觸間隙，其生理作用被終止于：1，再攝入節(jié)后神經(jīng)纖維末梢（可被三環(huán)類抗抑郁藥抑制）2，擴散離受體而去3，為單胺氧化酶（有抑制藥）和兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(Catechol-O-methyltransferase)代謝。去甲腎上腺素終止作用途徑去甲腎上腺素在細胞質(zhì)內(nèi)合成并儲存于交90腎上腺素受體分兩類:α、β(Ahlquist,1948)進一步分成亞型：α1，α2(Langer,1974)α1A,α1B,α1C(Teman,1990)α2A,α2B,α2C,α2D(Bylund,1988)β1，β2(Lands,1967)—β3(Emorine,1989)腎上腺素受體分兩類:α、β(Ahlquist,1948)91α1受體部位：全身平滑肌的突觸后膜（眼、肺、血管、子宮、腸、生殖泌尿系統(tǒng)）生理作用：使細胞內(nèi)鈣↑，平滑肌收縮，瞳孔擴大，支氣管收縮，血管收縮、子宮收縮、胃腸、生殖、泌尿括約肌收縮，抑制胰島素分泌，刺激糖元分解和糖元異生。心肌也有此受體，引起輕度正性肌力作用。血管收縮，外周阻力↑，血壓↑。α1受體部位：全身平滑肌的突觸后膜（眼、肺、血管、子宮、92α2受體部位： 神經(jīng)末梢的突觸前膜生理作用： 抑制腺嘌呤環(huán)化酶(adenylylcyclase)的活性，使神經(jīng)末梢的鈣內(nèi)流↓，抑制了去甲腎上腺素的囊泡釋放，起負反饋作用。外周血管平滑肌有α2受體，使血管收縮。但興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)突觸后膜的α2受體引起交感沖動↓，外周血管擴張，血壓↓，心率↓。α2受體部位： 神經(jīng)末梢的突觸前膜93β1受體部位： 位于心臟的交感神經(jīng)突觸后膜生理作用： 腺嘌呤環(huán)化酶激活，cAMP增加，產(chǎn)生心率加快（chronotropiceffect，變時效應(yīng)）、傳導(dǎo)加快(dromotropiceffect，變傳導(dǎo)效應(yīng))、心肌收縮力加強(inotropiceffect，變力效應(yīng))β1受體部位： 位于心臟的交感神經(jīng)突觸后膜94β2受體部位： 平滑肌和腺體細胞的突觸后膜生理作用：引起血管、支氣管、子宮、胃腸、膀胱松弛。使胰島素分泌↑使糖元分解和糖元異生↑、還使Na-K-ATPase的活性↑，使K進入細胞↑，引起低血K和心律失常。β2受體部位： 平滑肌和腺體細胞的突觸后膜95AdrenergicAgonists

特點受體作用非特異性升血壓與血容量心率快、心律失常副作用與劑量密切相關(guān)AdrenergicAgonists

特點受體作用非特異性96分類分為直接、間接兩類激動藥：直接激活受體間接的使內(nèi)源性去甲腎上腺素↑，包括釋放↑，和再攝取↓臨床意義在于對去甲腎上腺素耗竭病人，術(shù)中低血壓應(yīng)該用直接激動藥校正。分類分為直接、間接兩類激動藥：97Phenylephrine苯腎上腺素1，藥理作用 直接激動α1，大劑量可激動α2,β1。使外周血管收縮，系統(tǒng)阻力↑，血壓↑，反射性心率↓，心輸出↓，冠脈血流↑，腎血流↓，血漿外滲，血容量↓

。作用可持續(xù)15-20min

2，適應(yīng)癥 低血壓和休克 陣發(fā)性室上性心動過速 延長局麻藥作用時間：心臟的興奮性弱。3，劑量與用法靜注0.5－1.0μg/kg，持續(xù)靜注0.25-1.0μg/kg/min(100μg/ml)。間隔10-15min可重復(fù)給藥。皮下或肌注成人2-5mg/次，兒童0.1mg/kg。與局麻藥混合濃度為1mg加入20ml局麻藥。Phenylephrine苯腎上腺素1，藥理作用984，禁忌癥

老人、甲亢、嚴重動脈硬化、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯者慎用。嚴重冠心病、高血壓、血栓性疾病者禁用。禁止在指（趾）、耳根、陰莖根部做神經(jīng)阻滯時與局麻藥伍用。

5，注意事項

MAO抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥、催產(chǎn)素可以加強本藥的縮血管效應(yīng)。利尿藥則可減弱藥效。

6，不良反應(yīng)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮癥狀、藥物過量引起高血壓、腦出血。長期使用可引起肝、腎、腸壞死。4，禁忌癥

老人、甲亢、嚴重動脈硬化、心動過緩、傳導(dǎo)阻滯者99Clonidine（可樂定）α2激動藥(α2：α1=200：1)。作用：中樞鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)痛、低血壓、心動過緩?？诜?、靜脈、蛛網(wǎng)膜下腔和硬膜外用藥有很強的協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，以減輕阿片藥物的副作用。雖然clonidine是α激動劑，最終使交感沖動↓，而被認為是抗交感藥、降壓藥。Clonidine（可樂定）α2激動藥(α2：α1=2100臨床應(yīng)用術(shù)前、術(shù)中鎮(zhèn)靜和抗焦慮用藥：1~3g／kg加強麻醉鎮(zhèn)痛硬膜外：400~900g；蛛網(wǎng)膜下腔：100~150μg；外周神經(jīng)阻滯：75~150g；全麻：0.6μg/kgiv高血壓病人抑制麻醉后肌顫：50~150g，有效率達到90%。戒斷癥狀：臨床應(yīng)用術(shù)前、術(shù)中鎮(zhèn)靜和抗焦慮用藥：1~3g／kg101Epinephrine腎上腺素1，藥理作用直接激動β1，使心肌收縮力↑，CO↑，心率↑心肌耗氧↑。α1效應(yīng)使脾血管床收縮，腎血流↓，但使腦灌流壓和冠脈灌流壓↑，收縮壓↑。由于其β2效應(yīng)使骨骼肌血管擴張而使舒張壓↓，還使支氣管平滑肌舒張。2，適應(yīng)癥 支氣管痙攣 過敏性休克 心肺復(fù)蘇 心臟衰和循環(huán)衰竭 與局麻藥伍用 局部應(yīng)用Epinephrine腎上腺素1，藥理作用1023，劑量與用法

可以經(jīng)肌肉、皮下、靜脈、心內(nèi)、骨髓腔內(nèi)、氣管內(nèi)注入給藥。

過敏性休克：初始劑量0.1-0.25mg，不超過1mg，皮下注射，5-10min內(nèi)起效，最強作用時間約持續(xù)20min。靜脈注射要緩慢，稀釋至10ml后，經(jīng)5-10min注入，經(jīng)中心靜脈起效更快，為了確保藥物進入血循環(huán)，注射后要以20ml液體沖入靜脈，或抬高注射肢體10-20s。間隔5-15min可以重復(fù)用藥。靜脈輸注：成人為2~20μg/min。小兒初始注射劑量為0.01mg/kg，不超過0.5mg，靜脈輸注：0.1μg/kg/min?，最大至1.0μg/kg/min。

3，劑量與用法

可以經(jīng)肌肉、皮下、靜脈、心內(nèi)、骨髓腔內(nèi)、氣管103復(fù)蘇：成人0.5-1mg靜脈注射，可間隔3-5min重復(fù)使用。“大劑量復(fù)蘇”：2-15mg/次靜脈注射，用于常規(guī)劑量無效者，但不能顯著提高復(fù)蘇生存率。

加入局麻藥1：10~20萬。

氣管內(nèi)注入：將2mg藥以注射用水或生理鹽水10ml稀釋，成人注射10ml，兒童0.1mg/kg稀釋至5ml，超過氣管導(dǎo)管末端注入。

心內(nèi)注射：只應(yīng)用于開胸心臟擠壓或沒有靜脈通路可采用的緊急情況，0.1-1mg藥物稀釋至10ml后注射。小兒為0.005-0.01mg/kg。復(fù)蘇：成人0.5-1mg靜脈注射，可間隔3-5min重復(fù)使用1044，禁忌癥

甲狀腺機能亢進、高血壓、缺血性心臟病、器質(zhì)性心臟病、心臟擴大、心動過速患者禁用。因增加心肌的耗氧量，禁用于心源性休克、出血性休克。禁用于閉角型青光眼。禁止與其他擬交感藥伍用，否則加強藥物的不良反應(yīng)。禁用于?氟?烷麻醉。禁止在指（趾）、耳根、陰莖根部做神經(jīng)阻滯時與局麻藥伍用。慎用于高齡、糖尿病人。

5，注意事項：不宜與堿性液在一起使用。在同一部位反復(fù)注射引起局部壞死。使子宮收縮乏力，第二產(chǎn)程延長、產(chǎn)后出血增加，加速胎兒心率，引起胎兒窘迫。三環(huán)類抗抑郁藥，如丙咪嗪（imipramine）、抗組胺藥物，如苯海拉明（diphenhydramine）因抑制組織對腎上腺素的再攝取而加強腎上腺素的藥效。單胺氧化酶抑制藥也抑制腎上腺素的代謝，但臨床顯示對腎上腺素的藥效影響很小。

4，禁忌癥

甲狀腺機能亢進、高血壓、缺血性心臟病、器質(zhì)性心臟1056，不良反應(yīng)

常因劑量過大或注射過快引起血壓過高，導(dǎo)致腦出血，肺動脈高壓、肺水腫、冠脈缺血，室性心律失常，心悸。精神運動性不良反應(yīng)有：恐懼、煩躁、緊張、頭暈、暈厥、震顫、興奮、攻擊傾向、自殺傾向。加重帕金森氏癥的震顫和肌僵癥狀。長期大量使用引起嚴重代謝性酸中毒。6，不良反應(yīng)

常因劑量過大或注射過快引起血壓過高，導(dǎo)致腦出106Ephedrine麻黃素1，

藥理作用是受體激動藥，同時還有促使神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素的作用，反復(fù)使用后，因去甲腎上腺素減少，藥效迅速減弱。心血管作用：激動1受體，產(chǎn)生正性變力作用，心肌收縮加強、心排血量增加、心肌耗氧量增加、收縮壓和舒張壓升高、肺動脈壓升高、房室傳導(dǎo)加速、心率加快、減慢（升壓反射）或變化不大。增強心肌的興奮性，可引起心律失常。使冠脈血流量增加。受體興奮作用使皮膚、粘膜、內(nèi)臟的小動脈收縮；2受體興奮作用使肌肉的小動脈擴張。收縮腎血管使腎血流減少，尿量可減少。舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣。興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)?？筛纳浦匕Y肌無力病人的癥狀。口服、肌肉和皮下注射吸收快，靜脈注射作用可持續(xù)1h。口服15-60min起效，作用可持續(xù)2-4h?？赏ㄟ^胎盤，可進入乳液。在肝臟代謝，通過尿液排出體外，消除半衰期為3h。Ephedrine麻黃素1，

藥理作用1072，適應(yīng)癥支氣管痙攣：各種原因引起的支氣管痙攣，作用比腎上腺素緩和而持久，強度也弱于2受體激動藥和氨茶堿。長期使用會產(chǎn)生藥效減退，停藥數(shù)天后可恢復(fù)。低血壓和休克：全麻和椎管內(nèi)麻醉引起血管擴張和低血壓，麻黃素廣泛用于麻醉中低血壓的糾正，維持重要器官的灌注壓。對于休克，在容量治療無效時使用。粘膜充血：0.5-3%的麻黃素局部應(yīng)用可以減輕粘膜充血，但作用消失后，充血反會更加嚴重。3，劑量與?用?法?成人口服25-50mg，必要時每3-4h一次，應(yīng)<150mg/d。肌注或皮下注射成人為25-50mg、小兒0.5mg/kg。成人10~15mg?、小?兒?為?0.1?mg/kg緩慢靜脈注射，間隔5-10min可重復(fù)使用。2，適應(yīng)癥1084，

禁忌癥甲亢、高血壓、前列腺肥大、糖尿病、使用洋地黃藥物者慎用。冠心病者慎用或禁用。閉角型青光眼者禁用。氟烷麻醉中禁用。5，注意事項用藥前應(yīng)糾正血容量不足或作為暫時的應(yīng)急措施。MAO抑制藥可加強藥效，而去甲腎上腺素耗竭藥物利血平、甲基多巴減弱藥效。與氨茶堿合用會增加藥物的副作用。6，不良反應(yīng)中樞興奮作用產(chǎn)生興奮、緊張、焦慮、多語、眩暈，大劑量可有幻覺、瞻妄、意識不清等?？杉又厝毖孕呐K病癥狀，誘發(fā)心絞痛等。急性尿潴留或排尿困難。4，

禁忌癥109Norepinephrine去甲腎上腺素1，

藥理作用直?接?興?奮?α?1、β1受體，無β2?作?用。強?烈?收?縮?小?動、?靜?脈，β1?激?動可?使?心?肌?收?縮?力增強，?心?肌?耗?氧?量增加，但?由?于?后?負?荷升高?和?心?率下降?而?使心輸出量?無?明?顯?變?化。?直接收縮冠狀動脈，使冠脈血流量下降，但對低血壓者，由于可使血壓上升血，反而冠脈血流量增加。血壓升高，興奮迷走神經(jīng)反射使心率減慢。使重要器官、?皮膚、骨骼肌?血?流降低。?腎血流量降低、尿量減少、尿鈉排出減少。長期使用使血漿滲出血管外，循環(huán)血容量降低。收縮肺血管，肺動脈壓升高。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮作用和對代謝的影響與腎上腺素的相似，但要弱于腎上腺素。靜脈用藥后迅速起效，作用持續(xù)1-2min?？梢酝ㄟ^胎盤，但不能通過血-腦屏障。在肝內(nèi)和其他組織內(nèi)被COMT、MAO代謝，主要經(jīng)尿液排除。??它?常?和?α?拮?抗?劑?phentolamine?合?用，?保?留?其β1?的?效?應(yīng)，?克?服?血?管?收?縮?效?應(yīng)。?注?入?皮?下?引?起?局?部?壞?死。Norepinephrine去甲腎上腺素1，

藥理作用1102，適應(yīng)癥低血壓、休克、心肺腦復(fù)蘇：嗜鉻細胞瘤切除后低血壓：心肌梗塞后低血壓：局部使用止血：多用于胃腸道出血。延長局麻藥作用時間：同腎上腺素。3，劑量與用法配制成4μg/ml使用(1mg/250ml)。應(yīng)該用注射泵給藥，速度0.5~30μg/min，從低速度開始，特別是對小兒和老人，再根據(jù)血壓調(diào)整，應(yīng)每2min測定血壓一次。局部應(yīng)用止血濃度為8mg/100-250ml。2，適應(yīng)癥1114，禁忌癥高血壓、甲亢病人慎用。除非為救命，禁用于有血栓性疾病患者。禁用于心功能差的病人，因為后負荷升高使心功能進一步衰竭。以橈動脈進行冠狀動脈搭橋的病人也禁用，因橈動脈對此特別敏感，會造成橈動脈收縮心肌缺血。禁止在指（趾）、耳根、陰莖根部做神經(jīng)阻滯時與局麻藥伍用。5，注意事項缺氧、酸中毒、高碳酸血癥都可以減低藥效并增加不良反應(yīng)的發(fā)生。漏出血管外引起皮下組織壞死，處理見多巴胺。對于有血管阻塞性疾病患者、老人，避免經(jīng)下肢靜脈給藥，應(yīng)選擇上肢的肘前靜脈。三環(huán)類抗抑郁藥、某些抗組胺藥、MAO抑制藥、甲基多巴可以加強本藥效。4，禁忌癥1126，不良反應(yīng)中樞興奮：引起煩躁、焦慮、失眠、頭痛等。高血壓：引起顱內(nèi)出血、心絞痛發(fā)作。心肌興奮性增加：易發(fā)生心律失常，如結(jié)性心律、室性心律失常、房室分離、室顫等。長期使用可造成，心內(nèi)膜下出血、肝、腎和腸壞死。6，不良反應(yīng)113Dopamine多巴胺1，藥理作用?直?接激動多巴胺受體、β1、α受體，并間接促進去甲腎上腺素釋放，幾乎沒有β2作用。?依?劑?量?不?同，?效?應(yīng)?不?同。?在小于2μg/kg/min時，?能?激?動?多?巴?胺?受?體，?使?腎?、腸系膜、冠脈、腦血?管?擴?張，產(chǎn)生利尿作用。2~10μg/kg/min，產(chǎn)生β1?作?用，?使?心?肌?收?縮?力加強，心輸出量增加，?心?率加快，?心?肌?耗?氧?量增加，且增加?的?幅?度大于其增加心肌?氧?供?的幅度。加速心臟房室傳導(dǎo)，產(chǎn)生心律失常。當(dāng)輸注速度達到10~20?μg/kg/min時，產(chǎn)生α?1?效?應(yīng)，?使外?周?血?管?收?縮，?阻?力增加，?腎?血?流下降，尿量減少。?多巴胺對肺血管阻力和肺動脈壓的影響變異較大。靜脈注射后5min起效，血漿半衰期2min，作用持續(xù)不足10min。多巴胺少量通過血-腦屏障。不能確定是否可以通過胎盤屏障。多巴胺被肝、腎、血中的COMT和MAO代謝，經(jīng)尿排泄。服用MAO抑制藥物，可使藥物作用時間延長至1h。Dopamine多巴胺1，藥理作用1142，適應(yīng)癥?休?克：在補充血容量的基礎(chǔ)上，?使心輸出量增加，?升高?血?壓，?維?持?腎?血?流，利尿效果突出，在休克早期使用效果更好。?其血流動力學(xué)效應(yīng)特別適用于心