滅菌的方法及注意事項課件

Sterilization滅菌AGeneralDiscussionfromCGMPPerspective從CGMP角度的綜合討論Sterilization1Outline討論綱要■PARTITerminology專業(yè)用詞的定義GMPRequirementsinTheManufactureofSterilePharmaceuticalProducts無菌藥品生產過程中GMP的基本要求■PARTIFacilityDesign生產設施的設計■HVACSystem空調系統(tǒng)EnvironmentalMonitoring(EM)環(huán)境的監(jiān)視PharmaceuticalWater制藥用水Cleaning/Sanitation清潔消毒Personnel無菌區(qū)操作人員PARTⅢMethodsofsterilization滅菌方法SterileProductionandvalidation無菌生產和驗證TheTrendofsterileProduction無菌產品生產趨勢Outline討論綱要2PresentationOutline概要USRegulations美國法規(guī)■MoistHeatsterilization濕熱滅菌DryHeat/Depyrogenation干熱/去熱原法SterilizationProcessvalidation滅菌工藝驗證otherSterilizationMethods其他滅菌方法PresentationOutline3CodeFederalRegulation美國聯邦法規(guī)21184(c)3)sterileequipment滅菌設備Sterileequipmentandasepticsamplingtechniquesshallbeusedwhennecessary必要時應使用滅菌設備和無菌取樣技術。211.94(c)and(d)sterilized(c)Drugproductcontainersandclosuresshallbecleanand,whereindicatedbythenatureofthedrug,sterilizedandprocessedtoremovepyrogenicpropertiestoassurethattheyaresuitablefortheirintendedu藥品容器和密封系統(tǒng)應清潔并根據藥品的性質和要求,進行滅菌,除熱原過程以確保預期的用途。(d)Standardsorspecifications,methodsoftesting,and,whereindicatedmethodsofcleaning,sterilizing,andprocessingtoremovepyrogenicpropertiesshallbewrittenandfollowedfordrugproductcontainersandclosures應建立并執(zhí)行對藥品容器和密封系統(tǒng)的規(guī)格或質量標準,測試方法,清潔方法,滅菌和除熱原過程的相關書面程序CodeFederalRegulation4CodeFederalRequlation美國聯邦法規(guī)211113(a)and(b)sterilization滅菌(a)Appropriatewrittenprocedures,designedtopreventobjectionablemicroorganismsindrugproductsnotrequiredtobesterileshallbeestablishedandfollowed應該建立并執(zhí)行用于防止非無菌藥品被致病菌污染的相關書面程序。(b)Appropriatewrittenprocedures,designedtopreventlaminationofdrugproductsIgtobesterile,shallbeestablishedandfollowed.Suchproceduresshalincludevalidationofanysterilizationprocess應該建立并執(zhí)行用于阻止無菌藥品被致病菌污染的相關書面程序。這些程序應包括任何無菌工藝的驗證。CodeFederalRequlation5CodeFederalRequlation美國聯邦法規(guī)211.167(a)testing(a)測試Foreachbatchofdrugproductpurportingtobesterileand/orpyrogen-free,thereshallbeappropriatelaboratorytestingtodetermineconformancetosuchrequirements.Thetestproceduresshallbeinwritingandshallbefollowed對無菌和或無熱原的每批藥品應進行相應的實驗室測試以確定其與符合要求。測試程序應有書面文件并遵照執(zhí)行。CodeFederalRequlation6SterilizationMethods滅菌方法■Moistheat:濕熱Fordrugsanddevices.Themodeofactionisproteindenaturation.用于藥品和設備。作用方式是使蛋白質變性DryHeat:干熱yrogenationandequipmentsterilizationThemodeofactionisproteindenaturation用于去熱原和設備滅菌。作用方式是使蛋白質變性EthyleneOxide:氧化乙烯Primarilyfordevices.Themodeofactionisalkylationofnucleicacids.主要用于設備。作用方式是使核酸烷基化■Radiation:輻射Primarilyfordevices.ThemodeofactionisdNAstrandbreakage主要用于設備。作用方式是使DNA鏈破壞■Othermethods?其他方法?SterilizationMethods7Bioburden生物負荷Definition:定義Populationofviablemicroorganismsonorinaproductand/orapackage產品和/包裝上的活性微生物的數量和類型Mixtureoforganisms有機物混合ndigenousmicroflora地方微植物群Needstobeinactivatedbysterilization需滅菌失活Bioburden8Bioburden生物負荷Bioburdensources生物負荷來源Environment環(huán)境Productcontactsurface,personnel,air產品接觸表面,人員,空氣Materials材料Water,rawmaterialsplastic,paper水,原材料,塑料,紙張CharacteristicsofBioburden生物負荷特點Typesofmicroorganisms微生物類型Resistancetosterilizationprocess對無菌工藝的耐受Numberoforganisms有機物數量Bioburden9BiologicalIndicator(Bl)生物指示劑Microbiologicaltestsystemprovidingadefinedresistancetoaspecificsterilizationprocess微生物測試系統(tǒng)對指定滅菌工藝有明確抵抗性Acharacterizedpreparationofspecificmicroorganismsresistanttoaparticularsterilizationprocess某一確定的微生物(指示劑)應具有對某一特定滅菌工藝的抵抗性BiologicalIndicator(Bl)10滅菌的方法及注意事項課件11滅菌的方法及注意事項課件12滅菌的方法及注意事項課件13滅菌的方法及注意事項課件14滅菌的方法及注意事項課件15滅菌的方法及注意事項課件16滅菌的方法及注意事項課件17滅菌的方法及注意事項課件18滅菌的方法及注意事項課件19滅菌的方法及注意事項課件20滅菌的方法及注意事項課件21滅菌的方法及注意事項課件22滅菌的方法及注意事項課件23滅菌的方法及注意事項課件24滅菌的方法及注意事項課件25滅菌的方法及注意事項課件26滅菌的方法及注意事項課件27滅菌的方法及注意事項課件28滅菌的方法及注意事項課件29滅菌的方法及注意事項課件30滅菌的方法及注意事項課件31滅菌的方法及注意事項課件32滅菌的方法及注意事項課件33滅菌的方法及注意事項課件34滅菌的方法及注意事項課件35滅菌的方法及注意事項課件36滅菌的方法及注意事項課件37滅菌的方法及注意事項課件38滅菌的方法及注意事項課件39滅菌的方法及注意事項課件40滅菌的方法及注意事項課件41滅菌的方法及注意事項課件42滅菌的方法及注意事項課件43滅菌的方法及注意事項課件44滅菌的方法及注意事項課件45滅菌的方法及注意事項課件46滅菌的方法及注意事項課件47滅菌的方法及注意事項課件48滅菌的方法及注意事項課件49滅菌的方法及注意事項課件50滅菌的方法及注意事項課件51滅菌的方法及注意事項課件52滅菌的方法及注意事項課件53Sterilization滅菌AGeneralDiscussionfromCGMPPerspective從CGMP角度的綜合討論Sterilization54Outline討論綱要■PARTITerminology專業(yè)用詞的定義GMPRequirementsinTheManufactureofSterilePharmaceuticalProducts無菌藥品生產過程中GMP的基本要求■PARTIFacilityDesign生產設施的設計■HVACSystem空調系統(tǒng)EnvironmentalMonitoring(EM)環(huán)境的監(jiān)視PharmaceuticalWater制藥用水Cleaning/Sanitation清潔消毒Personnel無菌區(qū)操作人員PARTⅢMethodsofsterilization滅菌方法SterileProductionandvalidation無菌生產和驗證TheTrendofsterileProduction無菌產品生產趨勢Outline討論綱要55PresentationOutline概要USRegulations美國法規(guī)■MoistHeatsterilization濕熱滅菌DryHeat/Depyrogenation干熱/去熱原法SterilizationProcessvalidation滅菌工藝驗證otherSterilizationMethods其他滅菌方法PresentationOutline56CodeFederalRegulation美國聯邦法規(guī)21184(c)3)sterileequipment滅菌設備Sterileequipmentandasepticsamplingtechniquesshallbeusedwhennecessary必要時應使用滅菌設備和無菌取樣技術。211.94(c)and(d)sterilized(c)Drugproductcontainersandclosuresshallbecleanand,whereindicatedbythenatureofthedrug,sterilizedandprocessedtoremovepyrogenicpropertiestoassurethattheyaresuitablefortheirintendedu藥品容器和密封系統(tǒng)應清潔并根據藥品的性質和要求,進行滅菌,除熱原過程以確保預期的用途。(d)Standardsorspecifications,methodsoftesting,and,whereindicatedmethodsofcleaning,sterilizing,andprocessingtoremovepyrogenicpropertiesshallbewrittenandfollowedfordrugproductcontainersandclosures應建立并執(zhí)行對藥品容器和密封系統(tǒng)的規(guī)格或質量標準,測試方法,清潔方法,滅菌和除熱原過程的相關書面程序CodeFederalRegulation57CodeFederalRequlation美國聯邦法規(guī)211113(a)and(b)sterilization滅菌(a)Appropriatewrittenprocedures,designedtopreventobjectionablemicroorganismsindrugproductsnotrequiredtobesterileshallbeestablishedandfollowed應該建立并執(zhí)行用于防止非無菌藥品被致病菌污染的相關書面程序。(b)Appropriatewrittenprocedures,designedtopreventlaminationofdrugproductsIgtobesterile,shallbeestablishedandfollowed.Suchproceduresshalincludevalidationofanysterilizationprocess應該建立并執(zhí)行用于阻止無菌藥品被致病菌污染的相關書面程序。這些程序應包括任何無菌工藝的驗證。CodeFederalRequlation58CodeFederalRequlation美國聯邦法規(guī)211.167(a)testing(a)測試Foreachbatchofdrugproductpurportingtobesterileand/orpyrogen-free,thereshallbeappropriatelaboratorytestingtodetermineconformancetosuchrequirements.Thetestproceduresshallbeinwritingandshallbefollowed對無菌和或無熱原的每批藥品應進行相應的實驗室測試以確定其與符合要求。測試程序應有書面文件并遵照執(zhí)行。CodeFederalRequlation59SterilizationMethods滅菌方法■Moistheat:濕熱Fordrugsanddevices.Themodeofactionisproteindenaturation.用于藥品和設備。作用方式是使蛋白質變性DryHeat:干熱yrogenationandequipmentsterilizationThemodeofactionisproteindenaturation用于去熱原和設備滅菌。作用方式是使蛋白質變性EthyleneOxide:氧化乙烯Primarilyfordevices.Themodeofactionisalkylationofnucleicacids.主要用于設備。作用方式是使核酸烷基化■Radiation:輻射Primarilyfordevices.ThemodeofactionisdNAstrandbreakage主要用于設備。作用方式是使DNA鏈破壞■Othermethods?其他方法?SterilizationMethods60Bioburden生物負荷Definition:定義Populationofviablemicroorganismsonorinaproductand/orapackage產品和/包裝上的活性微生物的數量和類型Mixtureoforganisms有機物混合ndigenousmicroflora地方微植物群Needstobeinactivatedbysterilization需滅菌失活Bioburden61Bioburden生物負荷Bioburdensources生物負荷來源Environment環(huán)境Productcontactsurface,personnel,air產品接觸表面,人員,空氣Materials材料Water,rawmaterialsplastic,paper水,原材料,塑料,紙張CharacteristicsofBioburden生物負荷特點Typesofmicroorganisms微生物類型Resistancetosterilizationprocess對無菌工藝的耐受Numberoforganisms有機物數量Bioburden62BiologicalIndicator(Bl)生物指示劑Microbiologicaltestsystemprovidingadefinedresistancetoaspecificsterilizationproces