中國藥物研發(fā)新視點講義

在全球研發(fā)策略調(diào)整中找準機會——中國藥物研發(fā)新視點一、何謂藥物創(chuàng)新?三、全球藥物研發(fā)大趨勢二、關(guān)注全球研發(fā)策略調(diào)整新動向四、中國藥物研發(fā)存在的機會和挑戰(zhàn)11982年1月畢業(yè)于中國藥科大學(xué)，現(xiàn)任國家食品藥品監(jiān)督管理局南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所副所長醫(yī)藥經(jīng)濟報總編主任藥師，執(zhí)業(yè)藥師廣東藥學(xué)會常務(wù)理事美國南加洲大學(xué)MBA（遠程教育)從事醫(yī)藥市場信息研究23年陶劍虹主講人背景介紹2一、何謂藥物創(chuàng)新?創(chuàng)造（Creative）:什么是創(chuàng)造?創(chuàng)造是指人類運用自己的腦力與體力生產(chǎn)人們所需要的前所未有的物質(zhì)產(chǎn)品與精神產(chǎn)品的活動。發(fā)明（Invent）：發(fā)明與發(fā)現(xiàn)是有區(qū)別的。所謂發(fā)明：是人類運用自然規(guī)律或科學(xué)原理，提出的一項創(chuàng)造性的技術(shù)方案。大發(fā)明家：愛迪生影響人類的發(fā)明：電力、電燈、飛機、超市、流水線生產(chǎn)發(fā)現(xiàn)（Discover）:是自然界客觀存在的物質(zhì)或自然規(guī)律被人認識而已。我們說發(fā)現(xiàn)了哈雷彗星，不能說發(fā)明了哈雷彗星，因為彗星不是人為發(fā)明創(chuàng)造的，在人們認識它之前，就已經(jīng)客觀存在了千萬年；我們說發(fā)明了電腦，不能說發(fā)現(xiàn)了電腦，因為電腦不是自然界客觀存在的，而是人類創(chuàng)造出來的。弄清楚幾個概念3熊彼特（Schumpeter）在二十世紀上半葉第一個對技術(shù)創(chuàng)新這種現(xiàn)象進行研究。他得出結(jié)論是：創(chuàng)造性的破壞（creative...他區(qū)別了發(fā)明與創(chuàng)新：發(fā)明是提出觀念，而創(chuàng)新則將其商業(yè)化。因此，創(chuàng)新依靠企業(yè)家精神，依靠組織過程、經(jīng)營、市場化等等藥品產(chǎn)業(yè)的價值鏈呈金字塔型，從成本與利潤的對比關(guān)系來看，從塔底往上分布是：專利新藥仿制藥非專利藥特色原料藥大宗原料藥我國的研究開發(fā)要素在49個國家中列32位，屬于科技創(chuàng)新能力較弱的國家之一。看來，我國要實現(xiàn)從“專利大國”到“創(chuàng)新強國”的跨越，道路還很長。

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創(chuàng)新（Innovation）概念，是一個經(jīng)濟學(xué)概念。對于創(chuàng)新概念的理解一般有狹義理解和廣義理解兩個層次。狹義理解的創(chuàng)新概念：立足于把技術(shù)和經(jīng)濟結(jié)合起來，即：創(chuàng)新是一個從新思想的產(chǎn)生到產(chǎn)品設(shè)計、試制、生產(chǎn)、營銷和市場化的一系列行動。隨著人們對現(xiàn)代社會的科學(xué)、技術(shù)與經(jīng)濟發(fā)展、社會進步關(guān)系的研究的深入，產(chǎn)生了對于創(chuàng)新概念的廣義理解。廣義理解的創(chuàng)新概念：力求將科學(xué)、技術(shù)、教育等與經(jīng)濟融匯起來，即：創(chuàng)新表現(xiàn)為不同參與者和機構(gòu)（包括企業(yè)、政府、大學(xué)、科研機構(gòu)等）之間交互作用的網(wǎng)絡(luò)。在這個網(wǎng)絡(luò)中，任何一個結(jié)點都可能成為創(chuàng)新行為實現(xiàn)的特定空間。創(chuàng)新行為因而可以表現(xiàn)在技術(shù)、體制或知識等不同的側(cè)面。創(chuàng)新的目的：是為社會提供新的產(chǎn)品或者將新的生產(chǎn)工藝應(yīng)用到生產(chǎn)過程中去，這包括在技術(shù)上的發(fā)明創(chuàng)造和在商業(yè)上的實際應(yīng)用。創(chuàng)新過程的重心是技術(shù)創(chuàng)新，技術(shù)創(chuàng)新需要其他方面的創(chuàng)新互相配合，例如組織創(chuàng)新、管理創(chuàng)新、體制創(chuàng)新等。創(chuàng)新的概念5一談起知識產(chǎn)權(quán)保護，人們可能就會想到新藥。但新藥的研制有兩種思路：一種是獨創(chuàng)某種新藥，并不是做已有藥品結(jié)構(gòu)的改造，這就是自主創(chuàng)新。另一種即是模仿性創(chuàng)新。模仿性創(chuàng)新是指企業(yè)模仿率先創(chuàng)新者的創(chuàng)新構(gòu)思和創(chuàng)新行為，吸收率先創(chuàng)新者成功的經(jīng)驗和失敗的教訓(xùn)，購買或破譯率先創(chuàng)新者的技術(shù)秘密，并在此基礎(chǔ)上改進完善，進一步開發(fā)，在工藝設(shè)計、質(zhì)量控制、成本控制、生產(chǎn)管理、市場營銷等創(chuàng)新環(huán)節(jié)的中后期階段投入主要力量，生產(chǎn)出在性能、質(zhì)量、價格方面具有競爭力的產(chǎn)品，與其他企業(yè)包括率先創(chuàng)新企業(yè)進行競爭，以此確立自己的市場競爭地位，獲取經(jīng)濟利益。模仿性創(chuàng)新是一種十分普通的創(chuàng)新行為。一項成功的率先創(chuàng)新總要引來許多后續(xù)的模仿跟進者，通常模仿跟進者的創(chuàng)新成果又會被進一步模仿。

在醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中，1975至1994年的20年間全世界新上市的1000多個新化學(xué)實體（NCE）的76％為模仿性創(chuàng)新，尤其是日本醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展充分證明了模仿性創(chuàng)新的目的性強、投資少、周期短、成功率高等特點，充分證明模仿性創(chuàng)新作為新藥研究十分成功的策略。模仿性創(chuàng)新是多數(shù)企業(yè)在發(fā)展初期或創(chuàng)新能力較弱時的合理選擇。

模仿性創(chuàng)新（me-too)仍是重要的新產(chǎn)品R＆D手段6一句話，要及早大膽地仿制。由于專利權(quán)僅在獲得批準的國家或地區(qū)有效，企業(yè)不必等僅在國外獲得專利保護的藥物保護期滿后才開始考慮仿制工作，及早仿制并不會侵犯專利權(quán)，因為這類藥物專利權(quán)在中國不受保護。研發(fā)人員可以利用這一特點，對這類藥物做仿制開發(fā)工作，尤其對那些作用獨特、化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎，或者與已知品種相比確有明顯特點又為臨床急需的藥物，要積極仿制。

需要企業(yè)注意的是：在出口仿制藥時，要摸清進口國家或地區(qū)是否有該藥品的專利保護，專利保護是否期滿，而且，要了解進口國家或地區(qū)是否有藥品專利延長保護政策。例如：美國規(guī)定，在專利權(quán)授權(quán)后17年，F(xiàn)DA批準的藥品專利保護期可以延長5年；歐共體規(guī)定，自1993年1月2日以來，藥品專利在獲得有關(guān)衛(wèi)生部門的生產(chǎn)許可后，如果專利保護期剩余期限不足15年，可以延長5年；在日本，專利保護期限自申請日起20年后，可以再延長5年。企業(yè)了解這些醫(yī)藥專利延長保護制度，可避免出口經(jīng)貿(mào)活動發(fā)生侵權(quán)訴訟。

企業(yè)在享用免費的期滿專利時，勿忘在期滿專利基礎(chǔ)上做二次開發(fā)，爭取形成新的醫(yī)藥專利，以獲取更大的利潤空間。例如，積極開發(fā)到期專利藥品的新的適應(yīng)癥，形成新的醫(yī)藥用途專利；開發(fā)到期專利藥品與其他藥物聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同作用或者降低聯(lián)用藥物毒副作用的藥物組合物專利；利用新的輔料的出現(xiàn)開發(fā)具有優(yōu)異性能的藥物制劑專利，或者進行藥物劑型改造，或?qū)⑵跐M專利藥制備成新的藥物劑型。當然，對于那些在國外有專利保護而并未在中國尋求保護的藥物化合物，我國企業(yè)并不需要等待其專利期滿后再做二次開發(fā)，越早進行二次開發(fā)，越早擁有主動權(quán)。

7我國目前基本處于最底層：一部分是大宗原料藥另一部分則是仿制藥處于高成本、低利潤的產(chǎn)業(yè)階段，還沒有完成良好的產(chǎn)業(yè)升級印度已經(jīng)進入了非專利藥這個階段，也即規(guī)范的仿制藥階段，特點是產(chǎn)品能進入海外市場的分銷渠道，產(chǎn)品工藝和質(zhì)量好，熟悉相關(guān)的市場規(guī)則和法律環(huán)境。印度進入國際市場是一種產(chǎn)品驅(qū)動型，沒有國際市場就很難有所創(chuàng)新，不走向國際市場就還是停留在國內(nèi)的低水平重復(fù)仿制上，而研發(fā)能力驅(qū)動國際化。目前印度就已經(jīng)搶先中國一步在臨床、數(shù)據(jù)處理上成為國外企業(yè)的外包基地了。日本的新藥開發(fā)在上世紀80年代以前和中國現(xiàn)在的情況類似，以仿效制藥為主，開發(fā)水平并不高。但后來主要是由于日本政府的大力扶持與導(dǎo)引，漸漸的形成了獨立自主的研發(fā)能力，出現(xiàn)了武田、三共、住友等一批研發(fā)型企業(yè)。

8新藥開發(fā)成就了日本制藥企業(yè)的國際化。亮丙瑞林（leuprolide）是一個較為典型的例子。上世紀80年代，日本武田化學(xué)成功開發(fā)了具自主知識產(chǎn)權(quán)的九肽抗前列腺癌藥。由于有這一新藥在手，武田具備了與美國大型制藥企業(yè)平等對話的資格。在與多家企業(yè)接納后，武田最終選擇了美國雅培（Abbott）制藥作為合作伙伴。雙方合作的方式是：武田和雅培成立一個股份為50：50的合資制藥企業(yè)。武雅制藥（TAPPharmaceutical）負責亮丙瑞林在美國的注冊、生產(chǎn)和銷售。由于產(chǎn)品的生產(chǎn)完全是利用雅培的生產(chǎn)設(shè)施完成的，武雅制藥的固定資產(chǎn)實際上只有負責管理的辦公室。事實上，武雅制藥也開辟了美國虛擬制藥的先河。這一模擬也可供重復(fù)建設(shè)嚴重、產(chǎn)能過剩的中國醫(yī)藥行業(yè)借鑒。借助于美國巨大的醫(yī)藥市場和創(chuàng)新藥物的巨額利潤，只用了短短十多年的時間，武雅制藥現(xiàn)今已進入美國大中型醫(yī)藥企業(yè)之列。亮丙瑞林的傳奇91、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：

（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；

（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；

（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；

（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；

（5）新的復(fù)方制劑；

（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥。

2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。

3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：

（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；

（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；

（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥。

4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。10對于于本本應(yīng)應(yīng)處處于于21世世紀紀科科學(xué)學(xué)前前沿沿的的制制藥藥行行業(yè)業(yè)來來說說，，最最為為令令人人困困惑惑的的問問題題是是：：在在研研發(fā)發(fā)領(lǐng)領(lǐng)域域缺缺乏乏建建樹樹。。“這就就相相當當于于雇雇用用數(shù)數(shù)千千名名藝藝術(shù)術(shù)系系的的學(xué)學(xué)生生，，對對其其工工作作進進行行了了數(shù)數(shù)十十年年的的資資助助，，希希望望有有朝朝一一日日其其中中能能夠夠有有人人畫畫出出一一幅幅蒙蒙娜娜麗麗莎莎””。。對新新藥藥研研發(fā)發(fā)的的幾幾種種描描述述“研研發(fā)發(fā)需需要要的的投投入入越越來來越越大大，，公公司司要要有有足足夠夠大大的的規(guī)規(guī)模模才才有有能能力力提提供供各各種種技技術(shù)術(shù)，，保保持持競競爭爭優(yōu)優(yōu)勢勢。。但但規(guī)規(guī)模模大大到到了了一一定定程程度度，，研研發(fā)發(fā)業(yè)業(yè)務(wù)務(wù)的的效效率率就就會會有有降降低低的的風風險險。。你你需需要要速速度度和和創(chuàng)創(chuàng)造造力力，，而而有有些些特特大大規(guī)規(guī)模模的的公公司司不不見見得得具具備備?！薄卑⑺顾估悼档牡陌l(fā)發(fā)言言人人雷雷切切爾爾說說：：“平均均每個個工作作日要要花掉掉1100萬美美元，，藥物物研發(fā)發(fā)真像像在燒燒錢””11“明天，，誰來來為新新藥研研發(fā)埋埋單?”新藥研研發(fā)陷陷入了了高投投入低低產(chǎn)出出的怪怪圈，，影響響了全全行業(yè)業(yè)增長長的步步伐。。制藥藥業(yè)““錢””途岌岌岌可可危？？不再再有唾唾手可可得的的勝利利果實實。發(fā)發(fā)現(xiàn)愈愈來愈愈難、、費用用愈來來愈高高、時時間愈愈來愈愈長、、風險險愈來來愈大大、來來自仿仿制藥藥的競競爭愈愈來愈愈激烈烈以及及降價價的聲聲音愈愈來愈愈強烈烈?！把邪l(fā)決決定未未來””“沒有有研究究，只只有研研發(fā)””12二、關(guān)關(guān)注全全球研研發(fā)策策略調(diào)調(diào)整新新動向向13制藥企企業(yè)生生命周周期導(dǎo)入成成長長成成熟熟衰退期期/從新開開始生存擴擴大規(guī)規(guī)模鞏鞏固轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)型型衰落戰(zhàn)略目目標時間拜耳輝瑞GSK階段默克安邁特特惠氏禮來安進泰華Altana先靈葆葆雅BMS諾華羅氏先靈AGForestSeronoChiron14現(xiàn)代新新藥開開發(fā)，，一條條漫長長的通通路發(fā)現(xiàn)探索研研究充分研研究注冊大量候候選藥藥物的的合成成項目組組與計計劃化合物物合成成早期案案例性性研究究候選化化合物物制劑開開發(fā)動物安安全性性研究究篩選健康志志愿者者研究究I期期候選藥藥物測測試3-10,000患患者(III期)100-300患者者研究究(II期期)臨床數(shù)數(shù)據(jù)分分析15R&D之路路，誰誰能走走到最最后？？臨床前前藥理理學(xué)臨床前前安全全性數(shù)以百百萬計計篩選選藥物物想法藥物11-15Years1-2產(chǎn)品發(fā)現(xiàn)探索研研究充分研研究I期015510臨床藥藥理學(xué)學(xué)與安安全性性~100開開發(fā)發(fā)方法法II期期III期16制藥的的研發(fā)發(fā)是一一個耗耗資巨巨大而而高高風險險的過過程5000個個化合合物中中只有有一個個被批批準為為新的的藥物物開發(fā)一一個新新藥的的費用用大大大增加加被篩選選的化化合物物研制/臨床床前研研究5-61-21-2I期臨臨床試試驗II期期III期期注冊總計31-212-155,000-10,00051138318802197519872000藥物研研發(fā)時時間每個處處方藥藥的花花費（百萬萬美元元）資料來來源：：PhRMA年年報2003年17新藥平平均研研發(fā)時時間升升至14年年DevelopmentTime(Years)TOTALDRUGDEVELOPMENTTIMEFROMSYNTHESISTOAPPROVAL18臨床開開發(fā)淘淘汰率率(90%)藥藥物物中斷斷開發(fā)發(fā)的原原因19Attritioncurve時間價值模模型NPVatlaunchINCREASINGVALUEDiscoverytarget投入TargetselectionScreen-ingOptimizationPreclinicalPhase1clinicalPhase2clinicalPhase3clinicalFDAfilingLaunchHitLeadIND/candidateNDAapprovalNDAfiled進入市場科研產(chǎn)品在在不同階段段的價值產(chǎn)出20美國制藥工工業(yè)研究開開發(fā)費研究開發(fā)費費(億美元)占銷售比率率2004年全美制藥藥工業(yè)研發(fā)發(fā)投入達493億美元。21新藥物研發(fā)投入不不斷增加(單位：十億美元)十個最舍得得在R&D上花錢的的藥企禮來公司在在2004年史無前例例地推出了了7個新藥，他的R&D投入接接近銷售額額的19％。十大制藥企企業(yè)的研發(fā)發(fā)投入平均均占銷售額額15.9%22前10位領(lǐng)領(lǐng)先藥企R＆D投入入平均年增增長率為11%180億美美元300億美美元1996年年2002年國際醫(yī)藥企企業(yè)的科研研投入費用用23重磅炸彈產(chǎn)產(chǎn)品數(shù)目增增多，2004年銷銷售額10億美元以以上的產(chǎn)品品有54個，平均銷售售金額在上上升。但新新產(chǎn)品開發(fā)發(fā)和上市速速度減緩，，高峰即將將過去。全新分子實實體藥物開開發(fā)和上市市速度減緩緩1995-2004年FDA批準新分分子實體數(shù)數(shù)量新分子實體體數(shù)量開始始觸底反彈彈242004年年全球銷售售額領(lǐng)先的的十大治療療類別（（單位：：十億美元元）最暢銷的十十大類藥物物的市場份份額占全球球藥品市場場的33%最暢銷的十十大藥物類類別25R&D費用用 30年年間增長了了6倍60年代為為 1.3億美元如今為8～17億美元研發(fā)時間8年14年小結(jié)：做臨床的費費用高達3～5億美美元進入Ⅱ期臨臨床時還有有4/5的的淘汰率10個品種種上市只有有3個可以以盈利26又有一個現(xiàn)現(xiàn)象在強烈烈地提醒我我們：跨國藥企把把研發(fā)中心心移師中國國，加速研發(fā)本本土化進程程。兩年多多來，繼諾諾和諾德第第一家(2002年年1月）在在中國（北北京）設(shè)立立開發(fā)中心心后，跟著著有阿斯利利康、禮來來、羅氏紛紛紛在上海海浦東建立立Ｒ＆Ｄ機機構(gòu)，ＧＳＳＫ在天津津建立非處處方藥的研研發(fā)中心、、歐加農(nóng)在在南京建立立自己的研研發(fā)中心。。全球研發(fā)策策略調(diào)整新新動向由于R&D的低效率率，使得不不少跨國公公司調(diào)整研研發(fā)策略272005年10月31日日，全球最大大的制藥商輝輝瑞公司宣布布，該公司在在中國的世界界級研發(fā)中心心正式落戶。。輝瑞全球健健康集團總裁裁凱倫·凱特特告訴記者，，在未來5年年內(nèi)，輝瑞公公司將為該研研發(fā)中心投資資超過2億元元人民幣。至至此，輝瑞公公司在中國的的投資已經(jīng)超超過5億美元元。輝瑞：中國研研發(fā)中心將與與總部同步輝瑞中國董事事長兼總經(jīng)理理安高博表示示，這個研發(fā)發(fā)中心將為全全球的臨床試試驗提供研發(fā)發(fā)支持，并對對潛在的新藥藥進行研究。。此外，該中中心還將為輝輝瑞公司在中中國及亞洲的的其他運營部部門提供支持持和員工的技技術(shù)培訓(xùn)。“這個研發(fā)中中心的建成和和當年輝瑞首首在大連設(shè)廠廠的意義相比比毫不遜色。。中國不僅是是我們的重要要市場，中國國已經(jīng)開始體體現(xiàn)其研發(fā)優(yōu)優(yōu)勢，將在輝輝瑞的全球研研發(fā)中發(fā)揮重重要作用。””安高博強調(diào)調(diào)。調(diào)查結(jié)果表明明，中國不僅僅是輝瑞公司司的重要市場場，同時還擁擁有眾多才華華橫溢、出類類拔萃的科技技人才。在上上海建立研發(fā)發(fā)中心，不僅僅是對輝瑞公公司拓展自身身研發(fā)能力的的投資，也是是對中國知識識型產(chǎn)業(yè)和基基礎(chǔ)設(shè)施的投投資?；诖?，安高高博強調(diào)，輝輝瑞新建成的的中國研發(fā)中中心將是一個個世界級的研研發(fā)中心，和和其他醫(yī)藥公公司相比，輝輝瑞的這個中中國研發(fā)中心心將和輝瑞全全球的研發(fā)更更加緊密地結(jié)結(jié)合在一起，，并將同步采采用美國總部部的先進技術(shù)術(shù)。在輝瑞的的規(guī)劃中，這這個研發(fā)中心心的運營，將將有力地促進進公司的新藥藥在中國和世世界范圍內(nèi)同同步上市，安安高博透露：：“在2010年之前，，我們還將向向中國引進20種新藥。?！睋?jù)范思科介紹紹，輝瑞中國國研發(fā)中心將將為全球臨床床試驗提供研研究設(shè)計、數(shù)數(shù)據(jù)管理及生生物統(tǒng)計分析析支持。此外外，該中心還還將為輝瑞公公司在中國及及亞洲的其他他運營部門提提供支持，對對員工進行臨臨床試驗管理理規(guī)范(GCP)的技術(shù)術(shù)培訓(xùn)。輝瑞中國研發(fā)發(fā)中心落戶28而就在幾個星星期前，強生生醫(yī)療也斥資資2億在北京京興建了一個個學(xué)術(shù)交流中中心，其中也也包括一個研研發(fā)中心項目目。強生（中中國）醫(yī)療器器材有限公司司董事總經(jīng)理理劉玉屏表示示，目前強生生的大部分醫(yī)醫(yī)療產(chǎn)品還是是以進口為主主，但強生公公司未來會將將國外公司的的研發(fā)人員進進駐到這個中中心，實現(xiàn)產(chǎn)產(chǎn)品的本土化化研發(fā)和生產(chǎn)產(chǎn)。而這樣做做的最大好處處在于，能夠夠大大降低醫(yī)醫(yī)療器材的生生產(chǎn)成本。全球第四大制制藥公司瑞士士諾華制藥公公司也表示，，計劃于2006年正式式在中國開設(shè)設(shè)一個大型研研發(fā)中心，該該中心可能設(shè)設(shè)在上?；蚴鞘潜本?。業(yè)內(nèi)人士認為為，對于這些些跨國藥業(yè)巨巨頭們來說，，在中國設(shè)立立研發(fā)中心更更大的意義在在于節(jié)約其新新藥研發(fā)的臨臨床試驗的成成本，同時加加快新藥在中中國的上市速速度。有數(shù)據(jù)據(jù)表明，在中中國進行臨床床試驗的費用用要比在歐美美國家低30％左右。跨國藥企：研研發(fā)中心將移移師中國29阿斯利康超過３０％的的員工專職從從事研制工作作。從２０００３年開始，，準備每年推推出１５個候候選新藥，到到２００５年年公司新藥研研究成功比率率會翻一番，，達到２０％％。阿斯利康２０００１年投資資２億元，在在無錫建設(shè)了了占地近１００萬平方米的的生產(chǎn)基地，，目前承擔著著公司在華８８０％的藥品品生產(chǎn)。由于于生產(chǎn)條件已已經(jīng)得到歐盟盟認可，目前前其拳頭產(chǎn)品品洛賽克的凍凍干粉已經(jīng)可可以返銷歐洲洲。無錫今后后將有望成為為亞洲藥品制制造基地。賽諾菲－安萬萬特今年１０月在在中國設(shè)立研研發(fā)中心。賽賽諾菲－安安萬特將我國國鎖定為其今今后３～５年年的戰(zhàn)略發(fā)展展市場。為保保持該公司的的健康快速發(fā)發(fā)展，賽諾菲菲-安萬特在在積極地進行行人員擴張，，并即將在中中國建立賽諾諾菲-安萬特特學(xué)院，對公公司內(nèi)部員工工提供全面系系統(tǒng)的技能培培訓(xùn)，以快速速提高員工的的工作技能。。賽賽諾菲菲－安萬特還還表示，將積積極涉足中國國的中藥研發(fā)發(fā)領(lǐng)域，與我我國共同開發(fā)發(fā)中藥，實現(xiàn)現(xiàn)中藥的現(xiàn)代代化，幫助中中藥的出口。。這也顯示了了賽諾菲－安安萬特對未來來中國市場的的重視與信心心。30葛蘭素史克歐洲最大的制制藥企業(yè)（GlaxoSmithkline）），在天津建建立非處方藥藥研發(fā)中心，，這個研發(fā)中中心不僅是為為中美史克輸輸送產(chǎn)品，同同時計劃3年年內(nèi)在全球推推出20個OTC產(chǎn)品。。國際歐加農(nóng)公司對南京歐歐加農(nóng)的發(fā)展展非常滿意。。去年南京歐歐加農(nóng)實現(xiàn)銷銷售額1500萬歐元，，增幅是31％，這在全全球歐加農(nóng)生生產(chǎn)基地中是是增長最快的的。歐加農(nóng)的的產(chǎn)品在中國國市場潛力巨巨大，總部已已經(jīng)計劃給中中國追加投資資，最近就會會定下來；同同時歐加農(nóng)每每年銷售額的的20％會投投入到研發(fā)當當中，總部計計劃與中國的的科研機構(gòu)合合作，籌備在在中國建立研研發(fā)中心。312005年7月1日世界界糖尿病治療療領(lǐng)域的主導(dǎo)導(dǎo)企業(yè)——諾諾和諾德公司司在北京中關(guān)關(guān)村生命科學(xué)學(xué)園舉行了隆隆重的落戶慶慶典活動。據(jù)據(jù)悉，諾和諾諾德(中國)研究發(fā)展中中心是第一個個落戶生命科科學(xué)園的外資資企業(yè)，也是是跨國制藥公公司在中國設(shè)設(shè)立的第一家家致力于生物物技術(shù)基礎(chǔ)研研究的研發(fā)中中心，此舉有有助于促進北北京生物技術(shù)術(shù)和新醫(yī)藥產(chǎn)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。。在科技競爭日日趨激烈的國國際形式下，，新技術(shù)、新新產(chǎn)品的研發(fā)發(fā)工作已經(jīng)成成為跨國公司司的核心職能能之一。作為為致力于人類類健康的世界界最大生物制制藥企業(yè)之一一，諾和諾德德自1923年成立以來來，一直非常常重視生物科科學(xué)的研發(fā)，，運用國際最最前沿的生物物研究方法，，不斷推陳出出新，迄今為為止，世界上上主要胰島素素制劑及最先先進的胰島素素注射系統(tǒng)產(chǎn)產(chǎn)品，如人類類首次用于治治療糖尿病的的胰島素制劑劑、生物合成成胰島素制劑劑、數(shù)字式胰胰島素電子注注射筆、胰島島素類似物等等，均首先出出自諾和諾德德。正因如此此，諾和諾德德成為在行業(yè)業(yè)內(nèi)擁有最為為廣泛的糖尿尿病治療產(chǎn)品品、擁有80多年領(lǐng)先優(yōu)優(yōu)勢的世界糖糖尿病治療領(lǐng)領(lǐng)域先驅(qū)。中國研發(fā)中心心是諾和諾德德公司在海外外唯一的從事事基礎(chǔ)的研發(fā)發(fā)中心。目前前，中心擁有有先進的研發(fā)發(fā)設(shè)備、國際際水準的科研研環(huán)境以及國國內(nèi)外優(yōu)秀的的研究人員，，以美國哈佛佛大學(xué)和紐約約大學(xué)歸國的的兩位博士作作為學(xué)術(shù)帶頭頭人，帶領(lǐng)研研發(fā)中心人員員運用最新的的研究方法，，進行多項重重點課題研究究。諾和諾德研發(fā)發(fā)中心落戶中中關(guān)村生命科科學(xué)園32中國研發(fā)中心心于2004年10月30日在上海海浦東正式運運營。中國研研發(fā)中心是羅羅氏全球第５５個研發(fā)中心心，也是其第第一次在發(fā)展展中國家設(shè)置置研發(fā)機構(gòu)。。胡沫博士表示示：“在中國設(shè)立研研發(fā)中心是羅羅氏的一個重重大戰(zhàn)略選擇擇。中國經(jīng)濟濟的良好態(tài)勢勢、潛力巨大大的市場、對對知識產(chǎn)權(quán)的的日益尊重、、高層次研發(fā)發(fā)人才的涌現(xiàn)現(xiàn)、不斷改善善的投資環(huán)境境，堅定了羅羅氏在中國長長期發(fā)展的信信心?！绷_氏氏中中國國研研發(fā)發(fā)中中心心首首期期投投資資１１１１００００萬萬美美元元，，初初期期將將有有４４００位位科科學(xué)學(xué)家家在在該該中中心心工工作作。。該該中中心心將將主主要要致致力力于于藥藥物物化化學(xué)學(xué)領(lǐng)領(lǐng)域域的的研研究究，，初初期期重重點點為為基基本本化化合合物物結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)和和重重要要化化合合物物庫庫的的研研究究，，并并將將與與羅羅氏氏位位于于全全球球的的其其他他四四大大研研發(fā)發(fā)中中心心的的５５００００００名名科科學(xué)學(xué)家家協(xié)協(xié)同同合合作作，，共共享享實實驗驗成成果果，，開開發(fā)發(fā)高高新新藥藥物物。。豪夫夫邁邁··羅羅氏氏公公司司33三、、全全球球藥藥物物研研發(fā)發(fā)大大趨趨勢勢34世界界醫(yī)醫(yī)藥藥市市場場的的發(fā)發(fā)展展特特征征全球球藥藥品品市市場場持持續(xù)續(xù)高高速速增增長長2004年年全全球球藥藥品品市市場場的的復(fù)復(fù)合合年年增增長長率率為為7.1％％35到2006年年全全球球制制藥藥市市場場的的增增長長––美美國國是是主主要要的的增增長長點點GlobalGrowthto2006––DrivenbytheUS20012006其他他ROW17%美國國USA49%日本本Japan15%歐洲洲前前五五名名制制藥藥市市場場19%歐洲洲前前五五名名制制藥藥市市場場17%日本本10%其他他ROW14%美國國USA59%3900億億美美元元USD390billion6300億億美美元元USD630billion制藥藥市市場場PharmaMarket36處方方藥藥和和非非處處方方藥藥(OTC)產(chǎn)品品的的市市場場規(guī)規(guī)模模十億億美美元元美國國日本本德國國法國國英國國意大大利利中國國巴西西加拿拿大大西班班牙牙15058171711116.86.76.36.22000美國日本德國中國法國英國意大利加拿大西班牙巴西5858743313128272119182012預(yù)測** 根據(jù)據(jù)2001年美美元兌人人民幣的的名義貨貨幣匯率率算出資料來源源：世界界銀行；；波士頓頓咨詢；；eme；阿斯斯利康中中國內(nèi)部部分析對于一個個有著全全球化目目標的企企業(yè)來說說，中中國市場場的成功功至關(guān)重重要372010年發(fā)病病率最高高的疾病病(其它)(肥胖癥)(慢性高血壓)(動脈粥樣硬化)(室性心律失常)(癌癥<肺癌/支氣管癌>)(慢性鼻竇炎)(偏頭痛)(2型糖尿病)(老年體虛)(結(jié)直腸癌)38疾病譜的的變化，，造就醫(yī)醫(yī)藥市場場新天地地老年病富貴病高死亡率率疾病生活質(zhì)量量下降早老性癡癡呆，帕帕金森病病，黃斑斑變性，，前列腺腺病高血脂，，高血壓壓，糖尿尿病，肥肥胖腫瘤，致致命性感感染精神疾病病，絕經(jīng)經(jīng)期疾病病，勃起起功能障障礙39重磅炸彈彈藥物特特點年銷售額額超10億元的的品牌藥藥在產(chǎn)品開開發(fā)和商商業(yè)化過過程中能能夠承擔擔較低的的實際風風險、較較為低廉廉的時間間和金錢錢的投入入而換取取高額回回報完善的產(chǎn)產(chǎn)品開發(fā)發(fā)戰(zhàn)略和和專利保保護體系系40最暢銷的的十個品品牌藥物物最暢銷的的十個藥藥物的市市場份額額占全球球藥品市市場的10.3%排名中文通用名銷售額變化（%）企業(yè)名稱適應(yīng)證1阿伐他汀108.6218輝瑞高脂血癥2辛伐他汀51.974默克高脂血癥3沙美特羅/氟替卡松丙酸酯45.0419

葛蘭素史克哮喘4氨氯地平44.633輝瑞高血壓5奧氮平44.203禮來精神病6艾美拉唑38.8318阿斯利康潰瘍，消化性潰瘍7阿法依泊汀35.89-10強生貧血8舍曲林33.618輝瑞抑郁癥9文拉法辛33.4723.4惠氏抑郁癥10氯吡格雷33.2735施貴寶心絞痛，心肌梗死41提高新藥藥研發(fā)成成功率的的策略與與建議重視知識識產(chǎn)權(quán)：：所選新新藥應(yīng)為為在其專專利或行行政保護護期滿前前兩年內(nèi)內(nèi)可提出出注冊申申請者，，或研發(fā)發(fā)非專利利的通用用名藥物物。療效確切切并判斷斷指標明明確、不不良反應(yīng)應(yīng)較少、、使用方方法便于于病人接接受。與現(xiàn)用的的同類藥藥品相比比，其療療效與安安全性均均明顯優(yōu)優(yōu)于已上上市者，，并具有有一定特特點及開開發(fā)前景景，有利利于形成成研發(fā)企企業(yè)的特特色。劑量小、、附加值值高；用用藥覆蓋蓋面廣，，易于產(chǎn)產(chǎn)生顯著著經(jīng)濟效效益。所需原料料與化學(xué)學(xué)試劑國國內(nèi)均能能自給，，技術(shù)有有一定難難度，在在市場經(jīng)經(jīng)濟的競競爭中有有利于自自我保護護。企業(yè)決策策者要避避免一哄哄而上的的重復(fù)仿仿制，以以免浪費費人力、、財力與與時間。。根據(jù)國內(nèi)內(nèi)臨床用用藥需求求決定開開發(fā)新藥藥時，選選題要盡盡量符合合下列要要求：例如日本本三菱-東京制制藥株式式會社研研發(fā)的急急性腦梗梗塞治療療藥依達拉奉奉（Edaravone）已于2001年年6月在在日本上上市，而而我國竟竟有50多個單單位重復(fù)復(fù)仿制。。如何避避免此種種現(xiàn)象，，值得深深思。42未來新藥藥研究與與創(chuàng)新將將向五大大模式轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)變創(chuàng)制新穎穎的分子子結(jié)構(gòu)類類型--突破性性新藥研研究開發(fā)發(fā)；創(chuàng)制“ｍｍe－ｔｔｏｏ””新藥--模仿仿性新藥藥研究開開發(fā)；已知藥物物的進一一步研究究開發(fā)--延伸伸性新藥藥研究開開發(fā)（注重1.5次次開發(fā)，，用手性性技術(shù)分分離和提提純藥物物特定對對映異構(gòu)構(gòu)體,開開發(fā)前體體藥物））；現(xiàn)有藥物物的藥劑劑學(xué)研究究開發(fā)--發(fā)展展制劑新新產(chǎn)品；；現(xiàn)有藥物物的新用用途研究究—具新新適應(yīng)癥癥藥物的的開發(fā)；；應(yīng)用現(xiàn)代代新技術(shù)術(shù)對產(chǎn)品品的生產(chǎn)產(chǎn)工藝進進行避專專利工藝藝研究。。43新世紀生生命質(zhì)質(zhì)量改善善藥占主主流那么在21世紀紀頭10年里，，重磅級級藥品隊隊伍又將將發(fā)生什什么樣的的變化？？從事醫(yī)醫(yī)藥信息息與開發(fā)發(fā)工作的的同行們們均十分分關(guān)注這這一問題題。綜合國外外醫(yī)藥刊刊物的報報道，可可以認為為今后幾幾年國外外重點開開發(fā)的新新藥（其其中一些些產(chǎn)品有有望進入入10億億美元級級產(chǎn)品行行列）包包括：1.具有有靶向治治療作用用的新藥藥（如專專門用于于治療晚晚期乳癌癌、肺癌癌、前列列腺癌和和卵巢癌癌的單克克隆抗體體類新藥藥，這類類產(chǎn)品的的特點是是直接作作用于腫腫瘤病灶灶而不影影響健康康組織））。2.抗銀屑屑病的治療療新藥。銀屑病是一一種頑固性性皮膚疾病病，全球各各地銀屑病病患者數(shù)量量眾多，迄迄今為止尚尚無一種藥藥物能有效效治愈銀屑屑病的各種種癥狀。國國外正在利利用生物工工程技術(shù)開開發(fā)抗銀新新藥（如作作用于能使使上皮細胞胞不斷生長長從而造成成皮屑增多多及皮損現(xiàn)現(xiàn)象的基因因的新藥，，據(jù)說在1～2年內(nèi)內(nèi)這類生物物工程抗銀銀新藥即將將上市）。。3.蛋白質(zhì)質(zhì)/多肽類類治療新藥藥。這類產(chǎn)品品品種多達上上百種，已已上市的胰胰島素類、、生長激素素、某些酶酶和降鈣素素之類均為為蛋白質(zhì)/多肽類產(chǎn)產(chǎn)品。新開開發(fā)的蛋白白質(zhì)/多肽肽類產(chǎn)品將將側(cè)重于可可降低某些些嚴重影響響生活質(zhì)量量的疾病的的新型治療療劑，如阿阿爾茨海默默氏癥（老老年癡呆癥癥）治療藥藥、帕金森森氏病治療療藥、骨質(zhì)質(zhì)疏松治療療藥、改善善老年婦女女生命質(zhì)量量的藥物（（如提高雌雌激素分泌泌量的藥物物，改善與與更年期后后癥狀有關(guān)關(guān)的藥物等等）。據(jù)悉悉九十年代代末至21世紀初國國外已開發(fā)發(fā)上市的蛋蛋白質(zhì)/多多肽類新藥藥已有35種之多，，而目前正正在開發(fā)中中的蛋白質(zhì)質(zhì)/多肽類類新藥多達達100多多種，其中中不乏未來來的重磅級級產(chǎn)品，如如環(huán)戊肽類類新藥Integrilin、戈瑞瑞林、布瑞瑞林、亮丙丙瑞林、Fuzeon（系由由36個氨氨基酸組成成的新型蛋蛋白質(zhì)類治治療藥，可可治療HIV病毒引引起的免疫疫缺損[艾艾滋病]癥癥狀），F(xiàn)uzeon被科學(xué)學(xué)家視為抗抗艾滋病新新藥開發(fā)的的一個全新新里程碑。。它在21世紀極有有可能成為為第1只銷銷售額突破破10億美美元的蛋白白質(zhì)類新藥藥。444.其它治治療新藥，，如杭糖尿尿病的新藥藥、減肥新新藥和治療療精神分裂裂癥的新藥藥均有可能能成為潛在在的重磅級級新藥產(chǎn)品品。在九十十年代有不不少上市新新藥令人意意料之外地地進入重磅磅藥物排名名榜，其中中包括抗抑抑郁劑如氟氟西汀、舍舍曲林、帕帕羅西汀與與氯氮平、、奧氮平等等。隨著著醫(yī)醫(yī)學(xué)學(xué)界界對對某某些些難難治治疾疾病病發(fā)發(fā)病病機機理理的的闡闡明明，，今今后后包包括括多多發(fā)發(fā)性性硬硬皮皮病病、、肥肥胖胖以以及及糖糖尿尿病病等等目目前前尚尚無無理理想想治治療療藥藥的的疾疾病病都都將將有有藥藥可可治治。。如如法法國國科科學(xué)學(xué)家家已已開開發(fā)發(fā)出出新新型型生生物物工工程程減減肥肥藥藥““勒勒胖胖停停””（（Leptin）），，它它能能直直接接作作用用于于人人體體脂脂肪肪組組織織、、加加速速脂脂肪肪的的““燃燃燒燒””與與分分解解，，使使人人永永遠遠保保持持苗苗條條體體形形。。勒勒胖胖停停仍仍在在臨臨床床試試驗驗之之中中，，一一旦旦正正式式上上市市必必將將成成為為世世界界市市場場上上的的暢暢銷銷產(chǎn)產(chǎn)品品從從而而奪奪走走現(xiàn)現(xiàn)有有食食欲欲抑抑制制劑劑類類減減肥肥藥藥（（如如芬芬氟氟拉拉明明、、西西布布曲曲明明等等））的的大大部部分分份份額額。。再再如如抗抗ED癥癥（（男男性性勃勃起起障障礙礙癥癥））新新藥藥正正在在加加速速開開發(fā)發(fā)之之中中，，一一些些療療效效優(yōu)優(yōu)于于““偉偉哥哥””的的藥藥物物（（如如沃沃地地那那非非等等））已已在在去去年年上上市市，，它它們們很很有有可可能能再再次次成成為為市市場場的的熱熱點點產(chǎn)產(chǎn)品品。。據(jù)美美國國一一家家醫(yī)醫(yī)藥藥咨咨詢詢公公司司去去年年發(fā)發(fā)表表的的““2010年年的的醫(yī)醫(yī)藥藥創(chuàng)創(chuàng)新新之之門門””一一文文中中預(yù)預(yù)測測：：在在今今后后幾幾年年里里，，靶靶向向治治療療劑劑將將在在新新藥藥中中占占據(jù)據(jù)極極大大份份額額。。因因為為靶靶向向治治療療藥藥物物最最大大優(yōu)優(yōu)點點是是專專門門對對付付體體內(nèi)內(nèi)病病灶灶而而不不傷傷及及正正常常（（健健康康））組組織織從從而而可可降降低低現(xiàn)現(xiàn)有有藥藥物物治治療療的的副副作作用用發(fā)發(fā)生生率率。。羅羅氏氏公公司司前前幾幾年年開開發(fā)發(fā)的的抗抗乳乳癌癌新新藥藥Herceptin即即為為靶靶向向治治療療劑劑的的典典范范。。此此藥藥專專門門攻攻擊擊乳乳癌癌細細胞胞，，對對正正常常乳乳腺腺細細胞胞則則秋秋毫毫無無犯犯。。Herceptin的的銷售額肯定定會突破10億美元，因因為乳癌在工工業(yè)國家屬于于一種高發(fā)性性疾病，據(jù)該該報告預(yù)測：：到2010年上市“靶靶向治療劑””至少將有二二十至三十種種，它們每年年能創(chuàng)造100億美元以以上的銷售額額。4525年內(nèi)制藥藥行業(yè)研發(fā)項項目增長3倍倍在第25屆醫(yī)醫(yī)藥項目年會會上有專家稱稱，25年內(nèi)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的的研究開發(fā)項項目增加了3倍。1980年全球制制藥企業(yè)研究究開發(fā)項目數(shù)數(shù)為2500個，而現(xiàn)在在有7504個。1983年為2896個，1993年為為5493個個。到1990年代后期期，研究開發(fā)發(fā)項目的增勢勢開始趨緩。。1985年前前10位制藥藥企業(yè)的研究究開發(fā)項目數(shù)數(shù)2005年前前10位制藥藥企業(yè)的研究究開發(fā)項目數(shù)數(shù)46在研項目數(shù)居居前的治療類類別47在中國，每年年大約260萬人、每天天大約有7000人死于于心腦血管疾疾病。2004年11月月12日，國國務(wù)院公布的的“中國居民民健康與營養(yǎng)養(yǎng)狀況調(diào)查””結(jié)果顯示我我國18歲及及以上居民高高血壓患病率率為18.8%，估計全全國患病人數(shù)數(shù)1.6億多多，與1991年相比，，患病率上升升31%，患患病人數(shù)增加加約7000多萬人；我我國成人血脂脂異?；疾÷事蕿?8.6%，估計全全國血脂異常?，F(xiàn)患人數(shù)1.6億。據(jù)IMS統(tǒng)計計，2003年，心血管管類藥物在全全球藥品市場場排名第一，，市場份額為為16.09%,市場規(guī)規(guī)模為750億美元。據(jù)據(jù)南方醫(yī)藥經(jīng)經(jīng)濟研究所醫(yī)醫(yī)院數(shù)據(jù)庫估估計，2003年我國心心腦血管用藥藥在中國藥品品市場排名第第二，僅次于于抗感染用藥藥，市場份額額為14.36%。48心腦血管用藥藥總體市場額額為323億億元。復(fù)方丹參滴丸丸通心絡(luò)步長腦心通地奧心血康速效救心丸舒血寧脈絡(luò)寧珍菊降壓片49世界抗抑郁藥藥市場概況2002年全全球重癥抑郁郁病患者達8900萬人人。2005年，，抑郁癥患病病率在發(fā)達國國家將上升到到8%～10%?；疾∪藬?shù)持續(xù)續(xù)增多銷售穩(wěn)定增長長醫(yī)療費用龐大大2000年全全球暢銷藥品品中抗抑郁藥藥市場為134億美元，，抗抑郁藥八八大品種已突突破百億美元元大關(guān)，占占500個暢暢銷藥品金額額的5.2%。1999年-2003年年，抗抑郁藥藥每年穩(wěn)居全全球暢銷藥品品類別排行榜榜第三位。1999年-2003年年，全球抗抑抑郁藥市場年年平均增長14%。全球每年用于于抑郁癥醫(yī)療療上的費用總總計約為600億美元。。美國每年因抑抑郁患者醫(yī)療療所造成的經(jīng)經(jīng)濟損失達到到437億美美元。50中國抗抑郁藥藥主要發(fā)現(xiàn)與結(jié)結(jié)論總體市場醫(yī)院市場重點品牌市場不斷擴容容我國2004年市場規(guī)模模推測可達15.9億元元，比2003年增長30.5%。。市場的發(fā)展展速度高于全全球抗抑郁藥藥市場年均增增長速度。市場空間巨大大國內(nèi)臨床醫(yī)生生及病患者對對抑郁癥缺乏乏充分的認知知，導(dǎo)致中國國抑郁癥的治治療率處于較較低水平。假假設(shè)所有抑郁郁患者都能接接受正規(guī)治療療，抗抑郁藥藥市場的規(guī)模模將達到318.0億元元，是2004年市場規(guī)規(guī)模的20倍倍。市場有龐龐大的發(fā)展空空間。國內(nèi)用藥市場場特點漸與世世界接軌與歐美主要發(fā)發(fā)達國家的抗抗抑郁藥市場用藥特點點相似，SSRIs也逐漸成為我我國醫(yī)院抗抑郁藥市場場的主導(dǎo)品類。。近幾年銷售額額保持穩(wěn)定的的增長，但受受新一代產(chǎn)品品的沖擊，領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)品牌的優(yōu)優(yōu)勢被逐步削削弱。上海、北京、、廣州是抗抑抑郁藥較大的的消費市場上海、北京及及廣州是眾多多競爭者角逐逐的重點目標標市場，2004年前三三季度的市場場規(guī)模分別為為4882萬萬、4579萬及4413萬元，遠遠遠高于其它它14個城市市。市場優(yōu)勢相對對集中絕大部分城市市市場集中度度呈下降趨勢勢，競爭形勢勢日趨激烈。。南京、濟南市市場結(jié)構(gòu)處于于高度集中狀狀態(tài)，90％％以上的市場場份額仍由少少數(shù)幾個品牌牌掌控。百優(yōu)解在重慶慶、杭州、哈哈爾濱的市場場地位穩(wěn)固，，其它品牌尚尚未對其造成成威脅，這有利利于氟西汀的的仿制藥以價格優(yōu)勢進進行市場跟進進。百優(yōu)解賽樂特近幾年崛起較較快，已在眾眾多市場取代代了百優(yōu)解的的領(lǐng)導(dǎo)地位。。黛力新在消化內(nèi)科的的延伸為其產(chǎn)產(chǎn)品的市場發(fā)發(fā)展注入強大大的生命力。。51中國總體市場場規(guī)模及市場場走勢9.312.215.90.03.06.09.012.015.018.02002年2003年2004年單位：億元+31.1%+30.5%我國2003年抗抑郁藥藥市場規(guī)模為為12.2億億元，比2002年增長長31.1％％；2004年市場規(guī)模模推測可達15.9億元元，比2003年增長30.5％。。市場的發(fā)展展速度是全球球抗抑郁藥市市場年均增長長速度（14％）的2倍倍以上。52現(xiàn)有市場規(guī)模模與理論市場場容量差距15.9318.00.050.0100.0150.0200.0250.0300.0350.02004市場場規(guī)模理論市場容量量現(xiàn)狀潛力醫(yī)患教育單位：億元據(jù)西太區(qū)第六六次精神衛(wèi)生生協(xié)調(diào)會會議議資料顯示，，中國抑郁癥癥的治療率僅僅為5％，以以此推算，假假設(shè)100％％的抑郁患者者都能接受正正規(guī)治療，抗抗抑郁藥市場場的規(guī)模將達達到318.0億元，是是2004年年市場規(guī)模的的20倍。53全國醫(yī)院市場場主要品牌市市場表現(xiàn)255351120210168227137841628111754360043553035625169138217077485327482010000200003000040000百優(yōu)解賽樂特黛力新左洛復(fù)博樂欣2002年2003年2004年（推測）市場份額2002年2003年2004年（推測）百優(yōu)解27.5%22.6%19.1%賽樂特11.0%13.4%15.8%黛力新11.0%9.7%8.7%左洛復(fù)2.4%3.0%4.5%博樂欣4.1%3.6%3.1%單位：萬元禮來公司的百百優(yōu)解（氟西西?。?995年進入中中國市場，經(jīng)經(jīng)過10年的的市場培育和和推廣，百優(yōu)優(yōu)解已成為抑抑郁藥市場的的領(lǐng)導(dǎo)品牌，，2003年年市場份額為為22.6％％，銷售額達達2.7億元元，推測2004年的銷銷售額為3.0億元，仍仍位居第一。。史克公司的賽賽樂特（帕羅羅西汀）近幾幾年崛起較快快，推測2004年的銷銷售額為2.5億元，市市場份額逼近近百優(yōu)解，但但近期FDA勒令其停產(chǎn)產(chǎn)，預(yù)計該產(chǎn)產(chǎn)品在中國的的發(fā)展勢頭會會受到阻滯。。54突破性創(chuàng)新修飾性創(chuàng)新模仿性創(chuàng)新Me-too藥物創(chuàng)新是我國醫(yī)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)發(fā)展源動力，，me-too藥物將是是最好的選擇擇藥物創(chuàng)新的獨獨特優(yōu)勢歷史悠久的中中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基基礎(chǔ)疾病資源的多多樣性和豐富富的臨床病例例是全世界絕絕無僅有的“物美價廉””的科研人才才以及在一些些領(lǐng)域雄厚的的科研基礎(chǔ)相對低廉的臨臨床試驗成本本我國新藥開發(fā)發(fā)途徑選擇的的思考55Me-too藥物目的性強、投投資少、周期期短、成功率率高仿中有創(chuàng)，創(chuàng)創(chuàng)中有創(chuàng)，仿仿創(chuàng)結(jié)合仿制模模仿創(chuàng)創(chuàng)制制75～94年年，1000多個NCE中76%屬屬模仿Me-too藥物是我國國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的的中長期目標標56今后5年，約約有120個個化合物（專專利藥物）面面臨專利保護護期滿(依那那普利和氟西西汀等)。。2007年將將有820億億美元的重磅磅炸彈藥品將將在全球第一一大藥品市場場——美國失失去專利保護護。通過低價競爭爭，非專利藥藥1年內(nèi)獲得原原品牌藥銷售售量（包裝單單位數(shù)）的45%，2年后獲得50%，3年后獲得60%的市場場份額。專利期已過的的藥品在處方方藥品中的銷銷售額比例由由1994年年的10%增增加到了2000年的20～25%，大大高于于世界整個制制藥工業(yè)的平平均增長速度度。非專利藥面臨臨一個巨大的的發(fā)展機會572004年全全球仿制藥市市場僅為410億美元，，其中，包括括美國、加拿拿大、英國、、法國、德國國、意大利、、西班牙和日日本在內(nèi)八國國的仿制藥銷銷售總和為310億美元元，其余市場場總計僅100億美元。。數(shù)據(jù)進一步指指出，美國的的仿制藥市場場占全球的54％。美國國、德國和英英國仿制藥的的使用比較普普遍，從數(shù)量量而言，達到到50％～53％，而德德國仿制藥的的普遍使用是是近年醫(yī)療體體制改革的成成果；在日本本，病人不喜喜歡使用仿制制藥，仿制藥藥的利用率才才16％，這這還是日本近近年努力的結(jié)結(jié)果。2003年日本仿仿制藥銷售僅僅為3800億日元，占占日本整個藥藥品銷售72500億日日元的5.2％。日本使使用仿制藥少少的原因，主主要在于政府府沒有激勵機機制，沒有參參考價格制度度，醫(yī)生沒有有用通用名開開處方的習慣582005年年發(fā)發(fā)達達國國家家非非專專利利藥藥市市場場中中各各國國所所占占比比重重59諾華華將將成成為為全全球球最最大大仿仿制制藥藥制制造造商商２月月２２１１日日，，諾諾華華公公司司宣宣布布，，將將出出資資56.5億億歐歐元元（（74億億美美元元））收收購購仿仿制制藥藥制制造造商商赫赫素素（（ＨＨｅｅｘｘａａｌｌ））公公司司，，并并同同時時等等待待各各國國政政府府（（包包括括美美國國和和歐歐洲洲））對對這這一一并并購購案案的的最最終終批批準準，，收收購購有有望望在在２２００００５５年年下下半半年年完完成成。。602003年年十十大大仿仿制制藥藥商商R&D支支出出（單單位位：：百百萬萬美美元元））61非專專利利名名藥藥中國國的的非非專專利利名名藥藥市市場場約約為為100億億美美元元規(guī)規(guī)模模，，年年增增長長在在15%左左右右。。目目前前中中國國的的非非專專利利名名藥藥物物市市場場占占藥藥品品市市場場的的95%預(yù)測測2010年年中中國國藥藥品品市市場場將將達達到到400億億美美元元，，其其中中非非專專利利名名藥藥物物市市場場將將占占90%。。非專專利利名名藥藥62注重重1.5次次開開發(fā)發(fā)日本本的的做做法法值值得得仿仿效效。。他他們們對對專專利利進進行行仔仔細細研研究究，，將將國國外外的的新新藥藥加加以以改改造造修修飾飾，，成成為為自自己己的的新新藥藥。。例如如，，日日本本武武田田公公司司就就曾曾將將美美國國的的奧奧美美拉拉唑唑改改造造為為蘭蘭索索拉拉唑唑，，兩兩藥藥主主鏈鏈相相同同而而支支鏈鏈不不同同；；日本本三三共共藥藥業(yè)業(yè)將將默默沙沙東東的的辛辛伐伐他他汀汀結(jié)結(jié)構(gòu)構(gòu)中中含含有有的的內(nèi)內(nèi)酯酯環(huán)環(huán)，，改改造造為為羥羥基基酸酸，，形形成成普普伐伐他他汀汀，，使使之之成成為為水水溶溶性性藥藥物物，，效效果果更更好好。。這種種方方式式既既可可縮縮短短研研發(fā)發(fā)周周期期，，投投資資較較少少，，成成功功率率又又較較高高，，也也適適合合我我國國目目前前的的研研發(fā)發(fā)狀狀況況。。63在專專利利到到期期前前幾幾年年，，a.改改良良原原創(chuàng)創(chuàng)藥藥；；b.改改變變藥藥物物釋釋放放系系統(tǒng)統(tǒng)；；c.在在專專利利到到期期的的當當年年即即轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)化化為為OTC；；d.開開發(fā)發(fā)復(fù)復(fù)方方制制劑劑。。例如如①①先先靈靈葆葆雅雅的的氯氯雷雷他他定定2002年年專專利利到到期期；；其活活性性代代謝謝物物DCL的的專專利利在在2004年年；；DCL的的使使用用方方法法專專利利要要到到2014年年。。例如如②②阿阿斯斯利利康康的的洛賽賽克減少少損損失失的的策策略略64制藥藥企企業(yè)業(yè)為為了了彌彌補補藥藥品品專專利利期期滿滿帶帶來來的的損損失失，，將將專專利利到到期期的的兩兩種種以以上上的的藥藥物物組組成成復(fù)復(fù)合合藥藥物物，，避避免免仿仿制制藥藥的的競競爭爭。。不不久久前前，，輝輝瑞瑞把把降降脂脂藥藥立立普普妥妥和和降降壓壓藥藥絡(luò)絡(luò)活活喜喜結(jié)結(jié)合合成成一一種種新新藥藥：：ＣＣａａｄｄｕｕｅｅｔｔ，，并并獲獲得得ＦＦＤＤＡＡ的的批批準準，，此此舉舉旨旨在在避避開開絡(luò)絡(luò)活活喜喜面面臨臨的的專專利利到到期期問問題題。。輝輝瑞瑞的的另另一一種種藥藥物物西西替替立立嗪嗪ＺＺｙｙｒｒｔｔｅｅｃｃ－－ＤＤ是是一一種種復(fù)復(fù)方方制制劑劑，，含含有有緩緩解解充充血血藥藥偽偽麻麻黃黃素素，，于于２２００００２２年年１１月月被被ＦＦＤＤＡＡ批批準準，，該該復(fù)復(fù)方方的的專專利利保保護護期期延延伸伸到到２２００１１６６年年，，而而ＺＺｙｙｒｒｔｔｅｅｃｃ的的專專利利已已于于２２００００２２年年到到做成復(fù)方方制劑65現(xiàn)代藥物物輸送技技術(shù)（DDT））給新新藥藥研研發(fā)發(fā)帶帶來來的的機機遇遇DDT藥藥品品全全球球市市場場銷銷售售額額2005年年700億億美美元元2002年年461億億美美元元從改改進進劑劑型型，，如如控控釋釋、、透透皮皮吸吸收收制制劑劑等等著著手手66美國國藥藥物物釋釋放放技技術(shù)術(shù)的的市市場場份份額額67最成成功功DDT藥藥產(chǎn)產(chǎn)品品舉舉例例DDT藥產(chǎn)品名廠家DDT產(chǎn)品賣點成功之處硝苯地平輝瑞口服滲透泵劑每日3次到每日1次擴大市場容量增加產(chǎn)品份額1999年達到10億美元地爾硫卓ELAN緩釋膠丸每日3次到每日2次到每日1次產(chǎn)品生命期延長2次亮丙瑞林武田注射微球每30、60或90天打1針使用方便兩性霉素三共脂質(zhì)體毒性降低明顯地改變藥物特性擴大用途68新型型制制劑劑新分分子子實實體體藥物物釋釋放放系系統(tǒng)統(tǒng)片劑劑、、膠膠囊囊栓劑劑、、藥藥條條植入入劑劑、、滲滲透透泵泵透皮皮貼貼片片…新型型制制劑劑大大有有可可為為至上上世世紀紀90代代末末，，美美國國新新釋釋藥藥系系統(tǒng)統(tǒng)的的銷銷售售額額共共達達4000億億美美元元，，普普通通制制劑劑中中的的10%～～15%已已由由新新釋釋藥藥系系統(tǒng)統(tǒng)所所取取代代原料料藥藥制劑劑患者者69醋酸酸地地塞塞米米松松口口腔腔粘粘貼貼片片技術(shù)術(shù)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)讓讓費費1100萬萬元元上海海醫(yī)醫(yī)工工院院太太太藥藥業(yè)業(yè)2003年年，，該該品品種種銷銷售售額額已已達達6000多多萬萬元元實例例70新型型劑劑型型研研發(fā)發(fā)優(yōu)優(yōu)勢勢開發(fā)發(fā)新新劑劑型型創(chuàng)創(chuàng)新新產(chǎn)產(chǎn)品品的的研研發(fā)發(fā)周周期期短短，，一一般般開開發(fā)發(fā)期期只只須須半半年年至至兩兩年年投入入相相對對較較少少，，開開發(fā)發(fā)劑劑型型所所費費不不多多，，主主要要資資金金投投入入用用于于購購買買新新的的生生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)設(shè)備備風險險小小，，因因藥藥品品療療效效早早已已得得到到確確證證，，在在藥藥品品成成分分不不變變的的情情況況下下改改變變劑劑型型，，不不會會產(chǎn)產(chǎn)生生新新的的不不良良反反應(yīng)應(yīng)市場場回回報報快快71四、、中中國國藥藥物物研研發(fā)發(fā)存存在在的的機機會會和和挑挑戰(zhàn)戰(zhàn)藥物物研研發(fā)發(fā)機機構(gòu)構(gòu)如如何何與與制制藥藥企企業(yè)業(yè)合合作作？？72產(chǎn)品鏈研究開發(fā)生產(chǎn)銷售/售后市場商業(yè)手段合合作伙伴聯(lián)合上市，獲取銷售渠道道合作報批合作開發(fā)研發(fā)合作模式式73藥物研發(fā)機構(gòu)構(gòu)與制藥企業(yè)業(yè)的合作模式式1、項目技術(shù)術(shù)的一次性買買斷項目技術(shù)的一一次性買斷是是目前研產(chǎn)合合作模式中較較常見的一種種方式。研發(fā)發(fā)機構(gòu)在藥物物研發(fā)的一定定階段，多數(shù)數(shù)在完成臨床床前研究、獲獲得《藥物臨臨床研究批件件》時，將項項目技術(shù)一次次性轉(zhuǎn)讓給企企業(yè)，由企業(yè)業(yè)負責后續(xù)的的研