生物制藥抗癌藥物研究課件講義

抗癌藥物研究小組成員：吳玉芳、吳興美、張斯諾、張明芳、張春蘭、田紅紅、劉娟、張雪峰、王學(xué)米、抗癌藥物研究小組成員：吳玉芳、吳興美、張斯諾、張明芳、張春蘭1癌癥（cancer）亦稱惡性腫瘤，為由控制細胞生長增殖機制失常而引起的疾病。其細胞（癌細胞）的生長和分裂速度高于正常細胞，且往往可轉(zhuǎn)移到其他組織。

癌癥（cancer）亦稱惡性腫瘤，為由控制細胞生長增殖機制失21、癌細胞的特點是無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗；2、癌細胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀；3、癌細胞還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖，導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴重的臟器功能受損等等。致病特點1、癌細胞的特點是無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)3良性腫瘤與之相對的有良性腫瘤，良性腫瘤則容易清除干凈，一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā)，對器官、組織只有擠壓和阻塞作用良性腫瘤與之相對的有良性腫瘤，良性腫瘤則容易清除干凈，一般不4抗癌藥物1、植物抗癌藥物研究2、動物抗癌藥物研究3、微生物抗癌藥物研究抗癌藥物1、植物抗癌藥物研究5植物方面的研究從植物中尋找制備抗癌藥物成分，已經(jīng)成為國內(nèi)外抗癌藥物研究的重要組成部分。植物方面的研究從植物中尋找制備抗癌藥物成分，已經(jīng)成為國內(nèi)外抗6十大抗癌“明星”植物十大抗癌“明星”植物71、珙桐科植物---喜樹1、珙桐科植物---喜樹8（1）成分：喜樹堿、羥基喜樹堿。（2）作用：喜樹堿、羥基喜樹堿用于胃癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、肝癌、白血病及頭頸部腫瘤；（3）喜樹堿半合成抗癌藥--依林諾特肯對結(jié)腸癌、胰腺癌及肝癌有效--拓撲特肯對結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌等有效。（1）成分：喜樹堿、羥基喜樹堿。92、夾竹桃科---長春花2、夾竹桃科---長春花10（1）成分：含有長春花堿、長春新堿（2）作用：長春花堿用于白血病、霍奇金病和絨毛膜上皮癌；長春新堿用于急性白血??；（3）半合成抗癌藥長春堿酰胺、異長春花堿（用于非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、頭頸部腫瘤等）等。（1）成分：113、唇形科---冬凌草（又名延命草）3、唇形科---冬凌草（又名延命草）12作用對食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌等有一定療效作用對食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌等有一定療效134、小蘗科----八角蓮：4、小蘗科----八角蓮：14以此研制的半合成抗癌藥----鬼臼乙叉苷，主要用于治療急性粒細胞白血?。?---鬼臼噻吩苷，主要用于霍奇金及非霍奇金淋巴瘤，對兒童淋巴細胞白血病也有效。以此研制的半合成抗癌藥155、紅豆杉科--紅豆杉（又名紫杉）5、紅豆杉科--紅豆杉（又名紫杉）16

是世界上公認瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物，從中提取或半合成的（1）紫杉醇主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小細胞肺癌的一線和二線治療（2）多西紫杉醇主要用于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、非小細胞肺癌的治療。是世界上公認瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物，從中提取或半合成的176、苦木科---鴉膽子6、苦木科---鴉膽子18功能：用于臨床的鴉膽子油乳劑能增強患者免疫力，主要用于食管癌、胃癌、直腸癌等消化道癌，也用于肺癌及肺癌腦轉(zhuǎn)移等病癥的治療功能：用于臨床的鴉膽子油乳劑能增強患者免疫力，主要用于食管癌197、三尖杉科---三尖杉7、三尖杉科---三尖杉20含抗癌成分三尖杉酯堿可治療急性早幼粒細胞白血病、急性單核細胞白血病、急性粒細胞性白血病及惡性淋巴瘤；含抗癌成分三尖杉酯堿可治療急性早幼粒細胞白血病、急性單核細胞218、百合科---秋水仙8、百合科---秋水仙22臨床上用于乳腺癌、肺癌、胃癌及慢性粒細胞白血病的治療，還可用于緩解痛風(fēng)的急性發(fā)作。臨床上用于乳腺癌、肺癌、胃癌及慢性粒細胞白血病的治療，還可用239、姜科---莪術(shù)9、姜科---莪術(shù)24具有抗菌、抗炎、抗早孕、保肝的作用，臨床以莪術(shù)油作瘤內(nèi)注射治療宮頸癌，治療后可見瘤組織壞死脫落，局部淋巴細胞浸潤，部分病例腫塊消失，宮頸光滑，提示莪術(shù)有直接殺瘤細胞的作用。具有抗菌、抗炎、抗早孕、保肝的作用，臨床以莪術(shù)油作瘤內(nèi)注射治2510、禾本科---薏苡10、禾本科---薏苡26功能：薏苡仁油注射劑現(xiàn)已廣泛用于肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及其他轉(zhuǎn)移性腫瘤的中、晚期治療。功能：薏苡仁油注射劑現(xiàn)已廣泛用于肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及其他轉(zhuǎn)移27其他其他28番薯：現(xiàn)代科學(xué)證明：番薯含有人體必需的18種氨基酸，多種天然維生素及鈣、鎂、鐵、鋅、鉀等元素，被稱為“維生素的富礦植物”。番薯：現(xiàn)代科學(xué)證明：番薯含有人體必需的18種氨基酸，多種天然29為該品在世界范圍內(nèi)作為民間藥物使用，源遠流長。在我國古代，《名醫(yī)別錄》、《本草拾遺》、《證類本草》、《本草綱目》等本草名著中都記載了大蒜的藥用價值?，F(xiàn)代科學(xué)已證實，大蒜除了具有豐富的營養(yǎng)價值和已知的藥理作用外，還具有較強的防癌、抗癌功效。大蒜--百合科蔥屬植物為該品在世界范圍內(nèi)作為民間藥物使用，源遠流長。在我國古代，《30懸鉤子是SOD的原料植物，SOD是一種含有銅、鋅、錳和鐵的金屬酶，SOD的存在與機體的腫瘤、衰老、免疫性疾病有關(guān)，近年來又發(fā)現(xiàn)SOD還具有抗癌活性。懸鉤子是SOD的原料植物，SOD是一種含有銅、鋅、錳和鐵的金31近些年來，我國醫(yī)藥科技工作者從中醫(yī)藥對動物類中藥材的性味功能及藥理出發(fā)，經(jīng)過大量的臨床用藥實驗及試驗研究證明，許多動物類中藥材品種具有顯著的抗癌抑癌活性，受到國內(nèi)外醫(yī)藥界的高度重視。動物抗癌方面的研究近些年來，我國醫(yī)藥科技工作者從中醫(yī)藥對動物類中藥材的性味功能321、蜂蜜1、蜂蜜33（1）據(jù)研究，蜂乳酸對癌細胞有一定的抑制作用。（2）美國《癌癥研究》雜志報道：蜂蜜的一種衍生物能阻止已服過致癌劑的小白鼠發(fā)生結(jié)腸癌前期病變。（3）日本學(xué)者從蜂巢中提取了一種抗癌物質(zhì)叫二萜，經(jīng)臨床試用，有明顯抗癌效果，可防止肝癌和宮頸癌。生物制藥抗癌藥物研究課件講義34二、肝臟

二、肝臟35日本科學(xué)家用肝粉作動物實驗，證實動物肝臟中含有阻止癌細胞生長的物質(zhì)。1971年，美國密執(zhí)安大學(xué)生物化學(xué)家證實了肝中具解毒和防癌功效的特殊物質(zhì)——細胞色素。諾貝爾獎獲得者圣喬治博士用肝提取物飼養(yǎng)小白鼠，發(fā)現(xiàn)這種提取物具有驚人的抗癌能力。日本科學(xué)家用肝粉作動物實驗，證實動物肝臟中含有阻止癌細胞生長363、魚鱗3、魚鱗37

免疫學(xué)家證實，魚鱗在抗癌中能起到重要作用。若把魚磷中的白細胞植入患癌癥的老鼠體內(nèi)，可使其腫瘤細胞消失。抗癌藥β—硫化鳥嘌呤就是從魚鱗中提取制成的，用該藥治療白血病的有效率高于70%，此外該藥對治療胃癌、淋巴癌也有較好的效果。免疫學(xué)家證實，魚鱗在抗癌中能起到重要作38四墨魚

墨魚的墨液中含有抗癌物質(zhì)，是糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)結(jié)合成的復(fù)合糖質(zhì)，它對癌癥的有效率高達60%。四墨魚墨魚的墨液中含有抗癌物質(zhì)，是39五、水蛭對食道癌、腸癌、胃癌等有較好的療效五、水蛭406、甲魚6、甲魚41

甲魚含有豐富的營養(yǎng)成份，盧仕銓教授解釋說，每天給動物喂500毫克甲魚粉，30天后動物腫瘤的抑制率可達30％以上。甲魚對晚期腫瘤病人出現(xiàn)的發(fā)熱、骨蒸潮熱及放療期間的口干咽燥癥狀有一定的改善作用。注：但對陽虛、脾虛病人不宜服用。病人消化不良、腹瀉時更不宜食用。甲魚含有豐富的營養(yǎng)成份，盧仕銓教授解釋42

研究發(fā)現(xiàn)，用一條桑蠶能夠生產(chǎn)數(shù)百支醫(yī)用劑量的實驗性抗癌劑。七、桑蠶研究發(fā)現(xiàn)，用一條桑蠶能夠生產(chǎn)數(shù)百支醫(yī)用劑量的實43七、桑蠶

日本的一家公司宣稱：通過對桑蠶體內(nèi)某種基因的調(diào)換可制得一種干擾素，這種干擾素與人體內(nèi)產(chǎn)生的干擾素完全相同。因此，我們有望從桑蠶中提取出抗癌新藥。七、桑蠶日本的一家公司宣稱：通過對桑蠶體內(nèi)某種基因的44中藥雞口蘑燉雞治肝癌與人參同煮可治胃癌8、雞中藥雞口蘑燉雞治肝癌與人參同煮可治胃癌8、雞45

性味甘溫，它的主要作用是補虛羸，是大補元氣的食品。民間一般在大病后吃雞來補身體。在癌癥病人手術(shù)、化療后，體質(zhì)虛弱者，雞是最好的食品。性味甘溫，它的主要作用是補虛羸，是大補元氣的食46通常認為雞和參、三七同煮可治肺癌；與口蘑同燉以治肝癌；和人參同煮可治胃癌。但無論是雞與鴨，都比較滋賦，病人消化不好時宜少吃，腹部飽脹時也不宜服用。通常認為雞和參、三七同煮可治肺癌；47九、羊胎

科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，羊胎的肝細胞中含有抗癌物質(zhì)，能激活機體的免疫系統(tǒng)?？茖W(xué)家們認為，羊胎精華素將為治療肺癌、肝癌、白血病等開辟出一條新路。九、羊胎科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，羊胎的肝細48其他動物類中藥材●蜈蚣：對宮頸癌及艾氏腹水癌均有抑制作用，臨床上還用于治療軟組織腫瘤、腦腫瘤、骨腫瘤等。其他動物類中藥材●蜈蚣：對宮頸癌及艾氏腹水癌均有抑制作49其他動物類中藥材●鵝血：臨床上用鵝血治療肺癌、胃癌、淋巴瘤、鼻咽癌、白血病等，對改善癥狀有一定作用。其他動物類中藥材●鵝血：臨床上用鵝血治療肺癌、胃癌、淋巴瘤、50其他動物類中藥材●海參：能抑制乳腺癌細胞生長，又有保護肝臟之功效。

其他動物類中藥材●海參：能抑制乳腺癌細胞生長，又有保護肝臟之51其他動物類中藥材●烏龜：性味甘平，其作用與甲魚相似，以養(yǎng)陰補益為主，也有一定的軟堅作用，具有一定的抗癌效果。其他動物類中藥材●烏龜：性味甘平，其作用與甲魚相似，以養(yǎng)陰補52鯊魚：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，鯊魚體內(nèi)含大量維生素A，具有較強的抗癌作用

。

清朝《瘍醫(yī)大全》中以海藻、昆布、海帶等制成的制劑，現(xiàn)今仍用于醫(yī)治甲狀腺癌鯊魚：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，鯊魚體內(nèi)含大量維生素A，具有較強的抗53微生物方面的研究

微生物可產(chǎn)生多種來源于植物的活性物質(zhì)，如大黃素、染料木黃酮、大豆黃素等，這些化合物具有生化調(diào)節(jié)劑的活性，可增強抗癌藥物的作用。微生物方面的研究微生物可產(chǎn)生多種來源于植物的活性物質(zhì)，54抗癌微生物藥物的分類根據(jù)各種抗癌微生物藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為：一、多肽及蛋白質(zhì)類二、蒽環(huán)類三、醌類四、苯并二吡咯類五、色霉素類六、安曲霉素類七、苯并蒽醌類八、雙烯二炔類九、激素類十、其他微生物代謝物抗癌微生物藥物的分類根據(jù)各種抗癌微生物藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為55一、多肽及蛋白質(zhì)類1.放線菌素D（更生霉素）定義：由鏈霉菌產(chǎn)生的、可與DNA結(jié)合，阻擋RNA聚合酶的移動，抑制RNA合成的一種抗生物素。結(jié)構(gòu)特點：僅由氨基酸組成，分子中含酰胺鍵，內(nèi)酯鍵，呈亮紅色。應(yīng)用：①實體瘤。（與長春新堿、阿霉素合用，治療維耳姆期(Wilms)瘤、也可用于治療惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療方案中

）

②與放射治療合用。（提高腫瘤對放射治療的敏感性）

一、多肽及蛋白質(zhì)類1.放線菌素D（更生霉素）56放線菌素D的結(jié)構(gòu)式放線菌素D的結(jié)構(gòu)式57放線菌素D制劑放線菌素D制劑58長春新堿

長春新堿59不良反應(yīng)

①可引起白細胞及血小板減少，厭食、惡心嘔吐等；②靜脈注射可引起靜脈炎，漏出血管可引起疼痛、局部硬結(jié)及潰破；③可有脫發(fā)；④有免疫抑制作用；⑤對妊娠者可引起畸胎；⑥長期應(yīng)用可抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏。不良反應(yīng)①可引起白細胞及血小板減少，厭食、惡心嘔吐等；602.博來霉素（BLM）定義：分離自輪枝鏈霉菌的糖肽抗生素，能阻斷細胞周期的G2期，用于誘導(dǎo)細胞同步培養(yǎng)，以及抗腫瘤藥物，特別是抗淋巴瘤藥物。

結(jié)構(gòu)特點：酰胺側(cè)鏈、兩個糖，若干個氨基酸、兩個雜環(huán)中心（博來霉素復(fù)合物中含58%~70%的博來霉素A2、25%~32%的博來霉素B2及少許次要成分。）應(yīng)用：1.抗腫瘤活性2.抑制Helao細胞、L-細胞及Yshida大鼠肉瘤細胞

2.博來霉素（BLM）定義：分離自輪枝鏈霉菌的糖肽抗生素，能61博來霉素結(jié)構(gòu)圖博來霉素結(jié)構(gòu)圖62博來霉素制劑博來霉素制劑63不良反應(yīng)：

惡心、嘔吐、口腔炎、皮膚反應(yīng)、藥物熱、食欲減退、脫發(fā)、色素沉著、指甲變色、手足指趾紅斑、硬結(jié)、腫脹及脫皮等不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、口腔炎、皮膚反應(yīng)、藥物熱、64二、蒽環(huán)類抗生素1.柔紅霉素定義：柔紅霉素由波賽鏈霉菌產(chǎn)生，紅比霉素由天藍淡紅鏈霉菌分離而得，兩者同質(zhì)，因此這類化合物取名柔紅霉素。結(jié)構(gòu)特點：由取代基的蒽醌通過a-苷鍵與一個氨基糖柔紅糖胺相連、亮紅色。應(yīng)用：1.急性白血病（包括粒細胞性、淋巴細胞性和單核細胞性以及粒-單核細胞性）2.紅白血病3.慢性粒細胞性白血病4.惡性淋巴瘤5.神經(jīng)母細胞病、尤因肉瘤和腎母細胞瘤等。

二、蒽環(huán)類抗生素1.柔紅霉素65柔紅霉素結(jié)構(gòu)圖柔紅霉素結(jié)構(gòu)圖66柔紅霉素制劑柔紅霉素制劑67不良反應(yīng)較常見者為惡心、嘔吐、口腔炎和食管炎較少見的毒副反應(yīng)主要為心肌毒性靜脈外溢可出現(xiàn)疼痛、組織壞死甚或峰窩組織炎。偶可出現(xiàn)胃痛，腹瀉或全胃腸炎，但其發(fā)生率似較阿霉素為低不良反應(yīng)較常見者為惡心、嘔吐、口腔炎和食管炎682.多柔比星（阿霉素）定義：由波賽鏈霉菌變種S.Caesius菌產(chǎn)生，也可由柔紅霉素化學(xué)轉(zhuǎn)化制得。結(jié)構(gòu)特征：經(jīng)溫和水解得到水不溶的黑色配基阿霉酮及水溶性氨基糖柔紅糖胺。應(yīng)用：1.抗瘤譜較廣，抑制艾氏腹水瘤、肉瘤180的生長2.適用于急性白血病2.多柔比星（阿霉素）定義：由波賽鏈霉菌變種S.Caesiu69不良反應(yīng)：1骨髓造血功能，表現(xiàn)為血小板及白細胞減少。2心臟毒性，嚴重時可出現(xiàn)心力衰竭。3可見到惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、高熱、靜脈炎及皮膚色素沉著等。4少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑及肝功能損害。

不良反應(yīng)：1骨髓造血功能，表現(xiàn)為血小板及白細胞減少。70多柔比星結(jié)構(gòu)圖多柔比星結(jié)構(gòu)圖71多柔比星制劑多柔比星制劑72洋紅霉素制劑洋紅霉素制劑73三、醌類抗生素1.絲裂霉素由頭狀鏈霉菌所產(chǎn)生結(jié)構(gòu)特征：一個氮丙啶環(huán)，一個氨基甲酸酯基團，一個氨基甲氧基苯醌體系。應(yīng)用：對各種腹水肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤、大鼠肝癌、Walker瘤癌、Jeusen肉瘤具有明顯活性。三、醌類抗生素1.絲裂霉素74絲裂霉素結(jié)構(gòu)圖絲裂霉素結(jié)構(gòu)圖75絲裂霉素制劑絲裂霉素制劑76不良反應(yīng)①骨髓抑制:劑量限制性毒性，白細胞、血小板減少，最低值在用藥后3～4周。②胃腸道反應(yīng):輕度食欲減低、惡心、嘔吐，可有腹瀉及口腔炎。③肝腎功能損害較輕。④其他:靜脈炎、溢出血管外可引起組織壞死，脫發(fā)，乏力等。不良反應(yīng)①骨髓抑制:劑量限制性毒性，白細胞、血小板減少，最低772.鏈黑菌素（鏈黑霉素）定義：由團片鏈霉菌產(chǎn)生，而后又由白色放線菌變種產(chǎn)生的黑棕色化合物，是廣譜抗腫瘤抗生素。結(jié)構(gòu)特征應(yīng)用：對小鼠的腺瘤755、肉瘤-180、Lewis肺癌及原發(fā)性乳癌有明顯的抑制活性，對白血病L1210具有中等活性。2.鏈黑菌素（鏈黑霉素）定義：由團片鏈霉菌產(chǎn)生，而后又由白色78鏈黑菌素結(jié)構(gòu)圖鏈黑菌素結(jié)構(gòu)圖79鏈黑菌素制劑鏈黑菌素制劑80四、苯并二吡咯類

結(jié)構(gòu)特征：環(huán)丙烷的苯并二吡咯亞基，醌式，苯并二吡咯

應(yīng)用：對白血病P388具有活性，是很有潛力的一類抗白血病藥物。四、苯并二吡咯類

結(jié)構(gòu)特征：環(huán)丙烷的苯并二吡咯亞基，醌式，苯811.DUM

對白血病P388、肉瘤180有效，并可抑制多柔比星具耐藥性的腫瘤細胞的生長。2.Rachelmycin（雷查霉素）

對白血病、乳癌、胰癌、胃癌、卵巢癌、結(jié)腸癌以及B16黑色素瘤有效，本品抗P388活性是多柔比星的400倍，是放線菌素D的80倍。1.DUM82五、色霉素類抗生素結(jié)構(gòu)特征：色霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)類似，均含有1個三環(huán)配基和5個戊糖。1.色霉素A3(ChromomycinA3)

由灰色鏈霉菌產(chǎn)生，能抑制小鼠的Yosida肉瘤及腫瘤AH、Bo以及艾氏腹水瘤、肉瘤-180、淋巴性白血病SV-56。五、色霉素類抗生素結(jié)構(gòu)特征：色霉素類抗生素的結(jié)構(gòu)類似，均含有83色霉素A3結(jié)構(gòu)圖色霉素A3結(jié)構(gòu)圖842.橄欖霉素(Olivomycin)

由橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌產(chǎn)生，對小鼠移植性淋巴肉瘤LY01，皮下移植性白血病，黑色素瘤及大鼠Walk-256癌瘤和Hever癌均有強烈的抑制作用。2.橄欖霉素(Olivomycin)

由橄欖網(wǎng)狀鏈霉菌85橄欖霉素橄欖霉素86六、安曲霉素類抗生素由耐熱放線菌分離而得，對熱敏感，僅在中性溶液中穩(wěn)定。

作用：安曲霉素的甲醚化合物對白血病P338和L1210、肉瘤-180、血漿細胞瘤LCP、人表皮癌及人腺癌均有效，但毒性大。六、安曲霉素類抗生素由耐熱放線菌分離而得，對熱敏感，僅在中性87七、苯并蒽醌類

含四環(huán)結(jié)構(gòu)——苯并蒽醌，從結(jié)構(gòu)上看可分三類：第一類：A環(huán)飽和的，如Aquayanycin，Rabelomycin，Sakyomycin.第二類：A環(huán)不飽和的，如Tetrangomycin.第三類：B環(huán)不飽和的，如PDl16740.作用：該類抗生素對P388白血病細胞有很強的抑制活性。七、苯并蒽醌類

含四環(huán)結(jié)構(gòu)——苯并蒽醌，從結(jié)構(gòu)上看可分三類：88八、雙烯二炔類

新制癌菌素含有肽或非肽性發(fā)色團，即為一種抗腫瘤雙烯二炔類抗生素。作用：1.對Hela細胞、NS-3細胞有抗腫瘤活性2.能抑制人體膀胱癌3.對小鼠腹水型肉瘤180及L1210白血病有保護作用。八、雙烯二炔類

新制癌菌素含有肽或非肽性發(fā)色團，即為一種抗腫89九、激素類作用：激素本身沒有直接的抗癌作用，但使用男性或女性激素卻對如乳癌及前列腺癌有效。腎上腺皮質(zhì)激素制劑強的松龍和潑尼松主要用于治療造血器官的腫瘤。

日本學(xué)者報道作為抗雌激素制劑開發(fā)的環(huán)硫雄醇能與雌激素競爭結(jié)合雌激素受體，從而抑制雌激素與受體結(jié)合。目前，這些制劑已用于乳癌的治療。

九、激素類作用：激素本身沒有直接的抗癌作用，但使用男性或女性90十、其他微生物代謝物L(fēng)-門冬酰胺酶（來自于大腸埃希菌）OK-432（溶血性鏈球菌產(chǎn)生）PSK、Bestatine、Anastatin、環(huán)孢素（云芝菌絲體中分離得到）作用：增強機體免疫反應(yīng)，抑制動物腫瘤。烏苯美司（本丁亮氨酸，又稱抑氨肽酶B）有抑制腫瘤轉(zhuǎn)移和延長患者存活時間的作用。十、其他微生物代謝物L(fēng)-門冬酰胺酶（來自于大腸埃希菌）9125%25%50%

25%92感謝大家的聆聽感謝大家的聆聽93抗癌藥物研究小組成員：吳玉芳、吳興美、張斯諾、張明芳、張春蘭、田紅紅、劉娟、張雪峰、王學(xué)米、抗癌藥物研究小組成員：吳玉芳、吳興美、張斯諾、張明芳、張春蘭94癌癥（cancer）亦稱惡性腫瘤，為由控制細胞生長增殖機制失常而引起的疾病。其細胞（癌細胞）的生長和分裂速度高于正常細胞，且往往可轉(zhuǎn)移到其他組織。

癌癥（cancer）亦稱惡性腫瘤，為由控制細胞生長增殖機制失951、癌細胞的特點是無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗；2、癌細胞釋放出多種毒素，使人體產(chǎn)生一系列癥狀；3、癌細胞還可轉(zhuǎn)移到全身各處生長繁殖，導(dǎo)致人體消瘦、無力、貧血、食欲不振、發(fā)熱以及嚴重的臟器功能受損等等。致病特點1、癌細胞的特點是無限制、無止境地增生，使患者體內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)96良性腫瘤與之相對的有良性腫瘤，良性腫瘤則容易清除干凈，一般不轉(zhuǎn)移、不復(fù)發(fā)，對器官、組織只有擠壓和阻塞作用良性腫瘤與之相對的有良性腫瘤，良性腫瘤則容易清除干凈，一般不97抗癌藥物1、植物抗癌藥物研究2、動物抗癌藥物研究3、微生物抗癌藥物研究抗癌藥物1、植物抗癌藥物研究98植物方面的研究從植物中尋找制備抗癌藥物成分，已經(jīng)成為國內(nèi)外抗癌藥物研究的重要組成部分。植物方面的研究從植物中尋找制備抗癌藥物成分，已經(jīng)成為國內(nèi)外抗99十大抗癌“明星”植物十大抗癌“明星”植物1001、珙桐科植物---喜樹1、珙桐科植物---喜樹101（1）成分：喜樹堿、羥基喜樹堿。（2）作用：喜樹堿、羥基喜樹堿用于胃癌、結(jié)腸癌、膀胱癌、肝癌、白血病及頭頸部腫瘤；（3）喜樹堿半合成抗癌藥--依林諾特肯對結(jié)腸癌、胰腺癌及肝癌有效--拓撲特肯對結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌等有效。（1）成分：喜樹堿、羥基喜樹堿。1022、夾竹桃科---長春花2、夾竹桃科---長春花103（1）成分：含有長春花堿、長春新堿（2）作用：長春花堿用于白血病、霍奇金病和絨毛膜上皮癌；長春新堿用于急性白血??；（3）半合成抗癌藥長春堿酰胺、異長春花堿（用于非小細胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、頭頸部腫瘤等）等。（1）成分：1043、唇形科---冬凌草（又名延命草）3、唇形科---冬凌草（又名延命草）105作用對食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌等有一定療效作用對食管癌、肝癌、胰腺癌、膀胱癌等有一定療效1064、小蘗科----八角蓮：4、小蘗科----八角蓮：107以此研制的半合成抗癌藥----鬼臼乙叉苷，主要用于治療急性粒細胞白血病；----鬼臼噻吩苷，主要用于霍奇金及非霍奇金淋巴瘤，對兒童淋巴細胞白血病也有效。以此研制的半合成抗癌藥1085、紅豆杉科--紅豆杉（又名紫杉）5、紅豆杉科--紅豆杉（又名紫杉）109

是世界上公認瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物，從中提取或半合成的（1）紫杉醇主要用于卵巢癌、乳腺癌及非小細胞肺癌的一線和二線治療（2）多西紫杉醇主要用于晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、非小細胞肺癌的治療。是世界上公認瀕臨滅絕的天然珍稀抗癌植物，從中提取或半合成的1106、苦木科---鴉膽子6、苦木科---鴉膽子111功能：用于臨床的鴉膽子油乳劑能增強患者免疫力，主要用于食管癌、胃癌、直腸癌等消化道癌，也用于肺癌及肺癌腦轉(zhuǎn)移等病癥的治療功能：用于臨床的鴉膽子油乳劑能增強患者免疫力，主要用于食管癌1127、三尖杉科---三尖杉7、三尖杉科---三尖杉113含抗癌成分三尖杉酯堿可治療急性早幼粒細胞白血病、急性單核細胞白血病、急性粒細胞性白血病及惡性淋巴瘤；含抗癌成分三尖杉酯堿可治療急性早幼粒細胞白血病、急性單核細胞1148、百合科---秋水仙8、百合科---秋水仙115臨床上用于乳腺癌、肺癌、胃癌及慢性粒細胞白血病的治療，還可用于緩解痛風(fēng)的急性發(fā)作。臨床上用于乳腺癌、肺癌、胃癌及慢性粒細胞白血病的治療，還可用1169、姜科---莪術(shù)9、姜科---莪術(shù)117具有抗菌、抗炎、抗早孕、保肝的作用，臨床以莪術(shù)油作瘤內(nèi)注射治療宮頸癌，治療后可見瘤組織壞死脫落，局部淋巴細胞浸潤，部分病例腫塊消失，宮頸光滑，提示莪術(shù)有直接殺瘤細胞的作用。具有抗菌、抗炎、抗早孕、保肝的作用，臨床以莪術(shù)油作瘤內(nèi)注射治11810、禾本科---薏苡10、禾本科---薏苡119功能：薏苡仁油注射劑現(xiàn)已廣泛用于肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及其他轉(zhuǎn)移性腫瘤的中、晚期治療。功能：薏苡仁油注射劑現(xiàn)已廣泛用于肺癌、肝癌、結(jié)腸癌及其他轉(zhuǎn)移120其他其他121番薯：現(xiàn)代科學(xué)證明：番薯含有人體必需的18種氨基酸，多種天然維生素及鈣、鎂、鐵、鋅、鉀等元素，被稱為“維生素的富礦植物”。番薯：現(xiàn)代科學(xué)證明：番薯含有人體必需的18種氨基酸，多種天然122為該品在世界范圍內(nèi)作為民間藥物使用，源遠流長。在我國古代，《名醫(yī)別錄》、《本草拾遺》、《證類本草》、《本草綱目》等本草名著中都記載了大蒜的藥用價值?，F(xiàn)代科學(xué)已證實，大蒜除了具有豐富的營養(yǎng)價值和已知的藥理作用外，還具有較強的防癌、抗癌功效。大蒜--百合科蔥屬植物為該品在世界范圍內(nèi)作為民間藥物使用，源遠流長。在我國古代，《123懸鉤子是SOD的原料植物，SOD是一種含有銅、鋅、錳和鐵的金屬酶，SOD的存在與機體的腫瘤、衰老、免疫性疾病有關(guān)，近年來又發(fā)現(xiàn)SOD還具有抗癌活性。懸鉤子是SOD的原料植物，SOD是一種含有銅、鋅、錳和鐵的金124近些年來，我國醫(yī)藥科技工作者從中醫(yī)藥對動物類中藥材的性味功能及藥理出發(fā)，經(jīng)過大量的臨床用藥實驗及試驗研究證明，許多動物類中藥材品種具有顯著的抗癌抑癌活性，受到國內(nèi)外醫(yī)藥界的高度重視。動物抗癌方面的研究近些年來，我國醫(yī)藥科技工作者從中醫(yī)藥對動物類中藥材的性味功能1251、蜂蜜1、蜂蜜126（1）據(jù)研究，蜂乳酸對癌細胞有一定的抑制作用。（2）美國《癌癥研究》雜志報道：蜂蜜的一種衍生物能阻止已服過致癌劑的小白鼠發(fā)生結(jié)腸癌前期病變。（3）日本學(xué)者從蜂巢中提取了一種抗癌物質(zhì)叫二萜，經(jīng)臨床試用，有明顯抗癌效果，可防止肝癌和宮頸癌。生物制藥抗癌藥物研究課件講義127二、肝臟

二、肝臟128日本科學(xué)家用肝粉作動物實驗，證實動物肝臟中含有阻止癌細胞生長的物質(zhì)。1971年，美國密執(zhí)安大學(xué)生物化學(xué)家證實了肝中具解毒和防癌功效的特殊物質(zhì)——細胞色素。諾貝爾獎獲得者圣喬治博士用肝提取物飼養(yǎng)小白鼠，發(fā)現(xiàn)這種提取物具有驚人的抗癌能力。日本科學(xué)家用肝粉作動物實驗，證實動物肝臟中含有阻止癌細胞生長1293、魚鱗3、魚鱗130

免疫學(xué)家證實，魚鱗在抗癌中能起到重要作用。若把魚磷中的白細胞植入患癌癥的老鼠體內(nèi)，可使其腫瘤細胞消失。抗癌藥β—硫化鳥嘌呤就是從魚鱗中提取制成的，用該藥治療白血病的有效率高于70%，此外該藥對治療胃癌、淋巴癌也有較好的效果。免疫學(xué)家證實，魚鱗在抗癌中能起到重要作131四墨魚

墨魚的墨液中含有抗癌物質(zhì)，是糖、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)結(jié)合成的復(fù)合糖質(zhì)，它對癌癥的有效率高達60%。四墨魚墨魚的墨液中含有抗癌物質(zhì)，是132五、水蛭對食道癌、腸癌、胃癌等有較好的療效五、水蛭1336、甲魚6、甲魚134

甲魚含有豐富的營養(yǎng)成份，盧仕銓教授解釋說，每天給動物喂500毫克甲魚粉，30天后動物腫瘤的抑制率可達30％以上。甲魚對晚期腫瘤病人出現(xiàn)的發(fā)熱、骨蒸潮熱及放療期間的口干咽燥癥狀有一定的改善作用。注：但對陽虛、脾虛病人不宜服用。病人消化不良、腹瀉時更不宜食用。甲魚含有豐富的營養(yǎng)成份，盧仕銓教授解釋135

研究發(fā)現(xiàn)，用一條桑蠶能夠生產(chǎn)數(shù)百支醫(yī)用劑量的實驗性抗癌劑。七、桑蠶研究發(fā)現(xiàn)，用一條桑蠶能夠生產(chǎn)數(shù)百支醫(yī)用劑量的實136七、桑蠶

日本的一家公司宣稱：通過對桑蠶體內(nèi)某種基因的調(diào)換可制得一種干擾素，這種干擾素與人體內(nèi)產(chǎn)生的干擾素完全相同。因此，我們有望從桑蠶中提取出抗癌新藥。七、桑蠶日本的一家公司宣稱：通過對桑蠶體內(nèi)某種基因的137中藥雞口蘑燉雞治肝癌與人參同煮可治胃癌8、雞中藥雞口蘑燉雞治肝癌與人參同煮可治胃癌8、雞138

性味甘溫，它的主要作用是補虛羸，是大補元氣的食品。民間一般在大病后吃雞來補身體。在癌癥病人手術(shù)、化療后，體質(zhì)虛弱者，雞是最好的食品。性味甘溫，它的主要作用是補虛羸，是大補元氣的食139通常認為雞和參、三七同煮可治肺癌；與口蘑同燉以治肝癌；和人參同煮可治胃癌。但無論是雞與鴨，都比較滋賦，病人消化不好時宜少吃，腹部飽脹時也不宜服用。通常認為雞和參、三七同煮可治肺癌；140九、羊胎

科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，羊胎的肝細胞中含有抗癌物質(zhì)，能激活機體的免疫系統(tǒng)?？茖W(xué)家們認為，羊胎精華素將為治療肺癌、肝癌、白血病等開辟出一條新路。九、羊胎科學(xué)家們研究發(fā)現(xiàn)，羊胎的肝細141其他動物類中藥材●蜈蚣：對宮頸癌及艾氏腹水癌均有抑制作用，臨床上還用于治療軟組織腫瘤、腦腫瘤、骨腫瘤等。其他動物類中藥材●蜈蚣：對宮頸癌及艾氏腹水癌均有抑制作142其他動物類中藥材●鵝血：臨床上用鵝血治療肺癌、胃癌、淋巴瘤、鼻咽癌、白血病等，對改善癥狀有一定作用。其他動物類中藥材●鵝血：臨床上用鵝血治療肺癌、胃癌、淋巴瘤、143其他動物類中藥材●海參：能抑制乳腺癌細胞生長，又有保護肝臟之功效。

其他動物類中藥材●海參：能抑制乳腺癌細胞生長，又有保護肝臟之144其他動物類中藥材●烏龜：性味甘平，其作用與甲魚相似，以養(yǎng)陰補益為主，也有一定的軟堅作用，具有一定的抗癌效果。其他動物類中藥材●烏龜：性味甘平，其作用與甲魚相似，以養(yǎng)陰補145鯊魚：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，鯊魚體內(nèi)含大量維生素A，具有較強的抗癌作用

。

清朝《瘍醫(yī)大全》中以海藻、昆布、海帶等制成的制劑，現(xiàn)今仍用于醫(yī)治甲狀腺癌鯊魚：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認為，鯊魚體內(nèi)含大量維生素A，具有較強的抗146微生物方面的研究

微生物可產(chǎn)生多種來源于植物的活性物質(zhì)，如大黃素、染料木黃酮、大豆黃素等，這些化合物具有生化調(diào)節(jié)劑的活性，可增強抗癌藥物的作用。微生物方面的研究微生物可產(chǎn)生多種來源于植物的活性物質(zhì)，147抗癌微生物藥物的分類根據(jù)各種抗癌微生物藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為：一、多肽及蛋白質(zhì)類二、蒽環(huán)類三、醌類四、苯并二吡咯類五、色霉素類六、安曲霉素類七、苯并蒽醌類八、雙烯二炔類九、激素類十、其他微生物代謝物抗癌微生物藥物的分類根據(jù)各種抗癌微生物藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可分為148一、多肽及蛋白質(zhì)類1.放線菌素D（更生霉素）定義：由鏈霉菌產(chǎn)生的、可與DNA結(jié)合，阻擋RNA聚合酶的移動，抑制RNA合成的一種抗生物素。結(jié)構(gòu)特點：僅由氨基酸組成，分子中含酰胺鍵，內(nèi)酯鍵，呈亮紅色。應(yīng)用：①實體瘤。（與長春新堿、阿霉素合用，治療維耳姆期(Wilms)瘤、也可用于治療惡性淋巴瘤的聯(lián)合化療方案中

）

②與放射治療合用。（提高腫瘤對放射治療的敏感性）

一、多肽及蛋白質(zhì)類1.放線菌素D（更生霉素）149放線菌素D的結(jié)構(gòu)式放線菌素D的結(jié)構(gòu)式150放線菌素D制劑放線菌素D制劑151長春新堿

長春新堿152不良反應(yīng)

①可引起白細胞及血小板減少，厭食、惡心嘔吐等；②靜脈注射可引起靜脈炎，漏出血管可引起疼痛、局部硬結(jié)及潰破；③可有脫發(fā)；④有免疫抑制作用；⑤對妊娠者可引起畸胎；⑥長期應(yīng)用可抑制睪丸或卵巢功能，引起閉經(jīng)或精子缺乏。不良反應(yīng)①可引起白細胞及血小板減少，厭食、惡心嘔吐等；1532.博來霉素（BLM）定義：分離自輪枝鏈霉菌的糖肽抗生素，能阻斷細胞周期的G2期，用于誘導(dǎo)細胞同步培養(yǎng)，以及抗腫瘤藥物，特別是抗淋巴瘤藥物。

結(jié)構(gòu)特點：酰胺側(cè)鏈、兩個糖，若干個氨基酸、兩個雜環(huán)中心（博來霉素復(fù)合物中含58%~70%的博來霉素A2、25%~32%的博來霉素B2及少許次要成分。）應(yīng)用：1.抗腫瘤活性2.抑制Helao細胞、L-細胞及Yshida大鼠肉瘤細胞

2.博來霉素（BLM）定義：分離自輪枝鏈霉菌的糖肽抗生素，能154博來霉素結(jié)構(gòu)圖博來霉素結(jié)構(gòu)圖155博來霉素制劑博來霉素制劑156不良反應(yīng)：

惡心、嘔吐、口腔炎、皮膚反應(yīng)、藥物熱、食欲減退、脫發(fā)、色素沉著、指甲變色、手足指趾紅斑、硬結(jié)、腫脹及脫皮等不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、口腔炎、皮膚反應(yīng)、藥物熱、157二、蒽環(huán)類抗生素1.柔紅霉素定義：柔紅霉素由波賽鏈霉菌產(chǎn)生，紅比霉素由天藍淡紅鏈霉菌分離而得，兩者同質(zhì)，因此這類化合物取名柔紅霉素。結(jié)構(gòu)特點：由取代基的蒽醌通過a-苷鍵與一個氨基糖柔紅糖胺相連、亮紅色。應(yīng)用：1.急性白血?。ò＜毎?、淋巴細胞性和單核細胞性以及粒-單核細胞性）2.紅白血病3.慢性粒細胞性白血病4.惡性淋巴瘤5.神經(jīng)母細胞病、尤因肉瘤和腎母細胞瘤等。

二、蒽環(huán)類抗生素1.柔紅霉素158柔紅霉素結(jié)構(gòu)圖柔紅霉素結(jié)構(gòu)圖159柔紅霉素制劑柔紅霉素制劑160不良反應(yīng)較常見者為惡心、嘔吐、口腔炎和食管炎較少見的毒副反應(yīng)主要為心肌毒性靜脈外溢可出現(xiàn)疼痛、組織壞死甚或峰窩組織炎。偶可出現(xiàn)胃痛，腹瀉或全胃腸炎，但其發(fā)生率似較阿霉素為低不良反應(yīng)較常見者為惡心、嘔吐、口腔炎和食管炎1612.多柔比星（阿霉素）定義：由波賽鏈霉菌變種S.Caesius菌產(chǎn)生，也可由柔紅霉素化學(xué)轉(zhuǎn)化制得。結(jié)構(gòu)特征：經(jīng)溫和水解得到水不溶的黑色配基阿霉酮及水溶性氨基糖柔紅糖胺。應(yīng)用：1.抗瘤譜較廣，抑制艾氏腹水瘤、肉瘤180的生長2.適用于急性白血病2.多柔比星（阿霉素）定義：由波賽鏈霉菌變種S.Caesiu162不良反應(yīng)：1骨髓造血功能，表現(xiàn)為血小板及白細胞減少。2心臟毒性，嚴重時可出現(xiàn)心力衰竭。3可見到惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、高熱、靜脈炎及皮膚色素沉著等。4少數(shù)患者有發(fā)熱、出血性紅斑及肝功能損害。

不良反應(yīng)：1骨髓造血功能，表現(xiàn)為血小板及白細胞減少。163多柔比星結(jié)構(gòu)圖多柔比星結(jié)構(gòu)圖164多柔比星制劑多柔比星制劑165洋紅霉素制劑洋紅霉素制劑166三、醌類抗生素1.絲裂霉素由頭狀鏈霉菌所產(chǎn)生結(jié)構(gòu)特征：一個氮丙啶環(huán)，一個氨基甲酸酯基團，一個氨基甲氧基苯醌體系。應(yīng)用：對各種腹水肉瘤、乳腺癌、黑色素瘤、大鼠肝癌、Walker瘤癌、Jeusen肉瘤具有明顯活性。三、醌類抗生素1.絲裂霉素167絲裂霉素結(jié)構(gòu)圖絲裂霉素結(jié)構(gòu)圖168絲裂霉素制劑絲裂霉素制劑169不良反應(yīng)①骨髓抑制:劑量限制性毒性，白細胞、血小板減少，最低值在用藥后3～4周。②胃腸道反應(yīng):輕度食欲減低、惡心、嘔吐，可有腹瀉及口腔炎。③肝腎功能損害較輕。④其他:靜脈炎、溢出血管外可引起組織壞死，脫發(fā)，乏力等。不良反應(yīng)①骨髓抑制:劑量限制性毒性，白細胞、血小板減少，最低1702.鏈黑菌素（鏈黑霉素）定義：由團片鏈霉菌產(chǎn)生，而后又由白色放線菌變種產(chǎn)生的黑棕色化合物，是