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醫(yī)學(xué)生理學(xué)教研室
蔣紹祖第十一章
內(nèi)分泌生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第1頁!節(jié)概述(經(jīng)典)內(nèi)分泌:最早是指一特化的細(xì)胞群組成的腺體,它們沒有導(dǎo)管,其分泌物直接入內(nèi)環(huán)境。內(nèi)分泌系統(tǒng):是由內(nèi)分泌腺和分散存在于某些組織器官的內(nèi)分泌細(xì)胞組成的一個(gè)重要的信息傳遞系統(tǒng)。內(nèi)分泌腺:(圖)內(nèi)分泌細(xì)胞:分散于下丘腦、胃腸道、心、肺、腎、血管、胎盤等。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第2頁!一、激素及其分類
激素:由內(nèi)分泌腺和分散的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能生物活性物質(zhì),是細(xì)胞與細(xì)胞之間信息傳遞的化學(xué)媒介。
激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子的關(guān)系激素的運(yùn)輸方式:
(圖)靶器官、靶細(xì)胞、靶組織、靶腺1.遠(yuǎn)距分泌:多數(shù)激素經(jīng)血液循環(huán),運(yùn)送至遠(yuǎn)距離的靶細(xì)胞發(fā)揮作用。2.旁分泌:某些激素可不經(jīng)血液運(yùn)輸,僅通過組織液擴(kuò)散至鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用。3.自分泌:由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身而發(fā)揮反饋?zhàn)饔?。4.神?jīng)分泌:下丘腦的一些神經(jīng)細(xì)胞分泌的激素可借軸漿流動(dòng)運(yùn)送至末稍而釋放。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第3頁!激素的分類(一)含氮類激素1.肽類:下丘腦調(diào)節(jié)肽、神經(jīng)垂體激素、CT、胃腸激素。2.蛋白激素:胰島素、PTH、腺垂體激素。3.胺類激素:兒茶酚胺、甲狀腺激素一般不能口服,但甲狀腺激素例外
(二)類固醇激素:腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素
(三)固醇類激素:VitD3、25-(OH)VitD3
1,25-(OH)2VitD3
(四)脂肪酸衍生物:PG生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第4頁!受體調(diào)節(jié):
指對(duì)受體數(shù)量及親和力的調(diào)控與影響。上調(diào)(增量調(diào)節(jié)):激素與受體結(jié)合時(shí),使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量增加。
下調(diào)(減量調(diào)節(jié));激素與受體結(jié)合時(shí),使該受體或其它受體的親和力與數(shù)量減少。
受體內(nèi)化:受體與其相應(yīng)的激素結(jié)合后,形成激素-受體復(fù)合物的入胞過程。下調(diào)與受體內(nèi)化有關(guān)。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第5頁!三、激素作用機(jī)制(一)含氮類激素的作用機(jī)制—第二信使學(xué)說圖信使:為激素,傳遞細(xì)胞與細(xì)胞之間的信息第二信使:將細(xì)胞外的信息傳遞到細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)如cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+1、G蛋白耦聯(lián)受體途徑有Gs、Gi、Gp(1)AC-cAMP-PKA途徑(圖)(E、CRH、TSH、LH、VP)(2)PLC-IP3/DG-CaM/PKC途徑(圖)(OXT、PRL、ADH)(3)GC-cGMP-PKG途徑(ANP、NO)(圖)2、酶耦聯(lián)受體途徑(圖)(GH、EPO、胰島素和某些生長(zhǎng)因子)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第6頁!四、激素分泌的調(diào)節(jié)(圖)(一)下丘腦-腺垂體-靶腺軸的調(diào)節(jié)甲狀腺激素、腎上腺皮質(zhì)激素和性腺激素(二)反饋調(diào)節(jié)上述調(diào)節(jié)軸中存在長(zhǎng)反饋、短反饋、超短反饋;大多數(shù)激素存在負(fù)反饋,少部分激素存在正反饋(分娩時(shí),催產(chǎn)素的分泌;排卵前,雌激素GnRHLH的分泌調(diào)節(jié))(三)神經(jīng)調(diào)節(jié):直接或間接調(diào)節(jié)(四)其它:生物節(jié)律、相互調(diào)節(jié)、自身調(diào)節(jié)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第7頁!二、下丘腦調(diào)節(jié)肽下丘腦促垂體區(qū)(下丘腦的內(nèi)側(cè)基底部,包括正中隆起、弓狀核、腹內(nèi)側(cè)核、視交叉上核及室周核等)小細(xì)胞肽能神經(jīng)元分泌下丘腦調(diào)節(jié)肽。68年,從30萬頭羊分離出TRH,確定為三肽;71年,從16萬頭豬分離出GnRH,確定為十肽。
9種肽類,其中3對(duì)激素或因子,3種成單激素,主要調(diào)節(jié)腺垂體的分泌功能。下丘腦調(diào)節(jié)肽的功能:通過不同的機(jī)制作用于腺垂體,使之產(chǎn)生和釋放腺垂體激素。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第8頁!促甲狀腺素釋放激素(TRH)(3肽)作用:促進(jìn)TSH和催乳素釋放釋放特征:呈脈沖式
促性腺激素釋放激素(GnRH)(10肽)作用:促進(jìn)FSH和LH釋放(以LH為主)藥理劑量,直接抑制性腺的作用。釋放特征:呈脈沖式促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)(41肽)作用:促進(jìn)ACTH的合成與釋放釋放特點(diǎn):呈脈沖式,有晝夜節(jié)律(圖)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第9頁!催乳素釋放抑制因子PIF:抑制PRL分泌
催乳素釋放因子PRF:促進(jìn)PRL分泌PRF起主要和經(jīng)常性作用促黑激素釋放因子MRF:促進(jìn)MSH釋放
促黑激素釋放抑制因子MIF:抑制MSH釋放MIF起主要和經(jīng)常性作用生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第10頁!*近年發(fā)現(xiàn):垂體腺苷酸環(huán)化酶激活肽(PACAP)
下丘腦→PACAP→腺垂體(cAMP)→生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子
→調(diào)節(jié)腺垂體的生長(zhǎng)發(fā)育及分泌功能。
2、下丘腦激素分泌的反饋調(diào)節(jié)(圖)短反饋下丘腦釋放激素→腺垂體促激素→靶腺激素超短反饋長(zhǎng)反饋生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第11頁!(一)生長(zhǎng)素(GH)hGH由191個(gè)AA組成成人血漿濃度為1-10μg/L,女性高于男性,呈脈沖式節(jié)律(1-4h),入睡后分泌明顯增加,約60分鐘至高峰,以后下降。青年時(shí)分泌量大。半衰期為6-20分鐘。1、生理作用(軀體剌激素):促進(jìn)物質(zhì)代謝和生長(zhǎng)發(fā)育⑴促進(jìn)生長(zhǎng):對(duì)生長(zhǎng)起關(guān)鍵性作用。促進(jìn)骨、軟骨、肌肉以及其他組織細(xì)胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成增加。對(duì)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官作用為顯著。
*分泌異常:侏儒癥(Dwarfism):幼年缺乏GH或GH受體有缺陷;巨人癥(Giantism):幼年GH分泌↑(圖)肢端肥大癥(Acromegaly):成人GH↑(圖)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第12頁!生理作用:生長(zhǎng)激素生長(zhǎng)發(fā)育↓GH↓各組織細(xì)胞生長(zhǎng)介素物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)脂肪糖促進(jìn)Ca2+、P、AA等進(jìn)入軟骨細(xì)胞,促蛋白合成↑,骨組織增殖、骨化、生長(zhǎng)促進(jìn)多種組織,細(xì)胞分裂、增殖(GH受體)促進(jìn)AA進(jìn)入細(xì)胞,加速蛋白質(zhì)合成促進(jìn)脂肪分解、供能抑制外周組織利用GS,使血糖↑SMSomatomedin生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第13頁!GH與肝、腎、軟骨、骨胳肌等組織GHR結(jié)合JAK-STAT途徑等跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)促進(jìn)DNA轉(zhuǎn)錄及蛋白質(zhì)合成誘導(dǎo)靶細(xì)胞產(chǎn)生SM(IGF)與軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上IGF受體結(jié)合通過酶耦聯(lián)受體或G蛋白耦聯(lián)受體介導(dǎo)促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第14頁!(二)催乳素(PRL)199個(gè)AA組成PRL有較弱的促生長(zhǎng)作用,生長(zhǎng)素有較弱的泌乳始動(dòng)作用。
1.生理作用(1)促進(jìn)乳腺發(fā)育,引起和維持泌乳
青春期乳腺的發(fā)育主要受雌激素、孕激素、GH、GC、T、PRL等的影響;妊娠期,PRL、雌激素與孕激素分泌增多,使乳腺進(jìn)一步發(fā)育,具備泌乳能力,至分娩后雌激素與孕激素下降,PRL發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳的作用。妊娠期不泌乳的原因圖生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第15頁!2.PRL分泌的調(diào)節(jié)(1)下丘腦的調(diào)節(jié):
受PRF和PIF雙重調(diào)節(jié),PIF經(jīng)常性作用;TRH促進(jìn)PRL分泌。(2)反饋調(diào)節(jié):
PRL↑→興奮多巴胺神經(jīng)元→DA(PIF)↑→GnRH↓→
PRL↓妊娠時(shí),雌激素↑→剌激PRL細(xì)胞→
PRL↑
泌乳反射(圖)(三)促黑(素細(xì)胞)激素MSH1.生理作用:促進(jìn)黑色素細(xì)胞中的酪氨酸轉(zhuǎn)為黑色素,促進(jìn)皮膚和毛發(fā)顏色加深。2.分泌調(diào)節(jié):①受MRF和MIF的雙重調(diào)節(jié)②MSH的負(fù)反饋調(diào)節(jié)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第16頁!①對(duì)乳腺作用:射乳反射(圖);OXT使乳腺肌上皮細(xì)胞收縮,促進(jìn)排乳;OXT營(yíng)養(yǎng)乳腺,使哺乳期乳腺豐滿。②對(duì)子宮的作用:OXT對(duì)非妊娠子宮較弱,而對(duì)妊娠子宮有促進(jìn)收縮作用。低劑量產(chǎn)生節(jié)律收縮,大劑量產(chǎn)生強(qiáng)直收縮。但,OXT并非引起子宮收縮的始動(dòng)因素。③對(duì)學(xué)習(xí)與記憶、痛覺調(diào)制、體溫調(diào)節(jié)有作用。
2、OXT分泌的調(diào)節(jié)在射乳反射過程中,可引起PRL、OXT釋放,促進(jìn)乳汁分泌與排出,加速子宮復(fù)原;也可引起下丘腦DA能神經(jīng)元興奮,使DA和β-內(nèi)啡肽釋放增多→GnRH↓→FSH、LH↓→哺乳期停經(jīng);生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第17頁!第三節(jié)甲狀腺甲狀腺是最大的內(nèi)分泌腺,重20-25g。它由單層上皮細(xì)胞圍成的腺泡組成,腺泡上皮細(xì)胞是合成甲狀腺激素的部分,腺泡腔內(nèi)充滿膠質(zhì)。一、甲狀腺激素的合成與代謝四碘甲腺原氨酸(甲狀腺素)T4
三碘甲腺原氨酸T3
逆T3
(圖)*原料:碘和甲狀腺球蛋白(TG)約含碘8000μg,占全身的90%
TG為甲狀腺上皮細(xì)胞分泌的。
*貯存:腺泡腔膠質(zhì)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第18頁!(二)貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝
1.貯存:在TG上形成的甲狀腺激素,貯存于腺泡腔的有膠質(zhì)中,量大(可用50-120天)。TG上T4/T3=20/12.釋放:需要TPO,使甲狀腺上皮細(xì)胞的微絨毛伸出偽足吞飲含T4、T3的TG,TG與溶酶體融合,水解。MIT、DIT脫碘,而T4、T3入血,T4占90%,T3活性大(圖)3.運(yùn)輸:99%與甲狀腺結(jié)合球蛋白(TBG)結(jié)合,游離型T30.4%,T40.04%。4.代謝:半衰期:T47天,T31.5天;脫碘是T4、T3降解的主要方式,80%T4脫碘后成為T3的來源。硒對(duì)脫碘酶的活性有重要影響生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第19頁!(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的影響甲狀腺素是維持機(jī)體正常生長(zhǎng)、發(fā)育不可缺少的激素。對(duì)大腦和骨的發(fā)育尤為重要。甲狀腺素具有促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟的作用。甲狀腺素和生長(zhǎng)激素的促進(jìn)作用有協(xié)同作用。2、糖代謝
促進(jìn)糖吸收、糖異生、糖原分解→血糖↑
促進(jìn)糖的利用→血糖↓
加強(qiáng)E、GC、GH和胰高血糖素的升糖作用
3、脂肪代謝
*促進(jìn)脂肪酸氧化,增強(qiáng)CA與胰高血糖素對(duì)脂肪的分解作用
*促進(jìn)膽固醇合成<促進(jìn)分解生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第20頁!三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸(圖)
1.TSH對(duì)甲狀腺的調(diào)節(jié)
*促進(jìn)甲狀腺激素合成和釋放
*促進(jìn)腺體細(xì)胞增生甲亢患者有:人類刺激甲狀腺免疫球蛋白(HTSL)(與TSH結(jié)構(gòu)類似)2.下丘腦對(duì)甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié)寒冷刺激→CNS遞質(zhì)NE→下丘腦TRH↑→腺垂體TSH↑→T3、T4↑應(yīng)激刺激→下丘腦GHRIH↑→下丘腦TRH↓生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第21頁!第四節(jié)甲狀旁腺和甲狀腺C細(xì)胞
調(diào)節(jié)鈣、磷代謝的激素:甲狀旁腺素、降鈣素、1-25(OH)2VitD3一、甲狀旁腺素(PTH):PTH由甲狀旁腺主細(xì)胞合成與分泌,84個(gè)氨基酸,分子量為9500,半衰期為20min。(一)生理作用:升高血鈣,降低血磷
1.對(duì)骨的作用:動(dòng)員骨鈣入血⑴快速效應(yīng):動(dòng)員骨液中的鈣入血圖⑵延緩效應(yīng):(12-14h后)破骨細(xì)胞的活動(dòng)增強(qiáng),使鈣、磷入血。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第22頁!二、降鈣素(CT)由甲狀腺C細(xì)胞(濾泡旁細(xì)胞)分泌的肽類激素,由32個(gè)氨基酸,分子量為3400。(一)生理作用:降低血鈣和血磷
*抑制破骨細(xì)胞的活動(dòng)
*加強(qiáng)成骨細(xì)胞活動(dòng),骨鹽沉積。
*抑制Ca2+、P、Na+、Cl-的重吸收。(二)分泌調(diào)節(jié)1、主要受Ca2+濃度的調(diào)節(jié)CT調(diào)節(jié)迅速。2、進(jìn)食使CT分泌增多促胃液素→CT↑生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第23頁!第五節(jié)腎上腺的內(nèi)分泌腎上腺有皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分,但在起源、結(jié)構(gòu)和功能不同,是兩個(gè)獨(dú)立的內(nèi)分泌腺體。一、腎上腺皮質(zhì)激素(圖)球狀帶:分泌鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)束狀帶:分泌糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)網(wǎng)狀帶:分泌性激素
腎上腺皮質(zhì)的主要作用有兩方面:鹽皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)水鹽代謝,維持循環(huán)血量和動(dòng)脈血壓;糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的代謝,提高機(jī)體對(duì)傷害性刺激的抵抗力。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第24頁!
(一)糖皮質(zhì)激素(主要為皮質(zhì)醇)1.糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用:廣泛而復(fù)雜
(1)對(duì)物質(zhì)代謝的影響:促進(jìn)蛋白、脂肪分解,促進(jìn)糖異生、抑制糖利用。①糖代謝:促進(jìn)糖異生,抑制糖的攝取和利用,抗胰島素作用。GC濃度過高則會(huì)出現(xiàn)糖尿。
艾迪生(Addison)病人則出現(xiàn)低血糖。②蛋白質(zhì)代謝促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解,抑制蛋白質(zhì)合成。使更多的AA成為糖異生的原料。GC濃度過高時(shí),肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松、皮膚變薄、淋巴萎縮等③脂肪代謝:促進(jìn)脂肪分解,體內(nèi)脂肪重分布:
向心性肥胖(圖)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第25頁!(5)參與應(yīng)激反應(yīng)(圖)應(yīng)激反應(yīng)是一種以ACTH和GC分泌增加為主,多種激素(GH、PRL、胰高血糖素、AVP及醛固酮等)共同參與的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。(6)對(duì)胃腸道及肺的影響
*提高胃腺細(xì)胞對(duì)迷走神經(jīng)及胃泌素的反應(yīng)性,增強(qiáng)胃酸及胃蛋白酶原分泌
*促進(jìn)胎兒肺泡表面活性物質(zhì)生成
*抑制纖維和膠原合成,使皮膚變薄、血管變脆
*抑制鈣吸收,抑制骨生成(7)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響影響電活動(dòng)和遞質(zhì)合成,提高CNS的功能。大劑量的GC有抗炎、抗過敏、抗中毒、抗休克作用。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第26頁!(2)GC對(duì)下丘腦和腺垂體的反饋調(diào)節(jié)(圖)應(yīng)激時(shí)反饋調(diào)節(jié)被抑制,血中ACTH和GC升高。動(dòng)物在切除腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)對(duì)應(yīng)激的反映是不同的。長(zhǎng)期大量使用GC如突然停藥,會(huì)出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)危象:高熱、惡心、嘔吐、腹瀉、脫水、低血糖、低鈉、低鉀、血壓下降、休克,昏迷。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第27頁!二、腎上腺髓質(zhì)分泌兒茶酚胺:腎上腺素(E)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)(一)腎上腺髓質(zhì)激素的合成、儲(chǔ)存、代謝
1.合成:原料為酪氨酸。PNMT(苯乙醇胺氮位甲基移位酶)可使NE甲基化成E
(圖)
2.儲(chǔ)存:主要在嗜鉻顆粒
3.代謝:半衰期:2min
單胺氧化酶和兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶降解生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第28頁!(三)髓質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)(圖)1.交感神經(jīng)的作用2.ACTH及糖皮質(zhì)激素3.自身反饋?zhàn)饔媚I上腺髓質(zhì)素
小結(jié):1.掌握糖皮質(zhì)激素的作用、分泌調(diào)節(jié)。2、應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)3.髓質(zhì)激素生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第29頁!一、胰島素為51個(gè)氨基酸殘基的小分子蛋白質(zhì),分子量為5808,由A鏈(21)和B鏈(30)組成.人空腹血清胰島素濃度為35-145pmol/L,C肽含量為1000pmol/L,血中兩者分子數(shù)相等。(一)生理作用:促進(jìn)合成代謝、調(diào)節(jié)血糖的主要激素。1.對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié):促進(jìn)幾乎所有組織細(xì)胞(腦除外),特別是肝、肌肉和脂肪組織對(duì)葡萄糖的攝取、貯存和利用。增加糖的去路,減少糖的來源,降低血糖。①促進(jìn)GS進(jìn)入細(xì)胞,胰島素可增加細(xì)胞膜GS轉(zhuǎn)運(yùn)體開放的數(shù)量和激活己糖激酶活性,加速GS的磷酸化。②促進(jìn)全身組織糖的氧化;③增加糖原合成酶活性,促進(jìn)肝、肌糖原合成;生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第30頁!3.對(duì)蛋白質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)⑴促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成和貯存。①促進(jìn)氨基酸入胞;②促進(jìn)DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄;③促進(jìn)mRNA的翻譯;⑵抑制蛋白質(zhì)分解;抑制肝糖異生,使氨基酸用于合成蛋白質(zhì)。所以,胰島素可促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng),與生長(zhǎng)素協(xié)同作用。僅有胰島素或生長(zhǎng)素,動(dòng)物幾乎不生長(zhǎng)。4.降低血鉀:促進(jìn)鉀、Mg2+、磷酸根入細(xì)胞。糖尿病患者有:“三多一少”(多食、多飲、多尿、體重減輕)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第31頁!2、氨基酸(AA)和脂肪:AA(特別是精AA和賴AA)脂肪酸、酮體↑胰島素↑長(zhǎng)時(shí)間血糖↑
B細(xì)胞衰竭→糖尿病3、激素的作用①胃腸激素:抑胃肽作用最強(qiáng),促胃液素、促胰液素、縮膽囊素為間接作用。腸—胰島軸.②GH、T3、T4、皮質(zhì)醇、胰高血糖素→血糖↑→胰島素↑③D細(xì)胞→GIH→胰島素及胰高血糖素↓4、神經(jīng)調(diào)節(jié):迷走N→ACh→M-R→胰島素↑TRH、GHRH、CRH等→胰島素↑(總結(jié)圖)
生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第32頁!(二)分泌調(diào)節(jié)1.血糖↓→胰高血糖素↑→血糖↑2.饑餓→胰高血糖素↑→血糖↑3.氨基酸(AA)↑→胰高血糖素↑4.胰島素、生長(zhǎng)抑素5.胃腸激素:促胃液素、縮膽囊素→胰高血糖素↑。促胰液素、SS→胰高血糖素↓6.交感N作用→胰高血糖素↑迷走N→胰高血糖素↓生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第33頁!第七節(jié)其他腺體與組織的內(nèi)分泌一、前列腺素(prostaglandin,PG)組織激素,廣泛存在于組織器官
1、結(jié)構(gòu):二十碳不飽和脂肪酸
2、分類:A、B、D、E、F、H、I等型。
3、合成:磷脂酶A2、環(huán)氧化酶、異構(gòu)酶、還原酶、前列素合成酶、血栓烷合成酶、脂氧化酶(圖)
4、代謝:極快,除PGI2外,經(jīng)過肺和肝被迅速降解滅活。半衰期:1-2min生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第34頁!二、松果體分泌的激素有吲哚類和多肽類,褪黑素(MT):是吲哚類中的代表,
*作用:1、對(duì)下丘腦-腺垂體-性腺軸與下丘腦-腺垂體-甲狀腺活動(dòng)有抑制作用。切除后出現(xiàn)性早熟。2、對(duì)睡眠有促進(jìn)作用,及延緩衰老作用。為腦白金的主要有效成分*分泌:呈晝夜節(jié)律變化,白天少,黑夜多。與晝夜明光-暗光線刺激以及交感神經(jīng)活動(dòng)有關(guān)。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第35頁!三、瘦素是由肥胖基因編碼的蛋白質(zhì),又稱抗肥胖蛋白。由146個(gè)氨基酸,分子量為16000。主要由白色脂肪組織合成和分泌的。其分泌受晝夜節(jié)律變化,白天少,黑夜多。體內(nèi)脂肪量是影響分泌的主要因素。作用:調(diào)節(jié)體內(nèi)脂肪貯存量和維持能量平衡。1、瘦素可直接作用于脂肪細(xì)胞,抑制脂肪的合成,降低體內(nèi)脂肪的貯存量,并動(dòng)員脂肪,使其貯存的能量轉(zhuǎn)化和釋放,避免肥胖發(fā)生。2、瘦素可作用于下丘腦的弓狀核,使攝食減少。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第36頁!思考題:1.促生長(zhǎng)的激素有哪些,2.促血糖升高激素有哪些,3.調(diào)節(jié)血糖的激素有哪些?4.腺垂體嚴(yán)重缺血時(shí),你認(rèn)為可能會(huì)出現(xiàn)哪些內(nèi)分泌障礙?5.長(zhǎng)期大量使用糖皮質(zhì)激素藥物,為什么不能驟然停藥,而必須逐漸減量?生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第37頁!激素的高效能作用生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第38頁!效應(yīng)酶:PKA、PKC、PKG等第二信使cAMP、cGMP、IP3、DG、Ca2+PKr:調(diào)節(jié)亞單位PKc:催化亞單位生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第39頁!心率增加離體心增加;在體心率反射性減慢心輸出量增加減少總外周阻力稍減顯著增加收縮壓稍增顯著增加舒張壓稍增顯著增加平均壓稍增顯著增加骨骼肌血管舒張收縮支氣管平滑肌舒張舒張(弱)胃腸平滑肌抑制抑制(弱)子宮平滑肌抑制收縮血糖增加增加(弱)脂肪分解分解產(chǎn)熱作用較強(qiáng)較弱中樞神經(jīng)系統(tǒng)引起激動(dòng)和焦慮引起激動(dòng)腎上腺素去甲腎上腺素腎上腺素與去甲腎上腺素生理作用比較生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第40頁!生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第41頁!生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第42頁!生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第43頁!生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第44頁!甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第45頁!三種激素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第46頁!腎上腺皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)腎上腺皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第47頁!生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第48頁!腎上腺髓質(zhì)激素的合成生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第49頁!胰島素受體模式圖生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第50頁!垂體腺垂體神經(jīng)垂體遠(yuǎn)側(cè)部(前葉)結(jié)節(jié)部中間部神經(jīng)部漏斗后葉正中隆起漏斗柄生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第51頁!呆小癥(突眼癥)甲亢甲狀腺激素分泌不足甲狀腺激素分泌過多生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第52頁!肢端肥大癥(右)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第53頁!糖原合成酶磷酸化酶激酶多種蛋白激酶生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第54頁!生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第55頁!激素的作用1.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝和水鹽代謝,維持代謝穩(wěn)定,為機(jī)體提供能量;2.促進(jìn)細(xì)胞分裂和分化,確保器官、組織正常發(fā)育、成熟和生長(zhǎng),并影響衰老;3.影響CNS及自主神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和活動(dòng);4.促進(jìn)生殖器官的發(fā)育和成熟,調(diào)節(jié)包括受精、受精卵運(yùn)行、著床及泌乳等生殖過程。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第56頁!二、激素作用的一般特性
(一)激素的信息傳遞作用
既不能添加成分,也不能提供能量,僅調(diào)節(jié)靶細(xì)胞固有的生理生化反應(yīng)。(二)激素作用的相對(duì)特異性
選擇性的作用;特異性與靶細(xì)胞上的受體有關(guān)。激素受體:是指靶細(xì)胞上能識(shí)別和特異性結(jié)合特定的配體(激素),并引起生物效應(yīng)的蛋白質(zhì)。受體與激素結(jié)合有高親和力、可逆性和飽和性。親和力:激素與受體的結(jié)合力。激素受體的分類:
*細(xì)胞膜受體:G蛋白耦聯(lián)受體酪氨酸蛋白激酶受體*細(xì)胞內(nèi)受體:胞漿受體核受體生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第57頁!(三)激素的高效能生物放大作用(圖)0.1μgCRH1μgACTH40μgGC6000μg糖原(四)激素間的相互作用1、協(xié)同作用:作用相加或增強(qiáng)GH、E、GC及胰高血糖素均有升高血糖作用;PTH、1、25-(OH)2VD3有升血鈣作用。2、拮抗作用
而胰島素有降糖作用;降鈣素有降鈣作用。3、允許作用有的激素本身不能直接對(duì)某些器官、組織或細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng),但有它的存在,可使另一激素的作用明顯加強(qiáng)。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第58頁!(二)類固醇激素的作用機(jī)制1、基因表達(dá)學(xué)說(1)激素與胞漿受體結(jié)合(糖、鹽皮質(zhì)激素受體為胞漿受體,性激素受體可在胞漿或核內(nèi)。)(2)直接與核受體結(jié)合如甲狀腺激素(圖)2、非基因表達(dá)學(xué)說少部分類固醇激素生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第59頁!第二節(jié)下丘腦和垂體的內(nèi)分泌
一、下丘腦與垂體的聯(lián)系(圖)
下丘腦與垂體聯(lián)系密切,下丘腦能把神經(jīng)信息轉(zhuǎn)變?yōu)榧に匦畔?,起著樞紐作用,把神經(jīng)與體液調(diào)節(jié)緊密聯(lián)系起來。所以,兩者組成了下丘腦-垂體功能單位。下丘腦的肽能神經(jīng)元:*大細(xì)胞肽能神經(jīng)元(視上核和室旁核):(產(chǎn)生神經(jīng)激素)通過軸突聯(lián)系,形成下丘腦-神經(jīng)垂體系統(tǒng)。*小細(xì)胞肽能神經(jīng)元(促垂體區(qū):內(nèi)側(cè)基底部):(釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽)通過門脈系統(tǒng)聯(lián)系,形成下丘腦-腺垂體系統(tǒng)。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第60頁!種類英文縮寫化學(xué)性質(zhì)主要作用促甲狀腺激素釋放激素TRH三肽促進(jìn)TSH釋放,也能刺激PRL釋放促性腺激素釋放激素GnRH十肽促進(jìn)LH與FSH釋放(以LH為主)促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH四十一肽促進(jìn)ACTH釋放生長(zhǎng)素釋放抑制激素GHRIH十四肽抑制GH釋放,對(duì)LH,FSH,TSH(生長(zhǎng)抑素)PRL及ACTH的分泌也有抑制作用生長(zhǎng)素釋放激素GHRH四十四肽促進(jìn)GH釋放促黑(素細(xì)胞)激素釋放因子MRF肽促進(jìn)MSH釋放促黑激素釋放抑制因子MIF肽抑制MSH釋放催乳素釋放因子PRF肽促進(jìn)PRL釋放催乳素釋放抑制因子PIF多巴胺?抑制PRL釋放下丘腦調(diào)節(jié)肽的化學(xué)性質(zhì)與主要作用生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第61頁!生長(zhǎng)激素釋放抑制激素(GIH、GHRIH),又稱為生長(zhǎng)抑素(SS)(14肽)(1)抑制GH、FSH、LH,TSH、PRL、ACTH、胰島素、PTH、CT、胰高血糖素、胃腸激素的分泌,所以稱激素抑制素。(2)抑制胃腸運(yùn)動(dòng)(3)在CNS起遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)作用生長(zhǎng)素釋放激素(GHRH)(44肽)通過cAMP、Ca2+促進(jìn)GH的分泌。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第62頁!三、下丘腦激素分泌的調(diào)節(jié)受高級(jí)中樞及外周傳入信息的影響,其中的神經(jīng)遞質(zhì)如下:1、遞質(zhì)
*肽類物質(zhì):β-內(nèi)啡呔和腦啡呔可抑制CRH和GnRH的釋放,但可促進(jìn)TRH和GHRH的釋放。
*單胺類物質(zhì)單胺類遞質(zhì)TRHGnRHGHRHCRHPRFNE↑↑↑↓↓DA↓↓(-)↑↓↓5-HT↓↓↑↑↑生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第63頁!垂體的內(nèi)分泌功能垂體有腺垂體和神經(jīng)垂體(圖)一、腺垂體(為體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺)包括遠(yuǎn)側(cè)部、中間部和結(jié)節(jié)部,有內(nèi)分泌功能的顆粒細(xì)胞可分泌相應(yīng)的激素。七種激素:TSH、ACTH、FSH、LH、GH、PRL、MSH。其中TSH、ACTH、FSH和LH有靶腺,為“促激素”。分別構(gòu)成下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸、下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦-腺垂體-性腺軸。而GH、PRL、MSH直接作用于靶組織和細(xì)胞而發(fā)揮效應(yīng)。(圖)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第64頁!(2)代謝作用:加速蛋白質(zhì)合成;促進(jìn)脂肪分解;升高血糖。同時(shí),使機(jī)體的能量來源由糖轉(zhuǎn)為脂肪代謝供給,促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育和組織修復(fù)。
①促進(jìn)AA進(jìn)入細(xì)胞,加強(qiáng)DNA、RNA的合成,使尿氮減少,呈正氮平衡;②激活脂肪酶,促進(jìn)脂肪分解、氧化供能,并使肢體脂肪量減少;③抑制外周組織攝取和利用葡萄糖,減少其消耗,升高血糖;
GH分泌過多時(shí),可引起垂體性糖尿,并可能使B細(xì)胞衰竭。
生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第65頁!2、作用機(jī)制GH在血中有游離型和結(jié)合型(40-45%),后者與生長(zhǎng)素結(jié)合蛋白(GHBP:GHBP1、GHBP2)。GH與SM受體①GH受體(GHR):其膜外部分的生物活性及氨基酸序列與血漿中高親和力的GHBP1相同。②SM(IGF)受體:胞內(nèi)區(qū)有PTK活性部位GH與其受體結(jié)合后,可直接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育;通過靶細(xì)胞生成生長(zhǎng)介素(SM)(或稱胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF-Ⅰ、Ⅱ)間接促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育。促進(jìn)多種細(xì)胞分裂增殖,蛋白質(zhì)合成。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第66頁!3、GH分泌的調(diào)節(jié)(1)下丘腦的調(diào)節(jié):
受GHRH和GIH的雙重調(diào)節(jié)。GHRH經(jīng)常性作用。(2)反饋調(diào)節(jié):GH↑→GHRH↓→GH↓;GHRH↑→GHRH↓→GH↓;GH↑→SM↑→GIH↑→GH↓;(3)其它:女性持續(xù)分泌,男性脈沖分泌;慢波睡眠時(shí),GH分泌增多;血糖↓或血AA↑→GH↑、脂肪↑→GH↓;激素:甲狀腺素、雌激素、睪酮;(圖)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第67頁!(2)對(duì)性腺的作用:PRL與卵巢中的PRL受體結(jié)合,剌激LH受體生成,LH與其受體結(jié)合后,促進(jìn)排卵、黃體生成及雌激素、孕激素的分泌。小劑量的PRL對(duì)卵巢雌激素與孕激素的合成促進(jìn)作用,大劑量PRL則有抑制作用。閉經(jīng)益乳綜合征:高PRL→GnRH↓→FSH、LH↓哺乳期婦女很難再懷孕的原因PRL可促進(jìn)男性前列腺及精囊的生長(zhǎng),增強(qiáng)LH對(duì)間質(zhì)細(xì)胞的作用,使睪酮合成增加。(3)參與應(yīng)激反應(yīng):ACTH、GH、PRL(4)對(duì)免疫的調(diào)節(jié)作用:PRL可刺激淋巴細(xì)胞增殖,
B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體;T淋巴細(xì)胞又可產(chǎn)生PRL。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第68頁!二、神經(jīng)垂體(產(chǎn)生神經(jīng)垂體激素)(圖)下丘腦視上核和室旁核產(chǎn)生的升壓素(VP)、催產(chǎn)素(OXT),先與運(yùn)載蛋白結(jié)合形成復(fù)合物包于囊泡中,以軸漿運(yùn)輸?shù)姆绞浇?jīng)下丘腦神經(jīng)垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體貯存。當(dāng)需要時(shí)釋放。VP和OXT均為九肽。(一)升壓素(VP)即ADH生理作用:(通過AC-cAMP-PKA途徑)1、生理劑量:通過V2受體,起抗利尿作用2、大劑量:通過V1受體,收縮外周小動(dòng)脈門脈高壓引起食道血管曲張出血和肺出血時(shí)常用ADH止血。(二)催產(chǎn)素OXT1、生理作用:分娩時(shí)剌激子宮收縮和在哺乳期促進(jìn)乳汁排出。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第69頁!(三)催乳素和催產(chǎn)素的區(qū)別:①催乳素由腺垂體分泌催產(chǎn)素由神經(jīng)垂體分泌②催乳素促進(jìn)乳汁分泌催產(chǎn)素促進(jìn)乳汁排出小結(jié):(1)本節(jié)重點(diǎn)是生長(zhǎng)素、催乳素、催產(chǎn)素及升壓素的生理作用。(2)注意催產(chǎn)素與催乳素的不同。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第70頁!(一)合成過程(圖)
1、腺泡聚碘:血中[I-]為250μg/L,由Na+-I-轉(zhuǎn)運(yùn)體轉(zhuǎn)運(yùn)至胞內(nèi),繼發(fā)性耗能,是由Na+-K+-ATP酶活動(dòng)所至。
2、I-的活化:微絨毛與腺泡腔交界處,I-在過氧化酶(TPO)的催化下,活化成I0、I2
3、酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成(耦聯(lián)):活化的碘取代TG上的酪氨酸殘基上的氫,生成MIT和DIT。MIT+DIT=T3,2DIT=T4。TPO是由甲狀腺腺泡上皮細(xì)胞合成的含鐵卟啉的蛋白質(zhì),其合成與活性受TSH調(diào)節(jié)。TPO參與碘的活化、碘化及合成(耦聯(lián)),硫氧嘧啶與硫脲類藥可抑制其活性。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第71頁!二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用促進(jìn)物質(zhì)與能量代謝,促進(jìn)生長(zhǎng)與發(fā)育過程。(一)對(duì)代謝的影響
1.產(chǎn)熱效應(yīng)可提高組織的耗氧量和產(chǎn)熱量?;A(chǔ)代謝率(BMR)升高。機(jī)制:①與Na+-K+-ATP酶活性有關(guān)②脂肪酸氧化↑→產(chǎn)熱↑甲亢:煩熱多汗,體溫升高,BMR>正常值60-80%;
2.物質(zhì)代謝:具雙向作用。(1)蛋白質(zhì)代謝生理劑量:促進(jìn)蛋白質(zhì)合成大劑量:促進(jìn)蛋白質(zhì)分解,甲亢:消瘦,尿氮增加小劑量:粘蛋白、粘液性水腫生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第72頁!胚胎時(shí)缺碘或生后甲狀腺功能低下的嬰幼兒易患呆小癥(克汀?。褐橇Φ拖?、身材矮小。(圖)(三)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響T3、T4提高CNS和交感神經(jīng)的興奮性(甲亢:多愁善感、喜怒失常、失眠多夢(mèng))(四)對(duì)心血管系統(tǒng)的影響T3、T4能增加心肌細(xì)胞膜上β-受體數(shù)和與CA的親和力,使心率、心輸出量和作功增加;能直接或間接地引起血管平滑肌舒張,外周阻力降低。(五)其它:調(diào)節(jié)GH、性激素等分泌,對(duì)胰島、甲狀旁腺及腎上腺皮質(zhì)等內(nèi)分泌腺的分泌有影響。分析甲亢的臨床表現(xiàn)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第73頁!3、甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié)甲狀腺激素↑→腺垂體產(chǎn)生抑制性蛋白→TSH合成↓。放線菌D與放線菌酮阻斷
地方性甲狀腺腫:缺碘引起(圖)(二)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)甲狀腺根據(jù)血碘水平調(diào)節(jié)其自身對(duì)碘的攝取及合成甲狀腺激素的能力,稱為自身調(diào)節(jié)。Wolff-Chaikoff效應(yīng):過量的碘所產(chǎn)的抗甲狀腺聚碘作用。(三)自主神經(jīng)對(duì)甲狀腺的影響交感N促進(jìn)副交感N抑制(圖)其它雌激素促進(jìn)腺垂體上的TRH受體數(shù)量增多,使TSH分泌、GH與糖皮質(zhì)激素抑制TSH合成生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第74頁!2.對(duì)腎作用*促進(jìn)遠(yuǎn)端腎小管對(duì)Ca2+的重吸收→尿Ca2+↓*抑制近端腎小管對(duì)磷的重吸收→尿磷排出↑3.對(duì)腸道的作用:PTH活化腎內(nèi)1α-羥化酶促進(jìn)小腸對(duì)Ca2+、磷的吸收(二)分泌調(diào)節(jié)1、主要受Ca2+濃度的調(diào)節(jié)鈣受體2、血磷↑→PTH↑Mg2+↓→PTH↓
生長(zhǎng)抑素
→PTH↓CA、PGE2→PTH↑生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第75頁!三、1、25-(OH)2VitD3VitD3是膽固醇的衍生物,也稱膽鈣化醇,可由食物中攝取,也可由皮膚(7-脫氫膽固醇)合成。(一)生理作用1、對(duì)小腸的作用:促進(jìn)小腸粘膜對(duì)Ca2+、磷的吸收2、對(duì)骨的作用:增強(qiáng)成骨細(xì)胞的活動(dòng)→骨鈣沉積;增強(qiáng)破骨細(xì)胞的活動(dòng)→骨鈣溶解。3、對(duì)腎的作用:促進(jìn)Ca2+、磷的吸收(二)分泌調(diào)節(jié)1、血鈣和血磷水平2、PTH與腎羥化酶3、其它
三種激素對(duì)血鈣的調(diào)節(jié)(圖)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第76頁!1、合成過程:(圖)原料:膽固醇,場(chǎng)所:線粒體2、運(yùn)輸:
75-80%與CBG結(jié)合
*皮質(zhì)醇15%與白蛋白5%游離成人清晨血清濃度為110-520nmol/L,半衰期為70分鐘,尿中17-羥類固醇可反映腎上腺皮質(zhì)分泌的水平。
*醛固酮:50%為游離.成人清晨血清濃度為220-430nmol/L,半衰期為20分鐘.生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第77頁!(2)有弱的保鈉排鉀功能可降低腎小球入球小動(dòng)脈阻力,促進(jìn)腎臟排水:腎上腺皮質(zhì)功能不全者可出現(xiàn)“水中毒”??纱龠M(jìn)遠(yuǎn)端小管和集合管重吸收鈉和排鉀,有弱的保鈉排鉀功能。(3)對(duì)血細(xì)胞的作用RBC、血小板、中性粒細(xì)胞↑淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞↓(4)循環(huán)系統(tǒng):是維持BP穩(wěn)定所必需①通過對(duì)兒茶酚胺的允許作用②抑制有舒血管的PG的合成③降低毛細(xì)血管的通透性④增強(qiáng)離體心肌的收縮力生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第78頁!2.糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)(1)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(圖)
*ACTH分泌呈日周期、脈沖式釋放基礎(chǔ)分泌量、應(yīng)激分泌量
清晨6-8時(shí)分泌最高,午夜最少。
*ACTH的作用①刺激糖皮質(zhì)激素的分泌②誘導(dǎo)皮質(zhì)激素合成酶的合成③刺激束狀帶與網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育
*ACTH的作用機(jī)制(圖)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第79頁!(二)鹽皮質(zhì)激素(醛固酮)1、生物學(xué)作用:促進(jìn)靶細(xì)胞內(nèi)醛固酮誘導(dǎo)蛋白的合成。a.保鈉、保水、排鉀。b.增強(qiáng)兒茶酚胺對(duì)血管的作用2、鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)受腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的調(diào)節(jié),及血鉀、血鈉的調(diào)節(jié)。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第80頁!(二)髓質(zhì)激素的生理作用作用廣泛(圖),如E、NE均可促進(jìn)葡萄糖的生成,但受體的差異,機(jī)制略不同。通過α受體促進(jìn)糖原異生(α1)、減少胰島素分泌(α2);通過β受體分解增強(qiáng)(β2)、脂肪分解(β1)、生熱(β1)、胰島素分泌增多(β2)、葡萄糖利用減少(β2)。E、NE動(dòng)員脂肪,產(chǎn)熱(β3)*應(yīng)急反應(yīng)
應(yīng)急反應(yīng)與應(yīng)激反應(yīng)的區(qū)別和聯(lián)系應(yīng)急反應(yīng):緊急情況下,交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)發(fā)生的適應(yīng)性反應(yīng)。反應(yīng)靈敏、心活動(dòng)增強(qiáng)、血重分布、呼吸增加、血糖升高、分解加強(qiáng)、脂肪分解加強(qiáng)等。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第81頁!
第六節(jié)胰島的內(nèi)分泌
胰島:A細(xì)胞(20%):胰高血糖素B細(xì)胞(75%):胰島素D細(xì)胞(5%):生長(zhǎng)抑素(SS)D1細(xì)胞:血管活性腸肽(VIP)PP細(xì)胞:胰多肽(圖)生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第82頁!④抑制糖異生的酶活性,減少糖異生;⑤抑制磷酸化酶的活性,阻止糖原分解。胰島素缺乏,血糖升高,出現(xiàn)糖尿.2.對(duì)脂肪代謝的調(diào)節(jié):促進(jìn)脂肪合成與貯存,抑制脂肪分解①動(dòng)用GS,“節(jié)省”脂肪;②促進(jìn)肝合成脂肪酸,并轉(zhuǎn)運(yùn)至脂肪細(xì)胞儲(chǔ)存;③促進(jìn)GS進(jìn)入脂肪細(xì)胞,合成甘油三酯和脂肪酸。④抑制脂肪酶的活性,減少脂肪分解胰島素缺乏、糖利用受阻,脂肪分解增強(qiáng),產(chǎn)生大量脂肪酸及酮體,形成酮癥酸中毒。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第83頁!(二)作用機(jī)制:胰島素受體(圖)
H+R→酪氨酸殘基(自身)磷酸化
→(IRS)等蛋白質(zhì)磷酸化→生物學(xué)作用(三)分泌調(diào)節(jié):主要受血糖濃度調(diào)節(jié)1、血糖↑→胰島素↑→血糖↓持續(xù)高血糖的作用有三個(gè)階段:5分鐘后增加10倍;15分鐘第二次增多,2-3小時(shí)達(dá)高峰;一周進(jìn)一步增加。
臨床的GS耐量試驗(yàn):口服100gGS(靜注50%GS50ml)或進(jìn)食100g饅頭,于0.5h、1h、2h、3h測(cè)血糖。正常2h恢復(fù)正??崭怪担ㄈ?.3-5.6mmol/L,血清3.9-6.4mmol/L)診斷:隨機(jī)血糖≥11.1mmol/L或空腹血糖≥7.8mmol/L為糖尿病。生理學(xué)課件11內(nèi)分泌共108頁,您現(xiàn)在瀏覽的是第84頁!二、胰高血糖素29個(gè)氨基酸殘基組成的直鏈多肽,分子量為3485,血漿濃度為50-100ng/L,半衰期為5-10分鐘。(一)主要作用1、與胰島
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