評(píng)價(jià)藥物安全性與有效性的主要指標(biāo)、藥理學(xué)依據(jù)及應(yīng)用課件

評(píng)價(jià)藥物有效性與安全性的主要指標(biāo)、藥理學(xué)依據(jù)及應(yīng)用藥物有效性主要指標(biāo)：消除半衰期藥物消除半衰期(t1/2):是血漿藥物濃度下降一半所需要的時(shí)間。其長(zhǎng)短可反應(yīng)體內(nèi)藥物消除速度。生物半衰期：藥物效應(yīng)下降一半所需的時(shí)間藥物的兩種消除方式一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物

單位時(shí)間消除藥量與濃度成正比零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物

單位時(shí)間消除藥量不變從上式可見(jiàn)按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，t1/2是一個(gè)常數(shù)，不受藥物初始濃度和給藥劑量的影響僅取決于Ke的大小。零級(jí)速率消除藥物的半衰期積分得：因此，按零級(jí)速率消除的藥物，t1/2不是固定值，可隨藥物濃度的變化而改變。藥物有效性指標(biāo)應(yīng)用于用藥上1通過(guò)消除相半衰期可預(yù)知體內(nèi)藥物的變化軌跡①一次性用藥或長(zhǎng)期用藥停藥后5個(gè)t1/2(指消除相半衰期以下同)，藥物在體內(nèi)的濃度已消除95%。②連續(xù)用藥達(dá)7個(gè)消除相t1/2，血藥濃度可達(dá)99%穩(wěn)態(tài)。2通過(guò)消除半衰期確定給藥方案

2.1超快速消除類(t1/2≤lh)2.2快速消除類(t1/2=1～4h)2.3中速消除類(t1/2=4～8h)2.4慢速消除類(t1/2=8～12h)2.5超慢速消除類(t1/2>24h)2.6非線性動(dòng)力學(xué)類此類藥物t1/2隨劑量的變化而變化，變化情況往往因人而異，用藥劑量較難掌握。若長(zhǎng)期應(yīng)用最好在血藥濃度監(jiān)測(cè)下調(diào)整用藥方案，在接受治療濃度時(shí)最好小劑量的增加服藥量，以防血藥濃度突然升高而中毒，如苯妥英鈉等。

3.2影響t1/2的病理因素影響消除相半衰期的主要病理因素為；以肝臟代謝為主的藥物，在肝臟衰竭時(shí)t1/2明顯延長(zhǎng)，以腎排泄為主的藥物，在腎衰竭時(shí)t1/2明顯延長(zhǎng)；心衰可導(dǎo)致全身臟器淤血，使藥物的t1/2明顯延長(zhǎng)。

3.3藥物相互作用的影響藥物的相互作用亦可引起t1/2明顯延長(zhǎng)，此時(shí)最好結(jié)合血藥濃度的監(jiān)測(cè)來(lái)判斷用藥方案。最難以判斷用藥方案的患者為患有多種疾病，伴有多臟器損害。病情在動(dòng)態(tài)變化中。藥物相互作用又可能存在多種影響的患者。此時(shí)，由于病情危重不允許有差錯(cuò)，干擾因素多，臨床醫(yī)師難以確定用藥方案，此時(shí)可監(jiān)測(cè)消除兩點(diǎn)血濃度，C0(第一點(diǎn))，Cp(第二點(diǎn))。用公式為(t為兩點(diǎn)間隔時(shí)間)，計(jì)算出t1/2=ln2/K，用此時(shí)的t1/2判斷用藥方案可達(dá)到良好的效果。

安全范圍(marginofsafety):ED95~TD5間距

治療指數(shù)therapeuticindex）：TI=LD50/ED50

LD50/ED50,表示藥物的安全性。TI越大，藥物越安全。但以治療指數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)藥物的安全性，并不完全可靠！影響藥物安全性因素藥物因素藥物本身不良反應(yīng)，相互作用等患者因素年齡、性別、遺傳、生活方式等醫(yī)務(wù)人員因素缺乏藥物知識(shí)、藥力監(jiān)控不力、審方配方失誤等藥物安全性的應(yīng)用藥物有效性的資料一般通過(guò)臨床試驗(yàn)獲得，由于試驗(yàn)條件嚴(yán)格，設(shè)計(jì)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，由多中心臨床試驗(yàn)獲得的有效率資料可靠性強(qiáng)，可以外推至其它醫(yī)療機(jī)構(gòu)和一般的用藥情況。但藥物安全性資料卻不同，臨床試驗(yàn)過(guò)程中只能觀察到常見(jiàn)的藥物不良反應(yīng)（ADRs)，對(duì)于一些發(fā)生率較低、暴露期長(zhǎng)、嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，臨床試驗(yàn)囿于自身的局限性，難以統(tǒng)計(jì)出可靠的藥物安全性資料。因此需加強(qiáng)對(duì)藥物不良反應(yīng)的檢測(cè)。藥物不良反應(yīng)副反應(yīng)(sidereaction)：治療劑量下出現(xiàn)與治療目的無(wú)關(guān)的作用。毒性反應(yīng)(toxicreaction)：指藥物在劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，較嚴(yán)重。但可以預(yù)知，也是應(yīng)避免發(fā)生的不良反應(yīng)。后遺效應(yīng)（residualeffect）：指停藥后血藥濃度已降低到閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。停藥反應(yīng)(withdrawalreaction)：突然停藥后原有疾病的加重。也稱反跳(Reboundreaction)

特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）：少數(shù)患者由于遺傳因素對(duì)某些藥物的反應(yīng)性發(fā)生改變，如G6PD缺乏者服用伯氨喹發(fā)生嚴(yán)重的溶血性貧血變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction；hypersensitivereaction）：又稱過(guò)敏反應(yīng)，是機(jī)體對(duì)某些抗原初次應(yīng)答后再次接觸相同抗原刺激時(shí)，產(chǎn)生以機(jī)體生理功能紊亂或組織細(xì)胞損傷為主的應(yīng)答。是與藥理作用無(wú)關(guān)的不可預(yù)知的一種不良反應(yīng)。如青霉素過(guò)敏性休克。目前在縱多統(tǒng)計(jì)藥物安全性的方法中，系統(tǒng)性綜述發(fā)比較全面、有效！實(shí)施步驟：